Articulo de referencia

Octreótido

La octreotida , comercializada entre otras marcas como Sandostatin , es un octapéptido que imita farmacológicamente a la somatostatina natural , aunque es un inhibidor más poten...

La octreotida , comercializada entre otras marcas como Sandostatin , es un octapéptido que imita farmacológicamente a la somatostatina natural , aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento , el glucagón y la insulina que la hormona natural. Fue sintetizada por primera vez en 1979 y se une predominantemente a los receptores de somatostatina SSTR2 y SSTR5 . [ 7 ]

Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988. [ 2 ] [ 1 ] Octreótido fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en 2022. [ 4 ] A junio de 2020 , octreótido es el primer análogo de somatostatina (ASS) oral aprobado por la FDA. [ 8 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 9 ]

Usos médicos

Tumores

La octreotida se utiliza para el tratamiento de tumores productores de hormona del crecimiento ( acromegalia y gigantismo ), cuando la cirugía está contraindicada, tumores hipofisarios que secretan hormona estimulante de la tiroides (tirotropinoma), diarrea y episodios de rubor asociados al síndrome carcinoide , y diarrea en personas con tumores secretores de péptido intestinal vasoactivo ( VIPomas ). La octreotida también se utiliza en casos leves de glucagonoma cuando la cirugía no es una opción. [ 10 ] [ 11 ]

Várices esofágicas sangrantes

La octreotida se administra frecuentemente en infusión para el tratamiento de la hemorragia aguda por varices esofágicas en la cirrosis hepática , basándose en que reduce la presión venosa portal , aunque la evidencia actual sugiere que este efecto es transitorio y no mejora la supervivencia. [ 12 ]

Marcaje radiactivo

La octreotida se utiliza en imágenes de medicina nuclear mediante el marcaje con indio-111 (Octreoscan) para obtener imágenes no invasivas de tumores neuroendocrinos y otros tumores que expresan receptores de somatostatina. [ 13 ] Se ha radiomarcado con carbono-11 [ 14 ] así como con galio-68 (utilizando edotreótida ), lo que permite la obtención de imágenes mediante tomografía por emisión de positrones (PET).

Acromegalia

En junio de 2020, octreótido (Mycapssa) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos con una indicación para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo en pacientes con acromegalia que han respondido y tolerado el tratamiento con octreótido o lanreótido . [ 15 ] [ 8 ] Mycapssa es el primer análogo de somatostatina (ASS) oral aprobado por la FDA. [ 8 ]

Hipoglucemia

La octreotida también se utiliza en el tratamiento de la hipoglucemia refractaria o el hiperinsulinismo congénito en neonatos [ 16 ] y la hipoglucemia inducida por sulfonilureas en adultos.

Contraindicaciones

La octreotida no se ha estudiado adecuadamente para el tratamiento de niños, ni de mujeres embarazadas o en período de lactancia. El medicamento se administra a estos grupos solo si el análisis de riesgo-beneficio es positivo. [ 17 ] [ 18 ]

Efectos adversos

The most common adverse effects are headache, hypothyroidism, cardiac conduction changes, gastrointestinal reactions (including cramps, nausea/vomiting and diarrhoea or constipation), gallstones, reduction of insulin release, hyperglycemia[19] or sometimes hypoglycemia, and (usually transient) injection site reactions. Slow heart rate, skin reactions such as pruritus, hyperbilirubinemia, hypothyroidism, dizziness and dyspnoea are also fairly common (more than 1%). Rare side effects include acute anaphylactic reactions, pancreatitis and hepatitis.[17][18]

Some studies reported alopecia in those who were treated by octreotide.[20] Rats which were treated by octreotide experienced erectile dysfunction in a 1998 study.[21]

A prolonged QT interval has been observed, but it is uncertain whether this is a reaction to the medication or the result of an existing illness.[17]

Interactions

Octreotide can reduce the intestinal reabsorption of ciclosporin, possibly making it necessary to increase the dose.[22] People with diabetes mellitus might need less insulin or oral antidiabetics when treated with octreotide, as it inhibits glucagon secretion more strongly and for a longer time span than insulin secretion.[17] The bioavailability of bromocriptine is increased;[18] besides being an antiparkinsonian, bromocriptine is also used for the treatment of acromegaly.

Pharmacology

Since octreotide resembles somatostatin in physiological activities, it can:

También se ha demostrado que produce efectos analgésicos , muy probablemente actuando como un agonista parcial en el receptor opioide mu . [ 23 ] [ 24 ]

Farmacocinética

La octreotida se absorbe rápida y completamente tras su aplicación subcutánea . La concentración plasmática máxima se alcanza a los 30 minutos. La semivida de eliminación es de 100 minutos (1,7 horas) de media cuando se administra por vía subcutánea; tras la inyección intravenosa , la sustancia se elimina en dos fases con semividas de 10 y 90 minutos, respectivamente. [ 17 ] [ 18 ]

Historia

El acetato de octreótido fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988. [ 1 ] [ 2 ]

En enero de 2020, se otorgó la aprobación del acetato de octreótido en los Estados Unidos a Sun Pharmaceutical bajo la marca Bynfezia Pen para el tratamiento de: [ 2 ] [ 25 ] [ 26 ]

Sociedad y cultura

En septiembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Mycapssa, destinado al tratamiento de adultos con acromegalia. [ 27 ] El solicitante de este medicamento es Amryt Pharmaceuticals DAC. [ 27 ] Mycapssa fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [ 4 ] [ 28 ]

In April 2025, the CHMP adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorization for the medicinal product Oczyesa, intended for the maintenance treatment of adults with acromegaly.[5] The applicant for this medicinal product is Camurus AB.[5] Oczyesa is a hybrid medicine of Sandostatin, which has been authorized in the EU since November 1988. Oczyesa contains the same active substance as Sandostatin but as a different salt and is available at a higher strength and in a different pharmaceutical form.[5] Oczyesa was authorized for medical use in the European Union in June 2025.[5][6]

Research

Octreotide has also been used off-label for the treatment of severe, refractory diarrhea from other causes. It is used in toxicology for the treatment of prolonged recurrent hypoglycemia after sulfonylurea and possibly meglitinide overdose. It has also been used with varying degrees of success in infants with nesidioblastosis to help decrease insulin hypersecretion. Several clinical trials have demonstrated the effect of octreotide as acute treatment (abortive agent) in cluster headache, where it has been shown that administration of subcutaneous octreotide is effective when compared with placebo.[29]

Octreotide has also been investigated in people with pain from chronic pancreatitis.[30]

It has been used in the treatment of malignant bowel obstruction.[31]

Octreotide may be used in conjunction with midodrine to partially reverse peripheral vasodilation in the hepatorenal syndrome. By increasing systemic vascular resistance, these medications reduce shunting and improve renal perfusion, prolonging survival until definitive treatment with liver transplant.[32] Similarly, octreotide can be used to treat refractory chronic hypotension.[33]

While successful treatment has been demonstrated in case reports,[34][35] larger studies have failed to demonstrate efficacy in treating chylothorax.[36]

A small study has shown that octreotide may be effective in the treatment of idiopathic intracranial hypertension.[37][38]

Obesity

La octreotida se ha utilizado experimentalmente para tratar la obesidad , en particular la obesidad causada por lesiones en los centros de hambre y saciedad del hipotálamo , una región del cerebro fundamental para la regulación de la ingesta de alimentos y el gasto energético. [ 39 ] El circuito comienza con un área del hipotálamo, el núcleo arcuato , que tiene proyecciones al hipotálamo lateral (HL) y al hipotálamo ventromedial (HVM), los centros de alimentación y saciedad del cerebro, respectivamente. [ 40 ] [ 41 ] El hipotálamo ventromedial a veces se lesiona por el tratamiento continuo para la leucemia linfoblástica aguda o por cirugía o radiación para tratar tumores de la fosa craneal posterior . [ 39 ] Con el hipotálamo ventromedial inactivo y sin responder ya a las señales periféricas de equilibrio energético, "la actividad simpática eferente disminuye, lo que resulta en malestar y reducción del gasto energético, y la actividad vagal aumenta, lo que resulta en un aumento de la secreción de insulina y adipogénesis ". [ 42 ] "La disfunción del VMH promueve la ingesta calórica excesiva y la disminución del gasto calórico, lo que conduce a un aumento de peso continuo e implacable. Los intentos de restricción calórica o farmacoterapia con agentes adrenérgicos o serotoninérgicos han tenido previamente poco o solo un éxito breve en el tratamiento de este síndrome." [ 39 ] En este contexto, la octreotida suprime la liberación excesiva de insulina y puede aumentar su acción, inhibiendo así el almacenamiento excesivo de grasa. En un pequeño ensayo clínico en dieciocho sujetos pediátricos con aumento de peso intratable después de la terapia para la leucemia linfoblástica aguda o tumores cerebrales y otra evidencia de disfunción hipotalámica, la octreotida redujo el índice de masa corporal (IMC) y la respuesta a la insulina durante la prueba de tolerancia a la glucosa , mientras que aumentó la actividad física informada por los padres y la calidad de vida (CdV) en relación con el placebo . [ 39 ] En un ensayo separado controlado con placebo de adultos obesos sin lesiones hipotalámicas conocidas, los sujetos obesos que recibieron octreotida de acción prolongada perdieron peso y redujeron su IMC en comparación con los sujetos que recibieron placebo; El análisis post hoc sugirió mayores efectos en los participantes que recibieron la dosis más alta del medicamento y entre los caucásicos .sujetos con secreción de insulina mayor que la mediana de la cohorte." "No hubo cambios estadísticamente significativos en las puntuaciones de calidad de vida, grasa corporal, concentración de leptina, Inventario de Depresión de Beck o ingesta de macronutrientes", aunque los sujetos que tomaron octreótido tuvieron glucosa en sangre más alta después de una prueba de tolerancia a la glucosa que aquellos que recibieron placebo. [ 43 ]

Referencias

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