Administración nasal

La administración nasal , popularmente conocida como inhalación , es una vía de administración en la que los fármacos se insuflan por la nariz . Puede ser una forma de administración tópica o sistémica , ya que los fármacos administrados localmente pueden tener efectos puramente locales o sistémicos. Los aerosoles nasales son fármacos de acción local, como los descongestionantes para el tratamiento del resfriado y las alergias, cuyos efectos sistémicos suelen ser mínimos. Ejemplos de fármacos de acción sistémica disponibles como aerosoles nasales son los medicamentos para la migraña , los medicamentos de rescate para emergencias por sobredosis y convulsiones, los tratamientos hormonales , el aerosol nasal de nicotina y las vacunas nasales, como la vacuna antigripal atenuada .

La perforación del tabique nasal es una afección médica en la que el tabique nasal , la pared ósea/cartilaginosa que divide las cavidades nasales , desarrolla un orificio o fisura. ^{[ 1 ]} La administración nasal puede causar perforación del tabique nasal al lesionar y ulcerar gradualmente el epitelio, lo que provoca la exposición del cartílago y necrosis . ^{[ 2 ]}

Compartir utensilios para inhalar drogas (esprays nasales, pajitas, billetes, cartuchos, etc.) se ha relacionado con la transmisión de la hepatitis C. En un estudio, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Tennessee advirtieron que también podrían transmitirse otras enfermedades transmitidas por la sangre, como el VIH . ^{[ 4 ]}

La cavidad nasal está cubierta por una mucosa delgada y bien vascularizada. ^{[ 5 ]} Por lo tanto, una molécula de fármaco puede transferirse rápidamente a través de la única capa de células epiteliales directamente a la circulación sanguínea sistémica sin metabolismo hepático ni intestinal de primer paso. El efecto se suele alcanzar en 5 minutos para moléculas de fármacos más pequeñas . ^{[ 6 ]} Por consiguiente, la administración nasal puede utilizarse como alternativa a la administración oral, triturando o moliendo comprimidos o cápsulas e inhalando el polvo resultante, lo que proporciona un inicio rápido de los efectos si se desea un efecto rápido o si el fármaco se degrada extensamente en el intestino o el hígado. ^{[ 7 ]}

Los fármacos de moléculas grandes también pueden administrarse directamente al cerebro por vía intranasal, el único medio práctico para hacerlo, siguiendo los nervios olfatorio y trigémino (véase la sección siguiente) , para una distribución central amplia en todo el sistema nervioso central con poca exposición a la sangre. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Este método de administración al cerebro se demostró funcionalmente en humanos en 2006, utilizando insulina , una hormona peptídica grande que actúa como factor de crecimiento nervioso en el cerebro. ^{[ 12 ]}

La administración nasal es principalmente adecuada para fármacos potentes, ya que solo se puede pulverizar un volumen limitado en la cavidad nasal. Los fármacos para administración continua y frecuente pueden ser menos adecuados debido al riesgo de efectos nocivos a largo plazo sobre el epitelio nasal. ^{[ 7 ]} La administración nasal también se ha asociado con una alta variabilidad en la cantidad de fármaco absorbido. Las infecciones de las vías respiratorias superiores pueden aumentar la variabilidad, al igual que el grado de irritación sensorial de la mucosa nasal, las diferencias en la cantidad de líquido pulverizado que se ingiere y no se retiene en la cavidad nasal, y las diferencias en el proceso de activación del pulverizador. ^{[ 13 ]} Sin embargo, la variabilidad en la cantidad absorbida después de la administración nasal debería ser comparable a la que se produce después de la administración oral. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

El campo de la administración intranasal de medicamentos ofrece una gran oportunidad para la investigación, tanto para fármacos desarrollados específicamente para el tratamiento intranasal, como para investigar usos no autorizados de medicamentos genéricos de uso común. Los esteroides y un gran número de anestésicos inhalatorios se utilizan habitualmente. Los avances recientes en los sistemas de administración intranasal de fármacos son extraordinarios. Los fármacos peptídicos (tratamientos hormonales) también están disponibles en forma de aerosoles nasales, en este caso para evitar la degradación del fármaco tras la administración oral. El análogo peptídico desmopresina , por ejemplo, está disponible tanto para administración nasal como oral, para el tratamiento de la diabetes insípida . La biodisponibilidad del comprimido comercial es del 0,1%, mientras que la del aerosol nasal es del 3-5%, según la ficha técnica ( Resumen de las Características del Producto ). ^{[ 16 ]} La calcitonina intranasal , calcitonina de salmón, se utiliza para tratar la hipercalcemia derivada de una neoplasia maligna, la enfermedad de Paget ósea , la osteoporosis posmenopáusica e inducida por esteroides , el dolor del miembro fantasma y otras anomalías metabólicas óseas, disponible como Rockbone, Fortical y Miacalcin Nasal Spray. Los análogos de GnRH como nafarelina y busurelina se utilizan para el tratamiento de la infertilidad anovulatoria, el hipogonadismo hipogonadotrópico , el retraso de la pubertad y la criptorquidia . Otros posibles fármacos candidatos para la administración nasal incluyen anestésicos, antihistamínicos (Azelastina), antieméticos (en particular metoclopramida y ondansetrón) y sedantes que se benefician de un rápido inicio de efecto. ^{[ 17 ]} Se ha encontrado que el midazolam intranasal es altamente efectivo en episodios agudos de convulsiones en niños. Recientemente, se ha propuesto la parte superior de la cavidad nasal, hasta la lámina cribiforme , para la administración de fármacos al cerebro. Esta "vía transcribrial", publicada por primera vez en 2014, fue sugerida por el autor para la administración de fármacos en casos de meningoencefalitis primaria . ^{[ 18 ]}

Lista de sustancias que presentan una mayor biodisponibilidad cuando se administran por vía intranasal en comparación con la administración oral.

La inhalación de cocaína produce la mayor duración de sus efectos (60-90 minutos). ^{[ 19 ]} Al inhalar cocaína, la absorción a través de las membranas nasales es aproximadamente del 30-60%. ^{[ 20 ]}

Entre las vías menos invasivas para la ketamina , la vía intranasal tiene la mayor biodisponibilidad (45-50%). ^{[ 21 ] [ 22 ]}

El rapé es un tipo de producto de tabaco sin humo hecho de hojas de tabaco finamente molidas o pulverizadas . ^{[ 23 ]} Se inhala o se "esnifa" (alternativamente, a veces se escribe "snuffed") en la cavidad nasal, proporcionando nicotina y un aroma aromatizado al usuario (especialmente si se ha mezclado el aromatizante con el tabaco). ^{[ 23 ]} Tradicionalmente, se inhala o se esnifa ligeramente después de colocar una pizca de rapé en el dorso de la mano , sujetarla entre el pulgar y el índice, o sostenerla con un dispositivo "snuffing" especialmente diseñado.

Se encontraron bandejas y tubos para rapé similares a los que se usaban comúnmente para el yopo en la costa central peruana, que datan del 1200 a. C., lo que sugiere que la insuflación de semillas de Anadenanthera es un método de uso más reciente. ^{[ 24 ]} Se han reportado evidencias arqueológicas del uso de la insuflación en el período 500-1000 d. C., en el norte de Chile. ^{[ 25 ]}

La cavidad nasal humana adulta tiene una capacidad aproximada de 20 ml . ^{[ 26 ]} La mayor parte de la superficie aproximada de 150 cm² de la cavidad nasal humana está cubierta por ^epitelio respiratorio , a través del cual se produce la absorción sistémica de fármacos. El epitelio olfatorio se sitúa en la parte superior posterior y cubre aproximadamente 10 cm² ^de la cavidad nasal humana. Las células nerviosas del epitelio olfatorio se proyectan hacia el bulbo olfatorio del cerebro, lo que proporciona una conexión directa entre el cerebro y el entorno externo. La transferencia de fármacos al cerebro desde la circulación sanguínea normalmente se ve obstaculizada por la barrera hematoencefálica (BHE), que es prácticamente impermeable a la difusión pasiva de todas las sustancias, excepto las pequeñas y lipofílicas. Sin embargo, si las sustancias farmacológicas pueden transferirse a través de las células nerviosas olfativas, pueden sortear la BHE y entrar directamente en el cerebro. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Se cree que la transferencia olfativa de fármacos al cerebro se produce mediante un transporte lento dentro de las células nerviosas olfativas hasta el bulbo olfatorio, o mediante una transferencia más rápida a lo largo del espacio perineural que rodea las células nerviosas olfativas hacia el líquido cefalorraquídeo que rodea los bulbos olfatorios y el cerebro. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

La transferencia olfativa podría utilizarse teóricamente para administrar fármacos con un efecto específico en el sistema nervioso central, como los utilizados para tratar enfermedades como el Parkinson o el Alzheimer . Se han presentado estudios que demuestran la viabilidad de la transferencia directa de fármacos. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

• Mecanismo de administración de fármacos desde la nariz al cerebro