folcodina

La folcodina es un antitusivo opioide . Ayuda a suprimir la tos improductiva y tiene un ligero efecto sedante , pero escaso o nulo efecto analgésico . También se la conoce como morfoliniletilmorfina y homocodeína.

La folcodina se encuentra en algunos caramelos para la tos [ ^{2 ]} y, más comúnmente, en solución oral, generalmente de 5 ^mg  /5 ml. La dosis para adultos es de 5 a 10 ml hasta 3 o 4 veces al día ^{[ 3 ]} . La folcodina ahora reemplaza en gran medida al jarabe de codeína , que antes era más común, ya que tiene un potencial de dependencia mucho menor.

La folcodina se ha utilizado ampliamente como antitusivo, pero en 2023, la preocupación por su posible asociación con la anafilaxia en ciertas circunstancias provocó su retirada del mercado en muchos territorios. La folcodina no se prescribe en Estados Unidos, donde está clasificada como medicamento de la Lista I , la categoría de medicamentos más estrictamente controlados. ^{[ 4 ]}

Tras la conclusión de una revisión de los datos de seguridad posteriores a la comercialización por parte de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios , todos los medicamentos que contenían folcodina fueron retirados del mercado del Reino Unido como medida de precaución. ^{[ 5 ]} Los datos disponibles han demostrado que el uso de folcodina, en particular en los doce meses previos a la anestesia general con bloqueadores neuromusculares (BNM), es un factor de riesgo para desarrollar una reacción anafiláctica a los BNM. En diciembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó su retirada en la UE. ^{[ 6 ]} A partir de febrero de 2023 , la Administración Australiana de Productos Terapéuticos canceló el registro de la folcodina. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La folcodina se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y atraviesa sin dificultad la barrera hematoencefálica . Actúa principalmente sobre el sistema nervioso central (SNC), provocando la depresión del reflejo de la tos , en parte por un efecto directo sobre el centro de la tos en el bulbo raquídeo . Se metaboliza en el hígado y su acción puede prolongarse en personas con insuficiencia hepática (es decir, problemas hepáticos). Por lo tanto, su uso está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática, y se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

La folcodina se biotransforma lentamente en el organismo mediante oxidación y conjugación en una serie de metabolitos que se eliminan principalmente por la orina. Con una vida media promedio de aproximadamente 2,3 días, el estado de equilibrio en una persona que toma el fármaco de forma crónica no se alcanzaría hasta pasadas casi dos semanas. Casi la mitad de una dosis única se excreta finalmente como fármaco original libre o conjugado. El metabolito urinario más importante es la morfina conjugada , que puede detectarse durante días o semanas después de la última dosis. Esto podría dar un resultado positivo para opiáceos en un programa de análisis de orina . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Los efectos secundarios son poco frecuentes y pueden incluir mareos y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos . Se han notificado ocasionalmente efectos adversos como estreñimiento , somnolencia , excitación , ataxia y depresión respiratoria , o tras la administración de dosis elevadas. Las principales preocupaciones de seguridad con la folcodina giran en torno a la muerte durante la anestesia general. ^{[ 11 ]}

La administración de folcodina provoca la producción de anticuerpos relacionados con muertes durante la cirugía, cuando se administran agentes bloqueadores neuromusculares esenciales (ABNM) para prevenir el movimiento del paciente bajo anestesia general . ^{[ 12 ]} Estos niveles de anticuerpos disminuyen gradualmente hasta niveles bajos varios años después de la última dosis de folcodina. Sin embargo, la presencia de estos anticuerpos aumenta 300 veces el riesgo de anafilaxia durante la anestesia. ^{[ 13 ]}

Se sospechó de la relación cuando se descubrió que los países vecinos de Noruega y Suecia presentaban diferencias de diez veces en las muertes por anafilaxia quirúrgica. Suecia no tenía ningún producto aprobado que contuviera folcodina, mientras que el 40 % de la población de Noruega había consumido el único producto de folcodina aprobado. ^{[ 13 ]} Noruega retiró la folcodina del mercado en 2007, y la prevalencia de anticuerpos anti-suxametonio disminuyó en más del 80 % en dos años. ^{[ 14 ]} Posteriormente se produjo una disminución correspondiente en las muertes por anestesia. ^{[ 13 ]}

Existe una disparidad similar entre las tasas de anafilaxia por bloqueadores neuromusculares (BNM) en Australia, donde el consumo de folcodina es alto, y en Estados Unidos, donde la folcodina está prohibida. ^{[ 15 ]} En Estados Unidos, las tasas de anafilaxia son tan bajas que algunos anestesiólogos cuestionan la existencia de tales reacciones a los BNM. ^{[ 16 ]} Por el contrario, los anestesiólogos australianos han solicitado la prohibición de la folcodina ^{[ 17 ]} debido a la alta tasa de anafilaxia en el país. ^{[ 18 ]} Sin embargo, la Administración de Productos Terapéuticos rechazó la solicitud en enero de 2015, ^{[ 19 ]} a la espera de revisiones posteriores. En febrero de 2023, la Administración de Productos Terapéuticos revirtió su decisión anterior y prohibió los productos que contienen folcodina. ^{[ 20 ]}

Por el contrario, el informe de evaluación de 2012 de la Agencia Europea de Medicamentos sobre medicamentos que contienen folcodina concluye lo siguiente: El Comité consideró que la evidencia de una asociación entre el uso de folcodina y el desarrollo de anafilaxia relacionada con bloqueadores neuromusculares es circunstancial, no del todo consistente y, por lo tanto, no respalda la conclusión de que existe un riesgo significativo de sensibilización cruzada a los bloqueadores neuromusculares y el posterior desarrollo de anafilaxia durante la cirugía. ^{[ 21 ]}

En septiembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) comenzó a revisar su posición ^{[ 22 ]} a petición de la ANSM francesa , que retiró todos los medicamentos que contenían folcodina ^{[ 23 ]} después de que los resultados preliminares de un estudio local mostraran un mayor riesgo de anafilaxia tras el uso de folcodina. ^{[ 24 ]} La revisión de la EMA concluyó el 14 de diciembre de 2022 con la recomendación de que la folcodina se retirara del mercado de la UE. ^{[ 25 ]} Esta decisión fue ratificada por la Comisión Europea en marzo de 2023. ^{[ 26 ]} El gobierno del Reino Unido retiró todos los productos que contenían folcodina en marzo de 2023. ^{[ 27 ]}