La enzima conjugadora de SUMO UBC9 es una enzima que en humanos está codificada por el gen UBE2I . [ 5 ] A veces también se la denomina "enzima conjugadora de ubiquitina E2I" o "proteína transportadora de ubiquitina 9", aunque estos nombres no describen con precisión su función.
Expresión
Se han encontrado cuatro variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican la misma proteína para este gen. [ 6 ]
Función
La proteína UBC9 , codificada por el gen UBE2I, constituye un componente esencial de la vía de sumoilación celular. La sumoilación es un proceso mediante el cual un modificador similar a la ubiquitina (SUMO) se une covalentemente a otras proteínas para modificar su comportamiento. Por ejemplo, la sumoilación puede afectar la localización de una proteína en la célula, su capacidad para interactuar con otras proteínas o con el ADN .
La UBC9 lleva a cabo el tercer paso del ciclo de vida de la sumoilación: la conjugación. Cuando se expresan por primera vez los precursores de la proteína SUMO, primero experimentan una maduración en la que se eliminan los cuatro aminoácidos C-terminales, revelando un motivo de diglicina . En un segundo paso, un complejo activador E1 se une a SUMO en su diglicina y lo transfiere a la proteína E2 Ubc9, donde forma un enlace tioéster con un residuo de cisteína dentro del bolsillo catalítico de Ubc9. La Ubc9 cargada está ahora lista para realizar la sumoilación de sus diversas proteínas diana (también llamadas sustratos ). Reconoce un motivo particular de residuos de aminoácidos en estos sustratos: un residuo hidrofóbico grande, seguido de una lisina , seguido de un espaciador, seguido de un residuo ácido. Este motivo se suele describir de forma abreviada como ΨKxD/E. La lisina central dentro del motivo de reconocimiento del sustrato se inserta en el bolsillo catalítico. Allí, el extremo carboxilo de la diglicina de SUMO forma un enlace peptídico con el grupo ε-amino de la lisina. Este proceso puede ser facilitado por una proteína ligasa E3.
El proceso de sumoilación es reversible. Las proteasas SENP pueden eliminar el SUMO de las proteínas sumoiladas, liberándolo para su uso en reacciones de sumoilación posteriores.
Relevancia de la importancia clínica
Se ha demostrado que la proteína UBC9, codificada por el gen UBE2I, es atacada por múltiples virus, incluidos el VIH y el VPH. Se ha planteado la hipótesis de que estos virus se apropian de la UBC9 para sus propios fines. [ 7 ]
Interacciones
Se ha demostrado que UBE2I interactúa con:
- ATF2 , [ 8 ]
- Receptor de andrógenos , [ 9 ]
- BLMH , [ 10 ]
- DACH1 , [ 11 ] [ 12 ]
- DNMT3A , [ 13 ]
- DNMT3B , [ 14 ]
- DAXX , [ 15 ] [ 16 ]
- ETS1 , [ 17 ]
- FHIT , [ 18 ]
- IPO13 , [ 19 ]
- MAP3K1 [ 20 ] y
- MITF , [ 21 ]
- P53 , [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
- PIAS1 , [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
- PIAS2 , [ 11 ] [ 26 ]
- RAD51 , [ 22 ] [ 29 ]
- RANBP2 , [ 30 ] [ 31 ]
- RANGAP1 , [ 15 ] [ 30 ] [ 32 ]
- SAE2 , [ 15 ] [ 30 ]
- SALL1 , [ 33 ]
- SUMO1 , [ 22 ] [ 23 ] [ 30 ] [ 32 ]
- TCF3 , [ 34 ]
- TNFRSF1A , [ 20 ]
- TOP1 , [ 35 ] y
- WT1 . [ 36 ]
Notas
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000103275 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000015120 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ^ Watanabe TK, Fujiwara T, Kawai A, Shimizu F, Takami S, Hirano H, Okuno S, Ozaki K, Takeda S, Shimada Y, Nagata M, Takaichi A, Takahashi E, Nakamura Y, Shin S (marzo de 1996). "Clonación, expresión y mapeo de UBE2I, un nuevo gen que codifica un homólogo humano de enzimas conjugadoras de ubiquitina de levadura que son fundamentales para regular el ciclo celular". Genético de células Cytogenet . 72 (1): 86– 9. doi : 10.1159/000134169 . PMID 8565643 .
- ↑ "Gen Entrez: UBE2I enzima conjugadora de ubiquitina E2I (homólogo de UBC9, levadura)" .
- ^ Varadaraj A, Mattoscio D, Chiocca S (enero de 2014). "La enzima SUMO Ubc9 como diana viral". Vida IUBMB . 66 (1): 27– 33. doi : 10.1002/iub.1240 . PMID 24395713 . S2CID 42047371 .
- ↑ Firestein R, Feuerstein N (marzo de 1998). "Asociación del factor de transcripción activador 2 (ATF2) con la enzima conjugadora de ubiquitina hUBC9. Implicación de la vía ubiquitina/proteasoma en la regulación de ATF2 en células T" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5892–902 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5892 . PMID 9488727 .
- ↑ Poukka H, Aarnisalo P, Karvonen U, Palvimo JJ, Jänne OA (julio de 1999). "Ubc9 interactúa con el receptor de andrógenos y activa la transcripción dependiente del receptor" . J. Biol. Chem . 274 (27): 19441–6 . doi : 10.1074/jbc.274.27.19441 . PMID 10383460 .
- ↑ Koldamova RP, Lefterov IM, DiSabella MT, Lazo JS (dic. 1998). "Una proteasa de cisteína conservada evolutivamente, la hidrolasa de bleomicina humana, se une al homólogo humano de la enzima conjugadora de ubiquitina 9". Mol. Pharmacol . 54 (6): 954–61 . doi : 10.1124/mol.54.6.954 . PMID 9855622 .
- 1 2 Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- ↑ Machon O, Backman M, Julin K, Krauss S (octubre de 2000). "El sistema de doble híbrido de levadura identifica a la enzima conjugadora de ubiquitina mUbc9 como un socio potencial de Dac de ratón" . Mech. Dev . 97 ( 1–2 ) : 3–12 . doi : 10.1016/s0925-4773(00)00402-0 . PMID 11025202. S2CID 14154139 .
- ↑ Ling Y, Sankpal UT, Robertson AK, McNally JG, Karpova T, Robertson KD (2004). "La modificación de la ADN metiltransferasa 3a de novo (Dnmt3a) por SUMO-1 modula su interacción con las histonas deacetilasas (HDAC) y su capacidad para reprimir la transcripción" . Nucleic Acids Res . 32 (2): 598– 610. doi : 10.1093/nar/gkh195 . PMC 373322. PMID 14752048 .
- ↑ Kang ES, Park CW, Chung JH (dic. 2001). "Dnmt3b, metiltransferasa de ADN de novo, interactúa con SUMO-1 y Ubc9 a través de su región N-terminal y es susceptible de modificación por SUMO-1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 289 (4): 862–8 . doi : 10.1006/bbrc.2001.6057 . PMID 11735126 .
- ^ Knipscheer P, Flotho A, Klug H, Olsen JV, van Dijk WJ, Fish A, Johnson ES, Mann M, Sixma TK, Pichler A (agosto de 2008 ) . "La sumoilación de Ubc9 regula la discriminación de objetivos SUMO" . Mol. Celúla . 31 (3): 371– 82. doi : 10.1016/j.molcel.2008.05.022 . PMID 18691969 .
- ↑ Ryu SW, Chae SK, Kim E (dic. 2000). "Interacción de Daxx, una proteína de unión a Fas, con sentrina y Ubc9". Biochem. Biophys. Res. Commun . 279 (1): 6– 10. doi : 10.1006/bbrc.2000.3882 . PMID 11112409 .
- ↑ Hahn SL, Wasylyk B, Criqui-Filipe P, Criqui P (septiembre de 1997). "Modulación de la actividad transcripcional de ETS-1 por huUBC9, una enzima conjugadora de ubiquitina". Oncogene . 15 ( 12): 1489– 95. doi : 10.1038/sj.onc.1201301 . PMID 9333025. S2CID 26170389 .
- ↑ Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC (dic. 2000). "Asociación de FHIT (fragile histidine triad), un gen supresor de tumores candidato, con la enzima conjugadora de ubiquitina hUBC9" . Biochem. J. 352 ( 2 ) : 443–8 . doi : 10.1042/0264-6021:3520443 . PMC 1221476. PMID 11085938 .
- ↑ Mingot JM, Kostka S, Kraft R, Hartmann E, Görlich D (julio de 2001). "Importina 13: un nuevo mediador de importación y exportación nuclear" . EMBO J. 20 ( 14): 3685–94 . doi : 10.1093/ emboj /20.14.3685 . PMC 125545. PMID 11447110 .
- 1 2 Saltzman A, Searfoss G, Marcireau C, Stone M, Ressner R, Munro R, Franks C, D'Alonzo J, Tocque B, Jaye M, Ivashchenko Y (abril de 1998). "hUBC9 se asocia con MEKK1 y el receptor de TNF-alfa tipo I y estimula la actividad de NFkappaB" . FEBS Lett . 425 (3): 431– 5. doi : 10.1016/s0014-5793(98)00287-7 . PMID 9563508. S2CID 84816080 .
- ^ Xu W, Gong L, Haddad MM, Bischof O, Campisi J, Yeh ET, Medrano EE (marzo de 2000). "Regulación de los niveles de proteína MITF del factor de transcripción asociado a microftalmia mediante asociación con la enzima conjugadora de ubiquitina hUBC9". Exp. Resolución celular . 255 (2): 135– 43. doi : 10.1006/excr.2000.4803 . PMID 10694430 .
- 1 2 3 Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (octubre de 1996). "Asociaciones de UBE2I con las proteínas RAD52, UBL1, p53 y RAD51 en un sistema de doble híbrido de levadura" . Genomics . 37 (2): 183–186 . doi : 10.1006/geno.1996.0540 . PMID 8921390 .
- 1 2 Minty A, Dumont X, Kaghad M, Caput D (noviembre de 2000). "Modificación covalente de p73alfa por SUMO-1. El cribado de doble híbrido con p73 identifica nuevas proteínas que interactúan con SUMO-1 y un motivo de interacción con SUMO-1" . J. Biol. Chem . 275 (46): 36316–23 . doi : 10.1074/jbc.M004293200 . PMID 10961991 .
- ↑ Gallagher WM, Argentini M, Sierra V, Bracco L, Debussche L, Conseiller E (junio de 1999). "MBP1: una nueva proteína mutante específica de p53 con propiedades oncogénicas" . Oncogene . 18 (24): 3608–16 . doi : 10.1038/sj.onc.1202937 . PMID 10380882 .
- ↑ Bernier-Villamor V, Sampson DA, Matunis MJ, Lima CD (febrero de 2002). "Base estructural de la conjugación de SUMO mediada por E2 revelada por un complejo entre la enzima conjugadora de ubiquitina Ubc9 y RanGAP1" . Cell . 108 ( 3): 345–56 . doi : 10.1016/s0092-8674(02)00630-x . PMID 11853669. S2CID 15512250 .
- ^ Lee BH, Yoshimatsu K, Maeda A, Ochiai K, Morimatsu M, Araki K, Ogino M, Morikawa S, Arikawa J (diciembre de 2003). "Asociación de la proteína de la nucleocápside de los hantavirus de Seúl y Hantaan con pequeñas moléculas relacionadas con el modificador 1 similar a la ubiquitina". Resolución de virus . 98 (1): 83– 91. doi : 10.1016/j.virusres.2003.09.001 . PMID 14609633 .
- ↑ Sapetschnig A, Rischitor G, Braun H, Doll A, Schergaut M, Melchior F, Suske G (octubre de 2002). " El factor de transcripción Sp3 se silencia mediante la modificación por SUMO de PIAS1" . EMBO J. 21 ( 19): 5206–15 . doi : 10.1093/emboj/cdf510 . PMC 129032. PMID 12356736 .
- ↑ Kahyo T, Nishida T, Yasuda H (septiembre de 2001). "Participación de PIAS1 en la sumoilación del supresor tumoral p53" . Mol. Cell . 8 (3): 713–8 . doi : 10.1016/s1097-2765(01)00349-5 . PMID 11583632 .
- ↑ Kovalenko OV, Plug AW, Haaf T, Gonda DK, Ashley T, Ward DC, Radding CM, Golub EI (abril de 1996). "La enzima conjugadora de ubiquitina de mamíferos Ubc9 interactúa con la proteína de recombinación Rad51 y se localiza en complejos sinaptonémicos" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 93 (7): 2958–63 . Bibcode : 1996PNAS...93.2958K . doi : 10.1073/pnas.93.7.2958 . PMC 39742. PMID 8610150 .
- 1 2 3 4 Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas" . Mol. Syst. Biol . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .
- ↑ Zhang H, Saitoh H, Matunis MJ (septiembre de 2002). "Las enzimas de la vía de modificación de SUMO se localizan en los filamentos del complejo del poro nuclear" . Mol . Cell. Biol . 22 (18): 6498–508 . doi : 10.1128/mcb.22.18.6498-6508.2002 . PMC 135644. PMID 12192048 .
- 1 2 Tatham MH, Kim S, Yu B, Jaffray E, Song J, Zheng J, Rodriguez MS, Hay RT, Chen Y (agosto de 2003). "Función de un sitio N-terminal de Ubc9 en la unión y conjugación de SUMO-1, -2 y -3". Biochemistry . 42 (33): 9959– 69. doi : 10.1021/bi0345283 . PMID 12924945 .
- ↑ Netzer C, Bohlander SK, Rieger L, Müller S, Kohlhase J (agosto de 2002). "Interacción del regulador del desarrollo SALL1 con UBE2I y SUMO-1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 296 (4): 870– 6. doi : 10.1016/s0006-291x(02)02003-x . PMID 12200128 .
- ↑ Huggins GS, Chin MT, Sibinga NE, Lee SL, Haber E, Lee ME (octubre de 1999). "Caracterización de los sitios de unión de mUBC9 necesarios para la degradación de la proteína E2A" . J. Biol. Chem . 274 (40): 28690–6 . doi : 10.1074/jbc.274.40.28690 . PMID 10497239 .
- ↑ Mao Y, Sun M, Desai SD, Liu LF (abril de 2000). "Conjugación de SUMO-1 a la topoisomerasa I: una posible respuesta de reparación al daño del ADN mediado por la topoisomerasa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 97 (8): 4046–51 . Bibcode : 2000PNAS...97.4046M . doi : 10.1073/pnas.080536597 . PMC 18143. PMID 10759568 .
- ↑ Wang ZY, Qiu QQ, Seufert W, Taguchi T, Testa JR, Whitmore SA, Callen DF, Welsh D, Shenk T, Deuel TF (octubre de 1996). "Clonación molecular del ADNc y localización cromosómica del gen de la enzima 9 conjugadora de ubiquitina humana" . J. Biol. Chem . 271 (40): 24811–6 . doi : 10.1074/jbc.271.40.24811 . PMID 8798754 .
Referencias
- Kovalenko OV, Plug AW, Haaf T, Gonda DK, Ashley T, Ward DC, Radding CM, Golub EI (1996). "La enzima conjugadora de ubiquitina de mamíferos Ubc9 interactúa con la proteína de recombinación Rad51 y se localiza en complejos sinaptonémicos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (7): 2958– 63. Bibcode : 1996PNAS...93.2958K . doi : 10.1073 / pnas.93.7.2958 . PMC 39742. PMID 8610150 .
- Jiang W, Koltin Y (1996). "Interacción de doble híbrido de un homólogo humano de UBC9 con proteínas del centrómero de Saccharomyces cerevisiae". Mol. Gen. Genet . 251 (2): 153– 60. doi : 10.1007/s004380050152 . PMID 8668125 .
- Yasugi T, Howley PM (1996). "Identificación del homólogo humano estructural y funcional de la enzima conjugadora de ubiquitina UBC9 de levadura" . Nucleic Acids Res . 24 (11): 2005–10 . doi : 10.1093 / nar/24.11.2005 . PMC 145898. PMID 8668529 .
- Göttlicher M, Heck S, Doucas V, Wade E, Kullmann M, Cato AC, Evans RM, Herrlich P (1996). "Interacción del homólogo humano Ubc9 con c-Jun y con el receptor de glucocorticoides". Steroids . 61 (4): 257– 62. doi : 10.1016/0039-128X(96)00032-3 . PMID 8733011 . S2CID 11608979 .
- Schneikert J, Peterziel H, Defossez PA, Klocker H, de Launoit Y, Cato AC (1996). "La interacción entre el receptor de andrógenos y la proteína Ets es un mecanismo novedoso para la regulación negativa de la expresión de metaloproteinasas de matriz mediada por hormonas esteroides" . J. Biol. Chem . 271 (39): 23907–13 . doi : 10.1074/jbc.271.39.23907 . PMID 8798622 .
- Wang ZY, Qiu QQ, Seufert W, Taguchi T, Testa JR, Whitmore SA, Callen DF, Welsh D, Shenk T, Deuel TF (1996). "Clonación molecular del ADNc y localización cromosómica del gen de la enzima 9 conjugadora de ubiquitina humana" . J. Biol. Chem . 271 (40): 24811–6 . doi : 10.1074/jbc.271.40.24811 . PMID 8798754 .
- Hateboer G, Hijmans EM, Nooij JB, Schlenker S, Jentsch S, Bernards R (1996). "mUBC9, una nueva proteína de interacción con E1A del adenovirus que complementa un defecto del ciclo celular de la levadura" . J. Biol. Chem . 271 (42): 25906–11 . doi : 10.1074/jbc.271.42.25906 . PMID 8824223 .
- Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (1997). "Asociaciones de UBE2I con las proteínas RAD52, UBL1, p53 y RAD51 en un sistema de doble híbrido de levadura" . Genomics . 37 (2): 183–6 . doi : 10.1006/geno.1996.0540 . PMID 8921390 .
- Tachibana M, Iwata N, Watanabe A, Nobukuni Y, Ploplis B, Kajigaya S (1997). "Asignación del gen de una enzima conjugadora de ubiquitina (UBE2I) a la banda cromosómica humana 16p13.3 mediante hibridación in situ" . Citogenet. Genética celular . 75 (4): 222– 3. doi : 10.1159/000134487 . PMID 9067428 .
- Masson M, Menissier-de Murcia J, Mattei MG, de Murcia G, Niedergang CP (1997). "La poli(ADP-ribosa) polimerasa interactúa con una nueva enzima conjugadora de ubiquitina humana: hUbc9". Gene . 190 (2): 287– 96. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00015-2 . PMID 9197546 .
- Yasugi T, Vidal M, Sakai H, Howley PM, Benson JD (1997). "Dos clases de mutantes E1 del virus del papiloma humano tipo 16 sugieren restricciones conformacionales pleiotrópicas que afectan la multimerización de E1, la interacción de E2 y la interacción con proteínas celulares" . J. Virol . 71 (8): 5942–51 . doi : 10.1128/JVI.71.8.5942-5951.1997 . PMC 191850. PMID 9223484 .
- Becker K, Schneider P, Hofmann K, Mattmann C, Tschopp J (1997). "Interacción de Fas(Apo-1/CD95) con proteínas implicadas en la vía de ubiquitinación" . FEBS Lett . 412 (1): 102–6 . doi : 10.1016/S0014-5793(97)00758-8 . PMID 9257699. S2CID 689407 .
- Tong H, Hateboer G, Perrakis A, Bernards R, Sixma TK (1997). "La estructura cristalina de Ubc9 murino/humano proporciona información sobre la variabilidad del sistema de conjugación de ubiquitina" . J. Biol. Chem . 272 (34): 21381– 7. CiteSeerX 10.1.1.531.2567 . doi : 10.1074/jbc.272.34.21381 . PMID 9261152. S2CID 45098033 .
- Hahn SL, Wasylyk B, Criqui-Filipe P, Criqui P (1997). "Modulación de la actividad transcripcional de ETS-1 por huUBC9, una enzima conjugadora de ubiquitina". Oncogene . 15 (12): 1489– 95. doi : 10.1038/sj.onc.1201301 . PMID 9333025 . S2CID 26170389 .
- Hu G, Zhang S, Vidal M, Baer JL, Xu T, Fearon ER (1997). "Los homólogos de siete mamíferos in absentia regulan el DCC a través de la vía ubiquitina-proteosoma" . Desarrollo de genes . 11 (20): 2701– 14. doi : 10.1101/gad.11.20.2701 . PMC 316613 . PMID 9334332 .
- Firestein R, Feuerstein N (1998). "Asociación del factor de transcripción activador 2 (ATF2) con la enzima conjugadora de ubiquitina hUBC9. Implicación de la vía ubiquitina/proteasoma en la regulación de ATF2 en células T" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5892–902 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5892 . PMID 9488727 .
- Joanisse DR, Inaguma Y, Tanguay RM (1998). "Clonación y expresión durante el desarrollo de una enzima conjugadora de ubiquitina nuclear (DmUbc9) que interactúa con pequeñas proteínas de choque térmico en Drosophila melanogaster". Biochem. Biophys. Res. Commun . 244 (1): 102– 9. doi : 10.1006/bbrc.1998.8214 . PMID 9514881 .
- Saltzman A, Searfoss G, Marcireau C, Stone M, Ressner R, Munro R, Franks C, D'Alonzo J, Tocque B, Jaye M, Ivashchenko Y (1998). "hUBC9 se asocia con MEKK1 y el receptor tipo I de TNF-alfa y estimula la actividad de NFkappaB" . FEBS Lett . 425 (3): 431– 5. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00287-7 . PMID 9563508. S2CID 84816080 .
- Koldamova RP, Lefterov IM, DiSabella MT, Lazo JS (1999). "Una proteasa de cisteína conservada evolutivamente, la hidrolasa de bleomicina humana, se une al homólogo humano de la enzima conjugadora de ubiquitina 9". Mol. Pharmacol . 54 (6): 954– 61. doi : 10.1124/mol.54.6.954 . PMID 9855622 .
- Genes en el cromosoma 16 humano