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Articulo de referencia

FHIT

La bis(5'-adenosil)-trifosfatasa, también conocida como proteína de la tríada de histidina frágil (FHIT), es una enzima que en humanos está codificada por el gen FHIT . [ 5 ] [ ...

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La bis(5'-adenosil)-trifosfatasa, también conocida como proteína de la tríada de histidina frágil (FHIT), es una enzima que en humanos está codificada por el gen FHIT . [ 5 ] [ 6 ]

Función

FHIT también se conoce como región acelerada humana 10. Por lo tanto, puede haber desempeñado un papel clave en la diferenciación de los humanos de los simios. [ 7 ]

Este gen, perteneciente a la familia de genes de la tríada de histidina, codifica una diadenosina P1,P3-bis(5'-adenosil)-trifosfato adenilohidrolasa implicada en el metabolismo de las purinas . El gen abarca el sitio frágil común FRA3B en el cromosoma 3, donde el daño inducido por carcinógenos puede provocar translocaciones y transcripciones aberrantes de este gen. De hecho, se han encontrado transcripciones aberrantes de este gen en aproximadamente la mitad de todos los carcinomas de esófago, estómago y colon . [ 8 ]

Aunque la función molecular exacta de FHIT aún no está del todo clara, el gen actúa como supresor tumoral , como se ha demostrado en estudios con animales. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Además, se ha demostrado que FHIT actúa en sinergia con VHL , otro supresor tumoral, para proteger contra el cáncer de pulmón inducido químicamente. [ 12 ]

FHIT también actúa como un supresor tumoral del cáncer de mama impulsado por HER2/neu . [ 13 ]

Interacciones

Se ha demostrado que FHIT interactúa con UBE2I . [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000189283 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000060579 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Ohta MH, Cotticelli MG, Kastury K, Baffa R, Palazzo J, Siprashvili Z, Mori M, McCue P, Druck T, Croce CM, Huebner K (abril de 1996). "El gen FHIT, que abarca el sitio frágil 3p14.2 del cromosoma y el punto de ruptura t(3;8) asociado al carcinoma renal, es anormal en los cánceres del tracto digestivo" . Cell . 84 ( 4): 587–97 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81034-X . PMID 8598045. S2CID 18792069 .  
  6. ^ Pekarsky Y, Campiglio M, Siprashvili Z, Druck T, Sedkov Y, Tillib S, Draganescu A, Wermuth P, Rothman JH, Huebner K, Buchberg AM, Mazo A, Brenner C, Croce CM (agosto de 1998). "Los homólogos de nitrilasa y Fhit están codificados como proteínas de fusión en Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans" . Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 95 (15): 8744– 9. Código bibliográfico : 1998PNAS...95.8744P . doi : 10.1073/pnas.95.15.8744 . PMC 21147 . PMID 9671749 .  
  7. ↑ Pollard KS , Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D (2006-08-16). " Un gen de ARN expresado durante el desarrollo cortical evolucionó rápidamente en humanos" (PDF) . Nature . 443 (7108): 167– 72. Bibcode : 2006Natur.443..167P . doi : 10.1038/nature05113 . PMID 16915236. S2CID 18107797 .  suplemento
  8. ^ "Entrez Gene: gen frágil de la tríada de histidina FHIT" .
  9. ↑ Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, Lock LF, Siracusa LD, Mancini R, Siprashvili Z, Ottey M, Martin SE, Druck T, McCue PA, Croce CM, Huebner K (abril de 2000). "Síndrome similar al de Muir-Torre en ratones deficientes en Fhit" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (9): 4742–7 . Bibcode : 2000PNAS...97.4742F . doi : 10.1073/pnas.080063497 . PMC 18303. PMID 10758156 .  
  10. ↑ Zanesi N, Fidanza V, Fong LY, Mancini R, Druck T, Valtieri M, Rüdiger T, McCue PA, Croce CM, Huebner K (agosto de 2001). "El espectro tumoral en ratones deficientes en FHIT" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (18): 10250– 5. Bibcode : 2001PNAS...9810250Z . doi : 10.1073/ pnas.191345898 . PMC 56947. PMID 11517343 .  
  11. ↑ Zanesi N, Pekarsky Y, Croce CM (diciembre de 2005). "Un modelo de ratón del gen frágil FHIT: de la carcinogénesis a la terapia génica y la prevención del cáncer". Mutat. Res . 591 ( 1–2 ): 103–9 . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2005.05.016 . PMID 16085127 . 
  12. ↑ Zanesi N, Mancini R, Sevignani C, Vecchione A, Kaou M, Valtieri M, Calin GA, Pekarsky Y, Gnarra JR, Croce CM, Huebner K (agosto de 2005). "La susceptibilidad al cáncer de pulmón en ratones deficientes en Fhit aumenta por la haploinsuficiencia de Vhl". Cancer Res . 65 (15): 6576–82 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1128 . PMID 16061637 . 
  13. ↑ Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M (marzo de 2007). "La expresión de Fhit protege contra el desarrollo de tumores de mama impulsados ​​por HER2: desentrañando las interconexiones moleculares" . Cell Cycle . 6 (6): 643– 6. doi : 10.4161/cc.6.6.4033 . hdl : 2434/810034 . PMID 17374991 . 
  14. ↑ Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC (diciembre de 2000). "Asociación de FHIT (triada de histidina frágil), un gen supresor de tumores candidato, con la enzima conjugadora de ubiquitina hUBC9" . Biochem. J. 352 Pt 2 (2): 443–8 . doi : 10.1042/0264-6021:3520443 . PMC 1221476. PMID 11085938 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P49789 (Bis(5'-adenosil)-trifosfatasa) en el PDBe-KB .