Pitolisant

Pitolisant , vendido bajo la marca Wakix, entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en adultos con narcolepsia . ^{[ 3 ]} Es un agonista inverso del receptor de histamina H _3. ^{[ 3 ]} Es el primer medicamento disponible comercialmente en su clase; la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo designó como un medicamento de primera clase . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Pitolisant aumenta la actividad de las neuronas histaminérgicas en el cerebro que funcionan para mejorar el estado de vigilia de una persona. ^{[ 9 ]} Fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en marzo de 2016 para la narcolepsia con o sin cataplejía , y para la somnolencia diurna excesiva por la FDA en agosto de 2019. ^{[ 10 ]} Los efectos secundarios más comunes incluyen dificultad para dormir, náuseas y sensación de ansiedad. ^{[ 11 ]}

Pitolisant está indicado en adultos para el tratamiento de la narcolepsia . ^{[ 3 ] [ 4 ]} La narcolepsia es un trastorno crónico del sueño que causa somnolencia diurna abrumadora. ^{[ 4 ]} Pitolisant también está indicado para mejorar el estado de alerta y reducir la somnolencia diurna excesiva en adultos con apnea obstructiva del sueño . ^{[ 5 ] [ 12 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen insomnio , dolor de cabeza , náuseas , ansiedad , irritabilidad , mareos , depresión , temblor , trastornos del sueño , cansancio , vómitos , vértigo , dispepsia y acidez estomacal . ^{[ 4 ]} Los efectos secundarios raros pero graves son la pérdida de peso anormal y el aborto espontáneo . ^{[ 4 ]}

Pitolisant es un agonista inverso del autorreceptor de histamina H3 _. Los autorreceptores H3 _regulan la actividad histaminérgica en el sistema nervioso central (y, en menor medida, en el sistema nervioso periférico) al inhibir la síntesis y liberación de histamina tras unirse a la histamina endógena. ^{[ 13 ]} Al impedir la unión de la histamina endógena al H3 _y producir una respuesta opuesta a la de la histamina endógena en el receptor (agonismo inverso), pitolisant potencia la actividad histaminérgica en el cerebro. ^{[ 14 ]}

Pitolisant es un fármaco que pertenece a la clase de estimulantes del sistema nervioso central (SNC) . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} Pitolisant también se considera un eugeroico , lo que significa que promueve la vigilia y el estado de alerta. Los eugeroicos se diferencian de los estimulantes tradicionales del SNC, como la anfetamina, en que tienen menos efectos secundarios y menor potencial de abuso. Pitolisant es el primer fármaco eugeroico que actúa bloqueando el autorreceptor de histamina H ₃ , lo que aumenta la actividad de las neuronas histaminérgicas en el cerebro. Pitolisant ha demostrado ser eficaz y bien tolerado para el tratamiento de la narcolepsia con o sin cataplejía. ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

Se ha demostrado que el pitolisant presenta una alta afinidad por los receptores sigma-1 y sigma-2 , así como una afinidad moderada por _los receptores 5-HT2A _y D3 . Existen hallazgos contradictorios sobre la actividad intrínseca del pitolisant en el receptor 5- _HT2A . ^{[ 23 ]}

Farmacocinética

Pitolisant se absorbe fácilmente por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 3 horas después de su administración. La semivida biológica de Pitolisant oscila entre 10 y 12 horas. ^{[ 14 ]}

Pitolisant es comercializado en la Unión Europea por Bioprojet Pharma. ^{[ 4 ]} Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2016 por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). ^{[ 10 ] [ 4 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el pitolisant para la somnolencia diurna excesiva en participantes con narcolepsia basándose principalmente en la evidencia de dos ensayos (Ensayo 1/NCT01067222, Ensayo 2/NCT01638403). ^{[ 11 ]} Un ensayo adicional (Ensayo 3/NCT01800045), en el que participantes con un tipo diferente de narcolepsia fueron expuestos a la misma dosis de pitolisant, se utilizó para agregar datos para la evaluación de los efectos secundarios. ^{[ 11 ]} Los ensayos se llevaron a cabo en Europa y Sudamérica. ^{[ 11 ]}

Los dos ensayos principales reclutaron a adultos con narcolepsia y somnolencia diurna excesiva. ^{[ 11 ]} Los participantes recibieron pitolisant, placebo o un fármaco aprobado para la narcolepsia durante ocho semanas. ^{[ 11 ]} Para los participantes que recibieron pitolisant, la dosis podía aumentarse durante las primeras tres semanas, pero debía mantenerse igual durante las siguientes cinco semanas. ^{[ 11 ]} Ni los participantes ni los profesionales sanitarios sabían qué tratamiento se estaba administrando durante el ensayo. ^{[ 11 ]}

El beneficio del pitolisant se evaluó comparando los cambios en la somnolencia diurna durante el ensayo entre los participantes tratados con pitolisant y placebo. ^{[ 11 ]} Para medir la somnolencia diurna, los investigadores utilizaron una escala llamada Escala de Somnolencia de Epworth (ESS). ^{[ 11 ]} La ESS pide a los participantes que califiquen la probabilidad de quedarse dormidos mientras realizan ocho actividades diarias (como sentarse a leer o ver la televisión). ^{[ 11 ]} Los participantes califican cada ítem de cero (nunca se dormitaría) a tres (alta probabilidad de dormitarse). ^{[ 11 ]}

Pitolisant fue aprobado por la FDA en agosto de 2019. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Se le otorgó la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la narcolepsia , ^{[ 24 ]} la designación de vía rápida para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva y la cataplejía en personas con narcolepsia, y la designación de terapia innovadora para el tratamiento de la cataplejía en personas con narcolepsia. ^{[ 25 ]}

• Ensayo clínico número NCT01067222 para "Estudio de eficacia y seguridad de BF2.649 en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia (Harmony1)" en ClinicalTrials.gov.
• Número de ensayo clínico NCT01638403 para "Efectos de BF2.649 en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia" en ClinicalTrials.gov .