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Resistencia a la insulina

La resistencia a la insulina ( RI ) es una respuesta patológica en la que las células de los tejidos sensibles a la insulina del cuerpo no responden normalmente a la hormona ins...

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La resistencia a la insulina ( RI ) es una respuesta patológica en la que las células de los tejidos sensibles a la insulina del cuerpo no responden normalmente a la hormona insulina o reducen la expresión de los receptores de insulina en respuesta a la hiperinsulinemia .

La insulina es una hormona que facilita el transporte de glucosa de la sangre a las células, reduciendo así la glucosa en sangre (azúcar en sangre). El páncreas libera insulina en respuesta a los carbohidratos consumidos en la dieta. En estados de resistencia a la insulina, la misma cantidad de insulina no tiene el mismo efecto sobre el transporte de glucosa y los niveles de azúcar en sangre. Existen muchas causas de resistencia a la insulina y el proceso subyacente aún no se comprende completamente. Los factores de riesgo para la resistencia a la insulina incluyen la obesidad , el sedentarismo , los antecedentes familiares de diabetes , diversas afecciones de salud y ciertos medicamentos. La resistencia a la insulina se considera un componente del síndrome metabólico . La resistencia a la insulina puede mejorar o revertirse con cambios en el estilo de vida, como la reducción de peso, el ejercicio y la dieta.

Existen diversas formas de medir la resistencia a la insulina, como los niveles de insulina en ayunas o las pruebas de tolerancia a la glucosa, pero no se utilizan con frecuencia en la práctica clínica.

Causa

Factores de riesgo

Existen varios factores de riesgo para la resistencia a la insulina, como el sobrepeso, la obesidad o un estilo de vida sedentario . [ 2 ] Diversos factores genéticos pueden aumentar el riesgo, como los antecedentes familiares de diabetes, y existen algunas afecciones médicas específicas asociadas con la resistencia a la insulina, como el síndrome de ovario poliquístico . [ 2 ]

El Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de EE. UU. afirma que algunos riesgos específicos que pueden predisponer a una persona a la resistencia a la insulina incluyen:

  • tener 45 años o más
  • tener ascendencia afroamericana, nativa de Alaska, indígena americana, asiático-americana, hispana/latina, nativa hawaiana o isleña del Pacífico.
  • tener problemas de salud como presión arterial alta y niveles de colesterol anormales
  • tener antecedentes de diabetes gestacional
  • tener antecedentes de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular. [ 2 ]

Además, algunos medicamentos y otras afecciones de salud pueden aumentar el riesgo. [ 2 ]

Factores del estilo de vida

Es probable que los factores dietéticos contribuyan a la resistencia a la insulina. Sin embargo, los alimentos causantes son difíciles de determinar debido a las limitaciones de la investigación nutricional. Los alimentos que se han relacionado de forma independiente con la resistencia a la insulina incluyen aquellos con alto contenido de sal y azúcar, con índices glucémicos elevados , bajos en omega-3 y fibra, y que son hiperpalatables, lo que aumenta el riesgo de comer en exceso. [ 1 ] [ 3 ] Se ha propuesto que el consumo excesivo de comidas y bebidas ricas en grasas y azúcares es un factor fundamental detrás de la epidemia del síndrome metabólico . [ 4 ]

La dieta también puede modificar la proporción de fosfolípidos poliinsaturados y saturados en las membranas celulares. El porcentaje de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) se correlaciona inversamente con la resistencia a la insulina. [ 5 ] Se plantea la hipótesis de que aumentar la fluidez de la membrana celular mediante el incremento de la concentración de AGPI podría resultar en un mayor número de receptores de insulina, una mayor afinidad de la insulina por sus receptores y una menor resistencia a la insulina. [ 6 ]

La deficiencia de vitamina D también se ha asociado con la resistencia a la insulina. [ 7 ]

El estilo de vida sedentario aumenta la probabilidad de desarrollar resistencia a la insulina. [ 8 ] En estudios epidemiológicos , mayores niveles de actividad física (más de 90 minutos al día) reducen el riesgo de diabetes en un 28 %. [ 9 ]

Los estudios han demostrado consistentemente que existe una relación entre la resistencia a la insulina y el ritmo circadiano , observándose una mayor sensibilidad a la insulina por la mañana y menor por la tarde. Un desajuste entre el ritmo circadiano y el horario de las comidas, como ocurre en los trastornos del ritmo circadiano , puede aumentar la resistencia a la insulina. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Se ha demostrado que la falta de sueño provoca resistencia a la insulina y también aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2 y la obesidad. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Medicamentos

Algunos medicamentos están asociados con la resistencia a la insulina, incluidos los corticosteroides , los ISRS , [ 16 ] los inhibidores de la proteasa (un tipo de medicamento para el VIH), [ 17 ] y los antipsicóticos atípicos . [ 18 ]

Hormonas

Muchas hormonas pueden inducir resistencia a la insulina, incluyendo el cortisol , [ 19 ] la hormona del crecimiento y el lactógeno placentario humano . [ 20 ]

El cortisol contrarresta la insulina y puede provocar un aumento de la gluconeogénesis hepática , una reducción de la utilización periférica de glucosa y un aumento de la resistencia a la insulina. [ 21 ] Lo hace disminuyendo la translocación de los transportadores de glucosa (especialmente GLUT4 ) a la membrana celular. [ 22 ] [ 23 ]

Basándose en la mejora significativa de la sensibilidad a la insulina observada en humanos tras la cirugía bariátrica y en ratas con extirpación quirúrgica del duodeno , [ 24 ] [ 25 ] se ha propuesto que en la mucosa de la porción inicial del intestino delgado se produce una sustancia que induce a las células del organismo a desarrollar resistencia a la insulina. Si se extirpa el tejido productor, la señal cesa y las células recuperan su sensibilidad normal a la insulina. Hasta el momento, no se ha encontrado dicha sustancia, y su existencia sigue siendo especulativa.

La leptina es una hormona producida por el gen ob y los adipocitos. [ 26 ] Su función fisiológica es regular el hambre alertando al cuerpo cuando está saciado. [ 27 ] Los estudios muestran que la falta de leptina causa obesidad severa y está fuertemente relacionada con la resistencia a la insulina. [ 28 ]

Enfermedades

El síndrome de ovario poliquístico [ 29 ] y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se asocian con la resistencia a la insulina. La hepatitis C también aumenta de tres a cuatro veces la probabilidad de desarrollar diabetes tipo 2 y resistencia a la insulina. [ 30 ]

Inflamación

Los marcadores inflamatorios elevados, como la proteína C reactiva y el aumento del recuento de glóbulos blancos , están asociados con la resistencia a la insulina. [ 1 ]

Genética

Se han identificado varios loci genéticos asociados con la insensibilidad a la insulina. Estos incluyen variaciones en loci cercanos a los genes NAT2, GCKR e IGFI, que están vinculados a la resistencia a la insulina. Investigaciones posteriores han indicado que los loci cercanos a estos genes están correlacionados con la resistencia a la insulina. Sin embargo, se estima que estos loci solo representan entre el 25 % y el 44 % del componente genético de la resistencia a la insulina. [ 31 ]

Fisiopatología

En el metabolismo normal, la glucosa elevada en sangre indica a las células beta (β) de los islotes de Langerhans , ubicados en el páncreas , que liberen insulina en la sangre. La insulina hace que los tejidos sensibles a la insulina del cuerpo (principalmente las células del músculo esquelético , el tejido adiposo y el hígado ) absorban la glucosa , lo que proporciona energía y reduce la glucosa en sangre. [ 32 ] Las células beta reducen la producción de insulina a medida que disminuye el nivel de glucosa en sangre, lo que permite que la glucosa en sangre se estabilice en un valor constante de aproximadamente 5  mmol/L (90  mg/dL). En una persona con resistencia a la insulina , los niveles normales de insulina no tienen el mismo efecto en el control de los niveles de glucosa en sangre.

Cuando el cuerpo produce insulina en condiciones de resistencia a la insulina, las células no pueden absorberla ni utilizarla con la misma eficacia, y esta permanece en el torrente sanguíneo. Ciertos tipos de células, como las adiposas y musculares , requieren insulina para absorber la glucosa, y cuando estas células no responden adecuadamente a la insulina circulante, los niveles de glucosa en sangre aumentan. Normalmente, el hígado ayuda a regular los niveles de glucosa reduciendo su secreción en presencia de insulina. Sin embargo, en la resistencia a la insulina, esta reducción normal en la producción de glucosa por parte del hígado puede no producirse, lo que contribuye aún más a la elevación de la glucosa en sangre. [ 33 ]

La resistencia a la insulina en las células adiposas produce una menor captación de lípidos circulantes y una mayor hidrólisis de los triglicéridos almacenados . Esto conduce a niveles elevados de ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo y puede empeorar aún más la resistencia a la insulina. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Dado que la insulina es la principal señal hormonal para el almacenamiento de energía en las células adiposas , que tienden a mantener su sensibilidad frente a la resistencia hepática y del músculo esquelético, la resistencia a la insulina estimula la formación de nuevo tejido graso y acelera el aumento de peso. [ 3 ] Las células cerebrales también requieren insulina, por lo que la resistencia a la insulina en el cerebro está implicada en enfermedades neurodegenerativas . [ 37 ] (Aunque la insulina no atraviesa la barrera hematoencefálica de forma natural, puede hacerlo mediante sistemas de transporte mediados por transportadores. [ 37 ] )

En estados de resistencia a la insulina, las células beta del páncreas aumentan su producción de insulina. Esto provoca un nivel alto de insulina en sangre (hiperinsulinemia) para compensar la alta glucosa en sangre. Durante esta fase compensada de resistencia a la insulina, la función de las células beta se incrementa, los niveles de insulina son más altos y los niveles de glucosa en sangre se mantienen estables. Si la secreción compensatoria de insulina falla, entonces las concentraciones de glucosa en ayunas (glucemia en ayunas alterada) o posprandiales (tolerancia a la glucosa alterada) aumentan. Finalmente, se produce diabetes tipo 2 cuando los niveles de glucosa aumentan a medida que aumenta la resistencia y falla la secreción compensatoria de insulina. [ 1 ] [ 38 ] [ 39 ] La incapacidad de las células β para producir suficiente insulina en una condición de hiperglucemia es lo que caracteriza la transición de la resistencia a la insulina a la diabetes tipo 2.

La resistencia a la insulina está fuertemente asociada con la tasa de producción de apoB-48 derivada del intestino en sujetos resistentes a la insulina y diabéticos tipo 2. [ 40 ] La resistencia a la insulina se encuentra a menudo en personas con adiposidad visceral, hipertensión, hiperglucemia y dislipidemia que implica triglicéridos elevados, partículas de lipoproteínas de baja densidad pequeñas y densas (sdLDL) y niveles disminuidos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Con respecto a la adiposidad visceral, una gran cantidad de evidencia sugiere dos fuertes vínculos con la resistencia a la insulina. Primero, a diferencia del tejido adiposo subcutáneo, las células adiposas viscerales producen cantidades significativas de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-a ) e interleucinas -1 y -6, etc. En numerosos modelos experimentales, estas citocinas proinflamatorias alteran la acción normal de la insulina en las células grasas y musculares y pueden ser un factor importante en la causa de la resistencia a la insulina de todo el cuerpo observada en pacientes con adiposidad visceral. Gran parte de la atención sobre la producción de citocinas proinflamatorias se ha centrado en la vía IKK-beta/ NF-kappa-B , una red de proteínas que potencia la transcripción de marcadores y mediadores inflamatorios que pueden causar resistencia a la insulina. En segundo lugar, la adiposidad visceral está relacionada con la acumulación de grasa en el hígado, una afección conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). El resultado de la EHGNA es una liberación excesiva de ácidos grasos libres al torrente sanguíneo (debido a un aumento de la lipólisis) y un aumento de la degradación hepática de las reservas de glucógeno en glucosa ( glucogenólisis ), ambos factores que exacerban la resistencia periférica a la insulina y aumentan la probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. [ 41 ]

Vidal-Puig postuló que la expansión excesiva del tejido adiposo que tiende a ocurrir bajo un balance energético positivo sostenido (como en la sobrealimentación) induce efectos lipotóxicos e inflamatorios que pueden contribuir a causar resistencia a la insulina y sus estados patológicos asociados. [ 42 ]

Además, la resistencia a la insulina suele estar asociada a un estado de hipercoagulabilidad ( fibrinólisis alterada ) y a un aumento de los niveles de citocinas inflamatorias. [ 43 ]

Mecanismo molecular

A nivel molecular, una célula detecta la insulina a través de receptores de insulina, y la señal se propaga mediante una cascada de señalización conocida colectivamente como vía de señalización PI3K/Akt/mTOR . [ 44 ] Estudios recientes sugieren que la vía puede funcionar como un interruptor biestable en condiciones fisiológicas para ciertos tipos de células, y la respuesta a la insulina bien podría ser un fenómeno de umbral . [ 45 ] [ 44 ] [ 46 ] La sensibilidad de la vía a la insulina puede verse atenuada por muchos factores, como la lipólisis de ácidos grasos libres, [ 47 ] causando resistencia a la insulina. Sin embargo, desde una perspectiva más amplia, el ajuste de la sensibilidad (incluida la reducción de la sensibilidad) es una práctica común para que un organismo se adapte al entorno cambiante o a las condiciones metabólicas. [ 48 ] El embarazo, por ejemplo, implica cambios metabólicos significativos, durante los cuales la madre debe disminuir la sensibilidad a la insulina de sus músculos para conservar más glucosa para los cerebros materno y fetal. Esta adaptación puede ocurrir elevando el umbral de respuesta, retrasando así el inicio de la sensibilidad. Esto se logra mediante la secreción del factor de crecimiento placentario , que interfiere con la interacción entre el sustrato del receptor de insulina (IRS) y la PI3K. Este concepto constituye la base de la hipótesis del umbral ajustable de la resistencia a la insulina. [ 45 ]

Se ha propuesto que la resistencia a la insulina es una reacción al exceso de nutrientes mediada por la superóxido dismutasa en las mitocondrias celulares , que actúa como mecanismo de defensa antioxidante. Esta relación parece existir bajo diversas causas de resistencia a la insulina. También se basa en el hallazgo de que la resistencia a la insulina puede revertirse rápidamente al exponer las células a desacopladores mitocondriales, inhibidores de la cadena de transporte de electrones o miméticos de la superóxido dismutasa mitocondrial . [ 49 ]

Diagnóstico

Prueba de tolerancia a la glucosa

La prueba de tolerancia a la glucosa no se utiliza para diagnosticar la resistencia a la insulina. Sin embargo, sí se utiliza para diagnosticar la diabetes mellitus. Durante una prueba de tolerancia a la glucosa (PTG), el paciente en ayunas ingiere una dosis oral de 75  gramos de glucosa. Posteriormente, se miden los niveles de glucosa en sangre durante las dos horas siguientes.

La interpretación se basa en las directrices de la OMS . Después de dos horas, una glucemia inferior a 7,8  mmol/L (140  mg/dL) se considera normal, una glucemia entre 7,8 y 11,0  mmol/L (140 a 197  mg/dL) se considera tolerancia a la glucosa alterada (TGA) y una glucemia igual o superior a 11,1  mmol/L (200  mg/dL) se considera diabetes mellitus .

En casos de resistencia simple a la insulina, una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) puede ser normal o presentar leves alteraciones. Con frecuencia, se observan niveles elevados de glucosa en las primeras mediciones, lo que refleja la pérdida del pico posprandial (después de la comida) en la producción de insulina. Si se prolonga la prueba (durante varias horas más), puede revelarse una hipoglucemia transitoria, resultado de una sobreproducción de insulina tras el fallo de la respuesta fisiológica posprandial.

Niveles de insulina en ayunas

Un nivel de insulina sérica en ayunas superior a 29 microUI/ml o 174 pmol/l indica resistencia a la insulina. [ 50 ] Los mismos niveles se aplican tres horas después de la última comida.

Pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico

El método de referencia para investigar y cuantificar la resistencia a la insulina es la «pinza hiperinsulinémica euglucémica», denominada así porque mide la cantidad de glucosa necesaria para compensar un aumento del nivel de insulina sin provocar hipoglucemia . [ 51 ] Se trata de un tipo de técnica de pinzamiento de glucosa . Esta prueba rara vez se realiza en la práctica clínica, pero se utiliza en la investigación médica, por ejemplo, para evaluar los efectos de diferentes medicamentos. La tasa de infusión de glucosa se conoce comúnmente en la literatura sobre diabetes como valor GINF. [ 52 ]

El procedimiento dura aproximadamente dos horas. Se infunde insulina a través de una vena periférica a una velocidad de 10 a 120 mU por m² por minuto . Para compensar la infusión de insulina , se infunde glucosa al 20% para mantener los niveles de glucosa en sangre entre 5 y 5,5 mmol/L. La velocidad de infusión de glucosa se determina controlando los niveles de glucosa en sangre cada cinco a diez minutos. [ 52 ] 

La sensibilidad a la insulina se determina mediante la velocidad de infusión de glucosa durante los últimos treinta minutos de la prueba. Si  se requieren niveles altos (7,5 mg/min o superiores), se considera que el paciente es sensible a la insulina. Por el contrario, los niveles muy bajos (4,0  mg/min o inferiores) indican resistencia a la insulina. Los niveles comprendidos entre 4,0 y 7,5  mg/min no son concluyentes y sugieren una "intolerancia a la glucosa", que es un indicador temprano de resistencia a la insulina. [ 52 ]

Esta técnica fundamental puede mejorarse considerablemente mediante el uso de trazadores de glucosa. La glucosa puede marcarse con átomos estables o radiactivos. Los trazadores comúnmente empleados incluyen glucosa 3-3H (radiactiva), glucosa 6,6 2H (estable) y glucosa 1-13C (estable). Antes de iniciar la fase hiperinsulinémica, una infusión de trazador de 3 horas permite determinar la tasa basal de producción de glucosa. Durante el clamp, las concentraciones plasmáticas del trazador facilitan el cálculo del metabolismo de la glucosa estimulado por la insulina en todo el organismo, así como la producción de glucosa por el cuerpo (es decir, la producción endógena de glucosa). [ 52 ]

Prueba de supresión de insulina modificada

Otra medida de la resistencia a la insulina es la prueba de supresión de insulina modificada desarrollada por Gerald Reaven en la Universidad de Stanford. Esta prueba se correlaciona bien con la técnica de pinzamiento euglucémico, con menor margen de error dependiente del operador. Se ha utilizado para impulsar la extensa investigación relacionada con el síndrome metabólico . [ 52 ]

Los pacientes reciben inicialmente 25 μg de octreótido (Sandostatin) en 5 ml de solución salina normal durante 3 a 5 minutos mediante infusión intravenosa (IV) como bolo inicial, y luego se les administra una infusión intravenosa continua de somatostatina (0,27 μg/m² / min) para suprimir la secreción endógena de insulina y glucosa. A continuación, se infunden insulina y glucosa al 20% a velocidades de 32 y 267  mg/m² / min, respectivamente. La glucemia se controla a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos, y posteriormente, cada 10 minutos durante la última media hora de la prueba. Estos últimos cuatro valores se promedian para determinar el nivel de glucosa plasmática en estado estacionario (SSPG). Los sujetos con un SSPG superior a 150  mg/dL se consideran resistentes a la insulina. [ 52 ]

Pruebas de función estática

Dada la complejidad de la técnica de "pinzamiento" (y los posibles riesgos de hipoglucemia en algunos pacientes), se han buscado alternativas para simplificar la medición de la resistencia a la insulina. La primera fue la Evaluación del Modelo Homeostático (HOMA) [ 53 ] , y entre los métodos más recientes se incluyen el Índice Cuantitativo de Sensibilidad a la Insulina (QUICKI) [ 54 ] y SPINA-GR , una medida de la sensibilidad a la insulina [ 55 ] . Todos estos marcadores calculados emplean los niveles de insulina y glucosa en ayunas para calcular la resistencia a la insulina, y todos se correlacionan razonablemente bien con los resultados de los estudios de pinzamiento.

Interpretación de los resultados

    • HOMA-IR < 2: sensibilidad normal a la insulina
    • HOMA-IR > 2: posible resistencia a la insulina
    • HOMA-IR > 2,5: probable resistencia a la insulina
    • HOMA-IR > 5: resultados típicos para la diabetes tipo 2 [ 56 ]
    • SPINA-GR 1,41–9,00  mol/s: sensibilidad normal a la insulina
    • SPINA-GR ≤ 1,40  mol/s: resistencia a la insulina
    • SPINA-GR < 1,35  mol/s: resultados típicos para la diabetes tipo 2 [ 55 ]

Resistencia a la insulina y envejecimiento

La resistencia a la insulina normalmente aumenta con el envejecimiento en los adultos humanos, mientras que la sensibilidad a la insulina se mantiene en los centenarios y en la longevidad familiar humana . [ 57 ] Una mayor longevidad en hombres de menor estatura se asocia con una menor resistencia a la insulina. [ 57 ]

La inflamación sistémica crónica aumenta con el envejecimiento en los adultos humanos y se asocia con muchas enfermedades relacionadas con la edad . [ 58 ] Existe un círculo vicioso entre el envejecimiento y la inflamación crónica. [ 58 ]

Prevención y gestión

Mantener un peso corporal saludable y realizar actividad física regularmente puede ayudar a mitigar el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina. [ 2 ]

El tratamiento principal para la resistencia a la insulina es el ejercicio y la pérdida de peso . [ 59 ] Tanto la metformina como las tiazolidinedionas mejoran la sensibilidad a la insulina. La metformina está aprobada para la prediabetes y la diabetes tipo 2 y se ha convertido en uno de los medicamentos más comúnmente recetados para la resistencia a la insulina. [ 60 ]

El Programa de Prevención de la Diabetes (PPD) demostró que el ejercicio y la dieta eran casi el doble de efectivos que la metformina para reducir el riesgo de progresión a diabetes tipo 2. [ 61 ] Sin embargo, los participantes en el ensayo del PPD recuperaron aproximadamente el 40% del peso que habían perdido al final de 2,8 años, lo que resultó en una incidencia similar de desarrollo de diabetes tanto en el grupo de intervención en el estilo de vida como en el grupo de control del ensayo. [ 62 ] En estudios epidemiológicos, niveles más altos de actividad física (más de 90 minutos por día) reducen el riesgo de diabetes en un 28%. [ 63 ]

Además, se ha observado que el entrenamiento físico también es, en general, un antagonista eficaz de la resistencia a la insulina en niños y adolescentes obesos o con sobrepeso (menores de 19 años). [ 64 ]

Entrenamiento aeróbico o de resistencia

Una revisión de 2016 indicó que el entrenamiento físico aeróbico durante seis semanas o más puede reducir los niveles de insulina en ayunas en niños con sobrepeso. [ 64 ]

componentes de los alimentos

Se ha demostrado que el almidón resistente del maíz con alto contenido de amilosa, el amilomaize , reduce la resistencia a la insulina en individuos sanos, en individuos con resistencia a la insulina y en individuos con diabetes tipo 2. [ 65 ]

Algunos tipos de ácidos grasos poliinsaturados ( omega-3 ) pueden moderar la progresión de la resistencia a la insulina hacia la diabetes tipo 2, [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] sin embargo, los ácidos grasos omega-3 parecen tener una capacidad limitada para revertir la resistencia a la insulina y dejan de ser eficaces una vez que se establece la diabetes tipo 2. [ 69 ]

Historia

El concepto de que la resistencia a la insulina puede ser la causa subyacente de la diabetes mellitus tipo 2 fue propuesto por primera vez por el profesor Wilhelm Falta y publicado en Viena en 1931, [ 70 ] y confirmado como aportado por Sir Harold Percival Himsworth del University College Hospital Medical Centre de Londres en 1936; [ 71 ] sin embargo, la diabetes tipo 2 no se produce a menos que haya una falla concurrente de la secreción compensatoria de insulina. [ 72 ]

Explicaciones adaptativas

Algunos investigadores llegan incluso a afirmar que ni la resistencia a la insulina ni la obesidad son trastornos metabólicos en sí mismos , sino simplemente respuestas adaptativas a un superávit calórico sostenido, destinadas a proteger los órganos del cuerpo de la lipotoxicidad (niveles peligrosos de lípidos en el torrente sanguíneo y los tejidos): «Por lo tanto, la obesidad no debe considerarse una patología o enfermedad, sino más bien la respuesta fisiológica normal a un superávit calórico sostenido... Como consecuencia del alto nivel de acumulación de lípidos en los tejidos diana de la insulina, incluidos el músculo esquelético y el hígado, se ha sugerido que la exclusión de la glucosa de las células cargadas de lípidos es una defensa compensatoria contra una mayor acumulación de sustrato lipogénico». [ 73 ]

Otras ideas predominantes que sugieren que la resistencia a la insulina puede ser una adaptación evolutiva incluyen la hipótesis del gen ahorrador . Esta hipótesis plantea que, si existe un componente genético en la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2, estos fenotipos deberían ser eliminados por la selección natural. [ 74 ] Sin embargo, se ha observado un aumento en la resistencia media a la insulina tanto en la población normoglucémica como en la población diabética. [ 75 ]

JV Neel postula que en los antiguos ancestros humanos, durante períodos de hambruna intensa, los genes que facilitaban un mayor almacenamiento de glucosa habrían conferido una ventaja. Sin embargo, en el entorno moderno actual, esto ya no es así. [ 74 ]

La evidencia contradice la hipótesis de Neel en estudios sobre los indios Pima, que sugieren que los individuos con mayor sensibilidad a la insulina tendían a tener mayor peso, mientras que aquellos con resistencia a la insulina tendían a pesar menos en promedio dentro de este grupo demográfico. [ 76 ]

Las hipótesis modernas proponen que el metabolismo de la insulina funciona como una adaptación socioecológica, donde la insulina actúa como mecanismo para asignar energía a diferentes componentes corporales y la sensibilidad a la insulina es una adaptación para regular esta asignación de energía. La hipótesis del cambio de comportamiento sugiere que la resistencia a la insulina conduce a dos métodos de alteración de las estrategias reproductivas y conductuales. Estas estrategias se denominan "r a K" y "soldado a diplomático". La estrategia "r a K" implica dirigir la insulina a través de la placenta hacia el feto, lo que resulta en un aumento de peso en el feto pero no en la madre, lo que indica un aumento en la inversión parental (estrategia K). En la estrategia "soldado a diplomático", la insensibilidad del músculo esquelético a la insulina podría redirigir la glucosa al cerebro, que no requiere receptores de insulina. Se ha demostrado en varios estudios que esto mejora el desarrollo cognitivo. [ 77 ]

Investigación

Tanto el estrés agudo como el crónico están siendo objeto de investigación preliminar por su potencial participación en la resistencia a la insulina. [ 78 ]

Se están investigando enfoques experimentales para la resistencia a la insulina, incluyendo terapias basadas en células madre, vesículas extracelulares como los exosomas, combinaciones farmacológicas y plataformas de ingeniería de tejidos; sin embargo, estas estrategias se encuentran principalmente en la etapa de investigación y no son tratamientos estándar establecidos. [ 79 ]

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

  • Reaven GM (2005). "El síndrome de resistencia a la insulina: definición y enfoques dietéticos para el tratamiento". Annual Review of Nutrition (revisión). 25 : 391–406 . doi : 10.1146/annurev.nutr.24.012003.132155 . PMID 16011472. S2CID 24849146 .  
  • Rao G (marzo de 2001). "Síndrome de resistencia a la insulina" . American Family Physician (revisión). 63 (6). EE. UU.: 1159–63 , 1165–6 . PMID 11277552 . 
  • "Resistencia a la insulina". Diabetes . EE. UU.: NIH. Archivado del original el 13 de mayo de 2015. Consultado el 25 de abril de 2013 .