Un fármaco simpaticolítico ( o simpatopléjico ) es un medicamento que reduce la actividad del sistema nervioso simpático (SNS). [ 1 ] Están indicados para diversas afecciones; por ejemplo, pueden usarse para tratar la hipertensión arterial . También se utilizan para tratar la ansiedad, como el trastorno de ansiedad generalizada , el trastorno de pánico y el TEPT . En algunos casos, como con la guanfacina , también han demostrado ser beneficiosos en el tratamiento del TDAH .
Mecanismos de acción
Los agentes antiadrenérgicos inhiben las señales de la epinefrina y la norepinefrina . Son principalmente antagonistas de los receptores adrenérgicos postsinápticos (antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa y beta, o "bloqueadores"), que inhiben las vías de señalización celular posteriores de los receptores adrenérgicos . Sin embargo, existen excepciones: la guanfacina y la clonidina son agonistas adrenérgicos del receptor α2 ; dado que este receptor se localiza presinápticamente, el agonismo en este receptor inhibe la liberación presináptica de adrenalina y noradrenalina, impidiendo la activación del receptor adrenérgico postsináptico y la señalización posterior.
Otra forma de inhibir la señalización de los receptores adrenérgicos es bloqueando la síntesis de catecolaminas . La metiltirosina , por ejemplo, inhibe una de las enzimas clave de la vía: la tirosina hidroxilasa .
Para que los neurotransmisores se liberen, primero deben almacenarse en vesículas sinápticas . La reserpina actúa inhibiendo la VMAT , lo que impide el almacenamiento de neurotransmisores en las vesículas sinápticas. Si se inhibe la VMAT, los neurotransmisores no se liberarán en la hendidura sináptica, inhibiendo así su efecto posterior.
Otros fármacos son preferentemente tóxicos para las neuronas simpáticas. Un método para obtener dicha especificidad consiste en utilizar fármacos que son sustratos de un transportador expresado preferentemente en las terminaciones simpáticas, como el transportador de norepinefrina . [ 2 ] Estos transportadores permiten que los fármacos se acumulen dentro de las neuronas simpáticas, donde pueden actuar inhibiendo la función simpática. Algunos ejemplos de estos fármacos son el bretilio , la guanetidina y la 6-hidroxidopamina .
Usos médicos
Hipertensión
Muchos de los agentes antiadrenérgicos utilizados como antihipertensivos incluyen:
- Actúa de forma central
- Prazosina ( agonista inverso α 1 )
- Rescinnamina ( inhibidor de la ECA )
- Reserpina ( inhibidor de VMAT )
- Rilmenidina ( agonista del receptor de imidazolina )
- Bloqueo de ganglios
- Mecamilamina ( antagonista del receptor nicotínico α3β4 )
- Trimetafán ( antagonista del receptor de tipo ganglionar )
- De acción periférica
- Guanetidina ( inhibidor de la ATPasa de magnesio )
- Indoramina ( antagonista α 1 )
- Doxazosina ( bloqueador alfa )
- Betabloqueantes
- Agentes no selectivos
- Alprenolol
- Bucindolol
- Carteolol
- Carvedilol (tiene actividad bloqueadora alfa adicional)
- Labetalol (tiene actividad bloqueadora α adicional)
- Nadolol
- Penbutolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
- Pindolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
- Propranolol
- Sotalol
- Timolol
- agentes selectivos β 1
- Acebutolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
- Atenolol
- Betaxolol
- Bisoprolol
- Celiprolol
- Esmolol
- Metoprolol
- Nebivolol
- agentes β2 - selectivos
- Butaxamina (actividad agonista α-adrenérgica débil): no tiene aplicaciones clínicas comunes, pero se utiliza en experimentos.
- ICI-118,551 Antagonista altamente selectivo del receptor β 2 -adrenérgico - No se conocen aplicaciones clínicas, pero se utiliza en experimentos debido a su fuerte especificidad de receptor.
- Agentes no selectivos
Ansiedad
Betabloqueantes
Hay evidencia clara proveniente de muchos ensayos controlados en los últimos 25 años de que los betabloqueantes son efectivos en los trastornos de ansiedad, aunque se desconoce el mecanismo de acción. [ 3 ]
Algunas personas han utilizado betabloqueadores para la ansiedad social escénica o " miedo escénico ". En particular, músicos, oradores, actores y bailarines profesionales suelen usar betabloqueadores para evitar el miedo escénico y los temblores durante las presentaciones en público, especialmente en las audiciones. Los síntomas fisiológicos de la respuesta de lucha o huida asociados con la ansiedad escénica y el pánico (palpitaciones, manos frías y sudorosas, aumento de la respiración, sudoración, etc.) se reducen significativamente, lo que permite a las personas ansiosas concentrarse en la tarea. Las personas que tartamudean también usan betabloqueadores para evitar las respuestas de lucha o huida, reduciendo así la tendencia a tartamudear.
Dado que promueven una frecuencia cardíaca más baja y reducen el temblor, los betabloqueantes han sido utilizados por algunos tiradores olímpicos para mejorar el rendimiento, aunque están prohibidos por el Comité Olímpico Internacional (COI). [ 3 ] Si bien no tienen un beneficio reconocible para la mayoría de los deportes, se reconoce que son beneficiosos para deportes como el tiro con arco y el tiro deportivo. Una transgresión reciente y de alto perfil tuvo lugar en los Juegos Olímpicos de Verano de 2008, donde Kim Jong-su, medallista de plata en pistola de 50 metros y medallista de bronce en pistola de aire de 10 metros, dio positivo por propranolol y fue despojado de su medalla.
Se postula que el trastorno de estrés postraumático (TEPT) es el resultado de patrones neurológicos causados por la adrenalina y el miedo en el cerebro. La administración de betabloqueantes, que pueden atravesar la barrera hematoencefálica inmediatamente después de un evento traumático, así como durante las semanas siguientes, ha reducido la aparición de TEPT en estudios clínicos. [ 4 ]
agonista adrenérgico alfa2
Los agonistas alfa2 adrenérgicos también pueden usarse para tratar la ansiedad y el pánico, como el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de pánico o el TEPT . Los agonistas del receptor alfa2-adrenérgico, como la clonidina y la guanfacina , actúan en los autorreceptores noradrenérgicos para inhibir la activación de las células en el locus cerúleo, reduciendo eficazmente la liberación de norepinefrina cerebral . [ 5 ] La clonidina ha mostrado resultados prometedores en pacientes con ansiedad, pánico y TEPT en ensayos clínicos y se usó para tratar a niños preescolares que sufrieron abuso y negligencia graves y crónicos. Mejoró el comportamiento perturbado al reducir la agresión, la impulsividad, los arrebatos emocionales y la oposicionalidad. [ 6 ] También se informó que el insomnio y las pesadillas se redujeron.
Kinzie y Leung prescribieron la combinación de clonidina e imipramina a refugiados camboyanos gravemente traumatizados con ansiedad, pánico y TEPT. [ 7 ] Los síntomas generales del TEPT se redujeron en el sesenta y seis por ciento y las pesadillas en el setenta y siete por ciento. La guanfacina produce menos sedación que la clonidina y, por lo tanto, puede ser mejor tolerada. La guanfacina redujo las pesadillas relacionadas con el trauma. [ 8 ]
bloqueadores alfa
Prazosina es un bloqueador α1 que actúa como agonista inverso en los receptores α1 adrenérgicos . [ 9 ] Raskind y colegas estudiaron la eficacia de prazosina para el TEPT entre veteranos de combate de Vietnam en un protocolo cruzado doble ciego de 20 semanas con un lavado de medicamentos de dos semanas para permitir el retorno al estado basal. La escala CAPS y la escala de Impresiones Clínicas Globales-Cambio (CGI-C) fueron las medidas de resultado primarias. Los pacientes que tomaban prazosina tuvieron una mejora significativa en la calidad general del sueño (tamaño del efecto, 1,6) y sueños angustiantes recurrentes (tamaño del efecto, 1,9). En cada uno de los grupos de síntomas del TEPT el tamaño del efecto fue de medio a grande: 0,7 para reexperimentación o intrusión, y 0,6 para evitación y embotamiento, y 0,9 para hiperactivación. La reducción en las puntuaciones de CGI-C (gravedad general del TEPT y función al final del estudio) también reflejó un tamaño del efecto grande (1,4). La prazosina parece prometedora como tratamiento eficaz para los trastornos del sueño relacionados con el TEPT, incluidas las pesadillas relacionadas con el trauma, así como la ansiedad general y los síntomas del TEPT . [ 10 ]
Véase también
Referencias
- ↑ "Diccionario médico de Dorlands: simpaticolítico" .
- ↑ Brock, JA; Cunnane, TC (noviembre de 1988). "Estudios sobre el modo de acción del bretilio y la guanetidina en las fibras nerviosas simpáticas posganglionares". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 338 (5): 504– 9. doi : 10.1007/bf00179321 . PMID 3244392. S2CID 31949 .
- 1 2 Tyrer, Peter (enero de 1992). "Ansiolíticos que no actúan en el receptor de benzodiazepinas: betabloqueantes". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry . 16 (1): 17– 26. doi : 10.1016 / 0278-5846(92)90004-X . PMID 1348368. S2CID 24742562 .
- ↑ Burbiel, Joachim C. (26 de octubre de 2015). "Prevención primaria del trastorno de estrés postraumático: fármacos e implicaciones" . Military Medical Research . 2 24. doi : 10.1186/s40779-015-0053-2 . ISSN 2095-7467 . PMC 4620711. PMID 26504586 .
- ↑ Kaplan HI, Sadock B (1998). Sinopsis de psiquiatría de Kaplan y Sadock (8.ª ed.). Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins.
- ↑ Robert J. Harmon; et al. (septiembre de 1996). "Clonidina para el trastorno de estrés postraumático en niños preescolares". Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry . 35 (9): 1247– 1249. doi : 10.1097/00004583-199609000-00022 . PMID 8824068 .
- ↑ Kinzie, J David; Leung, Paul (septiembre de 1989). "Clonidina en pacientes camboyanos con trastorno de estrés postraumático". Journal of Nervous & Mental Disease . 177 (9): 546– 550. doi : 10.1097/00005053-198909000-00005 . PMID 2769247. S2CID 38938044 .
- ↑ Horrigan, Joseph P.; Barnhill, L. Jarrett (agosto de 1996). "La supresión de pesadillas con guanfacina" . Journal of Clinical Psychiatry . 57 (8): 371. PMID 8752021 .
- ↑ "Prazosina: Actividad biológica" . IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 3 de junio de 2016 .
- ↑ Murray A. Raskind; et al. (febrero de 2003). "Reducción de pesadillas y otros síntomas de TEPT en veteranos de combate con prazosina: un estudio controlado con placebo". The American Journal of Psychiatry . 160 (2): 371– 373. doi : 10.1176/appi.ajp.160.2.371 . PMID 12562588 .
Enlaces externos
- Simpaticolíticos en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Agentes antihipertensivos