Autorreceptor

Un autorreceptor es un tipo de receptor ubicado en las membranas de las células nerviosas . Forma parte de un mecanismo de retroalimentación negativa en la transducción de señales . Solo es sensible a los neurotransmisores u hormonas liberados por la neurona en la que se encuentra. De manera similar, un heteroreceptor es sensible a neurotransmisores y hormonas que no son liberados por la célula en la que se ubica. Un receptor determinado puede actuar como autorreceptor o heteroreceptor, dependiendo del tipo de neurotransmisor liberado por la célula en la que está integrado.

Los autorreceptores pueden estar ubicados en cualquier parte de la membrana celular: en las dendritas , el cuerpo celular , el axón o los terminales axónicos . ^{[ 1 ]}

Canónicamente, una neurona presináptica libera un neurotransmisor a través de la hendidura sináptica para ser detectado por los receptores de una neurona postsináptica. Los autorreceptores de la neurona presináptica también detectan este neurotransmisor y, a menudo, controlan los procesos celulares internos, generalmente inhibiendo la liberación o síntesis posterior del neurotransmisor. Por lo tanto, la liberación del neurotransmisor está regulada por retroalimentación negativa. Los autorreceptores suelen ser receptores acoplados a proteínas G (en lugar de canales iónicos regulados por neurotransmisores ) y actúan a través de un segundo mensajero . ^{[ 2 ]}

La inhibición de los autorreceptores aumenta la liberación de los neurotransmisores correspondientes. Los autorreceptores clínicamente importantes incluyen alfa 2 ( subtipo 2 del receptor adrenérgico ), H 3 (subtipo 3 del receptor de histamina ) y 5 HT 1 ( subtipo 1 del receptor de serotonina ). La clonidina , utilizada en el tratamiento de la hipertensión , actúa como agonista del alfa 2, lo que reduce la liberación de norepinefrina y epinefrina de las neuronas presinápticas. La tizanidina , utilizada como relajante muscular esquelético de acción central, también actúa sobre el alfa 2. El 5 HT 1A es un objetivo de la buspirona , que actúa como agonista parcial y se utiliza como ansiolítico atípico no sedante. Los agonistas del receptor 5HT 1B/1D son los triptanes y los alcaloides del cornezuelo de centeno , que se utilizan en el tratamiento de las migrañas. El lesmiditán, un fármaco agonista del subtipo 5 HT 1F, también se utiliza en el tratamiento de la migraña. El antagonista del receptor H3, Pitolisant, se utiliza en la narcolepsia. Por ejemplo, la noradrenalina liberada por las neuronas simpáticas puede interactuar con los receptores adrenérgicos alfa-2A y alfa-2C para inhibir una mayor liberación de noradrenalina. De manera similar, la acetilcolina liberada por _las neuronas parasimpáticas puede interactuar con los receptores M2 y M4 _para inhibir una mayor liberación de acetilcolina. Un ejemplo atípico lo constituye el autorreceptor β-adrenérgico en el sistema nervioso periférico simpático , que actúa aumentando la liberación de neurotransmisores. ^{[ 1 ]}

Recientemente se ha demostrado que el autorreceptor D2 interactúa con el receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1), un receptor acoplado a proteína G (GPCR ), para regular los sistemas monoaminérgicos en el cerebro. ^{[ 3 ]} El TAAR1 activo se opone a la actividad del autorreceptor al inactivar el transportador de dopamina (DAT). ^{[ 4 ]} En su revisión del TAAR1 en los sistemas monoaminérgicos , Xie y Miller propusieron este esquema: la dopamina sináptica se une al autorreceptor de dopamina, que activa el DAT. La dopamina entra en las células presinápticas y se une al TAAR1, lo que aumenta la actividad de la adenilil ciclasa . Esto finalmente permite la traducción de aminas traza en el citoplasma y la activación de los canales iónicos regulados por nucleótidos cíclicos , que activan aún más el TAAR1 y liberan dopamina en la sinapsis. Mediante una serie de eventos de fosforilación relacionados con PKA y PKC , el TAAR1 activo inactiva el DAT, impidiendo la recaptación de dopamina desde la sinapsis. ^{[ 5 ]} La presencia de dos receptores postsinápticos con capacidades opuestas para regular la función del transportador de monoaminas permite la regulación del sistema monoaminérgico.

La actividad del autorreceptor también puede disminuir la facilitación por pulsos pareados (PPF). Una célula de retroalimentación se activa por la neurona postsináptica (parcialmente) despolarizada. Esta célula libera un neurotransmisor al que responde el autorreceptor de la neurona presináptica. El autorreceptor provoca la inhibición de los canales de calcio (disminuyendo la entrada de iones de calcio) y la apertura de los canales de potasio (aumentando la salida de iones de potasio) en la membrana presináptica. Estos cambios en la concentración de iones reducen la cantidad del neurotransmisor original liberado por la terminal presináptica en la hendidura sináptica. Esto provoca una depresión final en la actividad de la neurona postsináptica. De esta forma, se completa el ciclo de retroalimentación.

Este diagrama muestra una neurona presináptica (izquierda) liberando un neurotransmisor, la noradrenalina (norepinefrina), en la hendidura sináptica. El neurotransmisor actúa sobre los receptores de la neurona postsináptica (derecha), pero también sobre los autorreceptores de la neurona presináptica. La activación de estos autorreceptores generalmente inhibe la liberación posterior del neurotransmisor.

La anfetamina, las aminas traza y la dopamina pueden activar el receptor TAAR1 en las neuronas dopaminérgicas, pero solo la dopamina activa el receptor D2sh . Estos receptores tienen efectos opuestos en la señalización de la proteína quinasa. Esto da lugar a efectos opuestos en la fosforilación del transportador de dopamina (DAT) y, por consiguiente, también en su recaptación.