Levorfanol

El levorfanol (nombre comercial Levo-Dromoran ) es un medicamento opioide que se utiliza para tratar el dolor moderado a intenso . ^[1]^[3]^[4] Es el enantiómero levógiro del compuesto racemorfano . Su contraparte dextrorrotatoria es el dextrorfano .

Se describió por primera vez en Alemania en 1946. ^[5] El fármaco se utiliza con fines médicos en los Estados Unidos desde 1953. ^[6]

Farmacología

El levorfanol actúa predominantemente como un agonista del receptor opioide μ (MOR), pero también es un agonista del receptor opioide δ (DOR), del receptor opioide κ (KOR) y del receptor de nociceptina (NOP), así como un antagonista del receptor NMDA y un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (SNRI). ^[6] El levorfanol, de manera similar a otros opioides, también actúa como antagonista del receptor de glicina y antagonista del receptor GABA en concentraciones muy altas. ^[7] Según la Organización Mundial de la Salud, el levorfanol es un opioide de paso 3 y se considera ocho veces más potente que la morfina en el MOR (2 mg de levorfanol equivalen a 15 mg de morfina). ^{[ cita requerida ]}

En relación con la morfina, el levorfanol carece de tolerancia cruzada completa ^[8] y posee una mayor actividad intrínseca en el MOR. ^[8] La duración de la acción es generalmente larga en comparación con otros analgésicos comparables y varía de 4 horas a 15 horas. Por esta razón, el levorfanol es útil en la paliación del dolor crónico y condiciones similares. El levorfanol tiene una relación de efectividad oral a parenteral de 2:1, uno de los más favorables de los narcóticos fuertes. Su antagonismo del receptor NMDA, similar al de los opioides de cadena abierta de fenilheptilamina como la metadona o la fenilpiperidina ketobemidona , hacen que el levorfanol sea útil para tipos de dolor contra los que otros analgésicos pueden no ser tan efectivos, como el dolor neuropático . ^[9] La eficacia analgésica excepcionalmente alta del levorfanol en el tratamiento del dolor neuropático también se debe a su acción sobre los transportadores de serotonina y noradrenalina , similares a los opioides tramadol y tapentadol , y complementa mutuamente el efecto analgésico de su antagonismo del receptor NMDA. ^[10]

El levorfanol muestra una alta tasa de efectos secundarios psicotomiméticos como alucinaciones y delirio , que se han atribuido a su unión y activación del KOR. ^[11] Al mismo tiempo, sin embargo, se ha determinado que la activación de este receptor así como del DOR contribuyen a sus efectos analgésicos. ^[11]

Química

Químicamente, el levorfanol pertenece a la clase de los morfinanos y es (−)-3-hidroxi- N -metil-morfinano. ^[8] Es el estereoisómero "levógiro" ( levógiro ) del racemorfano , la mezcla racémica de los dos estereoisómeros con diferente farmacología . El enantiómero "levógiro" (dextrógiro) del racemorfano es el dextrorfano (DXO), un antitusivo , un potente alucinógeno disociativo ( antagonista del receptor NMDA ) y un opioide débilmente activo. El DXO es un metabolito activo del fármaco farmacéutico dextrometorfano (DXM), que, de manera análoga al DXO, es un enantiómero de la mezcla racémica racemetorfano junto con el levometorfano , el último de los cuales tiene propiedades similares a las del levorfanol.

Sociedad y cultura

Nombre

El levorfanol es el INN , BAN y DCF . ^[1]^[3]^[4] Como sal de tartrato de uso médico , el fármaco también se conoce como tartrato de levorfanol ( USAN , BANM ). ^[1]^[4] El antiguo nombre en código de desarrollo del levorfanol en Roche era Ro 1-5431 . ^[1]^[4]

Disponibilidad

Como sal de tartrato, el levorfanol se comercializa por Hikma Pharmaceuticals USA Inc. ^[12] y Virtus Pharmaceuticals en los EE. UU. y Canadá bajo la marca Levo-Dromoran . ^[3]

Legalidad

El levorfanol está incluido en la lista de la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 y está regulado como la morfina en la mayoría de los países. En los EE. UU., es una sustancia controlada de estupefacientes de la Lista II con un ACSCN de la DEA de 9220 y una cuota anual agregada de fabricación de 4,5 kilogramos en 2013. Las sales que se utilizan son el tartrato (coeficiente de conversión de base libre 0,58) y el bromhidrato (0,76). ^[13]

Véase también

Referencias

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[2] Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .

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[9] Prommer E (marzo de 2007). "Levorfanol: el opioide olvidado". Atención de apoyo en el cáncer . 15 (3): 259–64. doi :10.1007/s00520-006-0146-2. PMID 17039381. S2CID 10916508.

[10] Nalamachu S, Gudin J (abril de 2016). "Levorfanol, otra opción en la rotación de opioides". J Pain . 17 (4): S14. doi : 10.1016/j.jpain.2016.01.056 .

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[13] "Factores de conversión para sustancias controladas". División de Control de Desvíos . Departamento de Justicia de los EE. UU. • Administración para el Control de Drogas.