Inflamación sistémica

La inflamación sistémica es el resultado de la liberación de citocinas proinflamatorias por parte de células relacionadas con el sistema inmunitario y la activación del sistema inmunitario innato en respuesta. Puede contribuir al desarrollo o la progresión de ciertas afecciones como enfermedades cardiovasculares , cáncer , diabetes mellitus , enfermedad renal crónica , enfermedad del hígado graso no alcohólico , trastornos autoinmunes y neurodegenerativos , ^{[ 1 ]} y cardiopatía coronaria . ^{[ 2 ]}

La liberación de citocinas proinflamatorias y la activación del sistema inmunitario innato pueden ser resultado de factores externos (agentes biológicos o químicos) o internos (mutaciones/variaciones genéticas). La interleucina 6 y la proteína C reactiva son marcadores inflamatorios comunes que se utilizan para diagnosticar el riesgo de inflamación sistémica. ^{[ 3 ]} Los niveles basales de proteína C reactiva varían debido a la variación genética natural, pero pueden producirse aumentos significativos por factores de riesgo como el tabaquismo, la obesidad, el estilo de vida y la hipertensión arterial. ^{[ 3 ]} El exceso de productos finales de glicación avanzada se une a los receptores RAGE para producir inflamación crónica. ^{[ 4 ]}

La inflamación sistémica crónica aumenta con la edad (también conocida como inflamación asociada al envejecimiento ) debido a la inflamación aguda no resuelta y al exposoma de cada individuo . La inflamación sistémica crónica relacionada con la edad se asocia con varias citocinas, incluidas CXCL9 , TRAIL , interferón gamma , CCL11 y CXCL1 , y una medida propuesta de inflamación sistémica crónica basada en estas citocinas (iAge) se correlaciona con la inmunosenescencia y predice el riesgo de enfermedad cardiovascular , síndrome de fragilidad y multimorbilidad . ^{[ 5 ]} Las proteínas dañadas y otros restos celulares pueden provocar inflamación crónica en el sistema inmunitario innato . ^{[ 6 ]}

Está firmemente establecido que los marcadores sistémicos de inflamación predicen las complicaciones de la cardiopatía coronaria con o sin cardiopatía preexistente. ^{[ 2 ]} La inflamación también influye en el riesgo de diabetes y nuevas investigaciones siguen respaldando esta conclusión. ^{[ 7 ]} El cáncer suele ser causado por inflamación crónica. ^{[ 8 ]}

La investigación sugiere que la inflamación sistémica crónica juega un papel importante en la morbilidad de COVID-19 . ^{[ 9 ] [ 10 ]} En casos graves, COVID-19 causa una tormenta de citoquinas que contribuye a la inflamación excesiva e incontrolada de los órganos, particularmente los tejidos respiratorios. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Si no se trata, esta inflamación aumentada puede resultar en una respuesta inmune reducida, neumonía , daño del tejido linfoide y muerte. ^{[ 11 ]} Las personas con producción anormal de citoquinas, como aquellas con obesidad o inflamación sistémica crónica, tienen peores resultados de salud por COVID-19. ^{[ 9 ] [ 10 ]} La producción elevada de citoquinas altera la respuesta inmune innata que conduce a una función anormal de las células T y B que disminuye el control de la replicación viral y la defensa del huésped. ^{[ 9 ]} Los fármacos terapéuticos antivirales que también reducen la inflamación parecen ser el tratamiento más efectivo, pero la investigación aún está en curso. ^{[ 12 ]} Las especies reactivas de oxígeno se regulan al alza durante la inflamación como parte de la respuesta inmune para defenderse contra los patógenos. ^{[ 13 ]} Sin embargo, la inflamación excesiva provoca niveles peligrosos de especies reactivas de oxígeno que causan estrés oxidativo en los tejidos. ^{[ 13 ]} El sistema inmunitario produce de forma natural compuestos antioxidantes para regular y desintoxicar las especies reactivas de oxígeno. ^{[ 13 ]} Se especula que la terapia antioxidante con suplementos como vitamina C , vitamina E , curcumina o baicalina reduce la gravedad de la infección por COVID-19, ^{[ 14 ] [ 12 ]} pero investigaciones previas no han encontrado que la suplementación con antioxidantes sea eficaz en la prevención de otras enfermedades. ^{[ 15 ]} Cambiar de la dieta occidental típica a una dieta mediterránea o una dieta basada en plantas puede mejorar los resultados de salud de la COVID-19 al reducir la prevalencia de comorbilidades (es decir, obesidad o hipertensión), disminuir la ingesta de alimentos proinflamatorios y aumentar el consumo de nutrientes antiinflamatorios y antioxidantes. ^{[ 12 ] [ 16 ] [ 17]}

Si bien la inflamación sistémica puede ser inducida por múltiples factores externos, las investigaciones sugieren que la falta de control por parte de las células dendríticas tolerogénicas y las células T reguladoras (Treg) es posiblemente el principal factor de riesgo. En las respuestas inmunitarias funcionales, las células T colaboradoras y las células T citotóxicas se activan mediante la presentación de antígenos por parte de las células presentadoras de antígenos (APC). Entre estas, destacan las células dendríticas (DC). Cuando una DC presenta un antígeno a una célula Treg, se envía una señal al núcleo de la DC, lo que resulta en la producción de indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO). La IDO inhibe las respuestas de las células T al agotar el triptófano y producir quinurenina , que es tóxica para la célula.

Las personas propensas a desarrollar inflamación sistémica crónica parecen tener un funcionamiento deficiente de las células Treg y las células TDC. En estas personas, la falta de control de los procesos inflamatorios provoca múltiples intolerancias químicas y alimentarias, así como enfermedades autoinmunes.

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