RBBP4

La proteína de unión a histonas RBBP4 (también conocida como RbAp48 o NURF55 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen RBBP4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Este gen codifica una proteína nuclear de expresión ubicua que pertenece a una subfamilia altamente conservada de proteínas con repeticiones WD . Está presente en complejos proteicos implicados en la acetilación de histonas y el ensamblaje de la cromatina . Forma parte del complejo Mi-2/NuRD , que se ha relacionado con la remodelación de la cromatina y la represión transcripcional asociada a la desacetilación de histonas . Esta proteína codificada también forma parte de complejos correpresores , un componente integral del silenciamiento transcripcional. Se encuentra entre varias proteínas celulares que se unen directamente a la proteína del retinoblastoma para regular la proliferación celular. Esta proteína también parece estar implicada en la represión transcripcional de genes sensibles a E2F . ^{[ 7 ]}

Se sospecha que una disminución de RbAp48 en el giro dentado (GD) del hipocampo en el cerebro es una causa principal de la pérdida de memoria en el envejecimiento normal . ^{[ 8 ]} Se observa una disminución de RbAp48 relacionada con la edad en el GD de tejido humano post mortem y también en ratones. Además, la inserción génica de una forma dominante negativa de RbAp48 provoca déficits de memoria en ratones jóvenes similares a los observados en ratones de mayor edad. El uso de la transferencia génica lentiviral para aumentar la expresión de RbAp48 en el cerebro revierte los déficits de memoria en ratones de mayor edad. ^{[ 8 ]}

RBBP4 actúa, al menos en parte, a través de la vía PKA - CREB1 - CPB . ^{[ 8 ]} Por lo tanto, un posible enfoque terapéutico para restaurar la pérdida de memoria relacionada con la edad es el uso de fármacos que estimulan la vía PKA-CREB1-CPB. Se ha demostrado previamente que los agonistas de los receptores de dopamina D1/D5, como 6-Br-APB y SKF-38,393 , que se acoplan positivamente a la adenilil ciclasa , y el inhibidor de la fosfodiesterasa de cAMP, rolipram, reducen los déficits de memoria en ratones envejecidos. ^{[ 9 ]}

Se ha demostrado que RBBP4 interactúa con:

• BRCA1 , ^{[ 10 ]}
• CREBBP , ^{[ 11 ]}
• GATAD2B , ^{[ 12 ]}
• HDAC1 , ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}
• HDAC2 , ^{[ 13 ] [ 21 ] [ 24 ] [ 25 ]}
• HDAC3 , ^{[ 15 ]}
• MTA2 , ^{[ 14 ] [ 20 ]}
• RB , ^{[ 15 ] [ 26 ] [ 27 ]}
• SAP30 , ^{[ 20 ] [ 28 ] [ 29 ]} y
• SIN3A . ^{[ 18 ] [ 28 ]}