isocarboxazida

La isocarboxazida , vendida bajo la marca Marplan, entre otras, es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) irreversible no selectivo de la clase de las hidrazinas . ^{[ 5 ]} Junto con la fenelzina y la tranilcipromina , es uno de los tres IMAO irreversibles no selectivos clásicos utilizados como antidepresivos en la práctica psiquiátrica moderna. ^{[ 6 ]} Su disponibilidad varía según el país; en Estados Unidos, los tres siguen estando disponibles para uso clínico, aunque la isocarboxazida se prescribe con menos frecuencia que la fenelzina o la tranilcipromina. Su menor uso se ha atribuido en parte a problemas prácticos de asequibilidad y disponibilidad, una menor bibliografía y la ausencia de un equivalente genérico aprobado por la FDA. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

La isocarboxazida se utiliza principalmente en la depresión resistente al tratamiento . Ha demostrado eficacia en varios subtipos depresivos, incluyendo la depresión atípica , la depresión melancólica y la depresión endógena . ^{[ 6 ] [ 8 ]} Estudios anteriores también informaron mejoría en estados depresivos ansiosos, incluyendo la depresión ansiosa no psicótica y no melancólica, y pacientes deprimidos con síntomas de ansiedad. ^{[ 9 ] [ 8 ]} El rango de dosis efectiva habitual es de 30 a 60 mg/día, aunque los clínicos expertos han utilizado dosis de hasta 80 mg/día, con mayores efectos antidepresivos, así como más efectos secundarios. ^{[ 6 ]} También puede considerarse como una alternativa a los IMAO clásicos cuando la fenelzina o la tranilcipromina no se toleran bien, incluyendo cuando la somnolencia diurna problemática, la sedación, los trastornos del sueño u otros efectos adversos limitan el tratamiento. ^{[ 6 ]}

Aunque existe menos investigación comparativa y uso clínico que para la fenelzina o la tranilcipromina, las guías de expertos actuales sobre IMAO describen la isocarboxazida como un antidepresivo robusto que puede rivalizar con ellos en eficacia y puede ser una opción razonable como primera opción. Su uso menos frecuente no debe interpretarse como evidencia de una eficacia antidepresiva inferior. ^{[ 6 ]}

Históricamente, también se ha investigado la isocarboxazida en otras afecciones psiquiátricas y neurológicas. Algunos informes la describen entre varios inhibidores de la MAO probados en la enfermedad de Parkinson , solos o en combinación con L-DOPA . Cuando estos primeros inhibidores de la MAO se usaron solos, los efectos fueron leves o inexistentes, mientras que parecieron potenciar la L-DOPA e intensificar las reacciones adversas. ^{[ 10 ]} La evidencia sobre la enfermedad de Alzheimer u otros trastornos relacionados con la demencia se refiere principalmente a otros inhibidores de la MAO, especialmente la selegilina , en lugar de la isocarboxazida específicamente. ^{[ 10 ]} La isocarboxazida también se ha estudiado en la bulimia nerviosa ; un pequeño ensayo cruzado doble ciego controlado con placebo informó reducciones en los atracones y los vómitos, aunque la evidencia sigue siendo limitada. ^{[ 11 ]}

La isocarboxazida y otros IMAO clásicos se prescriben con menos frecuencia que los antidepresivos más recientes, en parte porque requieren atención a la tiramina dietética y a las interacciones farmacológicas, y en parte porque muchos médicos están menos familiarizados con su uso actual según las guías dietéticas y de interacciones actualizadas. ^{[ 6 ]}

A pesar de estas limitaciones, los IMAO clásicos, como la isocarboxazida, siguen considerándose antidepresivos clínicamente útiles, especialmente en la depresión resistente al tratamiento, y no deben considerarse simplemente como fármacos de último recurso. ^{[ 6 ]} Los principales riesgos de interacción son mecánicamente distintos: los alimentos que contienen cantidades significativas de tiramina pueden provocar reacciones hipertensivas, mientras que los fármacos con una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o una actividad liberadora de serotonina pueden precipitar el síndrome serotoninérgico . ^{[ 6 ]}

Los efectos adversos comunes de la isocarboxazida y otros IMAO clásicos incluyen hipotensión ortostática , trastornos del sueño y nerviosismo o agitación. Las guías actuales sobre IMAO describen la isocarboxazida como generalmente mejor tolerada que la fenelzina, aunque los efectos adversos se vuelven más prominentes a dosis más altas. Los efectos notificados a dosis más altas incluyen síntomas de tipo anticolinérgico como estreñimiento, sequedad bucal y dificultad para orinar, así como aumento del deseo de consumir carbohidratos, insomnio, debilidad subjetiva, edema y hepatotoxicidad rara; se ha informado que el edema responde a la suplementación con vitamina B6 _en algunos casos. ^{[ 6 ]}

La isocarboxazida está contraindicada ^{[ 14 ] [ 15 ]} en ciertas poblaciones de pacientes y con ciertos medicamentos o alimentos que interactúan debido al riesgo de reacciones adversas graves. Algunas contraindicaciones y precauciones notables incluyen: ^{[ 6 ]}

• Feocromocitoma , debido al riesgo de reacciones hipertensivas graves.
• Enfermedad hepática significativa ; se han notificado casos raros de hepatotoxicidad con isocarboxazida.
• Insuficiencia renal grave o clínicamente significativa , según la evaluación de riesgo individual.
• Alimentos que contienen cantidades significativas de tiramina , especialmente alimentos en mal estado, añejos, curados, fermentados o madurados. Esto constituye una restricción dietética, no una contraindicación para el tratamiento en sí. La mejora de los estándares alimentarios y una guía dietética más clara han reducido el riesgo de reacciones graves de hipertensión arterial relacionadas con la tiramina, aunque el riesgo no se ha eliminado por completo.
• Fármacos con una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o con actividad liberadora de serotonina, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina , la clomipramina , la imipramina , el tramadol , el tapentadol , la metadona , la meperidina y el dextrometorfano .
• Generalmente se evita el uso con otro IMAO clásico irreversible fuera de un cambio planificado y supervisado por un especialista, ya que se espera una inhibición completa de la MAO-A y la MAO-B , y la evidencia sobre el tratamiento dual a largo plazo con IMAO es limitada. Esto difiere del cambio supervisado médicamente entre fenelzina , tranilcipromina e isocarboxazida, donde algunos médicos expertos han utilizado periodos de lavado modificados o transiciones cautelosas bajo estrecha vigilancia. No se espera que la superposición de IMAO clásicos cause toxicidad por serotonina por sí sola, a menos que también esté involucrado otro fármaco serotoninérgico con inhibición de la recaptación de serotonina clínicamente significativa o actividad liberadora de serotonina.
• Los fármacos estimulantes y simpaticomiméticos varían en riesgo según su mecanismo de acción, dosis y vía de administración. Generalmente se evitan las anfetaminas y el MDMA en dosis medias o altas debido a su actividad liberadora de monoaminas, incluida la serotoninérgica. También se evita la cocaína , principalmente por su potente inhibición de la recaptación de monoaminas y sus efectos cardiovasculares simpaticomiméticos, más que por ser un liberador clásico de monoaminas. Las anfetaminas en dosis bajas, incluido el profármaco de anfetamina lisdexanfetamina , así como la efedrina y la pseudoefedrina , son contraindicaciones relativas, no absolutas; si se utilizan, se requiere una dosis reducida, una titulación lenta y monitorización de la presión arterial. Otros estimulantes o agentes que promueven la vigilia, como el metilfenidato , el modafinilo y el bupropión , no están automáticamente contraindicados, pero requieren dosis iniciales bajas, una titulación lenta y monitorización cuando se combinan con IMAO.
• Algunos fármacos antihipertensivos específicos, como la metildopa y la reserpina , generalmente se evitan con los IMAO. Los fármacos antihipertensivos en general no están contraindicados.
• Ciertos fármacos anestésicos requieren precaución o evitación, especialmente los analgésicos opioides serotoninérgicos como la meperidina (petidina) y el tramadol , así como el pancuronio , un relajante muscular que a veces se usa con anestesia general. Otros opioides clasificados como serotoninérgicos o de riesgo incierto incluyen metadona , tapentadol , dextrometorfano , dextropropoxifeno , pentazocina y levorfanol . La literatura actualizada sobre los IMAO no respalda la interrupción rutinaria del tratamiento con IMAO antes de la cirugía o la anestesia general. En la mayoría de los casos, las interacciones potencialmente graves pueden evitarse mediante una selección cuidadosa o un ajuste de la dosis de los agentes anestésicos, analgésicos y vasopresores antes, durante y después de la cirugía; el IMAO no debe suspenderse sin consultar con el médico que lo prescribió.

La hipertensión estable no constituye en sí misma una contraindicación para el tratamiento con IMAO clásicos. Los IMAO clásicos suelen disminuir la presión arterial y pueden causar hipotensión ortostática , especialmente al inicio del tratamiento y durante los aumentos de dosis. Los pacientes que ya toman medicamentos antihipertensivos pueden requerir monitorización de la presión arterial y ajuste de la dosis para evitar una hipotensión excesiva. Las reacciones hipertensivas durante el tratamiento con IMAO se asocian principalmente a la ingesta de tiramina o a la interacción con fármacos simpaticomiméticos, más que a la hipertensión basal propiamente dicha. ^{[ 6 ]}

La isocarboxazida fue aprobada por primera vez en Estados Unidos en 1959. ^{[ 16 ]} En 2007, Validus Pharmaceuticals anunció la adquisición de Marplan. ^{[ 17 ]} Durante una escasez en 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. autorizó la importación temporal de un producto Marplan de otro fabricante para paliar la limitada oferta en EE. UU. ^{[ 18 ]} A finales de 2025, Validus transfirió Marplan a Lifsa Pharma, y ​​la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud incluyó posteriormente los comprimidos de 10 mg de Marplan de Lifsa en su lista de productos disponibles. ^{[ 19 ]}

• Hidrazina (antidepresivo)