Rolipram

Rolipram es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4 descubierto y desarrollado por Schering AG como un posible fármaco antidepresivo a principios de la década de 1990. ^{[ 2 ]} Sirvió como molécula prototipo para los esfuerzos de descubrimiento y desarrollo de fármacos de varias compañías. ^{[ 3 ] : 668 y ss.} Rolipram se suspendió después de que los ensayos clínicos demostraran que su ventana terapéutica era demasiado estrecha; no se podía administrar en dosis suficientemente altas para ser eficaz sin causar efectos secundarios gastrointestinales significativos. ^{[ 3 ] : 668}

Rolipram tiene varias actividades que lo convierten en un foco constante de investigación. La etiología de muchas enfermedades neurodegenerativas involucra proteínas mal plegadas y agrupadas que se acumulan en el cerebro. Las células tienen un mecanismo para eliminar dichas proteínas llamado proteasoma . Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer y algunas otras afecciones la actividad de estos proteasomas está alterada, lo que lleva a una acumulación de agregados tóxicos. La investigación en ratones sugiere que rolipram tiene la capacidad de aumentar la actividad de los proteasomas y reducir la carga de estos agregados. La evidencia preliminar sugiere que esto puede mejorar la memoria espacial en ratones modificados genéticamente para tener acumulación de agregados. ^{[ 4 ]} Rolipram continúa siendo utilizado en investigación como un inhibidor de PDE4 bien caracterizado. ^{[ 3 ] : 669} Se ha utilizado en estudios para comprender si la inhibición de PDE4 podría ser útil en enfermedades autoinmunes , ^{[ 5 ]} enfermedad de Alzheimer, ^{[ 6 ]} mejora cognitiva, ^{[ 7 ]} lesión de la médula espinal, ^{[ 8 ]} y enfermedades respiratorias como asma y EPOC . ^{[ 9 ]}

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