Edoxabán

Edoxabán , vendido bajo la marca Lixiana, entre otras, es un medicamento anticoagulante e inhibidor directo del factor Xa . ^{[ 3 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 3 ]}

En comparación con la warfarina , tiene menos interacciones farmacológicas [ ^{6 ] y} no requiere la evaluación regular de muestras de sangre para determinar el tiempo de protrombina para asegurar una terapia anticoagulante segura ^{[ 7 ] .}

Fue desarrollado por Daiichi Sankyo y aprobado en julio de 2011 en Japón para la prevención de tromboembolias venosas tras cirugía ortopédica de miembros inferiores . ^{[ 8 ]} También fue aprobado en Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en enero de 2015 para la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolias sistémicas no relacionadas con el sistema nervioso central . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en junio de 2015. ^{[ 4 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 11 ]}

En Estados Unidos, edoxabán está indicado para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar tras cinco a diez días de tratamiento inicial con un anticoagulante parenteral . ^{[ 3 ]} También está indicado para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos en personas con fibrilación auricular no valvular . ^{[ 3 ] [ 12 ]}

En la Unión Europea, edoxabán está indicado para prevenir la formación de coágulos sanguíneos en personas con fibrilación auricular no valvular que además presentan al menos un factor de riesgo, como haber sufrido un ictus previo , hipertensión arterial , diabetes mellitus , insuficiencia cardíaca congestiva o tener 75 años o más. También se utiliza para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, así como para prevenir su recurrencia. ^{[ 4 ]}

Edoxabán suele estar contraindicado en personas (lista incompleta):

• con sangrado patológico activo ^{[ 13 ]}
• que están embarazadas o amamantando ^{[ 13 ]}
• que tienen afecciones que aumentan los riesgos de sangrado. Ejemplos: enfermedad hepática asociada con coagulopatía y riesgo de sangrado relevante, ulceración gastrointestinal actual o reciente, neoplasias malignas con alto riesgo de sangrado, lesión cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, varices esofágicas conocidas o sospechadas , malformaciones arteriovenosas , aneurismas o anomalías vasculares intrarraquídeas o intracerebrales importantes ^{[ 13 ]}
• que tienen presión arterial alta grave y no controlada ^{[ 13 ]}
• quienes utilizan otros anticoagulantes ^{[ 13 ]}

Edoxabán (lista incompleta):

• Su eficacia se ve potenciada por los siguientes inhibidores potentes de la glicoproteína P (P-gp): ciclosporina , dronedarona , eritromicina o ketoconazol . El uso concomitante de estos fármacos con edoxabán puede requerir  dosis de 30 mg de edoxabán (en lugar de 60  mg). La eficacia de edoxabán puede disminuir cuando se utiliza con inductores potentes de la P-gp, como fenitoína , carbamazepina , fenobarbital o hipérico . Si se utilizan estos medicamentos junto con edoxabán, se recomienda precaución. ^{[ 13 ]}
• Interactúa con antiagregantes plaquetarios , AINE , ISRS e IRSN . ^{[ 13 ]}
• inferior a la warfarina en la fibrilación auricular no valvular con un aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 95  ml/min. ^{[ 3 ]}

Una revisión de 2025 realizada por Health Canada indicó que el edoxabán, entre otros anticoagulantes orales, puede aumentar el riesgo de lesión renal aguda . ^{[ 14 ]}

Puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas: ^{[ 13 ]}

• Dolor de estómago
• resultados anormales de análisis de sangre que miden la función hepática
• anemia
• sangrado de la piel, nariz, vagina, intestino, boca, garganta o estómago
• erupción
• orina con sangre
• mareo
• sentirse enfermo
• dolor de cabeza
• picor

Puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas: ^{[ 13 ]}

• sangrado en los ojos, el cerebro, después de una operación quirúrgica u otros tipos de sangrado
• sangre en la saliva al toser
• número reducido de plaquetas en la sangre
• reacción alérgica
• urticaria

Puede afectar hasta a 1 de cada 1000 personas: hemorragia en los músculos, articulaciones, abdomen, corazón o dentro del cráneo. ^{[ 13 ]}

La sobredosis de edoxabán puede causar hemorragias graves. ^{[ 4 ]} Hasta abril de 2021, no existían antídotos aprobados para la sobredosis de edoxabán. . ^{[ 4 ]} La hemodiálisis no contribuye significativamente a la eliminación de edoxabán. ^{[ 3 ] [ 13 ]} Andexanet alfa se ha estudiado como antídoto para la sobredosis de edoxabán, pero solo ha sido aprobado para revertir los efectos de rivaroxabán y apixabán por la FDA y la EMA hasta 2019. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Edoxabán es un inhibidor directo, selectivo , reversible y competitivo del factor Xa humano , con una constante de inhibición (Ki ₎ de 0,561 nM . En la coagulación , el factor Xa no inhibido forma un complejo protrombinasa con el factor Va en la superficie de las plaquetas . Las protrombinasas convierten las protrombinas en trombinas . Las trombinas convierten los fibrinógenos solubles en sangre en fibrinas insolubles , que son los componentes principales de los coágulos sanguíneos. ^{[ 6 ]} 

En humanos,  las dosis orales de 15 a 150 mg de edoxabán alcanzan sus concentraciones máximas en sangre entre 1 y 2  horas después de la ingestión. Con  dosis de 60 mg de edoxabán marcado isotópicamente , se detectó el 97 % de la radiación total tras la administración oral, el 62 % en las heces y el 35 % en la orina. El 49 % de la radiación total en las heces y el 24 % en la orina provenían del edoxabán, y el resto de sus metabolitos. ^{[ 6 ]}

El metabolismo se produce principalmente a través de CES1 , CYP3A4 , CYP3A5 e hidrólisis enzimática . CES1 oxida los carbonos carbonílicos de la amida terciaria de los edoxabán a grupos de ácido carboxílico . CYP3A4 y CYP3A5 oxidan los edoxabán mediante hidroxilación o desmetilación . En la hidrólisis, se elimina la fracción 2-amino-5-cloropiridina del edoxabán. La glucuronidación se produce en menor medida a través de glucuronosiltransferasas . ^{[ 6 ]}

En términos de seguridad frente a hemorragias graves, edoxabán parece ofrecer ventajas en su uso a largo plazo en comparación con los anticoagulantes convencionales, y es aproximadamente equivalente en cuanto a eficacia frente a la embolia pulmonar, la tromboembolia venosa recurrente, la trombosis venosa profunda y la mortalidad. ^{[ 7 ]}

El claro beneficio práctico de edoxabán es su eficacia sin necesidad de realizar pruebas frecuentes del índice internacional normalizado (INR), como sí es necesario con la warfarina. ^{[ 7 ]}