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trastorno del espectro de la neuromielitis óptica

Los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica ( NMOSD ) son un espectro de enfermedades autoinmunes caracterizadas por inflamación aguda del nervio óptico ( neuritis óp...

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Los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica ( NMOSD ) son un espectro de enfermedades autoinmunes caracterizadas por inflamación aguda del nervio óptico ( neuritis óptica , NO) y la médula espinal ( mielitis ). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Los episodios de NO y mielitis pueden ser simultáneos o sucesivos. Es común un curso de la enfermedad con recaídas, especialmente en pacientes no tratados. [ 1 ] [ 4 ]

La neuromielitis óptica (NMO) es una enfermedad particular dentro del espectro de la NMOSD. Se caracteriza por neuritis óptica y mielitis longitudinalmente extensa. En más del 80 % de los casos de NMO, la causa son los autoanticuerpos de inmunoglobulina G contra la acuaporina 4 ( anti-AQP4 ), la proteína de canal de agua más abundante en el sistema nervioso central. [ 5 ] [ 1 ] [ 4 ] Otras enfermedades menos comunes con manifestaciones distintas también forman parte del espectro de la NMOSD. [ 6 ] [ 4 ]

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de la NMOSD dependen de las estructuras neurológicas afectadas por la enfermedad y, en cierta medida, de los anticuerpos implicados.

Efectos en la médula espinal

La manifestación inicial más común de la enfermedad es la inflamación de la médula espinal (mielitis). [ 4 ] La mielitis causa disfunción de la médula espinal, que puede resultar en debilidad muscular , parálisis en las extremidades, pérdida o disminución de la sensibilidad, espasmos, pérdida del control de la vejiga y el intestino o disfunción eréctil. [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] La mielitis puede ser transversal , afectando una sección transversal completa de la médula espinal y mostrando síntomas bilaterales.

Efectos ópticos

La segunda manifestación inicial más común de la enfermedad es la inflamación del nervio óptico y/o del quiasma óptico ( neuritis óptica , NO). [ 4 ] La NO puede provocar diversos grados de discapacidad visual con disminución de la agudeza visual , aunque pueden presentarse defectos del campo visual o pérdida de la visión del color de forma aislada o antes de la pérdida formal de la agudeza visual. En comparación con la NO idiopática y la NO debida a esclerosis múltiple (EM), la NO debida a NMOSD suele producir una pérdida visual grave al inicio, con afectación bilateral y déficits visuales permanentes. [ 4 ]

Efectos en el cerebro

Con menos frecuencia que la médula espinal y el nervio óptico, la NMOSD puede afectar el tronco encefálico . [ 4 ] Las lesiones en el tronco encefálico o la médula espinal cervical superior pueden causar insuficiencia respiratoria. Las lesiones en el área postrema del bulbo raquídeo pueden causar vómitos o hipo , así como dolor y espasmos tónicos . [ 1 ] [ 4 ] Las lesiones cerebrales adicionales son comunes pero a menudo asintomáticas (aunque los déficits cognitivos , así como la depresión , pueden ser secuelas infradiagnosticadas ). Las lesiones también pueden afectar el diencéfalo , principalmente en la NMOSD por aquaporina-4 - inmunoglobulina-G (AQP4-IgG). [ 1 ] [ 4 ]

Evolución de la enfermedad

Los signos y síntomas suelen seguir un curso con recaídas y remisiones, pero ocasionalmente pueden ser progresivos (monofásicos). Los déficits pueden ser temporales o permanentes, estos últimos especialmente en ausencia de tratamiento.

Fatiga

La fatiga es un síntoma común; estudios muestran que hasta el 77 % de las personas con NMOSD la padecen. [ 10 ] [ 11 ] Se ha observado que la fatiga se correlaciona con la calidad de vida en personas con NMOSD. [ 12 ] [ 13 ]

Comparación con la EM

La neuromielitis óptica (NMO) y la esclerosis múltiple (EM) pueden presentar manifestaciones clínicas y radiológicas similares, y la EM puede, en raras ocasiones, presentar un fenotipo similar al de la NMO (por ejemplo, en pacientes con EM de larga evolución que desarrollan lesiones medulares confluentes que imitan las lesiones medulares longitudinalmente extensas que se observan típicamente en la NMO). En consecuencia, en el pasado se consideró erróneamente a la NMO una variante clínica de la EM. Sin embargo, la NMO no está relacionada con la EM en la gran mayoría de los casos y difiere sustancialmente de ella en cuanto a patogenia , presentación clínica, imágenes por resonancia magnética , hallazgos en el líquido cefalorraquídeo, evolución de la enfermedad y pronóstico. [ 1 ]

Causas

La NMOSD es causada por un ataque autoinmune al sistema nervioso. En más del 80 % de los casos, la causa son los autoanticuerpos IgG contra la acuaporina-4 ( anti-AQP4+ ), y en el 10-40 % de los casos restantes, la causa son los anticuerpos IgG contra MOG . [ 1 ] La causa de los casos restantes aún se desconoce y probablemente sea heterogénea. [ 14 ] [ 15 ]

Se desconoce en gran medida por qué se desarrolla la autoinmunidad. Se sabe que múltiples factores genéticos y ambientales aumentan el riesgo de desarrollar NMOSD. El factor de riesgo más importante es ser mujer, especialmente en la NMOSD con anticuerpos anti-AQP4 positivos. [ 1 ] Múltiples alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) están asociados con la NMOSD. [ 1 ]

La NMO se asoció en el pasado con muchas enfermedades sistémicas. Algunos investigadores han señalado que otros casos podrían ser paraneoplásicos . [ 16 ] Parece que el lupus puede producir autoanticuerpos NMO-IgG, lo que da lugar a casos de NMO derivada del lupus . [ 17 ]

El descubrimiento de NMO-IgG ( anti-AQP4 ) ha abierto una nueva vía de investigación sobre las causas.

Fisiopatología

Ilustración de los cuatro tipos diferentes de células gliales que se encuentran en el sistema nervioso central: células ependimarias, astrocitos, células microgliales y oligodendrocitos.

Variantes anti-AQP4+

La NMOSD suele estar causada por autoanticuerpos dirigidos contra la acuaporina 4 (AQP4), una proteína de canal en la membrana celular que permite el paso del agua a través de ella. [ 18 ] Los monómeros de AQP4 forman tetrámeros , y estos se agregan. [ 4 ] La AQP4 se encuentra en los astrocitos , que son la base del sistema glinfático . [ 19 ] Por lo tanto, la NMOSD que involucra AQP4-IgG puede considerarse una astrocitopatía [ 20 ] o una canalopatía astrocítica autoinmune , ya que los astrocitos se destruyen de forma semiselectiva. [ 21 ]

Los astrocitos rodean la barrera hematoencefálica (BHE), un sistema responsable de impedir que las sustancias sanguíneas entren en el cerebro. Para que los anticuerpos de la sangre alcancen los astrocitos en el sistema nervioso central (SNC), deben atravesar la BHE, cuyo mecanismo no se conoce completamente. Algunos informes señalan a la metaloproteinasa -2 y a la interleucina -6 como responsables del fallo de la BHE. [ 22 ] Existe un amplio consenso en que la AQP4 /NMO- IgG entra inicialmente en el cerebro a través de zonas con deficiencia de la BHE, como el área postrema , donde hay acceso al líquido cefalorraquídeo (LCR). [ 23 ] En cualquier caso, la anti-AQP4 se produce principalmente de forma intratecal . [ 24 ]

Dentro de los astrocitos, la AQP4 se encuentra principalmente en los procesos podocitarios que se unen a los vasos sanguíneos y las meninges . [ 1 ] Las lesiones cerebrales de la NMOSD, vistas al microscopio , muestran IgG, inmunoglobulina M (IgM), células inflamatorias y depósitos de complemento alrededor de los vasos sanguíneos. [ 1 ] La AQP4-IgG es un miembro de la familia de inmunoglobulinas IgG1 , que es un activador del sistema del complemento , el cual parece desempeñar un papel integral en la respuesta autoinmune. [ 1 ] Hay una pérdida de astrocitos y, a veces, también una pérdida de neuronas y oligodendrocitos . La pérdida de células distintas a los astrocitos es consecuencia del daño inflamatorio colateral o la disfunción astrocitaria. [ 1 ]

La NMOSD afecta selectivamente al nervio óptico, la médula espinal y el tronco encefálico. Esta selectividad puede explicarse por el aumento de la cantidad de AQP4 en estas estructuras y, además, por el aumento de la cantidad de agregados de AQP4 en el nervio óptico y la médula espinal. [ 1 ] El aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en el área postrema ayuda a explicar la afectación en esa zona. [ 1 ] La AQP4 está presente en tejidos fuera del sistema nervioso central (por ejemplo, los riñones), pero estos tejidos no se ven afectados en la NMOSD, al menos en parte debido a la presencia de reguladores negativos autoinmunitarios fuera del sistema nervioso central. [ 1 ]

En la NMOSD, las áreas de tejido cerebral que parecen normales en la resonancia magnética convencional (RM) pueden mostrar daño en la imagen por tensor de difusión (DTI), aunque en menor medida en comparación con la esclerosis múltiple (EM). [ 25 ]

La mayor parte de la investigación sobre la patología de la NMO se ha centrado en la médula espinal . El daño puede variar desde la desmielinización inflamatoria hasta el daño necrótico de la sustancia blanca y gris . Las lesiones inflamatorias en la NMO se han clasificado como lesiones de tipo II ( desmielinización mediada por el complemento ), pero difieren de las lesiones del patrón II de la EM por su marcada distribución perivascular . Por lo tanto, el patrón de inflamación suele ser bastante distinto al observado en la EM. [ 18 ] [ 26 ]

Los niveles de AQP4-IgG están correlacionados de forma aproximada con la actividad de la enfermedad NMOSD; estos niveles generalmente aumentan antes de la recaída y disminuyen durante la remisión, y los niveles más altos se correlacionan con una manifestación más grave de la enfermedad. [ 1 ]

Los casos de NMO- IgG negativos son menos comprendidos. Parece que los astrocitos no se ven afectados en estos casos. [ 27 ]

Variantes anti-MOG+

El segundo autoanticuerpo más frecuente en la NMO es el MOG-IgG, que ataca la glicoproteína de mielina de oligodendrocitos (MOG). La MOG es una glicoproteína de membrana integral que se encuentra en la superficie de los oligodendrocitos y en la superficie más externa de las vainas de mielina. [ 1 ] Su función no se conoce completamente. [ 1 ] El MOG-IgG se produce fuera del sistema nervioso central (SNC) a pesar de que la MOG existe solo en el SNC (con la barrera hematoencefálica separando ambos), lo que lleva a la hipótesis de que la MOG drenada a través del líquido cefalorraquídeo hacia los ganglios linfáticos causa la formación de una reacción autoinmune. [ 1 ]

Las lesiones cerebrales de NMOSD positivas para MOG-IgG, observadas al microscopio, muestran desmielinización con preservación de oligodendrocitos y axones, presencia de células inflamatorias y depósitos de IgG y complemento. [ 1 ] Los niveles de MOG-IgG se correlacionan aproximadamente con la gravedad de la enfermedad, siendo más altos durante la fase activa y asociándose los niveles más altos con una manifestación más grave de la enfermedad. [ 1 ]

Se considera que los anticuerpos contra MOG están mayormente ausentes en enfermedades similares, como la EM. [ 28 ] Por lo tanto, se puede decir que las enfermedades anti-MOG se agrupan dentro de la NMOSD AQP4-IgG negativa. [ 29 ]

Junto con la enfermedad anti-AQP4 , las enfermedades anti-MOG forman la parte más amplia del espectro de la NMO. Los casos de NMO se clasifican en cuatro clases, según la presencia o ausencia de cualquiera de estos dos autoanticuerpos principales . [ 30 ]

La evolución clínica y la respuesta al tratamiento difieren para las distintas enfermedades clasificadas dentro de estos grupos, mostrando un mejor pronóstico para los del grupo NMO-Ab(−)/MOG-Ab(−) y un peor pronóstico para los del grupo NMO-Ab(+)/MOG-Ab(+). [ 30 ] La NMO relacionada con MOG puede identificarse radiológicamente por la afectación del cono medular . Los pacientes positivos para anticuerpos contra la glicoproteína de mielina-oligodendrocito tenían mayor probabilidad de presentar afectación del cono medular en la resonancia magnética espinal . [ 31 ]

Diagnóstico

Imagen de resonancia magnética de un paciente con mielitis transversa, uno de los criterios diagnósticos para la NMOSD.

El NMOSD se diagnostica utilizando criterios clínicos consensuados , que han sufrido múltiples revisiones, la más reciente en 2015. [ 32 ] [ 33 ]

Los criterios diagnósticos son menos estrictos para los casos seropositivos para AQP4 - IgG que para los seronegativos. Si se detecta AQP4-IgG, un criterio clínico básico, junto con la exclusión de diagnósticos alternativos , es suficiente para el diagnóstico de NMOSD. [ 34 ]

Si no se detecta AQP4-IgG o se desconoce su estado, se necesitan dos criterios clínicos básicos, cada uno con hallazgos de resonancia magnética que lo respalden, junto con la exclusión de diagnósticos alternativos, para un diagnóstico de NMOSD. [ 35 ]

En raras ocasiones, se ha informado que algunos cursos de anti-NMDAR son compatibles con NMO. [ 36 ] Los informes preliminares sugieren que otros autoanticuerpos pueden desempeñar un papel en casos raros de NMO. [ 37 ] [ 38 ]

La NMOSD con MOG-IgG se considera una manifestación de encefalomielitis asociada a anti-MOG . [ 39 ]

Componentes del espectro

Tras el desarrollo de la prueba NMO- IgG , se amplió el espectro de trastornos que comprenden la NMO. Actualmente se cree que dicho espectro consta de:

Diagnóstico diferencial

La NMO con anticuerpos anti- AQP4 negativos plantea problemas para el diagnóstico diferencial . El comportamiento de las bandas oligoclonales puede ayudar a establecer un diagnóstico más preciso. Las bandas oligoclonales en la NMO son raras y tienden a desaparecer después de los brotes, mientras que en la EM están casi siempre presentes y son persistentes. [ 44 ] Es importante tener en cuenta para el diagnóstico diferencial que, aunque poco común, es posible tener lesiones longitudinales en la EM. [ 45 ]

Otro problema para el diagnóstico es que los niveles de AQP4-ab en MOG -ab pueden ser demasiado bajos para ser detectados. Se han propuesto algunos biomarcadores adicionales. [ 46 ] [ 47 ]

La NMO se diferencia de la EM en que suele tener secuelas más graves tras un episodio agudo que la EM estándar, que rara vez se manifiesta como mielitis transversa . Además, las bandas oligoclonales en el LCR y las lesiones de la sustancia blanca en las resonancias magnéticas cerebrales son poco frecuentes en la NMO, pero se presentan en más del 90 % de los pacientes con EM. [ 48 ]

Recientemente, se ha descubierto que la presencia de AQP4 permite distinguir la EM estándar de la NMO; pero como la EM es una afección heterogénea [ 49 ] y se ha informado que algunos casos de EM son canalopatías Kir4.1 [ 50 ] ( autoinmunidad contra los canales de potasio ), todavía es posible considerar la NMO como parte del espectro de la EM. Además, algunas variantes de NMO-AQP4(−) no son astrocitopáticas , sino desmielinizantes [ 51 ] .

Las lesiones desmielinizantes tumefactivas en la NMO no son habituales, pero se ha informado que aparecen en varios casos tratados erróneamente con interferón beta . [ 52 ]

Además, se ha informado de una superposición con el síndrome de Sjögren . [ 53 ]

Evolución de los criterios de diagnóstico

Desde el descubrimiento del autoanticuerpo AQP4 , se ha observado que también aparece en pacientes con síntomas similares a la NMO que no cumplen los requisitos clínicos para ser diagnosticados con NMO ( inflamación recurrente y simultánea del nervio óptico y la médula espinal ). [ 54 ]

El término trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) se diseñó para permitir la incorporación de casos asociados con biomarcadores distintos de AQP4 . [ 33 ] Por lo tanto, incluye todas las variantes clínicas debidas a anti-AQP4 , además de otros síndromes no relacionados pero clínicamente similares, como la encefalomielitis asociada a anti-MOG . Se han encontrado algunos casos con anticuerpos MOG + y AQP4+ . [ 33 ]

Se espera que estas variantes respondan a los mismos tratamientos que la NMO estándar. [ 55 ] Algunos autores proponen usar el nombre " canalopatía autoinmune de acuaporina-4 " para estas enfermedades, [ 15 ] mientras que otros prefieren un término más genérico " astrocitopatía AQP4 ", que también incluye deficiencias de AQP4 de origen no autoinmune . [ 56 ]

Tratamiento

Estructura química de la metilprednisolona, ​​que se utiliza para tratar los ataques

No existe cura para la NMO, pero es tratable. Algunos pacientes se recuperan, pero muchos quedan con deterioro de la visión y las extremidades, que en algunos casos puede ser grave. [ 57 ]

Ataques

Los déficits neurológicos a largo plazo son los efectos acumulativos de los ataques agudos, lo que subraya la importancia del tratamiento agudo. [ 1 ] Tradicionalmente, los ataques se han tratado con ciclos cortos (3-5 días) de corticosteroides intravenosos en dosis altas , como la metilprednisolona IV ( Solu-Medrol ). [ 58 ] Se ha demostrado que el inicio temprano del tratamiento con esteroides mejora los resultados relacionados con la visión después de los ataques agudos. [ 1 ] [ 59 ] Sin embargo, no existe evidencia de alto nivel de que los esteroides afecten los resultados a largo plazo; esta estrategia de tratamiento se tomó prestada de la que se utiliza para enfermedades similares (neuritis óptica idiopática y esclerosis múltiple). [ 59 ] [ 58 ]

La plasmaféresis puede ser un tratamiento eficaz cuando los ataques progresan después de la administración de corticosteroides . [ 41 ] Este tratamiento consiste en extraer la propia sangre del paciente, separar las células sanguíneas del plasma y mezclarlas con una solución, para luego reintroducir la nueva mezcla sanguínea. [ 57 ]

Prevención secundaria

Generalmente se emplea un tratamiento profiláctico para prevenir las recaídas de la NMO; sin embargo, la duración exacta de dicho tratamiento es objeto de debate. [ 60 ]

Productos farmacéuticos aprobados por la FDA

Los fármacos aprobados por la FDA contra la NMOSD con anticuerpos IgG anti-AQP4, cuya eficacia se demostró en ensayos clínicos de fase III, estuvieron disponibles por primera vez en 2019. [ 1 ] A partir de 2020, se encuentran entre los medicamentos más caros del mundo. [ 1 ] No están disponibles en forma de pastillas, lo que, junto con su alto precio, limita su accesibilidad. [ 1 ] Se desconoce la eficacia de estos nuevos fármacos contra la NMOSD con anticuerpos IgG anti-AQP4. [ 1 ]

Tratamientos no autorizados

Muchos tratamientos se utilizan a pesar de la falta de ensayos clínicos de fase III que evalúen su eficacia. [ 1 ] No se ha demostrado claramente ni inferioridad ni superioridad con respecto a los fármacos más recientes aprobados por la FDA; y, considerando su precio relativamente bajo y su disponibilidad en forma de pastillas, estos fármacos constituyen el tratamiento estándar actual. [ 1 ] La mayoría de estos medicamentos afectan al sistema inmunitario de diversas maneras. [ 58 ] [ 41 ] [ 65 ]

Ciertos inmunosupresores utilizados para tratar la EM, como el interferón-β , el fingolimod , el natalizumab y el alemtuzumab , empeoran la progresión de la NMO y no deben utilizarse para tratarla. [ 70 ]

Pronóstico

Normalmente, se observa cierta mejoría en pocas semanas, pero pueden persistir síntomas residuales graves e incluso la discapacidad .

La enfermedad puede ser monofásica, es decir, un único episodio con remisión permanente posterior. Sin embargo, al menos el 85 % de los pacientes presentan una forma recurrente de la enfermedad con ataques repetidos de mielitis transversa y/o neuritis óptica . En los pacientes con la forma monofásica, la mielitis transversa y la neuritis óptica ocurren simultáneamente o con pocos días de diferencia. Por otro lado, los pacientes con la forma recurrente tienen más probabilidades de que transcurran semanas o meses entre los ataques iniciales y de tener una mejor recuperación motora después del primer episodio de mielitis transversa. Las recaídas suelen ocurrir pronto, con aproximadamente el 55 % de los pacientes experimentando una recaída en el primer año y el 90 % en los primeros cinco años. [ 18 ]

Es posible que la forma recurrente esté relacionada con el estado seropositivo anti-AQP4+ y la forma monofásica con su ausencia. [ 71 ] A diferencia de la EM, la NMO rara vez presenta una fase progresiva secundaria en la que los pacientes experimentan un deterioro neurológico progresivo entre los ataques sin remisión. En cambio, las discapacidades surgen de los ataques agudos. [ 18 ]

Aproximadamente el 20 % de los pacientes con NMO monofásica presentan pérdida visual permanente , y el 30 % parálisis permanente en una o ambas piernas. Entre los pacientes con NMO recurrente, el 50 % presenta ceguera o parálisis en un plazo de cinco años. En algunos pacientes (33 % en un estudio), la mielitis transversa en la médula espinal cervical provocó insuficiencia respiratoria y posterior fallecimiento . Sin embargo, el espectro de la NMO se ha ampliado gracias a la mejora de los criterios diagnósticos y de las opciones de tratamiento. Por consiguiente, los investigadores creen que estas estimaciones disminuirán. [ 18 ]

Epidemiología

La prevalencia varía según la región, oscilando entre 0,5 y 10 casos por cada 100 000 personas. [ 1 ] A diferencia de la EM, no se ha encontrado que la prevalencia esté relacionada con la latitud . [ 1 ] La NMO es más común en mujeres que en hombres, y las mujeres representan más de dos tercios de los pacientes y más del 80 % de aquellos con la forma recurrente de la enfermedad. [ 18 ]

Un estudio retrospectivo halló que la prevalencia de trastornos del espectro de la neuromielitis óptica era del 1,5 % entre una muestra aleatoria de pacientes neurológicos, con una proporción EM:NMOSD de 42:7. Entre 13 pacientes con NMOSD, el 77 % presentaba lesiones medulares extensas , el 38 % neuritis óptica grave y el 23 % lesiones cerebrales o del tronco encefálico . Solo el 56 % tenía NMO clínicamente definida en el seguimiento. [ 72 ]

La NMO es más común en asiáticos que en caucásicos . De hecho, se ha sugerido que la esclerosis múltiple óptico-espinal asiática (EMOE) (que constituye el 30 % de los casos de EM en Japón ) es idéntica a la NMO (diferencias entre la EMOE y la EM clásica en pacientes japoneses). En las poblaciones indígenas de las regiones tropicales y subtropicales , la EM es rara; pero cuando aparece, suele presentarse como EMOE. [ 73 ]

La mayoría de los pacientes con NMO no tienen familiares afectados, y generalmente se considera una afección no familiar. [ 18 ]

En raras ocasiones, la NMO puede presentarse en el contexto de otras enfermedades autoinmunes (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo , síndromes paraneoplásicos ) o enfermedades infecciosas. En algunos casos, la etiología permanece desconocida ( NMO idiopática ).

Historia

Sir Thomas Clifford Allbutt

Los primeros informes sobre una asociación entre trastornos de la médula espinal y del nervio óptico datan de finales del siglo XVIII y principios del XIX. [ 74 ] [ 75 ] Sin embargo, solo un informe de 1870 de Sir Thomas Clifford Allbutt generó un interés sostenido por parte de neurólogos y oftalmólogos en este raro síndrome. [ 76 ] En 1894, Eugène Devic y su estudiante de doctorado Fernand Gault describieron 16 pacientes que habían perdido la visión en uno o ambos ojos y, en cuestión de semanas, desarrollaron debilidad espástica grave en las extremidades, pérdida de sensibilidad y, a menudo, incontinencia urinaria . Reconocieron que estos síntomas eran el resultado de la inflamación del nervio óptico y la médula espinal, respectivamente. [ 74 ] [ 77 ] [ 78 ]

En 2002, investigadores de la Clínica Mayo identificaron un mecanismo humoral , dirigido a una proteína perivascular, como el culpable de la NMO, [ 26 ] y en 2004 se encontró un autoanticuerpo específico desconocido. [ 79 ] En 2005 identificaron la proteína acuaporina 4 como el objetivo de la enfermedad y desarrollaron la primera prueba interna para ayudar en el diagnóstico de la NMO mediante la detección de un anticuerpo , AQP4- IgG , en la sangre . [ 19 ] Pronto se desarrollaron los primeros kits ELISA (ensayo inmunoenzimático) cuantitativos, [ 80 ] Sin embargo, el título sérico de AQP4-IgG solo refleja moderadamente la actividad de la enfermedad, la gravedad o el pronóstico neurológico. [ 81 ] Posteriormente, se encontraron otros autoanticuerpos en casos de NMO AQP4-negativos, como anti-MOG IgG, pero algunos casos de NMO anti-AQP4 -negativos siguen siendo idiopáticos.

Direcciones de investigación

Desde el descubrimiento de la implicación de AQP4 , algunos estudios de investigación se han centrado en el tratamiento dirigido a los anticuerpos anti-acuaporina 4. El método más establecido para la eliminación de anticuerpos es la plasmaféresis . Se están estudiando varios fármacos: aquaporumab ( bloqueador de anticuerpos no patógenos de la unión de AQP4-IgG), sivelestat ( inhibidor de la elastasa de neutrófilos ) y eculizumab ( inhibidor del complemento ). [ 82 ]

Hay poca investigación sobre las causas primarias de los autoanticuerpos anti-AQP4. Se ha observado que algunos casos podrían ser paraneoplásicos . [ 16 ]

Además, se han descubierto varias variantes de NMO con anticuerpos distintos a los dirigidos contra AQP4, lo que convierte a la NMO en una enfermedad heterogénea . Se han descrito seis patrones de daño diferentes en la NMO, lo que plantea la posibilidad de seis tipos distintos de autoanticuerpos . Hasta 2019, solo se conocían tres de ellos. [ 83 ]

Investigación sobre nuevos autoanticuerpos

En 2016 se descubrió un autoanticuerpo —proteína ácida fibrilar glial (GFAP)— en la mielitis transversa ( LETM ) y la NMO atípica, lo que dio lugar al concepto de astrocitopatía autoinmune por GFAP . [ 37 ]

Otro autoanticuerpo que se está investigando es la flotilina . Se ha encontrado en pacientes con NMO seronegativa y en algunos pacientes con EM. [ 84 ]

Finalmente, otras proteínas en estudio son la conexina 43 y el anti- AQP1 , [ 85 ] aunque, a partir de 2015, solo existen informes iniciales sobre la participación de estas proteínas . [ 54 ] [ 56 ]

El grupo AQP4 +/ MOG + es muy pequeño y puede considerarse una coincidencia de dos enfermedades completamente distintas en la misma persona. Suponiendo que estos casos puedan verificarse, se están considerando cinco tipos diferentes de NMO:

neuromielitis óptica con anticuerpos negativos

Algunos casos de NMO no se deben a autoanticuerpos . Constituyen una superposición entre la NMO y la EM.

A partir de 2019, algunos estudios estadísticos mostraron que la NMO con anticuerpos negativos se puede clasificar en tres grupos, y que esta clasificación tiene un significado patogénico . [ 87 ]

Estudios posteriores han aumentado el número de grupos hasta cuatro. [ 88 ]

Pacientes destacados

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Jarius, Sven; Paul, Friedemann; Weinshenker, Brian G.; Levy, Michael; Kim, Ho Jin; Wildemann, Brigitte (2020-10-22). "Neuromielitis óptica". Nature Reviews. Disease Primers . 6 (1): 85. doi : 10.1038/s41572-020-0214-9 . ISSN 2056-676X . PMID 33093467 . S2CID 224825516 .   
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