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Articulo de referencia

inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina ( IRSN ) son una clase de medicamentos antidepresivos que se utilizan para tratar el trastorno depresivo mayor (T...

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Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina ( IRSN ) son una clase de medicamentos antidepresivos que se utilizan para tratar el trastorno depresivo mayor (TDM), los trastornos de ansiedad , el dolor neuropático crónico , la fibromialgia y los síntomas de la menopausia . Entre sus usos no autorizados se incluyen tratamientos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). [ 1 ] Los IRSN son inhibidores de la recaptación de monoaminas ; específicamente, inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina . Se cree que estos neurotransmisores desempeñan un papel importante en la regulación del estado de ánimo. Los IRSN se pueden contrastar con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (IRN), que actúan sobre neurotransmisores individuales. [ 2 ] Dado que las vías de la noradrenalina desempeñan un papel en la modulación del dolor, los IRSN también se utilizan ampliamente para afecciones de dolor crónico como el dolor neuropático y la fibromialgia.

El transportador humano de serotonina (SERT) y el transportador de noradrenalina (NET) son proteínas de membrana responsables de la recaptación de serotonina y noradrenalina desde la hendidura sináptica hacia la terminal nerviosa presináptica. La inhibición dual de la recaptación de serotonina y noradrenalina puede ofrecer ventajas sobre otros antidepresivos al tratar una gama más amplia de síntomas. [ 3 ] Pueden ser especialmente útiles en el dolor crónico o neuropático concomitante. [ 4 ]

Los IRSN, junto con los ISRS y los IRSN, son antidepresivos de segunda generación . Desde su introducción a finales de la década de 1980, los antidepresivos de segunda generación han reemplazado en gran medida a los de primera generación, como los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como fármacos de elección para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) debido a su mejor tolerabilidad y perfil de seguridad. [ 5 ]

Medicamentos

Cronología-SNRIs-2010
Cronograma de los IRSN aprobados.

En 2015, existían ocho inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) aprobados por la FDA en Estados Unidos. La venlafaxina fue el primer fármaco desarrollado en 1993 y el levomilnaciprán el más reciente, desarrollado en 2013. Estos fármacos varían en cuanto a sus otros usos médicos, estructura química, efectos adversos y eficacia. [ 6 ]

Historia

En 1952, se descubrió que la iproniazida , un agente antimicobacteriano , tenía propiedades psicoactivas mientras se investigaba como posible tratamiento para la tuberculosis . Los investigadores observaron que los pacientes tratados con iproniazida se volvían más alegres, optimistas y físicamente activos. Poco después de su desarrollo, se demostró que la iproniazida y sustancias relacionadas ralentizaban la degradación enzimática de la serotonina, la dopamina y la noradrenalina mediante la inhibición de la enzima monoaminooxidasa . Por esta razón, esta clase de fármacos se conoció como inhibidores de la monoaminooxidasa , o IMAO. Durante este tiempo, también se investigó el desarrollo de agentes antidepresivos distintivos. La imipramina se convirtió en el primer antidepresivo tricíclico (ATC) clínicamente útil . Se descubrió que la imipramina afectaba a numerosos sistemas de neurotransmisores y bloqueaba la recaptación de noradrenalina y serotonina en la sinapsis , aumentando así los niveles de estos neurotransmisores. El uso de IMAO y ATC supuso grandes avances en el tratamiento de la depresión , pero su uso se vio limitado por efectos secundarios desagradables y problemas importantes de seguridad y toxicidad . [ 27 ]

Durante las décadas de 1960 y 1970, la hipótesis de las catecolaminas sobre la emoción y su relación con la depresión despertó gran interés, y se planteó la posibilidad de que la disminución de los niveles de ciertos neurotransmisores, como la norepinefrina, la serotonina y la dopamina, influyera en la patogénesis de la depresión. Esto condujo al desarrollo de la fluoxetina , el primer ISRS. El perfil mejorado de seguridad y tolerabilidad de los ISRS en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), en comparación con los ATC y los IMAO, representó otro avance importante en el tratamiento de la depresión. [ 27 ]

Desde finales de la década de 1980, los ISRS han dominado el mercado de los antidepresivos. Hoy en día, existe un creciente interés en los antidepresivos con mecanismos de acción más amplios que pueden ofrecer mejoras en la eficacia y la tolerabilidad. En 1993, se introdujo en el mercado estadounidense un nuevo fármaco llamado venlafaxina , un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina. [ 24 ] La venlafaxina fue el primer compuesto descrito en una nueva clase de sustancias antidepresivas llamadas feniletilaminas . Estas sustancias no están relacionadas con los ATC ni con otros ISRS. La venlafaxina bloquea la recaptación neuronal de serotonina, noradrenalina y, en menor medida, dopamina en el sistema nervioso central . A diferencia de otros antidepresivos, la venlafaxina puede inducir un inicio de acción rápido, principalmente debido a una inhibición posterior de la recaptación de noradrenalina. [ 28 ] Véase la cronología en la figura 1.

Cronología
Cronología del desarrollo de los agentes antidepresivos.

Mecanismo de acción

La inhibición de la proteína transportadora de recaptación produce un aumento en las concentraciones de serotonina y noradrenalina en las hendiduras sinápticas, lo que mejora los síntomas de la depresión. Este diagrama muestra la neurona presináptica, la hendidura sináptica y la liberación y recaptación de serotonina y noradrenalina, que son los transportadores a los que se dirigen los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).

Las monoaminas están relacionadas con la fisiopatología de la depresión. Los síntomas pueden aparecer porque las concentraciones de neurotransmisores, como la norepinefrina y la serotonina, son insuficientes, lo que provoca cambios posteriores. [ 10 ] [ 29 ] Los medicamentos para la depresión afectan la transmisión de serotonina, norepinefrina y dopamina. [ 10 ] Los antidepresivos más antiguos y menos selectivos, como los ATC y los IMAO, inhiben la recaptación o el metabolismo de la norepinefrina y la serotonina en el cerebro, lo que resulta en concentraciones más altas de neurotransmisores. [ 29 ] Los antidepresivos que tienen mecanismos de acción duales inhiben la recaptación tanto de serotonina como de norepinefrina y, en algunos casos, inhiben con un efecto débil la recaptación de dopamina. [ 10 ] Los antidepresivos afectan receptores neuronales variables como los colinérgicos muscarínicos, α 1 - y α 2 -adrenérgicos, H 1 -histaminérgicos y canales de sodio en el músculo cardíaco , lo que conduce a una disminución de la conducción cardíaca y cardiotoxicidad asociada particularmente con los ATC, y en menor medida con los ISRS. [ 30 ] La selectividad de los agentes antidepresivos se basa en los neurotransmisores que se cree que influyen en los síntomas de la depresión. [ 31 ] Los fármacos que bloquean selectivamente la recaptación de serotonina y norepinefrina tratan eficazmente la depresión y son mejor tolerados que los ATC. Los ATC tienen efectos integrales en varios receptores de neurotransmisores, lo que conduce a la falta de tolerabilidad y un mayor riesgo de toxicidad. [ 2 ] Los IRSN actúan principalmente uniéndose e inhibiendo así el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de norepinefrina (NET). La inhibición de estos transportadores provoca un aumento de la señalización serotoninérgica y noradrenérgica en los receptores postsinápticos. Cada fármaco bloquea el SERT y el NET de forma diferente, lo que explica las diferencias en los perfiles de efectos secundarios y los efectos terapéuticos.

antidepresivos tricíclicos

Los ATC fueron los primeros fármacos con un mecanismo de acción dual. El mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos de amina secundaria solo se comprende parcialmente. Los ATC tienen efectos de inhibición dual sobre los transportadores de recaptación de noradrenalina y serotonina. El aumento de las concentraciones de noradrenalina y serotonina se logra mediante la inhibición de ambas proteínas transportadoras. Los ATC tienen una afinidad sustancialmente mayor por las proteínas de recaptación de noradrenalina que los ISRS. Esto se debe a la formación de metabolitos de ATC de amina secundaria. [ 32 ] [ 33 ]

Además, los ATC interactúan con los receptores adrenérgicos . Esta interacción parece ser crucial para una mayor disponibilidad de norepinefrina en las hendiduras sinápticas o cerca de ellas. Los antidepresivos tricíclicos similares a la imipramina presentan adaptaciones secundarias complejas a sus acciones iniciales y sostenidas como inhibidores del transporte de norepinefrina y bloqueo variable del transporte de serotonina.

La norepinefrina interactúa con los subtipos de receptores adrenérgicos postsinápticos α y β y los autorreceptores presinápticos α2 . Los receptores α2 incluyen autorreceptores presinápticos que limitan la actividad neurofisiológica de las neuronas noradrenérgicas en el sistema nervioso central . La formación de norepinefrina se reduce por los autorreceptores a través de la enzima limitante de la velocidad tirosina hidroxilasa , un efecto mediado por la disminución de la fosforilación- activación de la enzima mediada por AMP cíclico . [ 33 ] Los receptores α2 también causan una disminución de la expresión intracelular de AMP cíclico , lo que resulta en relajación del músculo liso o disminución de la secreción. [ 34 ]

Los antidepresivos tricíclicos (ATC) activan un mecanismo de retroalimentación negativa a través de sus efectos en los receptores presinápticos. Una posible explicación de los efectos sobre la disminución de la liberación de neurotransmisores es que, al activarse los receptores, se produce una inhibición de dicha liberación (incluida la supresión de las corrientes de Ca²⁺ dependientes de voltaje y la activación de las corrientes de K⁺ operadas por receptores acoplados a proteínas G ). La exposición repetida a agentes con este tipo de mecanismo conduce a la inhibición de la liberación de neurotransmisores, pero la administración repetida de ATC finalmente produce una disminución de las respuestas de los receptores α₂ . La desensibilización de estas respuestas puede deberse a una mayor exposición a la noradrenalina endógena o a la ocupación prolongada de los mecanismos de transporte de noradrenalina (a través de un efecto alostérico). Esta adaptación permite que la síntesis y secreción presináptica de noradrenalina vuelva a los niveles normales de noradrenalina en las hendiduras sinápticas, o incluso los supere. En general, la inhibición de la recaptación de norepinefrina inducida por los ATC conduce a una disminución de las tasas de disparo neuronal (mediadas a través de los autorreceptores α2 ) , la actividad metabólica y la liberación de neurotransmisores. [ 33 ]

Los ATC no bloquean el transporte de dopamina directamente, pero podrían facilitar los efectos dopaminérgicos indirectamente al inhibir el transporte de dopamina hacia las terminales noradrenérgicas de la corteza cerebral . [ 33 ] Debido a que afectan a tantos receptores diferentes, los ATC tienen efectos adversos, mala tolerabilidad y un mayor riesgo de toxicidad. [ 2 ]

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) inhiben selectivamente la recaptación de serotonina y son un grupo de antidepresivos ampliamente utilizados. [ 35 ] Con una mayor selectividad del receptor en comparación con los ATC, se evitan efectos no deseados como la mala tolerabilidad. [ 33 ] La serotonina se sintetiza a partir de un aminoácido llamado L -triptófano . El sistema de transporte activo regula la captación de triptófano a través de la barrera hematoencefálica . Las vías serotoninérgicas se clasifican en dos vías principales en el cerebro: las proyecciones ascendentes desde el rafe medial y dorsal y las proyecciones descendentes desde el rafe caudal hacia la médula espinal .

Inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina

Las neuronas noradrenérgicas se localizan en dos regiones principales del cerebro: el locus coeruleus y el área tegmental lateral . Con la administración de IRSN, se induce actividad neuronal en el locus coeruleus debido al aumento de la concentración de norepinefrina en la hendidura sináptica. Esto da como resultado la activación de los receptores adrenérgicos α2 , [ 29 ] como se mencionó anteriormente .

Los ensayos han demostrado que los IRSN tienen una inclinación insignificante por los receptores mACh , α 1 y α 2 adrenérgicos o H 1. [ 31 ]

Inhibidores duales de la recaptación de serotonina y norepinefrina

Los agentes con inhibición dual de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) a veces se denominan inhibidores no tricíclicos de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Los estudios clínicos sugieren que los compuestos que aumentan la concentración en la hendidura sináptica tanto de noradrenalina como de serotonina son más eficaces que los agentes de acción única en el tratamiento de la depresión, pero los datos no son concluyentes sobre si los IRSN son una opción de tratamiento más eficaz que los ISRS para la depresión. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

Los IRSN no tricíclicos presentan varias diferencias importantes basadas en la farmacocinética, el metabolismo a metabolitos activos, la inhibición de las isoformas del CYP , el efecto de las interacciones farmacológicas y la semivida de los IRSN no tricíclicos. [ 32 ] [ 39 ]

La combinación de mecanismos de acción en un solo agente activo es un avance importante en psicofarmacología . [ 39 ]

Neuroplasticidad

Los IRSN no actúan de inmediato; su efecto terapéutico sobre el estado de ánimo se desarrolla gradualmente a lo largo de varias semanas. El uso prolongado de IRSN puede modificar la vía de señalización cerebral, más allá del aumento de serotonina y noradrenalina. Algunos estudios han demostrado un incremento del BDNF (factor de crecimiento) con el tratamiento continuado con IRSN. El BDNF ayuda al cerebro a ajustarse y a formar mejores conexiones mediante el fortalecimiento y la remodelación de las sinapsis. Esto también explica en parte por qué los antidepresivos tardan un tiempo en mostrar todos sus beneficios. Otro aspecto de este efecto neuroplástico es la adaptación de la vía del dolor, lo que podría explicar por qué los IRSN pueden ser útiles para el dolor crónico. [ 40 ]

Relación estructura-actividad

andamiaje de ariloxipropanamina

Varios inhibidores de la recaptación contienen un andamiaje de ariloxipropanamina. Este motivo estructural tiene potencial para una unión de alta afinidad a los transportadores de aminas biogénicas. [ 39 ] Los fármacos que contienen un andamiaje de ariloxipropanamina tienen un perfil de selectividad para los transportadores de norepinefrina y serotonina que depende del patrón de sustitución del anillo ariloxi. Los INR selectivos contienen un sustituyente en la posición 2' del anillo ariloxi, mientras que los ISRS contienen un sustituyente en la posición 4' del anillo ariloxi. La atomoxetina, la nisoxetina y la reboxetina tienen un grupo de sustitución en la posición 2' y son INR selectivos, mientras que los compuestos que tienen un grupo de sustitución en la posición 4' (como la fluoxetina y la paroxetina ) son ISRS. La duloxetina contiene un grupo fenilo fusionado en las posiciones 2' y 3', por lo que tiene efectos inhibidores de la recaptación de norepinefrina y serotonina dualmente selectivos y tiene potencias similares para ambos transportadores. [ 41 ] La naturaleza del sustituyente aromático también tiene una influencia significativa en la actividad y selectividad de los compuestos como inhibidores de los transportadores de serotonina o norepinefrina. [ 39 ]

andamiaje de ariloxipropanamina
Estructura de ariloxipropanamina y agentes que la contienen.

andamiaje de etilamina de cicloalcanol

Venlafaxina y desvenlafaxina contienen un andamiaje de etilamina de cicloalcanol. Aumentar la naturaleza atractora de electrones del anillo aromático proporciona un efecto inhibidor más potente de la recaptación de norepinefrina y mejora la selectividad para la norepinefrina sobre el transportador de serotonina. [ 41 ] Se probaron los efectos de los sustituyentes cloro, metoxi y trifluorometilo en el anillo aromático del andamiaje de etilamina de cicloalcanol. Los resultados mostraron que el análogo m - trifluorometilo más atractor de electrones exhibió el efecto inhibidor más potente de la norepinefrina y la mayor selectividad sobre la recaptación de serotonina. [ 41 ] WY-46824 , un derivado que contiene piperazina, ha mostrado inhibición de la recaptación de norepinefrina y dopamina . Síntesis y pruebas adicionales identificaron WAY-256805, un potente inhibidor de la recaptación de norepinefrina que mostró una excelente selectividad y fue eficaz en modelos animales de depresión, dolor y disfunción termorreguladora. [ 42 ]

andamiaje de etilamina de cicloalcanol
Estructura de etilamina de cicloalcanol y agentes que la contienen.

Milnaciprán

Estructura del milnaciprán.

Milnacipran es estructuralmente diferente de otros IRSN. [ 32 ] La relación estructura-actividad de los derivados de milnacipran a nivel del transportador aún no está clara y se basa en la eficacia in vivo que se informó en 1987. La N -metilación de milnacipran en el grupo sustituyente R 4 y R 5 reduce la actividad de la norepinefrina y la serotonina. [ 43 ] Las investigaciones sobre diferentes amidas secundarias en los grupos sustituyentes R 6 y R 7 mostraron que los electrones π juegan un papel importante en la interacción entre transportadores y ligandos. Un grupo fenilo en el sustituyente R 6 mostró efecto en los transportadores de norepinefrina. Los grupos sustituyentes en R 6 y R 7 con doble enlace alílico mostraron un efecto significativamente mejorado en los transportadores de norepinefrina y serotonina. [ 43 ] Los estudios muestran que al introducir un grupo 2-metilo en el sustituyente R 3 , la potencia en los transportadores de norepinefrina y serotonina se abole casi por completo. Los grupos metilo en los sustituyentes R 1 y R 2 también anulan la potencia en los transportadores de norepinefrina y serotonina. Los investigadores descubrieron que reemplazar uno de los grupos etilo del milnaciprán con un grupo alilo aumenta la potencia de la norepinefrina. [ 44 ] El farmacóforo de los derivados del milnaciprán aún no está del todo claro. [ 43 ]

La conformación de milnaciprán es una parte importante de su farmacóforo. Cambiar su estereoquímica afecta la concentración de norepinefrina y serotonina. Milnaciprán se comercializa como una mezcla racémica . Los efectos de milnaciprán residen en el isómero ( 1S ,2R ) y la sustitución del grupo fenilo en este isómero tiene un impacto negativo en la concentración de norepinefrina. [ 44 ] Milnaciprán tiene un bajo peso molecular y baja lipofilicidad . Debido a estas propiedades, milnaciprán exhibe una farmacocinética casi ideal en humanos , como alta biodisponibilidad , baja variabilidad interindividual, interacción limitada con enzimas hepáticas , distribución tisular moderada y una semivida de eliminación razonablemente larga. La falta de interacciones farmacológicas de milnaciprán a través de las enzimas del citocromo P450 se considera una característica atractiva, ya que muchos fármacos del sistema nervioso central son altamente lipofílicos y se eliminan principalmente por enzimas hepáticas. [ 44 ]

Desarrollo futuro de la relación estructura-actividad

La aplicación de un andamiaje de ariloxipropanamina ha generado varios IMAO potentes. [ 45 ] Antes del desarrollo de la duloxetina, la exploración de las relaciones estructura-actividad de la ariloxipropanamina dio como resultado la identificación de la fluoxetina y la atomoxetina. El mismo motivo se puede encontrar en la reboxetina, donde está restringido en un sistema de anillo de morfolina . Se han realizado algunos estudios en los que el oxígeno de la reboxetina se reemplaza por azufre para dar ariltiometil morfolina. Algunos de los derivados de ariltiometil morfolina mantienen niveles potentes de inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina. La inhibición dual de la recaptación de serotonina y norepinefrina reside en diferentes enantiómeros para el andamiaje de ariltiometil morfolina. [ 46 ] También se han derivado posibles candidatos a fármacos con actividad inhibidora dual de la recaptación de serotonina y norepinefrina a partir de plantillas de piperazina, 3-aminopirrolidina y bencilamina. [ 47 ]

Ensayos clínicos

Depresión

Varios estudios han demostrado que los antidepresivos que combinan actividad serotoninérgica y noradrenérgica son generalmente más eficaces que los ISRS, que actúan únicamente sobre la recaptación de serotonina. Los antidepresivos serotoninérgicos-noradrenérgicos pueden tener una modesta ventaja de eficacia en comparación con los ISRS en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM), [ 48 ] pero son ligeramente menos tolerados. [ 49 ] Se necesita más investigación para examinar las posibles diferencias de eficacia en subpoblaciones específicas de TDM o para síntomas específicos de TDM, entre estas clases de antidepresivos.

Analgésico

Los datos de ensayos clínicos han indicado que los IRSN podrían tener propiedades analgésicas. Si bien la percepción y la transmisión de los estímulos dolorosos en el sistema nervioso central no se han dilucidado por completo, numerosos datos respaldan la función de la serotonina y la norepinefrina en la modulación del dolor. Los hallazgos de ensayos clínicos en humanos han demostrado que estos antidepresivos pueden ayudar a reducir el dolor y el deterioro funcional en afecciones de dolor central y neuropático. Esta propiedad de los IRSN podría utilizarse para reducir las dosis de otros analgésicos y disminuir la frecuencia de problemas de seguridad, eficacia limitada y tolerabilidad. [ 50 ]

Los datos de la investigación clínica han demostrado que, en pacientes con TAG, la duloxetina es significativamente más eficaz que el placebo para reducir los síntomas relacionados con el dolor, tanto a corto como a largo plazo. Sin embargo, los hallazgos sugieren que estos síntomas de dolor físico reaparecen en situaciones de recaída, lo que indica la necesidad de un tratamiento continuo en pacientes con TAG y síntomas físicos dolorosos concomitantes. [ 51 ]

Indicaciones

Los IRSN se han probado para el tratamiento de las siguientes afecciones:

El dolor neuropático involucra las vías noradrenérgicas descendentes, que ayudan a regular las señales de dolor. Al aumentar la norepinefrina en estas vías, los IRSN pueden ayudar a reducir la transmisión del dolor independientemente de sus efectos antidepresivos.

Farmacología

Vía de administración

Duloxetina, administración oral

Los IRSN se administran por vía oral, generalmente en forma de cápsulas o comprimidos. Se recomienda tomarlos por la mañana con el desayuno, lo que no afecta los niveles del fármaco, pero puede ayudar a mitigar ciertos efectos secundarios. [ 53 ] La norepinefrina tiene efectos activadores en el organismo y, por lo tanto, puede causar insomnio en algunos pacientes si se toma antes de acostarse. [ 54 ] Los IRSN también pueden causar náuseas, que suelen ser leves y desaparecen a las pocas semanas de tratamiento, pero tomar el medicamento con alimentos puede ayudar a aliviarlas. [ 55 ]

Modo de acción

Se creía que la condición para la cual los IRSN están indicados principalmente, el trastorno depresivo mayor, era causada principalmente por la disminución de los niveles de serotonina y norepinefrina en la hendidura sináptica, lo que causaba una señalización errática. [ 56 ] Basándose en la hipótesis monoaminérgica de la depresión, que afirma que la disminución de las concentraciones de neurotransmisores monoaminérgicos conduce a síntomas depresivos, se determinaron las siguientes relaciones: "La norepinefrina puede estar relacionada con el estado de alerta y la energía, así como con la ansiedad, la atención y el interés en la vida; [la falta de] serotonina con la ansiedad, las obsesiones y las compulsiones; y la dopamina con la atención, la motivación, el placer y la recompensa, así como con el interés en la vida." [ 57 ] Los IRSN actúan inhibiendo la recaptación de los neurotransmisores serotonina y norepinefrina. Esto da como resultado un aumento de las concentraciones extracelulares de serotonina y norepinefrina y, en consecuencia, un aumento de la neurotransmisión . La mayoría de los IRSN, incluyendo venlafaxina, desvenlafaxina y duloxetina, son varias veces más selectivos para la serotonina que para la norepinefrina, mientras que milnaciprán es tres veces más selectivo para la norepinefrina que para la serotonina. Se cree que la elevación de los niveles de norepinefrina es necesaria para que un antidepresivo sea eficaz contra el dolor neuropático , una propiedad que comparte con los antidepresivos tricíclicos (ATC) más antiguos, pero no con los ISRS. [ 58 ]

Estudios recientes han demostrado que la depresión puede estar relacionada con una mayor respuesta inflamatoria [ 59 ] , por lo que se han realizado intentos para encontrar un mecanismo adicional para los IRSN. Los estudios han demostrado que tanto los IRSN como los ISRS tienen una acción antiinflamatoria significativa sobre la microglía [ 60 ] , además de su efecto sobre los niveles de serotonina y norepinefrina. Por lo tanto, es posible que exista un mecanismo adicional de estos fármacos que actúe en combinación con el mecanismo previamente conocido. La implicación de estos hallazgos sugiere el uso de los IRSN como posibles antiinflamatorios después de una lesión cerebral o cualquier otra enfermedad en la que la inflamación cerebral sea un problema. Sin embargo, independientemente del mecanismo, la eficacia de estos fármacos en el tratamiento de las enfermedades para las que están indicados ha sido demostrada, tanto clínica como prácticamente.

Farmacodinámica

La mayoría de los IRSN funcionan junto con metabolitos primarios y secundarios para inhibir la recaptación de serotonina, norepinefrina y cantidades marginales de dopamina. Por ejemplo, la venlafaxina actúa junto con su metabolito primario O- desmetilvenlafaxina para inhibir fuertemente la recaptación de serotonina y norepinefrina en el cerebro. La evidencia también sugiere que la dopamina y la norepinefrina se comportan de manera cotransportada, debido a la inactivación de la dopamina por la recaptación de norepinefrina en la corteza frontal , un área del cerebro que carece en gran medida de transportadores de dopamina. Este efecto de los IRSN resulta en un aumento de la neurotransmisión de dopamina, además de los aumentos en la actividad de la serotonina y la norepinefrina. [ 61 ] Además, debido a que los IRSN son extremadamente selectivos, no tienen efectos medibles en otros receptores no deseados, a diferencia de la inhibición de la monoaminooxidasa . [ 62 ] Las pruebas farmacéuticas han determinado que el uso de IRSN o ISRS también puede generar una acción antiinflamatoria significativa en la microglía . [ 60 ] [ 20 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 11 ] [ 65 ]

Perfiles de actividad

Farmacocinética

La semivida de la venlafaxina es de aproximadamente 5 horas, y con una dosis diaria, la concentración en estado estacionario se alcanza después de unos 3 días, aunque su metabolito activo, la desvenlafaxina, dura más. [ 64 ] La semivida de la desvenlafaxina es de aproximadamente 11 horas, y las concentraciones en estado estacionario se alcanzan después de 4 a 5 días. [ 63 ] La semivida de la duloxetina es de aproximadamente 12 horas (rango: 8–17 horas), y el estado estacionario se alcanza después de unos 3 días. [ 11 ] El milnaciprán tiene una semivida de aproximadamente 6 a 8 horas, y los niveles en estado estacionario se alcanzan dentro de 36 a 48 horas. [ 65 ]

Contraindicaciones

Los IRSN están contraindicados en pacientes que hayan tomado IMAO en las últimas dos semanas debido al mayor riesgo de síndrome serotoninérgico , que puede ser mortal. [ 70 ] Otros fármacos y sustancias que deben evitarse debido al mayor riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se combinan con un IRSN incluyen: otros antidepresivos , anticonvulsivos , analgésicos , antieméticos , medicamentos antimigrañosos , azul de metileno , linezolid , litio , hipérico , éxtasis y LSD . [ 70 ] Los signos y síntomas del síndrome serotoninérgico incluyen hipertermia, rigidez, mioclonías , inestabilidad autonómica con signos vitales fluctuantes y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. [ 11 ]

Debido a los efectos del aumento de los niveles de norepinefrina y, por lo tanto, de la mayor actividad noradrenérgica , la hipertensión preexistente debe controlarse antes del tratamiento con IRSN y la presión arterial debe controlarse periódicamente durante todo el tratamiento. [ 71 ] La duloxetina también se ha asociado con casos de insuficiencia hepática y no debe prescribirse a pacientes con consumo crónico de alcohol o enfermedad hepática. Los estudios han encontrado que la duloxetina puede aumentar las pruebas de función hepática tres veces por encima de su límite superior normal. [ 72 ] Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias deben tener precaución con el uso de IRSN. [ 73 ] Además, debido a las acciones de algunos IRSN sobre la obesidad, a los pacientes con trastornos de la alimentación como la anorexia nerviosa o la bulimia no se les deben prescribir IRSN. [ 20 ] La duloxetina y el milnaciprán también están contraindicados en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no controlado, ya que se ha demostrado que aumentan la incidencia de midriasis . [ 11 ] [ 65 ]

Los IRSN no deben usarse para tratar episodios depresivos en el trastorno bipolar I y solo deben usarse para tratar la depresión en el trastorno bipolar II con precaución y acompañados de estabilizadores del estado de ánimo para evitar la hipomanía. [ 74 ]

Efectos secundarios

Dado que los IRSN y los ISRS actúan de forma similar para elevar los niveles de serotonina, comparten muchos efectos secundarios, aunque en distintos grados. Algunos efectos secundarios comunes incluyen náuseas, sequedad de boca, mareos, sudoración, aumento de la presión arterial, pérdida del apetito, dolor de cabeza, aumento de pensamientos suicidas y disfunción sexual. [ 75 ] La elevación de los niveles de norepinefrina a veces puede causar ansiedad, pulso ligeramente elevado y presión arterial elevada. Sin embargo, los antidepresivos selectivos de la norepinefrina, como la reboxetina y la desipramina, han tratado con éxito los trastornos de ansiedad. [ 76 ] Las personas con riesgo de hipertensión y enfermedad cardíaca deben controlar su presión arterial. [ 20 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 11 ] [ 65 ]

Disfunción sexual

Los IRSN, al igual que los ISRS, pueden causar varios tipos de disfunción sexual, como disfunción eréctil, disminución de la libido, anhedonia sexual y anorgasmia . [ 11 ] [ 64 ] [ 77 ] Los dos efectos secundarios sexuales comunes son la disminución del interés en el sexo (libido) y la dificultad para alcanzar el clímax ( anorgasmia ), que suelen ser algo más leves con los IRSN en comparación con los ISRS. [ 78 ] Para controlar la disfunción sexual, los estudios han demostrado que cambiar a bupropión o aumentar su dosis , o añadir un inhibidor de la PDE5 , ha disminuido los síntomas de disfunción sexual. [ 79 ] Los estudios han demostrado que los inhibidores de la PDE5, como el sildenafil (Viagra), el tadalafilo (Cialis), el vardenafilo (Levitra) y el avanafilo (Stendra), a veces han sido útiles para disminuir la disfunción sexual, incluida la disfunción eréctil, aunque se ha demostrado que son más eficaces en hombres que en mujeres. [ 79 ]

Síndrome serotoninérgico

Un efecto secundario grave, pero poco frecuente, de los IRSN es el síndrome serotoninérgico, causado por un exceso de serotonina en el cuerpo. El síndrome serotoninérgico puede ser causado por la ingesta de múltiples fármacos serotoninérgicos, como los ISRS o los IRSN. Otros fármacos que contribuyen al síndrome serotoninérgico incluyen los inhibidores de la MAO, linezolid, tedizolid, azul de metileno, procarbazina, anfetaminas, clomipramina y otros. [ 80 ] Los primeros síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, sudoración, agitación, confusión, rigidez muscular, pupilas dilatadas, hipertermia, rigidez y piel de gallina. Los síntomas más graves incluyen fiebre, convulsiones, arritmia cardíaca, delirio y coma. [ 81 ] [ 82 ] [ 11 ] Si aparecen signos o síntomas, se debe suspender el tratamiento con agentes serotoninérgicos de inmediato. [ 81 ] Se recomienda eliminar de 4 a 5 vidas medias del agente serotoninérgico antes de usar un inhibidor de la MAO. [ 83 ]

Sangría

Algunos estudios sugieren que existen riesgos de hemorragia gastrointestinal superior, especialmente con venlafaxina, debido a la alteración de la agregación plaquetaria y la disminución de los niveles de serotonina plaquetaria. [ 84 ] [ 85 ] De manera similar a los ISRS, los IRSN pueden interactuar con anticoagulantes , como la warfarina . Hay más evidencia de que los ISRS tienen un mayor riesgo de hemorragia que los IRSN. [ 84 ] Los estudios han sugerido precaución al usar IRSN o ISRS con dosis altas de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) , como ibuprofeno o naproxeno, debido a un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal superior. [ 38 ]

problemas visuales

Imagen que representa la visión de una persona con síndrome de nieve visual o trastorno de percepción persistente inducido por alucinógenos .

De forma similar a otros antidepresivos, se ha descubierto que los medicamentos IRSN causan síndrome de nieve visual , una afección caracterizada por estática visual, palinopsia (imagen residual negativa), nictalopía (visión deficiente por la noche) y fotofobia (presentación más brillante de luces o colores resaltados). La evidencia muestra que el 8,9 % de quienes tomaban IRSN experimentaron nieve visual, el 10,5 % palinopsia, el 15,3 % fotofobia y el 17,7 % nictalopía como resultado de la ingesta de estos medicamentos. También se ha informado que la amitriptilina y el citalopram empeoran o causan síntomas del síndrome de nieve visual. [ 86 ]

Precauciones

Iniciar un régimen de SNRI

Debido a los cambios extremos en la actividad noradrenérgica producidos por la inhibición de la recaptación de norepinefrina y serotonina, a los pacientes que comienzan un tratamiento con IRSN generalmente se les administran dosis más bajas que la dosis final prevista para permitir que el cuerpo se adapte a los efectos del fármaco. A medida que el paciente continúa con dosis bajas sin efectos secundarios, la dosis se aumenta gradualmente hasta que observa una mejoría en los síntomas sin efectos secundarios perjudiciales. [ 87 ]

Síndrome de abstinencia

Al igual que con los ISRS, la interrupción abrupta de un IRSN suele provocar síndrome de abstinencia , que puede incluir ansiedad y otros síntomas. Por lo tanto, se recomienda que los usuarios que deseen suspender un IRSN reduzcan la dosis gradualmente bajo la supervisión de un profesional. Se ha informado que el síndrome de abstinencia es notablemente peor con la venlafaxina en comparación con otros IRSN. Por lo tanto, dado que el tramadol está relacionado con la venlafaxina, se aplican las mismas condiciones. [ 88 ] Esto probablemente se deba a la vida media relativamente corta de la venlafaxina y, por consiguiente, a su rápida eliminación tras la interrupción. En algunos casos, se puede recomendar cambiar de venlafaxina a fluoxetina, un ISRS de acción prolongada, y luego reducir gradualmente la dosis de fluoxetina, para disminuir los síntomas de abstinencia. [ 89 ] [ 90 ] Los signos y síntomas de abstinencia por la interrupción abrupta de un IRSN incluyen mareos, ansiedad, insomnio, náuseas, sudoración y síntomas similares a los de la gripe, como letargo y malestar. [ 90 ]

Sobredosis

Causas

La sobredosis de IRSN puede deberse a combinaciones de fármacos o a cantidades excesivas del propio fármaco. La venlafaxina es ligeramente más tóxica en caso de sobredosis que la duloxetina o los ISRS. [ 20 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 11 ] [ 65 ] [ 91 ]

Síntomas

Los síntomas de sobredosis de IRSN, ya sea por una interacción farmacológica mixta o por el fármaco solo, varían en intensidad e incidencia según la cantidad de medicamento ingerido y la sensibilidad individual al tratamiento con IRSN. Los posibles síntomas pueden incluir: [ 11 ]

Gestión

La sobredosis suele tratarse sintomáticamente, especialmente en el caso del síndrome serotoninérgico, que requiere tratamiento con ciproheptadina y control de la temperatura según la progresión de la toxicidad por serotonina. [ 92 ] A menudo se monitorizan las constantes vitales de los pacientes y se despejan las vías respiratorias para asegurar que reciban niveles adecuados de oxígeno. Otra opción es utilizar carbón activado en el tracto gastrointestinal para absorber el exceso de neurotransmisor. [ 11 ]

Comparación con los ISRS

Como los IRSN se desarrollaron más recientemente que los ISRS, existen relativamente pocos. Sin embargo, los IRSN se encuentran entre los antidepresivos más utilizados en la actualidad. En 2009, Cymbalta y Effexor fueron el 11.º y 12.º fármaco de marca más recetado en Estados Unidos, respectivamente. Esto se traduce en el segundo y tercer antidepresivo más comunes, después de Lexapro ( escitalopram ), un ISRS. [ 93 ] En algunos estudios, los IRSN demostraron una eficacia antidepresiva ligeramente superior a la de los ISRS (tasas de respuesta del 63,6 % frente al 59,3 %). [ 48 ] Sin embargo, en un estudio, el escitalopram tuvo un perfil de eficacia superior al de la venlafaxina. [ 94 ]

Los ISRS no aumentan significativamente la norepinefrina, por lo que los IRSN pueden utilizarse para una mayor variedad de afecciones relacionadas con la norepinefrina, como los trastornos de dolor crónico. Algunos efectos secundarios adicionales observados con los IRSN pueden incluir aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. En general, la mayoría de los pacientes toleran ambos fármacos de forma similar, y su elección depende más de sus síntomas, antecedentes médicos y respuesta previa a los antidepresivos. [ 95 ]

poblaciones especiales

Embarazo

Ningún antidepresivo está aprobado por la FDA durante el embarazo. [ 96 ] El uso de antidepresivos durante el embarazo puede provocar anomalías en el feto que afectan el desarrollo funcional del cerebro y el comportamiento. [ 96 ] Los estudios han mostrado correlaciones entre las mujeres embarazadas tratadas con IRSN y el riesgo de trastornos hipertensivos, [ 97 ] preeclampsia, [ 98 ] aborto espontáneo, [ 99 ] convulsiones en niños, [ 100 ] y muchos otros efectos adversos.

Pediatría

Se ha demostrado que los ISRS y los IRSN son eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor y la ansiedad en poblaciones pediátricas. [ 101 ] Sin embargo, las diferencias en el metabolismo, la función renal y el porcentaje total de agua corporal y grasa corporal pueden influir en la farmacocinética de los medicamentos en jóvenes en comparación con los adultos. [ 102 ] Además, existe un riesgo de aumento de la ideación suicida en poblaciones pediátricas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, especialmente con venlafaxina. [ 101 ] La fluoxetina y el escitalopram son los únicos antidepresivos aprobados para el trastorno depresivo mayor en niños y adolescentes. [ 102 ] Una revisión de la literatura realizada por Castagna et al. en 2023 muestra indicios de eficacia en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada pediátrico. Actualmente, la duloxetina, un IRSN, es el único medicamento aprobado por la FDA para el TAG pediátrico, a pesar de que los ISRS suelen ser el tratamiento de primera línea. [ 102 ] [ 103 ] Se sugiere que estos medicamentos se combinen con psicoterapia para maximizar su eficacia. [ 104 ] [ 102 ]

Geriatría

La mayoría de los antidepresivos, incluidos los IRSN, son seguros y eficaces en la población geriátrica. Esta población tiene un mayor riesgo de sufrir efectos adversos relacionados con las interacciones farmacológicas, ya que es más probable que experimente polifarmacia. [ 105 ] Las decisiones suelen basarse en las comorbilidades, las interacciones farmacológicas y la tolerancia del paciente. Debido a las diferencias en la composición corporal y el metabolismo, las dosis iniciales suelen ser la mitad de la dosis recomendada para adultos más jóvenes. [ 106 ] Los estudios muestran que estos factores también aumentan el riesgo de efectos adversos en la población geriátrica cuando se trata con IRSN, pero no con ISRS. [ 107 ] [ 108 ]

Investigación

Una revisión sistemática que analizó la eficacia de los antidepresivos para el alivio del dolor concluye que solo 11 de 42 comparaciones mostraron evidencia de eficacia. Siete de las once comparaciones pertenecen a la clase de fármacos IRSN. [ 109 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Profesional médico de la Clínica Cleveland (5 de marzo de 2023). "ISRN" . Clínica Cleveland . Consultado el 9 de enero de 2024 .
  2. 1 2 3 Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M (septiembre de 2005). "ISRN: su farmacología, eficacia clínica y tolerabilidad en comparación con otras clases de antidepresivos". CNS Spectrums . 10 (9): 732– 747. doi : 10.1017/S1092852900019726 . PMID 16142213 . 
  3. ↑ Cashman JR, Ghirmai S (octubre de 2009). "Inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina e inhibición de la fosfodiesterasa por inhibidores multiobjetivo como agentes potenciales para la depresión". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 17 (19): 6890– 6897. doi : 10.1016/j.bmc.2009.08.025 . PMID 19740668 . 
  4. ↑ Wright ME, Rizzolo D (marzo de 2017). " Actualización sobre el manejo farmacológico y el tratamiento del dolor neuropático". JAAPA . 30 (3): 13– 17. doi : 10.1097/01.JAA.0000512228.23432.f7 . PMID 28151738. S2CID 205396280 .  
  5. ↑ Spina E, Santoro V, D'Arrigo C (julio de 2008). "Interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con antidepresivos de segunda generación: una actualización". Clinical Therapeutics . 30 (7): 1206– 1227. doi : 10.1016/S0149-2918(08)80047-1 . PMID 18691982 . 
  6. ↑ Hillhouse TM, Porter JH (febrero de 2015). "Una breve historia del desarrollo de los fármacos antidepresivos: de las monoaminas al glutamato" . Psicofarmacología experimental y clínica . 23 (1): 1– 21. doi : 10.1037/a0038550 . PMC 4428540. PMID 25643025 .  
  7. 1 2 Deecher DC, Beyer CE, Johnston G, Bray J, Shah S, Abou-Gharbia M, et al. (agosto de 2006). "Succinato de desvenlafaxina: un nuevo inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 318 (2): 657– 665. doi : 10.1124/jpet.106.103382 . PMID 16675639 . S2CID 15063064 .   
  8. 1 2 Perry R, ​​Cassagnol M (junio de 2009). "Desvenlafaxina: un nuevo inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina para el tratamiento de adultos con trastorno depresivo mayor". Clinical Therapeutics . 31 (1): 1374– 1404. doi : 10.1016/j.clinthera.2009.07.012 . PMID 19698900 . 
  9. ↑ Iyengar S, Webster AA, Hemrick-Luecke SK, Xu JY, Simmons RM (noviembre de 2004). "Eficacia de la duloxetina, un potente y equilibrado inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina en modelos de dolor persistente en ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 311 (2): 576– 584. doi : 10.1124/jpet.104.070656 . PMID 15254142. S2CID 18022449 .  
  10. 1 2 3 4 Hunziker ME, Suehs BT, Bettinger TL, Crismon ML (agosto de 2005). "Clorhidrato de duloxetina: un nuevo medicamento de doble acción para el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Clinical Therapeutics . 27 (8): 1126– 1143. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.08.010 . PMID 16199241 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "Cápsula de clorhidrato de duloxetina Cymbalta, liberación retardada" . DailyMed . 20 de septiembre de 2021. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  12. ↑ "Yentreve (clorhidrato de duloxetina) Cápsulas duras gastrorresistentes. Resumen de las características del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. Archivado del original (PDF) el 26 de junio de 2016. Consultado el 29 de agosto de 2016 .
  13. ↑ "Comprimido de clorhidrato de nefazodona" . DailyMed . 16 de noviembre de 2021. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  14. 1 2 Frampton JE, Plosker GL (2007). "Duloxetina: una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno depresivo mayor". CNS Drugs . 21 (7): 581– 609. doi : 10.2165/00023210-200721070-00004 . PMID 17579500 . S2CID 22242897 .  
  15. 1 2 Morishita S, Arita S (febrero de 2003). " El uso clínico de milnaciprán para la depresión". European Psychiatry . 18 (1): 34– 35. doi : 10.1016/S0924-9338(02)00003-2 . PMID 12648895. S2CID 5978467 .  
  16. ↑ "Información de prescripción destacada - Comprimidos de SAVELLA® (clorhidrato de milnaciprán)" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 8 de septiembre de 2024.
  17. ↑ "Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar las tabletas de clorhidrato de milnacipran de forma segura y eficaz. Consulte la información completa de prescripción de las tabletas de clorhidrato de milnacipran. Tabletas de clorhidrato de milnacipran, para uso oral. Aprobación inicial en EE. UU.: 2009" . Dailymed.nlm.nih.gov . Consultado el 11 de junio de 2026 .
  18. ↑ "Inhibidores de la recaptación específica de serotonina e inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina - referencia | Agencia Europea de Medicamentos (EMA)" . Ema.europa.eu . 3 de noviembre de 2005. Consultado el 11 de junio de 2026 .
  19. ↑ "Autorisation - Minigraphie" . Agence-prd.ansm.sante.fr . Consultado el 11 de junio de 2026 .
  20. 1 2 3 4 5 "Meridia (clorhidrato de sibutramina monohidrato) Cápsulas C-IV. Información completa de prescripción (etiqueta archivada)" . Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064, EE. UU . Recuperado el 2 de septiembre de 2016 .
  21. ↑ Luque CA, Rey JA (abril de 2002). "El descubrimiento y el estado de la sibutramina como fármaco antiobesidad". European Journal of Pharmacology . 440 ( 2–3 ): 119–128 . doi : 10.1016/S0014-2999(02)01423-1 . PMID 12007530 . 
  22. ↑ Rockoff JD, Dooren JC (8 de octubre de 2010). "Abbott retira del mercado estadounidense el medicamento para adelgazar Meridia" . The Wall Street Journal . Archivado del original el 11 de octubre de 2010. Consultado el 8 de octubre de 2010 .
  23. ↑ Keating GM (2006). "Cápsulas de liberación sostenida de tramadol". Drugs . 66 (2): 223– 230. doi : 10.2165/00003495-200666020-00006 . PMID 16451094. S2CID 22620947 .  
  24. ^ Gutiérrez MA, Stimmel GL, Aiso JY (agosto de 2003). "Venlafaxina: una actualización de 2003". Terapéutica Clínica . 25 (8): 2138–2154.doi : 10.1016/s0149-2918(03 ) 80210-2 . PMID 14512125 . 
  25. 1 2 Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE, et al. (julio de 2014). "Estradiol en dosis bajas y el inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina venlafaxina para los síntomas vasomotores: un ensayo clínico aleatorizado" . JAMA Internal Medicine . 174 (7): 1058– 1066. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.1891 . PMC 4179877. PMID 24861828 .   
  26. ↑ Redrobe JP, Bourin M, Colombel MC, Baker GB (julio de 1998). "Propiedades noradrenérgicas y serotoninérgicas dependientes de la dosis de venlafaxina en modelos animales indicativas de actividad antidepresiva". Psicofarmacología . 138 ( 1): 1– 8. doi : 10.1007/s002130050638 . PMID 9694520. S2CID 35064471 .  
  27. 1 2 Lieberman JA (2003). "Historia del uso de antidepresivos en atención primaria" (PDF) . Primary Care Companion J Clin Psychiatry . 5 (S7): 6–10 . Archivado del original (PDF) el 11 de junio de 2014. Recuperado el 5 de marzo de 2014 .
  28. ↑ Ruelas EG, Diaz-Martinez A, Ruiz RM, Study TV, Group C (1997). "Una evaluación abierta de la aceptabilidad, eficacia y tolerancia de la venlafaxina en entornos de atención habitual". Current Therapeutic Research . 58 (9): 609– 630. doi : 10.1016/S0011-393X(97)80088-4 .
  29. 1 2 3 Grandoso L, Pineda J, Ugedo L (mayo de 2004). "Estudio comparativo de los efectos de la desipramina y la reboxetina en las neuronas del locus coeruleus en cortes de cerebro de rata". Neuropharmacology . 46 (6): 815– 823. doi : 10.1016/j.neuropharm.2003.11.033 . PMID 15033341 . S2CID 13228862 .  
  30. ↑ Pacher P, Kecskemeti V (2004). "Efectos secundarios cardiovasculares de los nuevos antidepresivos y antipsicóticos: ¿nuevos fármacos, viejas preocupaciones?" . Current Pharmaceutical Design . 10 (20): 2463– 2475. doi : 10.2174/1381612043383872 . PMC 2493295. PMID 15320756 .  
  31. 1 2 Brunello N, Mendlewicz J, Kasper S, Leonard B, Montgomery S, Nelson J, et al. (octubre de 2002). "El papel de la noradrenalina y la inhibición selectiva de la recaptación de noradrenalina en la depresión". Neuropsicofarmacología Europea . 12 (5): 461– 475. doi : 10.1016/s0924-977x(02)00057-3 . hdl : 11380/307479 . PMID 12208564. S2CID 7989883 .   
  32. 1 2 3 Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (2008). Principios de química medicinal de Foye (6.ª ed.). EE. UU.: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 547–67 , 581–582 .  
  33. 1 2 3 4 5 Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, eds. (2006). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (11.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. 
  34. ↑ Silverthorn DU, ed. (2007). Fisiología humana (4.ª ed.). San Francisco: Pearson. pp. 383–384 .  
  35. ↑ Nutt DJ, Forshall S, Bell C, Rich A, Sandford J, Nash J, et al. (julio de 1999). "Mecanismos de acción de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en el tratamiento de los trastornos psiquiátricos". European Neuropsychopharmacology . 9 (Supl. 3): S81– S86. doi : 10.1016/S0924-977X(99)00030-9 . PMID 10523062. S2CID 23634771 .   
  36. ↑ Santarsieri D, Schwartz TL (2015). " Eficacia de los antidepresivos y carga de efectos secundarios: una guía rápida para clínicos" . Drugs in Context . 4 212290. doi : 10.7573/dic.212290 . PMC 4630974. PMID 26576188 .  
  37. ↑ Clevenger SS, Malhotra D, Dang J, Vanle B, IsHak WW (enero de 2018). "El papel de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en la prevención de la recaída del trastorno depresivo mayor" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 8 (1): 49– 58. doi : 10.1177/2045125317737264 . PMC 5761909. PMID 29344343 .  
  38. 1 2 Zeind C, Carvalho MG (2018). Terapéutica aplicada: El uso clínico de los fármacos, 11.ª ed. Wolters Kluwer. págs. 1813–1833 . ISBN  978-1-4963-1829-9.
  39. 1 2 3 4 Boot J, Cases M, Clark BP, Findlay J, Gallagher PT, Hayhurst L, et al. (febrero de 2005). "Descubrimiento y relaciones estructura-actividad de nuevos inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina y de la recaptación dual de serotonina/norepinefrina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (3): 699– 703. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.11.025 . PMID 15664840 .  
  40. ↑ Gazerani P (2025-07-01). "El cerebro neuroplástico: avances actuales y fronteras emergentes" . Brain Research . 1858 149643. doi : 10.1016/j.brainres.2025.149643 . ISSN 0006-8993 . PMID 40280532 .  
  41. 1 2 3 Mahaney PE, Vu AT, McComas CC, Zhang P, Nogle LM, Watts WL, et al. (diciembre de 2006). "Síntesis y actividad de una nueva clase de inhibidores de la recaptación de norepinefrina y serotonina de doble acción: 3-(1H-indol-1-il)-3-arilpropan-1-aminas". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 14 (24): 8455– 8466. doi : 10.1016/j.bmc.2006.08.039 . PMID 16973367 .  
  42. ↑ Mahaney PE, Gavrin LK, Trybulski EJ, Stack GP, Vu TA, Cohn ST, et al. (julio de 2008). "Relaciones estructura-actividad del andamiaje de etilamina de cicloalcanol: descubrimiento de inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (13): 4038– 4049. doi : 10.1021/jm8002262 . PMID 18557608 .  
  43. 1 2 3 Chen C, Dyck B, Fleck BA, Foster AC, Grey J, Jovic F, et al. (febrero de 2008). "Estudios sobre la SAR y el farmacóforo de derivados de milnaciprán como inhibidores del transportador de monoaminas". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (4): 1346– 1349. doi : 10.1016/j.bmcl.2008.01.011 . PMID 18207394 .  
  44. 1 2 3 Tamiya J, Dyck B, Zhang M, Phan K, Fleck BA, Aparicio A, et al. (junio de 2008). "Identificación de análogos de 1S,2R-milnacipran como potentes inhibidores del transportador de norepinefrina y serotonina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (11): 3328– 3332. doi : 10.1016/j.bmcl.2008.04.025 . PMID 18445525 .  
  45. ↑ Vu AT, Cohn ST, Terefenko EA, Moore WJ, Zhang P, Mahaney PE, et al. (mayo de 2009). "3-(arilamino)-3-fenilpropan-2-olaminas como una nueva serie de inhibidores duales de la recaptación de norepinefrina y serotonina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (9): 2464– 2467. doi : 10.1016/j.bmcl.2009.03.054 . PMID 19329313 .  
  46. ↑ Boot JR, Brace G, Delatour CL, Dezutter N, Fairhurst J, Findlay J, et al. (noviembre de 2004). "Benzotieniloxifenilpropanaminas, nuevos inhibidores duales de la recaptación de serotonina y norepinefrina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 14 (21): 5395– 5399. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.08.005 . PMID 15454233 .  
  47. ↑ Fish PV, Deur C, Gan X, Greene K, Hoople D, Mackenny M, et al. (abril de 2008). "Diseño y síntesis de derivados de morfolina. SAR para la inhibición dual de la recaptación de serotonina y noradrenalina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (8): 2562– 2566. doi : 10.1016/j.bmcl.2008.03.050 . PMID 18387300 .  
  48. 1 2 Papakostas GI, Thase ME, Fava M, Nelson JC, Shelton RC (diciembre de 2007). "¿Son los fármacos antidepresivos que combinan mecanismos de acción serotoninérgicos y noradrenérgicos más eficaces que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor? Un metaanálisis de estudios de agentes más recientes". Biological Psychiatry . 62 (11): 1217– 1227. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.03.027 . PMID 17588546 . S2CID 45621773 .  
  49. ↑ Nemeroff CB, Thase ME (2007). "Una comparación doble ciego, controlada con placebo, del tratamiento con venlafaxina y fluoxetina en pacientes ambulatorios deprimidos". Journal of Psychiatric Research . 41 ( 3– 4): 351– 359. doi : 10.1016/j.jpsychires.2005.07.009 . PMID 16165158 . 
  50. ↑ Marks DM, Shah MJ, Patkar AA, Masand PS, Park GY, Pae CU (diciembre de 2009). "Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina para el control del dolor: premisa y promesa" . Current Neuropharmacology . 7 (4): 331– 336. doi : 10.2174/157015909790031201 . PMC 2811866. PMID 20514212 .  
  51. ↑ Beesdo K, Hartford J, Russell J, Spann M, Ball S, Wittchen HU (diciembre de 2009). "El efecto a corto y largo plazo de la duloxetina sobre los síntomas físicos dolorosos en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada: resultados de tres ensayos clínicos" . Journal of Anxiety Disorders . 23 (8): 1064– 1071. doi : 10.1016/j.janxdis.2009.07.008 . PMID 19643572 . 
  52. ↑ Sansone RA, Sansone LA (junio de 2011). " ¿ Alternativas farmacológicas a los IRSN para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo?" . Innovations in Clinical Neuroscience . 8 (6): 10– 14. PMC 3140892. PMID 21779536 .  
  53. ↑ Troy SM, Parker VP, Hicks DR, Pollack GM, Chiang ST (octubre de 1997). "Farmacocinética y efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de la venlafaxina administrada por vía oral". Journal of Clinical Pharmacology . 37 (10): 954– 961. doi : 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04270.x . PMID 9505987. S2CID 33518952 .  
  54. ^ Wichniak A, Wierzbicka A, Walęcka M, Jernajczyk W (agosto de 2017). "Efectos de los antidepresivos sobre el sueño" . Informes de psiquiatría actuales . 19 (9) 63. doi : 10.1007/s11920-017-0816-4 . PMC 5548844 . PMID 28791566 .  
  55. ↑ "Útil para el dolor crónico además de la depresión" . Mayo Clinic . Consultado el 24 de octubre de 2019 .
  56. ↑ Moncrieff J, Cooper RE, Stockmann T, Amendola S, Hengartner MP, Horowitz MA (agosto de 2023). "La teoría de la serotonina de la depresión: una revisión sistemática general de la evidencia" . Molecular Psychiatry . 28 (8): 3243– 3256. doi : 10.1038/ s41380-022-01661-0 . PMC 10618090. PMID 35854107. S2CID 250646781 .   
  57. ↑ Nutt DJ (2008). "Relación de los neurotransmisores con los síntomas del trastorno depresivo mayor". The Journal of Clinical Psychiatry . 69 : 4–7 . PMID 18494537 . 
  58. ↑ Sindrup SH, Otto M, Finnerup NB, Jensen TS (junio de 2005). "Antidepresivos en el tratamiento del dolor neuropático" . Farmacología y toxicología básica y clínica . 96 (6): 399– 409. doi : 10.1111/j.1742-7843.2005.pto_96696601.x . PMID 15910402 . 
  59. ↑ Shelton RC, Miller AH (2011). "Inflamación en la depresión: ¿es la adiposidad una causa?" . Dialogues in Clinical Neuroscience . 13 (1): 41– 53. doi : 10.31887/DCNS.2011.13.1/rshelton . PMC 3181969 . PMID 21485745 .  
  60. 1 2 Tynan RJ, Weidenhofer J, Hinwood M, Cairns MJ, Day TA, Walker FR (marzo de 2012). "Un examen comparativo de los efectos antiinflamatorios de los antidepresivos ISRS e IRSN en la microglía estimulada por LPS". Brain , Behavior, and Immunity . 26 (3): 469– 479. doi : 10.1016/j.bbi.2011.12.011 . PMID 22251606. S2CID 39281923 .  
  61. ↑ "Cambridge University Press - Anuncio de servicio" .
  62. ↑ Lambert O, Bourin M (noviembre de 2002). "SNRIs: mecanismo de acción y características clínicas". Expert Review of Neurotherapeutics . 2 (6): 849– 858. doi : 10.1586/14737175.2.6.849 . PMID 19810918. S2CID 37792842 .  
  63. 1 2 3 4 "Pristiq Extended-Release- comprimido de succinato de desvenlafaxina de liberación prolongada" . DailyMed . 25 de marzo de 2022. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  64. 1 2 3 4 5 "Effexor XR - cápsula de clorhidrato de venlafaxina de liberación prolongada" . DailyMed . 29 de agosto de 2022. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  65. 1 2 3 4 5 "Savella-milnacipran hidrocloruro comprimido, recubierto con película Savella-milnacipran hidrocloruro kit" . DailyMed . 23 de diciembre de 2022. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  66. 1 2 Raouf M, Glogowski AJ, Bettinger JJ, Fudin J (agosto de 2017). "Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina y la influencia de la afinidad de unión (Ki) en la analgesia" . Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 42 (4): 513– 517. doi : 10.1111/jcpt.12534 . PMID 28503727 . 
  67. 1 2 3 Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, et al. (marzo de 2013). "Una revisión de la evaluación del potencial de abuso de la atomoxetina: un medicamento no estimulante para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . Psicofarmacología . 226 (2). Springer Nature: 189–200 . doi : 10.1007/s00213-013-2986-z . PMC 3579642. PMID 23397050 .   
  68. ↑ Roth BL , Driscol J (dic. 2012). "PDSP K i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Recuperado el 7 de julio de 2018 .
  69. 1 2 Takano A, Halldin C, Farde L (2013-03-01). "Ocupación de SERT y NET por venlafaxina y milnaciprán en primates no humanos: un estudio PET" . Psicofarmacología . 226 (1): 147– 153. doi : 10.1007/s00213-012-2901-z . ISSN 1432-2072 . PMID 23090625 .  
  70. 1 2 Boyer EW, Shannon M (marzo de 2005). "El síndrome serotoninérgico". The New England Journal of Medicine . 352 (11): 1112– 1120. doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664. S2CID 37959124 .  
  71. ↑ Zhong Z, Wang L, Wen X, Liu Y, Fan Y, Liu Z (noviembre de 2017). "Un metaanálisis de los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina sobre la presión arterial en el tratamiento de la depresión: resultados de ensayos controlados con placebo e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina" . Neuropsychiatric Disease and Treatment . 13 : 2781–2796 . doi : 10.2147/NDT.S141832 . PMC 5683798. PMID 29158677 .  
  72. ↑ McIntyre RS et al. El perfil de seguridad hepática de la duloxetina: una revisión. Expert Opin Drug Metab Toxicol . 2008;4(3):281–285.
  73. ↑ Mladěnka P, Applová L, Patočka J, Costa VM, Remiao F, Pourová J, et al. (julio de 2018). " Revisión exhaustiva de la toxicidad cardiovascular de fármacos y agentes relacionados" . Medicinal Research Reviews . 38 (4): 1332– 1403. doi : 10.1002/med.21476 . PMC 6033155. PMID 29315692 .   
  74. ↑ Chris Aiken: Antidepresivos en el trastorno bipolar II , 14 de mayo de 2019. En: psychiatrictimes.com
  75. ↑ "Antidepresivos SNRI" . poison.org . Consultado el 21 de octubre de 2019 .
  76. ↑ Versiani M, Cassano G, Perugi G, Benedetti A, Mastalli L, Nardi A, et al. (enero de 2002). "La reboxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina, es un tratamiento eficaz y bien tolerado para el trastorno de pánico". The Journal of Clinical Psychiatry . 63 (1): 31– 37. doi : 10.4088/jcp.v63n0107 . PMID 11838623 .  
  77. ↑ Olivier JD, Olivier B (2019-09-01). "Antidepresivos y disfunciones sexuales: una perspectiva traslacional" . Current Sexual Health Reports . 11 (3): 156– 166. doi : 10.1007/s11930-019-00205-y . hdl : 11370/00237d16-8e96-498a-8854-7988115191ec .
  78. ↑ Clayton AH, Montejo AL (2006). "Trastorno depresivo mayor, antidepresivos y disfunción sexual". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (Supl. 6): 33–37 . PMID 16848675 . 
  79. 1 2 Jing E, Straw-Wilson K (julio de 2016). "Disfunción sexual en inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y posibles soluciones: una revisión narrativa de la literatura" . The Mental Health Clinician . 6 (4): 191– 196. doi : 10.9740/mhc.2016.07.191 . PMC 6007725. PMID 29955469 .  
  80. ↑ "Síndrome serotoninérgico: prevención, reconocimiento y tratamiento" . Mdedge.com . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  81. 1 2 Frank C (julio de 2008). " Reconocimiento y tratamiento del síndrome serotoninérgico" . Canadian Family Physician . 54 (7): 988– 992. PMC 2464814. PMID 18625822 .  
  82. ↑ "Antidepresivos SNRI" . poison.org . Consultado el 23 de octubre de 2019 .
  83. ↑ Tint A, Haddad PM, Anderson IM (mayo de 2008). "El efecto de la velocidad de reducción gradual de antidepresivos en la incidencia de síntomas de abstinencia: un estudio aleatorizado". Journal of Psychopharmacology . 22 (3): 330– 332. doi : 10.1177/0269881107081550 . PMID 18515448. S2CID 145217439 .  
  84. 1 2 Cochran KA, Cavallari LH, Shapiro NL, Bishop JR (agosto de 2011). "Incidencia de sangrado con el uso concomitante de antidepresivos y warfarina" . Therapeutic Drug Monitoring . 33 (4): 433– 438. doi : 10.1097/FTD.0b013e318224996e . PMC 3212440. PMID 21743381 .  
  85. ↑ Cheng YL, Hu HY, Lin XH, Luo JC, Peng YL, Hou MC, et al. (noviembre de 2015). "El uso de ISRS, pero no de IRSN, aumentó el sangrado gastrointestinal superior e inferior: un estudio de cohorte poblacional a nivel nacional en Taiwán" . Medicine . 94 ( 46) e2022. doi : 10.1097/MD.0000000000002022 . PMC 4652818. PMID 26579809 .   
  86. ↑ Curr Neurol, Neurosci Rep. (2022). "Visual Snow: Actualizaciones sobre patología" . Current Neurology and Neuroscience Reports . 22 (3). Institutos Nacionales de Salud: 209–217 . doi : 10.1007/s11910-022-01182- x . PMC 8889058. PMID 35235167 .  
  87. ↑ "Duloxetina: Información farmacológica" . UpToDate . Consultado el 28 de junio de 2012 .
  88. ↑ Perahia DG, Pritchett YL, Kajdasz DK, Bauer M, Jain R, Russell JM, et al. (enero de 2008). "Una comparación aleatorizada, doble ciego, de duloxetina y venlafaxina en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor". Journal of Psychiatric Research . 42 (1): 22– 34. doi : 10.1016/j.jpsychires.2007.01.008 . PMID 17445831 .  
  89. ↑ Wilson E, Lader M (diciembre de 2015). "Una revisión del manejo de los síntomas de interrupción de antidepresivos" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 5 (6): 357– 368. doi : 10.1177/2045125315612334 . PMC 4722507. PMID 26834969 .  
  90. 1 2 Fava GA, Benasi G, Lucente M, Offidani E, Cosci F, Guidi J (2018). "Síntomas de abstinencia tras la interrupción de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina: revisión sistemática" (PDF) . Psicoterapia y psicosomática . 87 (4): 195– 203. doi : 10.1159/000491524 . PMID 30016772 . 
  91. ↑ Taylor D, Lenox-Smith A, Bradley A (junio de 2013). "Una revisión de la idoneidad de la duloxetina y la venlafaxina para su uso en pacientes con depresión en atención primaria, con énfasis en la seguridad cardiovascular, el suicidio y la mortalidad debida a la sobredosis de antidepresivos" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 3 (3): 151– 161. doi : 10.1177/2045125312472890 . PMC 3805457. PMID 24167687 .  
  92. ^ Simon LV, Hashmi MF, Keenaghan M (2019). "Síndrome serotoninérgico" . EstadísticasPerlas . Publicación de StatPearls. PMID 29493999 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 . 
  93. ↑ "Los 200 medicamentos de marca más recetados en 2009" (PDF) . SDI/Verispan, VONA, año completo 2009. Drugtopics.com. Archivado del original (PDF) el 14 de julio de 2011. Consultado el 6 de abril de 2011 .
  94. ↑ Llorca PM, Fernández JL (abril de 2007). "Escitalopram en el tratamiento del trastorno depresivo mayor: eficacia clínica, tolerabilidad y rentabilidad frente a la formulación de liberación prolongada de venlafaxina" . Revista Internacional de Práctica Clínica . 61 (4): 702– 710. doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01335.x . PMID 17394446 . 
  95. ↑ Zhong Z, Wang L, Wen X, Liu Y, Fan Y, Liu Z (2017). "Un metaanálisis de los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina sobre la presión arterial en el tratamiento de la depresión: resultados de ensayos controlados con placebo e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina" . Neuropsychiatric Disease and Treatment . 13 : 2781–2796 . doi : 10.2147/NDT.S141832 . ISSN 1176-6328 . PMC 5683798. PMID 29158677 .   
  96. 1 2 Dubovicky M, Belovicova K, Csatlosova K, Bogi E (septiembre de 2017). "Riesgos del uso de antidepresivos ISRS/IRSN durante el embarazo y la lactancia" . Toxicología Interdisciplinaria . 10 (1): 30– 34. doi : 10.1515/intox-2017-0004 . PMC 6096863. PMID 30123033 .  
  97. ↑ Benevent J, Araujo M, Karki S, Delarue-Hurault C, Waser J, Lacroix I, et al. (julio de 2023). "Riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo en mujeres tratadas con inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina: un estudio comparativo utilizando la base de datos EFEMERIS". The Journal of Clinical Psychiatry . 84 (4): 47872. doi : 10.4088/JCP.22m14734 . PMID 37437238 .  
  98. ↑ Tran YH, Huynh HK, Faas MM, de Vos S, Groen H (febrero de 2022). "Uso de antidepresivos durante el embarazo y desarrollo de preeclampsia: un enfoque en las clases de acción y los transportadores/receptores específicos a los que se dirigen los antidepresivos". Journal of Psychiatric Research . 146 : 92–101 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.12.038 . PMID 34959164 . 
  99. ↑ Smith S, Martin F, Rai D, Forbes H (enero de 2024). "Asociación entre el uso de antidepresivos durante el embarazo y el aborto espontáneo: una revisión sistemática y un metaanálisis" . BMJ Open . 14 (1) e074600. doi : 10.1136/bmjopen-2023-074600 . PMC 10824002. PMID 38272551 .  
  100. ↑ Wiggs KK, Sujan AC, Rickert ME, Quinn PD, Larsson H, Lichtenstein P, et al. (junio de 2022). " Uso materno de antidepresivos serotoninérgicos durante el embarazo y riesgo de convulsiones en niños" . Neurology . 98 (23): e2329– e2336. doi : 10.1212/WNL.0000000000200516 . PMC 9202527. PMID 35545445 .   
  101. 1 2 Strawn JR, Mills JA, Sauley BA, Welge JA (abril de 2018). "El impacto de la dosis y la clase de antidepresivos en la respuesta al tratamiento en los trastornos de ansiedad pediátricos: un metaanálisis" . Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 57 (4): 235–244.e2. doi : 10.1016/j.jaac.2018.01.015 . PMC 5877120. PMID 29588049 .  
  102. 1 2 3 4 Strawn JR, Vaughn S, Ramsey LB (abril de 2022). " Psicofarmacología pediátrica para trastornos depresivos y de ansiedad" . Focus . 20 (2): 184– 190. doi : 10.1176/appi.focus.20210036 . PMC 10153505. PMID 37153132 .  
  103. ↑ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, Pangallo BA, Stroud CE, Cai N, et al. (abril de 2015). "Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de duloxetina para el tratamiento de niños y adolescentes con trastorno de ansiedad generalizada". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 54 (4): 283– 293. doi : 10.1016/j.jaac.2015.01.008 . PMID 25791145 .  
  104. ↑ Castagna PJ, Farahdel E, Potenza MN, Crowley MJ (mayo de 2023). "El estado actual de la farmacoterapia para el trastorno de ansiedad generalizada pediátrico" . Expert Opinion on Pharmacotherapy . 24 (7): 835– 847. doi : 10.1080/14656566.2023.2199921 . PMC 10197951. PMID 37074259 .  
  105. ↑ Brender R, Mulsant BH, Blumberger DM (octubre de 2021). "Actualización sobre la farmacoterapia antidepresiva en la depresión en la tercera edad". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 22 (14): 1909– 1917. doi : 10.1080/14656566.2021.1921736 . PMID 33910422 . 
  106. ↑ Mulsant BH, Blumberger DM, Ismail Z, Rabheru K, Rapoport MJ (agosto de 2014). "Un enfoque sistemático de la farmacoterapia para la depresión mayor geriátrica" . Clinics in Geriatric Medicine . 30 (3): 517– 534. doi : 10.1016/j.cger.2014.05.002 . PMC 4122285. PMID 25037293 .  
  107. ↑ Simon G (octubre de 2019). "Revisión: En adultos mayores con depresión mayor aguda, los IRSN, pero no los ISRS, aumentan los eventos adversos en comparación con el placebo". Annals of Internal Medicine . 171 (8): JC39. doi : 10.7326/acpj201910150-039 . PMID 31610552 . 
  108. ↑ "Más eventos adversos con IRSN que con placebo en pacientes mayores" . The Brown University Psychopharmacology Update . 30 (10): 7– 8. Octubre de 2019. doi : 10.1002/pu.30488 . ISSN 1068-5308 . 
  109. ↑ Ferreira GE, Abdel-Shaheed C, Underwood M, Finnerup NB, Day RO, McLachlan A, et al. (febrero de 2023). " Eficacia, seguridad y tolerabilidad de los antidepresivos para el dolor en adultos: resumen de revisiones sistemáticas" . BMJ . 380 e072415. doi : 10.1136/bmj-2022-072415 . PMC 9887507. PMID 36725015 .   
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