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VDAC1

El canal selectivo de aniones dependiente de voltaje 1 (VDAC-1) es una proteína de barril beta que en humanos está codificada por el gen VDAC1 ubicado en el cromosoma 5. [ 4 ] [...

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El canal selectivo de aniones dependiente de voltaje 1 (VDAC-1) es una proteína de barril beta que en humanos está codificada por el gen VDAC1 ubicado en el cromosoma 5. [ 4 ] [ 5 ] Forma un canal iónico en la membrana mitocondrial externa (MME) y también en la membrana celular externa. En la MME, permite que el ATP se difunda desde las mitocondrias hacia el citoplasma . En la membrana celular, participa en la regulación del volumen. En todas las células eucariotas, las mitocondrias son responsables de la síntesis de ATP, entre otros metabolitos necesarios para la supervivencia celular. Por lo tanto, VDAC1 permite la comunicación entre la mitocondria y la célula, mediando el equilibrio entre el metabolismo celular y la muerte celular. Además de la permeación metabólica, VDAC1 también actúa como andamio para proteínas como la hexoquinasa , que a su vez pueden regular el metabolismo. [ 6 ]

Esta proteína es un canal aniónico dependiente de voltaje y comparte una alta homología estructural con las otras isoformas de VDAC ( VDAC2 y VDAC3 ), que participan en la regulación del metabolismo celular , la apoptosis mitocondrial y la espermatogénesis. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] La sobreexpresión y la desregulación de este poro podrían conducir a la apoptosis celular, lo que provocaría diversas enfermedades en el organismo. En particular, dado que VDAC1 es el principal canal de transporte de iones de calcio, su disfunción está implicada en el cáncer, la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Alzheimer . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Además, estudios recientes han demostrado que la sobreexpresión de la proteína VDAC1 está relacionada con la diabetes tipo 2. La Universidad de Lund publicó un estudio que demostró que bloquear la sobreexpresión de VDAC1 puede prevenir la propagación de la diabetes tipo 2. [ 14 ]

Vista superior de mVDAC1 con la hélice alfa en el centro del poro.

Estructura

Vista lateral de mVDAC1 que muestra las hebras beta antiparalelas.

Las tres isoformas de VDAC (VDAC1, VDAC2 y VDAC3) tienen secuencias de ADN altamente conservadas, así como estructuras 3D que forman una estructura de barril β ancha, dentro de la cual reside el segmento N-terminal de hélice alfa para cerrar parcialmente el poro. [ 15 ] La estructura de VDAC1 fue resuelta por 3 laboratorios independientes mediante cristalografía de rayos X , espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) o una combinación de ambas. Dos de estos estudios estructurales se utilizaron para determinar la estructura de VDAC1 humana (hVDAC1), mientras que la cristalografía de rayos X se utilizó para resolver la estructura de VDAC1 murina (mVDAC1), que difiere de hVDAC1 en solo dos residuos. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Estas estructuras determinadas se alinearon con estudios previos de dicroísmo circular que predijeron la presencia de dominios de hélice alfa y hebra β. [ 19 ]

El análisis estructural de la estructura de mVDAC1 mostró un canal en forma de barril compuesto por 19 hebras β anfipáticas, con el extremo N y el extremo C orientados hacia el espacio intermembrana de la mitocondria. [ 20 ] [ 21 ] Las hebras β están conectadas a través de bucles y están dispuestas en un patrón antiparalelo con la excepción de las hebras β 1 y 19 que son paralelas. [ 18 ] El poro tiene una altura de 40 Ẳ, abarca una distancia de 27 Ẳ por 20 Ẳ en las aberturas y se estrecha hasta 20 Ẳ por 14 Ẳ en el segmento de hélice α N-terminal en el estado abierto. [ 22 ] La conformación del estado cerrado aún no ha sido aislada y determinada. Además, el extremo N tiene un segmento de hélice alfa que se mantiene unido a la pared interna del poro mediante interacciones hidrofóbicas con residuos en las láminas β 8-18. [ 18 ] Este extremo N puede servir como andamio para el movimiento de iones o la unión de proteínas. Un ejemplo de ello es que es el sitio de unión para HK1. [ 6 ] Un residuo significativo a destacar es el glutamato ubicado en el residuo 73 de la cadena de aminoácidos (E73). Este residuo se encuentra en VDAC1 y VDAC2, pero no en VDAC3. La cadena lateral de este residuo cargado apunta hacia la bicapa de fosfolípidos , lo que normalmente causaría fuerzas repulsivas. Sin embargo, E73 se ha relacionado con la función e interacción de VDAC1. [ 23 ]

Función

VDAC1 pertenece a la familia de las porinas mitocondriales y se espera que comparta funciones biológicas similares con las otras isoformas de VDAC. [ 24 ] De las tres isoformas, VDAC1 es el principal canal de transporte de iones de calcio en las mitocondrias y el que se transcribe con mayor abundancia. [ 12 ] [ 25 ] VDAC1 participa en el metabolismo celular transportando ATP y otros metabolitos pequeños a través de la membrana mitocondrial externa (MME), lo que permite la regulación del ciclo de Krebs y, por extensión, la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). [ 11 ] En las células de levadura, las ROS se acumulan en condiciones de estrés oxidativo, lo que resulta en una función mitocondrial deteriorada y un fenotipo "petite". Sin embargo, las células de levadura petite exhiben una vida útil más larga que las células de tipo silvestre e indican una función protectora de VDAC1 en circunstancias similares, como el envejecimiento. [ 6 ] [ 25 ]

Compuerta de voltaje

VDAC1 permite la conductancia de moléculas hacia dentro y hacia fuera de la mitocondria. Su permeabilidad depende del estado conformacional de VDAC1, que está determinado por el voltaje. A bajo voltaje (10 mV), el poro se encuentra en un estado "abierto", donde el canal es débilmente selectivo para aniones y permite un mayor flujo de metabolitos. Debido al gran tamaño del poro, la regulación metabólica en condiciones de ATP saturado revela un transporte de 2.000.000 ATP/segundo y un transporte de 10.000 ATP en condiciones fisiológicas. [ 26 ] A un voltaje más alto en dirección positiva o negativa (>30 mV), el poro se encuentra en un estado "cerrado" y es débilmente selectivo para cationes, lo que permite que se transporten menos metabolitos. [ 18 ] El flujo de metabolitos puede considerarse insignificante. Este cambio de estado está mediado por un cambio conformacional en la proteína que aún no se ha descubierto. Dado que el segmento N-terminal de la hélice alfa se encuentra en el centro del poro, está idealmente situado para la regulación metabólica. Esto llevó a los investigadores a creer que la hélice alfa era un factor clave para determinar los estados conformacionales. Sin embargo, estudios más recientes han demostrado que el extremo N-terminal no es necesario para una regulación adecuada del voltaje y, por lo tanto, sugieren que el barril beta flexible es el mecanismo del cambio conformacional. [ 22 ]

Oligomerización

La microscopía de fuerza atómica (AFM) reveló la presencia de monómeros de VDAC1, así como dímeros y oligómeros más grandes, lo que demuestra la interacción del poro consigo mismo; sin embargo, los dímeros son más frecuentes. [ 27 ] Se ha demostrado que hVDAC1, en particular, se organiza en dímeros paralelos, lo que conduce a una mayor permeabilidad del poro. [ 16 ] También se ha demostrado que el glutamato ubicado en la posición 73 de VDAC1 desempeña un papel en la oligomerización en presencia de calcio. [ 23 ] Los VDAC también pueden oligomerizarse para formar parte del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MPTP) y, por lo tanto, facilitar la liberación de citocromo C, lo que conduce a la apoptosis. También se ha observado que los VDAC interactúan con proteínas pro- o antiapoptóticas, como las proteínas de la familia Bcl-2 y las quinasas, por lo que pueden contribuir a la apoptosis independientemente del MPTP. [ 24 ]

Importancia clínica

Los canales aniónicos dependientes de voltaje participan en el transporte de iones y metabolitos, aunque sus funciones fisiológicas difieren. Debido a esta función, la disfunción de estos canales puede provocar diversas enfermedades. VDAC1 se ha relacionado con el cáncer a través de sus interacciones con la familia de proteínas antiapoptóticas Bcl-2 , en particular Bcl-xl y Mcl-1 , que se sobreexpresan durante el cáncer. Estas dos proteínas Bcl-2 interactúan con VDAC1 para regular el transporte de iones de calcio a través de la membrana mitocondrial externa (MME) y, en última instancia, la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Si bien los altos niveles de ROS inducen la muerte celular, los niveles no letales interfieren con las vías de transducción de señales, lo que puede promover la proliferación, migración e invasión celular en las células cancerosas. [ 11 ] Además, la sobreexpresión de VDAC1 se ha asociado con una mayor respuesta apoptótica y una mayor eficacia de los fármacos y tratamientos anticancerígenos, lo que respalda aún más a VDAC1 como objetivo terapéutico para el tratamiento del cáncer. [ 11 ] [ 28 ]

La función de VDAC1 en el transporte de iones de calcio también se ha relacionado con enfermedades neurodegenerativas. En la enfermedad de Parkinson (EP), VDAC1 aumenta los niveles de iones de calcio dentro de las mitocondrias, lo que resulta en un aumento de la permeabilidad mitocondrial, una alteración del potencial de membrana mitocondrial, una mayor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), muerte celular y degeneración neuronal. [ 12 ] Se ha demostrado que VDAC1 interactúa con el péptido beta-amiloide (Aβ), lo que conduce a un aumento de la conductancia del canal y, finalmente, a la apoptosis celular. [ 13 ] En modelos experimentales de la enfermedad de Huntington , el tratamiento con el compuesto olesoxima , dirigido a VDAC, mejoró los fenotipos asociados a la enfermedad, posiblemente modulando la homeostasis del calcio y la actividad de las proteasas calpaínas dependientes de calcio . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

Interacciones

VDAC1 actúa como un andamiaje para muchas proteínas, además de permitir el flujo de iones y metabolitos a través de interacciones dentro del poro.

Un metabolito importante que se desplaza a través de este canal es el ATP. Mediante el modelado de estados de Markov , se descubrió un sitio de unión de baja afinidad utilizado para el transporte rápido de esta molécula . Se demostró que el ATP se une secuencialmente a múltiples residuos básicos dentro del poro, desplazándose esencialmente a través del canal. [ 32 ]

También se ha demostrado que VDAC1 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020402 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. ↑ Blachly-Dyson E, Baldini A, Litt M, McCabe ER, Forte M (marzo de 1994). "Genes humanos que codifican el canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC) de la membrana mitocondrial externa: mapeo e identificación de dos nuevas isoformas". Genomics . 20 (1): 62– 67. doi : 10.1006/geno.1994.1127 . PMID 7517385 . 
  5. ↑ "Entrez Gene: VDAC1 canal aniónico dependiente de voltaje 1" .
  6. 1 2 3 4 Reina S, Palermo V, Guarnera A, Guarino F, Messina A, Mazzoni C, et al. (julio de 2010). "El intercambio del extremo N de VDAC1 con VDAC3 restaura la actividad completa del canal y confiere características antienvejecimiento a la célula". FEBS Letters . 584 (13): 2837– 2844. Bibcode : 2010FEBSL.584.2837R . doi : 10.1016/j.febslet.2010.04.066 . hdl : 11573/126366 . PMID 20434446 . S2CID 22130291 .   
  7. ↑ Subedi KP, Kim JC, Kang M, Son MJ, Kim YS, Woo SH (febrero de 2011). "El canal aniónico dependiente de voltaje 2 modula las chispas de Ca²+ en reposo, pero no la señalización de Ca²+ inducida por el potencial de acción en los miocitos cardíacos". Cell Calcium . 49 (2): 136– 143. doi : 10.1016/j.ceca.2010.12.004 . PMID 21241999 . 
  8. 1 2 Alvira CM, Umesh A, Husted C, Ying L, Hou Y, Lyu SC, et al. (noviembre de 2012). "La interacción del canal aniónico dependiente de voltaje-2 con la óxido nítrico sintasa mejora la producción de óxido nítrico en las células endoteliales de la arteria pulmonar" . American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 47 (5): 669– 678. doi : 10.1165/rcmb.2011-0436OC . PMC 3547107. PMID 22842492 .   
  9. ↑ Cheng EH, Sheiko TV, Fisher JK, Craigen WJ, Korsmeyer SJ (julio de 2003). "VDAC2 inhibe la activación de BAK y la apoptosis mitocondrial". Science . 301 ( 5632): 513– 517. Bibcode : 2003Sci...301..513C . doi : 10.1126/science.1083995 . PMID 12881569. S2CID 37099525 .  
  10. ↑ Li Z, Wang Y, Xue Y, Li X, Cao H, Zheng SJ (febrero de 2012). "Función crítica del canal aniónico dependiente de voltaje 2 en la apoptosis inducida por el virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa en células huésped a través de la interacción con VP5" . Journal of Virology . 86 (3): 1328– 1338. doi : 10.1128/JVI.06104-11 . PMC 3264341. PMID 22114330 .  
  11. 1 2 3 4 5 Huang H, Shah K, Bradbury NA, Li C, White C (octubre de 2014). "Mcl-1 promueve la migración de células de cáncer de pulmón al interactuar directamente con VDAC para aumentar la captación mitocondrial de Ca2+ y la generación de especies reactivas de oxígeno" . Cell Death & Disease . 5 (10): e1482. doi : 10.1038/cddis.2014.419 . PMC 4237246. PMID 25341036 .  
  12. 1 2 3 Chu Y, Goldman JG, Kelly L, He Y, Waliczek T, Kordower JH (septiembre de 2014). "La alfa-sinucleína anormal reduce el canal aniónico dependiente de voltaje 1 nigral en la enfermedad de Parkinson esporádica y experimental". Neurobiology of Disease . 69 : 1–14 . doi : 10.1016/j.nbd.2014.05.003 . PMID 24825319. S2CID 22722682 .  
  13. 1 2 Smilansky A, Dangoor L, Nakdimon I, Ben-Hail D, Mizrachi D, Shoshan-Barmatz V (diciembre de 2015). "El canal aniónico dependiente de voltaje 1 media la toxicidad del amiloide β y representa un objetivo potencial para la terapia de la enfermedad de Alzheimer" . The Journal of Biological Chemistry . 290 (52): 30670– 30683. doi : 10.1074/jbc.M115.691493 . PMC 4692199. PMID 26542804 .  
  14. ↑ Zhang E, Mohammed Al-Amily I, Mohammed S, Luan C, Asplund O, Ahmed M, et al. (enero de 2019). "Preservación de la secreción de insulina en la diabetes mediante la inhibición de la sobreexpresión y translocación superficial de VDAC1 en células β" . Cell Metabolism . 29 (1): 64–77.e6. doi : 10.1016/j.cmet.2018.09.008 . PMC 6331340. PMID 30293774 .   
  15. ↑ Amodeo GF, Scorciapino MA, Messina A, De Pinto V, Ceccarelli M (2014). "La distribución de residuos cargados modula la selectividad del estado abierto de las isoformas humanas del canal aniónico selectivo dependiente de voltaje" . PLOS ONE . 9 (8) e103879. Bibcode : 2014PLoSO...9j3879A . doi : 10.1371/journal.pone.0103879 . PMC 4146382. PMID 25084457 .  
  16. 1 2 Bayrhuber M, Meins T, Habeck M, Becker S, Giller K, Villinger S, et al. (octubre de 2008). "Estructura del canal aniónico dependiente de voltaje humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (40): 15370– 15375. Bibcode : 2008PNAS..10515370B . doi : 10.1073 / pnas.0808115105 . PMC 2557026. PMID 18832158 .   
  17. ↑ Hiller S, Garces RG, Malia TJ, Orekhov VY, Colombini M, Wagner G (agosto de 2008). "Estructura de la solución de la proteína de membrana humana integral VDAC-1 en micelas de detergente" . Science . 321 ( 5893): 1206– 1210. Bibcode : 2008Sci...321.1206H . doi : 10.1126/science.1161302 . PMC 2579273. PMID 18755977 .  
  18. 1 2 3 4 Ujwal R, Cascio D, Colletier JP, Faham S, Zhang J, Toro L, et al. (noviembre de 2008). "La estructura cristalina de VDAC1 de ratón a una resolución de 2,3 Å revela información mecanicista sobre la regulación de metabolitos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (46): 17742– 17747. Bibcode : 2008PNAS..10517742U . doi : 10.1073/pnas.0809634105 . PMC 2584669. PMID 18988731 .   
  19. ↑ Shanmugavadivu B, Apell HJ, Meins T, Zeth K, Kleinschmidt JH (abril de 2007). "El correcto plegamiento del barril beta de la proteína de membrana humana VDAC requiere una bicapa lipídica" . Journal of Molecular Biology . 368 (1): 66–78 . doi : 10.1016/j.jmb.2007.01.066 . PMID 17336328 . 
  20. ^ McCommis KS, Baines CP (junio de 2012). "El papel del VDAC en la muerte celular: ¿amigo o enemigo?" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1818 (6): 1444–1450 . doi : 10.1016/j.bbamem.2011.10.025 . PMC 3288473 . PMID 22062421 .  
  21. ↑ Tomasello MF, Guarino F, Reina S, Messina A, De Pinto V (diciembre de 2013). "Topografía del canal selectivo de aniones dependiente de voltaje 1 (VDAC1) en la membrana externa mitocondrial detectada en células intactas" . PLOS ONE . 8 (12) e81522. Bibcode : 2013PLoSO...881522T . doi : 10.1371/journal.pone.0081522 . PMC 3855671. PMID 24324700 .  
  22. 1 2 Teijido O, Ujwal R, Hillerdal CO, Kullman L, Rostovtseva TK, Abramson J (marzo de 2012). "La fijación de la hélice α N-terminal a la pared del canal aniónico dependiente de voltaje no impide su activación por voltaje" . The Journal of Biological Chemistry . 287 (14): 11437– 11445. doi : 10.1074/jbc.M111.314229 . PMC 3322836. PMID 22275367 .  
  23. ^ Keinan N, Pahima H, Ben-Hail D, Shoshan-Barmatz V (julio de 2013). "El papel del calcio en la oligomerización de VDAC1 y la apoptosis mediada por mitocondrias" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1833 (7): 1745–1754 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2013.03.017 . PMID 23542128 . 
  24. 1 2 Lee MJ, Kim JY, Suk K, Park JH (mayo de 2004). "Identificación del gen HGTD-P sensible al factor inducible por hipoxia 1 alfa como mediador en la vía apoptótica mitocondrial" . Biología molecular y celular . 24 (9): 3918–3927 . doi : 10.1128/mcb.24.9.3918-3927.2004 . PMC 387743. PMID 15082785 .  
  25. 1 2 De Pinto V, Guarino F, Guarnera A, Messina A, Reina S, Tomasello FM, et al. (2010). "Caracterización de isoformas de VDAC humana: ¿una función peculiar de VDAC3?" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergética . 1797 ( 6– 7): 1268– 1275. doi : 10.1016/j.bbabio.2010.01.031 . PMID 20138821 .  
  26. ↑ Rostovtseva T, Colombini M (mayo de 1997). "Los canales VDAC median y regulan el flujo de ATP: implicaciones para la regulación de la función mitocondrial" . Biophysical Journal . 72 (5): 1954– 1962. Bibcode : 1997BpJ....72.1954R . doi : 10.1016/s0006-3495(97)78841-6 . PMC 1184392. PMID 9129800 .  
  27. ↑ Hoogenboom BW, Suda K, Engel A, Fotiadis D (julio de 2007). "Los ensamblajes supramoleculares de canales aniónicos dependientes de voltaje en la membrana nativa". Journal of Molecular Biology . 370 (2): 246– 255. doi : 10.1016/j.jmb.2007.04.073 . PMID 17524423 . 
  28. ^ Weisthal S, Keinan N, Ben-Hail D, Arif T, Shoshan-Barmatz V (octubre de 2014). "La regulación mediada por Ca (2+) de los niveles de expresión de VDAC1 está asociada con la inducción de la muerte celular". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1843 (10): 2270– 2281. doi : 10.1016/j.bbamcr.2014.03.021 . PMID 24704533 . 
  29. ↑ Weber JJ, Ortiz Rios MM, Riess O, Clemens LE, Nguyen HP (2016-01-01). "Los efectos supresores de la calpaína de la olesoxima en la enfermedad de Huntington" . Rare Diseases . 4 (1) e1153778. doi : 10.1080/21675511.2016.1153778 . PMC 4838320. PMID 27141414 .  
  30. ↑ Weber JJ, Clemensson LE, Schiöth HB, Nguyen HP (octubre de 2019). "Olesoxima en enfermedades neurodegenerativas: un análisis de un prometedor fármaco candidato". Farmacología bioquímica . 168 : 305–318 . doi : 10.1016/j.bcp.2019.07.002 . PMID 31283931 . 
  31. ↑ Clemens LE, Weber JJ, Wlodkowski TT, Yu-Taeger L, Michaud M, Calaminus C, et al. (diciembre de 2015). "La olesoxima suprime la activación de la calpaína y la fragmentación de la huntingtina mutante en la rata BACHD". Brain . 138 (Pt 12): 3632–3653 . doi : 10.1093/brain/awv290 . PMID 26490331 .  
  32. ↑ Choudhary OP, Paz A, Adelman JL, Colletier JP, Abramson J, Grabe M (julio de 2014). "Las simulaciones guiadas por la estructura iluminan el mecanismo del transporte de ATP a través de VDAC1" . Nature Structural & Molecular Biology . 21 (7): 626– 632. doi : 10.1038/nsmb.2841 . PMC 4157756. PMID 24908397 .  
  33. 1 2 Weng C, Li Y, Xu D, Shi Y, Tang H (marzo de 2005). "Escisión específica de Mcl-1 por la caspasa-3 en la apoptosis inducida por el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) en células T de leucemia Jurkat" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (11): 10491– 10500. doi : 10.1074/jbc.M412819200 . PMID 15637055 . 
  34. 1 2 Shi Y, Chen J, Weng C, Chen R, Zheng Y, Chen Q, et al. (junio de 2003). "Identificación del sitio de contacto proteína-proteína y modo de interacción de VDAC1 humano con proteínas de la familia Bcl-2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 305 (4): 989– 996. Bibcode : 2003BBRC..305..989S . doi : 10.1016/s0006-291x(03)00871-4 . PMID 12767928 .  
  35. ↑ Shimizu S, Konishi A, Kodama T, Tsujimoto Y (marzo de 2000). "El dominio BH4 de los miembros antiapoptóticos de la familia Bcl-2 cierra el canal aniónico dependiente de voltaje e inhibe los cambios mitocondriales apoptóticos y la muerte celular" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (7): 3100– 3105. Bibcode : 2000PNAS...97.3100S . doi : 10.1073/pnas.97.7.3100 . PMC 16199. PMID 10737788 .  
  36. ↑ Shimizu S, Narita M, Tsujimoto Y (junio de 1999). "Las proteínas de la familia Bcl-2 regulan la liberación del citocromo c apoptogénico por el canal mitocondrial VDAC". Nature . 399 ( 6735): 483– 487. Bibcode : 1999Natur.399..483S . doi : 10.1038/20959 . PMID 10365962. S2CID 4423304 .  
  37. ↑ Schwarzer C, Barnikol-Watanabe S, Thinnes FP, Hilschmann N (septiembre de 2002). "El canal selectivo de aniones dependiente de voltaje (VDAC) interactúa con la cadena ligera de dineína Tctex1 y la proteína de choque térmico PBP74". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 34 (9): 1059– 1070. doi : 10.1016/s1357-2725(02)00026-2 . PMID 12009301. S2CID 11632830 .  
  38. ↑ Kusano H, Shimizu S, Koya RC, Fujita H, Kamada S, Kuzumaki N, et al. (octubre de 2000). "La gelsolina humana previene la apoptosis al inhibir los cambios mitocondriales apoptóticos mediante el cierre de VDAC". Oncogene . 19 ( 42): 4807– 4814. doi : 10.1038/sj.onc.1203868 . PMID 11039896. S2CID 22482896 .   
  39. ↑ Baines CP, Song CX, Zheng YT, Wang GW, Zhang J, Wang OL, et al. (mayo de 2003). "La proteína quinasa Cepsilon interactúa con el poro de transición de permeabilidad en las mitocondrias cardíacas y lo inhibe" . Circulation Research . 92 (8): 873– 880. doi : 10.1161/01.RES.0000069215.36389.8D . PMC 3691672. PMID 12663490 .   
  40. ↑ Sun Y, Vashisht AA, Tchieu J, Wohlschlegel JA, Dreier L (noviembre de 2012). "Los canales aniónicos dependientes de voltaje (VDAC) reclutan Parkin a las mitocondrias defectuosas para promover la autofagia mitocondrial" . The Journal of Biological Chemistry . 287 (48): 40652– 40660. doi : 10.1074/jbc.M112.419721 . PMC 3504778. PMID 23060438 .  
  41. ↑ Noskov SY, Rostovtseva TK, Bezrukov SM (diciembre de 2013). "Transporte de ATP a través de VDAC y el complejo VDAC-tubulina estudiado mediante simulaciones de dinámica molecular en equilibrio y fuera de equilibrio" . Biochemistry . 52 ( 51): 9246–9256 . doi : 10.1021/bi4011495 . PMC 7259721. PMID 24245503 .  
  42. ↑ Martel C, Allouche M, Esposti DD, Fanelli E, Boursier C, Henry C, et al. (enero de 2013). "La fosforilación del canal aniónico dependiente de voltaje mediada por la glucógeno sintasa quinasa 3 controla la permeabilidad de la membrana mitocondrial externa durante la acumulación de lípidos" . Hepatology . 57 (1): 93–102 . doi : 10.1002/hep.25967 . PMID 22814966. S2CID 21809602 .   

Lecturas adicionales

  • Verrier F, Mignotte B, Jan G, Brenner C (diciembre de 2003). "Estudio de la composición de PTPC durante la apoptosis para la identificación de la proteína viral diana" ( PDF) . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1010 (1): 126– 142. Bibcode : 2003NYASA1010..126V . doi : 10.1196/annals.1299.022 . PMID 15033708. S2CID 22660199 .  
  • McEnery MW, Snowman AM, Trifiletti RR, Snyder SH (abril de 1992). "Aislamiento del receptor mitocondrial de benzodiazepinas: asociación con el canal aniónico dependiente de voltaje y el transportador de nucleótidos de adenina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (8): 3170–3174 . Bibcode : 1992PNAS ...89.3170M . doi : 10.1073/pnas.89.8.3170 . PMC 48827. PMID 1373486 .  
  • Dawson SJ, White LA (mayo de 1992). "Tratamiento de la endocarditis por Haemophilus aphrophilus con ciprofloxacino". The Journal of Infection . 24 (3): 317– 320. doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 . 
  • Jürgens L, Ilsemann P, Kratzin HD, Hesse D, Eckart K, Thinnes FP, et  al. (julio de 1991). "Estudios sobre la porina humana. IV. Las estructuras primarias de la "Porina 31HM" purificada de membranas de músculo esquelético humano y de la "Porina 31HL" derivada de membranas de linfocitos B humanos son idénticas". Biological Chemistry Hoppe-Seyler . 372 (7): 455– 463. doi : 10.1515/bchm3.1991.372.2.455 . PMID 1657034 . 
  • Kayser H, Kratzin HD, Thinnes FP, Götz H, Schmidt WE, Eckart K, et  al. (diciembre de 1989). "[Identificación de porinas humanas. II. Caracterización y estructura primaria de una porina de 31 μDa de linfocitos B humanos (Porina 31HL)]". Biological Chemistry Hoppe-Seyler . 370 (12): 1265–1278 . PMID 2559745 . 
  • Brdiczka D, Kaldis P, Wallimann T (noviembre de 1994). "Formación de complejos in vitro entre el octámero de la creatina quinasa mitocondrial y la porina" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (44): 27640– 27644. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47033-0 . PMID 7525559 . 
  • Yu WH, Wolfgang W, Forte M (junio de 1995). "Localización subcelular de las isoformas de canales aniónicos dependientes de voltaje humanos" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (23): 13998– 14006. doi : 10.1074/jbc.270.23.13998 . PMID 7539795 . 
  • Thomas L, Blachly-Dyson E, Colombini M, Forte M (junio de 1993). "Mapeo de residuos que forman el sensor de voltaje del canal selectivo de aniones dependiente de voltaje" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (12): 5446– 5449. Bibcode : 1993PNAS...90.5446T . doi : 10.1073/pnas.90.12.5446 . PMC 46737. PMID 7685903 .  
  • Blachly-Dyson E, Zambronicz EB, Yu WH, Adams V, McCabe ER, Adelman J, et  al. (enero de 1993). "Clonación y expresión funcional en levadura de dos isoformas humanas del canal de la membrana mitocondrial externa, el canal aniónico dependiente de voltaje" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (3): 1835– 1841. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53930-2 . PMID 8420959 . 
  • Schleiff E, Shore GC, Goping IS (marzo de 1997). "Receptor de importación mitocondrial humano, Tom20p. Uso de glutatión para revelar interacciones específicas entre Tom20-glutatión S-transferasa y proteínas precursoras mitocondriales" . FEBS Letters . 404 ( 2–3 ): 314–318 . Bibcode : 1997FEBSL.404..314S . doi : 10.1016/S0014-5793(97)00145-2 . PMID 9119086. S2CID 29177508 .  
  • Reymann S, Haase W, Krick W, Burckhardt G, Thinnes FP (agosto de 1998). "Endosomas: otra ubicación extramitocondrial de porina tipo 1/canales selectivos de aniones dependientes de voltaje". Pflügers Archiv . 436 (3): 478– 480. doi : 10.1007/s004240050659 . PMID 9644232. S2CID 670898 .  
  • Narita M, Shimizu S, Ito T, Chittenden T, Lutz RJ, Matsuda H, et  al. (diciembre de 1998). "Bax interactúa con el poro de transición de permeabilidad para inducir la transición de permeabilidad y la liberación de citocromo c en mitocondrias aisladas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (25): 14681– 14686. Bibcode : 1998PNAS...9514681N . doi : 10.1073/pnas.95.25.14681 . PMC 24509. PMID 9843949 .  
  • Crompton M, Virji S, Ward JM (diciembre de 1998). "La ciclofilina-D se une fuertemente a los complejos del canal aniónico dependiente de voltaje y la translocasa de nucleótidos de adenina para formar el poro de transición de permeabilidad" . European Journal of Biochemistry . 258 (2): 729– 735. doi : 10.1046/j.1432-1327.1998.2580729.x . PMID 9874241 . 
  • Messina A, Oliva M, Rosato C, Huizing M, Ruitenbeek W, van den Heuvel LP, et  al. (febrero de 1999). "Reconsideración del mapeo de las isoformas 1 y 2 del canal aniónico dependiente del voltaje humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 255 (3): 707– 710. Código bibliográfico : 1999BBRC..255..707M . doi : 10.1006/bbrc.1998.0136 . PMID 10049775 . 
  • Shimizu S, Narita M, Tsujimoto Y (junio de 1999). "Las proteínas de la familia Bcl-2 regulan la liberación del citocromo c apoptogénico por el canal mitocondrial VDAC". Nature . 399 ( 6735): 483– 487. Bibcode : 1999Natur.399..483S . doi : 10.1038/20959 . PMID 10365962. S2CID 4423304 .  
  • Decker WK, Bowles KR, Schatte EC, Towbin JA, Craigen WJ (octubre de 1999). "Mapeo fino revisado de los loci de canales aniónicos dependientes de voltaje humanos mediante análisis de híbridos de radiación". Genoma de mamíferos . 10 (10): 1041– 1042. doi : 10.1007/s003359901158 . PMID 10501981. S2CID 27663120 .  
  • Jacotot E, Ravagnan L, Loeffler M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, et  al. (enero de 2000). "La proteína viral R del VIH-1 induce apoptosis a través de un efecto directo sobre el poro de transición de permeabilidad mitocondrial" . The Journal of Experimental Medicine . 191 (1): 33– 46. doi : 10.1084/jem.191.1.33 . PMC 2195797. PMID 10620603 .  
  • Shimizu S, Tsujimoto Y (enero de 2000). "Los miembros proapoptóticos de la familia Bcl-2 que solo contienen BH3 inducen la liberación de citocromo c, pero no la pérdida del potencial de membrana mitocondrial, y no modulan directamente la actividad de los canales aniónicos dependientes de voltaje" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (2): 577– 582. Bibcode : 2000PNAS...97..577S . doi : 10.1073/pnas.97.2.577 . PMC 15372. PMID 10639121 .  
  • Stadtmüller U, Eben-Brunnen J, Schmid A, Hesse D, Klebert S, Kratzin HD, et  al. (diciembre de 1999). "La porina humana tipo 1 derivada de mitocondrias y extramitocondrial es idéntica según lo revelado por la secuenciación de aminoácidos y la caracterización electrofisiológica". Biological Chemistry . 380 (12): 1461– 1466. doi : 10.1515/BC.1999.189 . PMID 10661876. S2CID 1566781 .  
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