Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Hsp90

Estructura de dominios de la Hsp90 inducible por calor de la levadura. Arriba : Estructura cristalográfica de la Hsp90 dimérica. [ 1 ] Las moléculas de ATP unidas están represen...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Estructura de dominios de la Hsp90 inducible por calor de la levadura. Arriba : Estructura cristalográfica de la Hsp90 dimérica. [ 1 ] Las moléculas de ATP unidas están representadas por esferas que llenan el espacio. Abajo : Secuencia 1D de la Hsp90 de la levadura. NTD = dominio N-terminal (rojo), MD = dominio medio (verde), CTD = dominio C-terminal (azul).
Estructura cristalográfica del sitio de unión de ATP de Hsp90, donde el ATP se representa mediante una figura de esferas y varillas (átomos de carbono = gris, nitrógeno = azul, oxígeno = rojo, fósforo = naranja) y Hsp90 se representa como una superficie sólida (carga negativa = rojo, carga positiva = azul, electrostáticamente neutro = gris). [ 1 ]
Movimiento de pinza de Hsp90 acoplado al ciclo de la ATPasa . NTD = dominio N-terminal, MD = dominio medio, CTD = dominio C-terminal.
El ciclo de chaperonas Hsp90. X/Y representa una proteína inmadura plegada de forma incompleta, como un receptor de esteroides . Hsp40 , Hsp70 y p23 son chaperonas asociadas, mientras que Hop es una cochaperona . Además, XX representa un dímero de proteína madura correctamente plegada.

La Hsp90 ( proteína de choque térmico 90 ) es una proteína chaperona que ayuda a otras proteínas a plegarse correctamente, las estabiliza frente al estrés térmico y contribuye a su degradación . También estabiliza diversas proteínas necesarias para el crecimiento tumoral, razón por la cual se investigan los inhibidores de la Hsp90 como fármacos anticancerígenos.

Las proteínas de choque térmico , como clase, se encuentran entre las proteínas celulares más expresadas en todas las especies. [ 3 ] Como su nombre lo indica, las proteínas de choque térmico protegen a las células cuando se ven sometidas a altas temperaturas. Representan entre el 1 y el 2 % de las proteínas totales en células no estresadas. Sin embargo, cuando las células se calientan, la fracción de proteínas de choque térmico aumenta hasta el 4-6 % de las proteínas celulares. [ 4 ]

La proteína de choque térmico 90 (Hsp90) es una de las proteínas más comunes relacionadas con el calor. El "90" proviene de su masa de aproximadamente 90 kilodaltons . Una proteína de 90  kDa se considera bastante grande para una proteína no fibrosa. La Hsp90 se encuentra en bacterias y en todas las ramas de eucariotas , pero aparentemente está ausente en arqueas . [ 5 ] Mientras que la Hsp90 citoplasmática es esencial para la viabilidad en todas las condiciones en eucariotas , su homólogo bacteriano, HtpG, es prescindible en condiciones sin estrés térmico. [ 6 ]

Esta proteína se aisló por primera vez extrayendo proteínas de células estresadas por calor, deshidratación u otros medios, todos los cuales provocaron que las proteínas de la célula comenzaran a desnaturalizarse . [ 7 ] Sin embargo, más tarde se descubrió que Hsp90 también tiene funciones esenciales en células no estresadas.

isoformas

Hsp90 está altamente conservada y se expresa en una variedad de organismos diferentes, desde bacterias hasta mamíferos, incluyendo el análogo procariota HtpG (proteína G de alta temperatura) con un 40% de identidad de secuencia y un 55% de similitud con la proteína humana. [ 5 ] La Hsp90 de levadura es un 60% idéntica a la Hsp90α humana.

En las células de mamíferos , existen dos o más genes que codifican homólogos citosólicos de Hsp90, [ 5 ] y la Hsp90α humana muestra un 85 % de identidad de secuencia con la Hsp90β. [ 8 ] Se cree que las formas α y β son el resultado de un evento de duplicación genética que ocurrió hace millones de años. [ 5 ]

Los cinco genes humanos funcionales que codifican las isoformas de la proteína Hsp90 se enumeran a continuación: [ 8 ]

Existen 12 pseudogenes humanos (genes no funcionales) que codifican isoformas adicionales de Hsp90 que no se expresan como proteínas.

Recientemente se identificó una variante de Hsp90 citosólica asociada a la membrana, que carece de un sitio de unión a ATP, y se denominó Hsp90N . [ 9 ] Este transcrito HSP90α-Δ-N es una quimera, con los primeros 105 pb de la secuencia codificante derivados del gen CD47 en el cromosoma 3q13.2, y la secuencia codificante restante derivada de HSP90AA1 . [ 8 ] Sin embargo, posteriormente se demostró que el gen que codifica Hsp90N no existe en el genoma humano. Es posible que se trate de un artefacto de clonación o un producto de un reordenamiento cromosómico ocurrido en una sola línea celular. [ 10 ]

Estructura

Características comunes

La estructura general de Hsp90 es similar a la de otras proteínas, ya que contiene todos los elementos estructurales secundarios comunes (es decir, hélices alfa , láminas beta plegadas y bucles aleatorios). Al ser una proteína citoplasmática , requiere una estructura globular, es decir, mayoritariamente apolar en el interior y polar en el exterior, para poder ser solubilizada por agua. Hsp90 contiene nueve hélices y ocho láminas beta plegadas antiparalelas, que se combinan para formar varios sándwiches alfa/beta. Las hélices 3 10 constituyen aproximadamente el 11 % de los residuos de aminoácidos de la proteína, un porcentaje mucho mayor que el promedio del 4 % en otras proteínas. [ 11 ]

Estructura de dominio

Hsp90 consta de cuatro dominios estructurales : [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

  • un dominio N-terminal (NTD) altamente conservado de ~25  kDa
  • una región de "enlace cargado", que conecta el extremo N con el dominio central.
  • un dominio medio (MD) de ~40  kDa
  • un dominio C-terminal (CTD) de ~12  kDa.

Se dispone de estructuras cristalinas para el dominio N-terminal de la Hsp90 de levadura y humana, [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] para complejos del N-terminal con inhibidores y nucleótidos , [ 15 ] [ 16 ] y para el dominio medio de la Hsp90 de levadura. [ 18 ] Recientemente se dilucidaron estructuras para la Hsp90 de longitud completa de E. coli ( 2IOP ​,2IOQ ​) , [ 19 ] levadura ( 2CG9 ​,2CGE ​) , [ 20 ] y el retículo endoplasmático del perro ( 2O1U ​,2O1V ​)[ 21 ] . [ 22 ]

La Hsp90 forma homodímeros donde los sitios de contacto se localizan dentro del extremo C en la conformación abierta del dímero. Los extremos N también entran en contacto en la conformación cerrada del dímero. [ 18 ]

dominio N-terminal

El dominio N-terminal muestra homología no solo entre los miembros de la familia de chaperonas Hsp90 sino también con miembros de la superfamilia de ATPasas/quinasas GHKL ( G yrase , H sp90, Histidine K inase , Mut L ). [ 13 ]

Un bolsillo de unión común para el ATP y el inhibidor geldanamicina se encuentra en el dominio N-terminal. [ 15 ] [ 16 ] Los aminoácidos que participan directamente en la interacción con el ATP son Leu34, Asn37, Asp79, Asn92, Lys98, Gly121 y Phe124. Además, Mg 2+ y varias moléculas de agua forman interacciones electrostáticas puente y enlaces de hidrógeno , respectivamente, entre Hsp90 y ATP. Además, Glu33 es necesario para la hidrólisis del ATP .

Dominio medio

El dominio central se divide en tres regiones:

  • un sándwich α-β-α de 3 capas
  • una hélice α de 3 vueltas y bucles irregulares
  • una hélice α de 6 vueltas. [ 13 ]

El MD también participa en la unión de proteínas diana. Por ejemplo, entre las proteínas que interactúan con el MD de Hsp90 se encuentran PKB/ Akt1 , eNOS , [ 23 ] [ 24 ] Aha1 y Hch1 . Además, se sabe que la unión del sustrato (por ejemplo, por Aha1 y Hch1) al MD también aumenta la actividad ATPasa de Hsp90. [ 18 ] [ 25 ]

Dominio C-terminal

El dominio C-terminal posee un sitio de unión de ATP alternativo, que se vuelve accesible cuando el bolsillo Bergerat N-terminal está ocupado. [ 26 ] [ 27 ]

En el extremo C-terminal de la proteína se encuentra el sitio de reconocimiento del motivo de repetición de tetratricopéptido (TPR), el pentapéptido conservado MEEVD, que es responsable de la interacción con cofactores como las inmunofilinas FKBP51 y FKBP52 , la fosfoproteína 1 inducida por estrés (Sti1/Hop), la ciclofilina-40 , PP5 , Tom70 y muchos más. [ 28 ]

Mecanismo

La proteína Hsp90 contiene tres dominios funcionales: el dominio de unión a ATP , el dominio de unión a proteínas y el dominio de dimerización, cada uno de los cuales desempeña un papel crucial en la función de la proteína.

unión de ATP

La región de la proteína cercana al extremo N tiene un sitio de unión de ATP de alta afinidad. El ATP se une a una hendidura considerable en el lateral de la proteína, que tiene 15 Å (1,5 nanómetros) de profundidad. Esta hendidura tiene una alta afinidad por el ATP, y cuando se le proporciona un sustrato proteico adecuado, Hsp90 escinde el ATP en ADP y Pi . Los inhibidores directos de la unión de ATP o los inhibidores alostéricos de la unión de ATP o de la actividad ATPasa pueden bloquear la función de Hsp90. [ 11 ] Otra característica interesante de la región de unión de ATP de Hsp90 es que tiene una "tapa" que está abierta durante el estado unido a ADP y cerrada en el estado unido a ATP. [ 29 ] En la conformación abierta, la tapa no tiene interacción intraproteica, y cuando está cerrada entra en contacto con varios residuos. [ 30 ] La contribución de esta tapa a la actividad de Hsp90 se ha investigado mediante mutagénesis dirigida . El mutante Ala107Asp, que estabiliza la conformación cerrada de la proteína mediante la formación de enlaces de hidrógeno adicionales, aumenta sustancialmente la actividad ATPasa, sin alterar la conformación AMP+PnP. [ 30 ]  

La región de unión a la ATPasa de Hsp90 se encuentra actualmente bajo intenso estudio, ya que es el principal sitio de unión de fármacos dirigidos a esta proteína. [ 31 ] Los fármacos antitumorales dirigidos a esta sección de Hsp90 incluyen los antibióticos geldanamicina , [ 11 ] [ 32 ] herbimicina , radicicol , deguelina , [ 33 ] derrubone , [ 34 ] macbecina , [ 35 ] y betalactámicos. [ 36 ]

unión de proteínas

La región de unión a proteínas de Hsp90 se localiza hacia el extremo C-terminal de la secuencia de aminoácidos. La proteína Hsp90 puede adoptar dos estados conformacionales principales. El primero es un estado abierto unido a ATP y el segundo es un estado cerrado unido a ADP. Por lo tanto, la hidrólisis de ATP impulsa lo que comúnmente se conoce como un cambio conformacional de tipo "pinza" en el sitio de unión de la proteína. [ 37 ]

La Hsp90, en su conformación abierta, deja expuestos algunos residuos hidrofóbicos , a los que se unen con alta afinidad proteínas desplegadas y mal plegadas que presentan regiones hidrofóbicas inusuales expuestas. [ 38 ] Cuando un sustrato está unido, la hidrólisis de ATP que libera energía, llevada a cabo por la función ATPasa cerca del dominio N-terminal, fuerza cambios conformacionales que fijan la Hsp90 al sustrato. [ 30 ] En una reacción similar a la de otras proteínas de pinza molecular como GyrB y MutL , este sitio impulsa prácticamente todas las funciones de plegamiento de proteínas en las que participa la Hsp90. En contraste, MutL y GyrB funcionan como topoisomerasas y utilizan una pinza de carga con una gran cantidad de cadenas laterales cargadas positivamente que se atraen electrostáticamente al esqueleto negativo del ADN. [ 39 ]

La capacidad de Hsp90 para unirse a las proteínas le permite desempeñar varias funciones, entre ellas, ayudar al plegamiento, prevenir la agregación y facilitar el transporte.

Función

Células normales

En células no sometidas a estrés, la Hsp90 desempeña una serie de funciones importantes, entre las que se incluyen la asistencia en el plegamiento , el transporte intracelular, el mantenimiento y la degradación de proteínas, así como la facilitación de la señalización celular.

Plegamiento de proteínas y su función como chaperona

Se sabe que Hsp90 se asocia con las estructuras no nativas de muchas proteínas, lo que ha llevado a proponer que Hsp90 participa en el plegamiento de proteínas en general. [ 40 ] Además, se ha demostrado que Hsp90 suprime la agregación de una amplia gama de proteínas "cliente" o "sustrato" y, por lo tanto, actúa como una chaperona protectora general. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Sin embargo, Hsp90 es algo más selectiva que otras chaperonas. [ 44 ]

Degradación de proteínas

Las proteínas eucariotas que ya no son necesarias, están mal plegadas o dañadas suelen ser marcadas para su destrucción por la vía de poliubiquitinación . Estas proteínas ubiquitinadas son reconocidas y degradadas por el proteasoma 26S . [ 45 ] [ 46 ] Por lo tanto, el proteasoma 26S es una parte integral del mecanismo celular para degradar proteínas. Además, se necesita un suministro constante de Hsp90 funcional para mantener la estructura terciaria del proteasoma. [ 47 ] Finalmente, experimentos realizados con mutantes de Hsp90 sensibles al calor y el proteasoma 26S sugieren que Hsp90 es responsable de la mayor parte, si no de toda, la actividad ATPasa del proteasoma. [ 45 ]

Interacción con receptores de esteroides

Diagrama esquemático de la translocación del receptor de glucocorticoides (GR) del citoplasma al núcleo asistida por Hsp90 (90). [ 48 ] En el citoplasma, el GR está complejizado con Hsp90 y la inmunofilina FKBP51 (51). La unión de la hormona al GR provoca un cambio conformacional en el complejo, que resulta en el intercambio de FKBP51 por FKBP52 (52). FKBP52 a su vez se une a la proteína motora dineína (dyn) que se adhiere al citoesqueleto y transporta el complejo GR al núcleo. Una vez en el núcleo, el complejo se desensambla liberando el GR, que se dimeriza y se une al ADN donde facilita la transcripción del ADN a ARNm .
Ciclo de activación del receptor de hormonas esteroideas (SHR) dependiente de HSP90 . El complejo mínimo para la activación del SHR incluye HSP40 , HSP70 , HOP (proteína organizadora de Hsp), HSP90 y la proteína p23 . Justo después de la traducción, el receptor de hormonas esteroideas se une a HSP40 y HSP70 (arriba, izquierda). A continuación, la proteína HOP (compuesta por dominios TPR ) lo entrega a HSP90. HOP media la interacción entre HSP70 y HSP90 a través de sus dominios C-terminales. Esta transferencia solo tiene lugar si el ADP está unido a HSP90. El intercambio de ADP por ATP dentro del bolsillo N-terminal induce la disociación de HSP70 y sus co-chaperonas del complejo, que luego se asocian con p23 (a través del lado N-terminal del dímero de HSP90), lo que impide la hidrólisis de ATP, y con inmunofilinas , que reemplazan a HOP (derecha). En este punto, si la chaperona se une a la geldanamicina , que imita la unión de ADP, las proteínas p23 y HOP se disocian y CHIP , una ubiquitina ligasa E3, se une al complejo y el receptor SHR se degrada a través de la vía mediada por el proteasoma (abajo a la derecha). Las inmunofilinas, FKBP51 y FKBP52 , son responsables del transporte de los complejos HSP90-SHR-ligando a lo largo de las fibras de microtúbulos (además, la dinamitina y la dineína , proteínas asociadas a los microtúbulos, participan en este proceso). Por lo tanto, la translocación de hormonas, p53 y probablemente otras proteínas sustrato de HSP90 dentro del citoplasma es rápida y está estrictamente controlada. La hidrólisis de ATP dentro del bolsillo de unión de nucleótidos de HSP90 conduce a la disociación del complejo. A continuación, los receptores de hormonas esteroides se dimerizan y se translocan al núcleo (abajo a la izquierda). Posteriormente, los complejos SHR-hormona se unen a secuencias de ADN específicas en los promotores de genes sensibles a hormonas para controlar su transcripción . Cabe destacar que el movimiento de los SHR dentro del núcleo también depende de HSP90 y ATP. Sin embargo, se desconoce si los complejos HSP90-HSP70-SHR pueden transmitirse a través de los poros de la envoltura nuclear como un todo o si pueden desplazarse entre complejos moleculares HSP90 separados a ambos lados de la envoltura nuclear [ 49 ].

El receptor de glucocorticoides (GR) es el ejemplo más estudiado de un receptor de esteroides cuya función depende crucialmente de las interacciones con Hsp90. [ 50 ] [ 51 ] En ausencia de la hormona esteroide cortisol , el GR reside en el citosol formando un complejo con varias proteínas chaperonas, incluida Hsp90 (véase la figura de la derecha). Estas chaperonas mantienen al GR en un estado capaz de unirse a la hormona. Una segunda función de Hsp90 es unirse a inmunofilinas (p. ej., FKBP52 ) que unen el complejo GR a la vía de transporte de proteínas de la dineína , que transloca el receptor activado del citoplasma al núcleo. [ 52 ] Una vez en el núcleo, el GR se dimeriza y se une a secuencias específicas de ADN y, por lo tanto, regula positivamente la expresión de genes que responden al GR. Hsp90 también es necesario para el correcto funcionamiento de varios otros receptores de esteroides, incluidos los responsables de la unión de aldosterona , [ 53 ] andrógeno , [ 54 ] estrógeno , [ 55 ] y progesterona . [ 56 ]

Células cancerosas

Las células cancerosas sobreexpresan varias proteínas, incluidos receptores de factores de crecimiento, como EGFR, [ 57 ] o proteínas de transducción de señales como PI3K y AKT (la inhibición de estas proteínas puede desencadenar la apoptosis ). Hsp90 estabiliza varios receptores de factores de crecimiento [ 58 ] y algunas moléculas de señalización, incluidas las proteínas PI3K y AKT. Por lo tanto, la inhibición de Hsp90 reduce la actividad de la vía PI3K/AKT, lo que conduce a la disminución de la proteína antiapoptótica Bcl-w y , en consecuencia, a la apoptosis de las células cancerosas y senescentes . [ 59 ] [ 15 ] [ 60 ]

Curiosamente, la interrupción de HSP90 con nanoterapias se ha relacionado con la lucha contra la resistencia inducida por fármacos y alivia la supresión de las células inmunitarias Natural Killer (NK) en el cáncer de mama. [ 61 ] Otro papel importante de Hsp90 en el cáncer es la estabilización de proteínas mutantes como v-Src , el oncogén de fusión Bcr/Abl y las formas mutantes de p53 que aparecen durante la transformación celular. Parece que Hsp90 puede actuar como un "protector" de las proteínas menos estables producidas por mutaciones del ADN. [ 62 ]

Hsp90 también es necesario para la inducción del factor de crecimiento endotelial vascular ( VEGF ) y la óxido nítrico sintasa (NOS). [ 24 ] Ambos son importantes para la angiogénesis de novo que es necesaria para el crecimiento tumoral más allá del límite de la distancia de difusión del oxígeno en los tejidos. [ 62 ] También promueve el paso de invasión de la metástasis al ayudar a la metaloproteinasa de matriz MMP2. [ 63 ] Junto con sus cochaperonas, Hsp90 modula la apoptosis de las células tumorales "mediada a través de efectos sobre AKT , [ 23 ] los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR) y la función del factor nuclear-κB (NF-κB).". [ 64 ] Además, Hsp90 participa en muchos procesos clave en la oncogénesis, como la autosuficiencia en las señales de crecimiento, la estabilización de proteínas mutantes, la angiogénesis y la metástasis.

Importancia clínica

La Hsp90 desempeña funciones aparentemente contradictorias en la célula, ya que es esencial tanto para la creación y el mantenimiento como para la destrucción de proteínas. Su función normal es fundamental para mantener la salud celular, mientras que su desregulación puede contribuir a la carcinogénesis . La capacidad de esta chaperona para estabilizar el proteasoma 26S (lo que permite a la célula degradar proteínas no deseadas o dañinas) y para estabilizar quinasas contra el mismo proteasoma demuestra su diversidad funcional. El uso de inhibidores de Hsp90 en el tratamiento del cáncer resalta la importancia de Hsp90 como diana terapéutica. [ 65 ]

La inhibición de Hsp90 mediante fármacos ha mostrado efectos prometedores en ensayos clínicos. Por ejemplo, el inhibidor de Hsp90, la geldanamicina, se ha utilizado como agente antitumoral. [ 11 ] Inicialmente se pensó que el fármaco funcionaba como un inhibidor de quinasas, pero posteriormente se demostró que también era un inhibidor de Hsp90, donde utiliza una conformación compacta para insertarse en el sitio de unión del ATP. [ 11 ]

La HSP90 beta ha sido identificada como uno de los biomarcadores autoantigénicos y objetivos involucrados en la enfermedad autoinmune ovárica humana que conduce a la insuficiencia ovárica y, por lo tanto, a la infertilidad. [ 66 ]

Se ha demostrado la predicción y validación del/los epítopo/s inmunodominante/s de la proteína HSP90 beta utilizando sueros de mujeres infértiles con autoanticuerpos anti-HSP90. El decapéptido EP6 (380-389) es un epítopo inmunogénico principal de HSP90, seguido de EP1 (1-12) y EP8 (488-498). El conocimiento de los epítopos de unión en el autoantígeno es necesario para comprender los eventos patológicos subsiguientes. Las estructuras 3D predichas de estos péptidos demostraron que existen en la conformación de bucle, que es la parte más móvil de la proteína. Además, el análisis de las secuencias de HSP90 beta en varias especies revela que el péptido EP6 forma parte de un motivo bien conservado. Un anticuerpo policlonal generado contra el epítopo inmunodominante EP6 confirma una inmunorreactividad bioquímica y celular similar a la observada con los sueros de pacientes con autoanticuerpos anti-HSP90. El estudio podría generar nuevas herramientas para la detección de epítopos inductores de enfermedades y una posible intervención terapéutica. [ 67 ]

Evolución

Los alineamientos de secuencias de Hsp90 han demostrado que la proteína tiene aproximadamente un 40 % de identidad de secuencia entre todos los homólogos, lo que indica que es una proteína altamente conservada. Hay dos homólogos, encontrados en el citosol y el retículo endoplasmático respectivamente. La presencia de estos dos homólogos probablemente se debió a un evento de duplicación génica muy temprano en la evolución de los eucariotas que pudo haber acompañado la evolución del retículo endoplasmático o el núcleo . Esta inferencia está respaldada por el hecho de que la duplicación se encuentra en Giardia lamblia , una de las especies eucariotas de ramificación más temprana. Ocurrieron al menos otras dos duplicaciones génicas posteriores, lo que explica las diferentes formas de Hsp90 encontradas en hongos y vertebrados . Una divergencia produjo formas cognadas e inducidas por calor de Hsp90 en Saccharomyces cerevisiae , mientras que el segundo evento de duplicación génica en la rama citosólica produjo las subfamilias alfa y beta de secuencias que se encuentran en todos los vertebrados. En un árbol filogenético basado en secuencias de Hsp90, se encontró que las plantas y los animales están más estrechamente relacionados entre sí que con los hongos. [ 68 ] De manera similar a la proteína Hsp90, el gen de la proteína Hsp70 también sufrió una duplicación en una etapa muy temprana de la formación de las células eucariotas y los homólogos en el citosol y el retículo endoplasmático resultaron de este evento de duplicación genética. [ 69 ] Estos eventos de duplicación genética son importantes en términos del origen de la célula eucariota y del retículo endoplasmático. [ 70 ] [ 71 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 PDB : 2CG9 ​;Ali MM, Roe SM, Vaughan CK, Meyer P, Panaretou B, Piper PW, Prodromou C, Pearl LH (abril de 2006). "Estructura cristalina de un complejo chaperona cerrado Hsp90-nucleótido-p23/Sba1" . Nature . 440 (7087): 1013– 7. doi : 10.1038/nature04716 . PMC 5703407 . PMID 16625188 .  
  2. ↑ Prodromou C, Roe SM, Piper PW, Pearl LH (junio de 1997). "Una pinza molecular en la estructura cristalina del dominio N-terminal de la chaperona Hsp90 de levadura". Nat . Struct. Biol . 4 (6): 477– 82. doi : 10.1038/nsb0697-477 . PMID 9187656. S2CID 38764610 .  
  3. ↑ Csermely P, Schnaider T, Soti C, Prohászka Z, Nardai G (agosto de 1998). "La familia de chaperonas moleculares de 90 kDa: estructura, función y aplicaciones clínicas. Una revisión exhaustiva". Pharmacol. Ther . 79 (2): 129– 68. doi : 10.1016/S0163-7258(98)00013-8 . PMID 9749880 . 
  4. ↑ Crevel G, Bates H, Huikeshoven H, Cotterill S (1 de junio de 2001). "La proteína Dpit47 de Drosophila es una co-chaperona nuclear Hsp90 que interactúa con la ADN polimerasa alfa" . J. Cell Sci . 114 (Pt 11): 2015–25 . doi : 10.1242/jcs.114.11.2015 . PMID 11493638 . 
  5. 1 2 3 4 Chen B, Zhong D, Monteiro A (2006). "Genómica comparativa y evolución de la familia de genes HSP90 en todos los reinos de organismos" . BMC Genomics . 7 : 156. doi : 10.1186/1471-2164-7-156 . PMC 1525184. PMID 16780600 .  
  6. ↑ Thomas JG, Baneyx F (octubre de 1998). "Funciones de las pequeñas proteínas de choque térmico IbpA e IbpB de Escherichia coli en el manejo del estrés térmico: comparación con ClpA, ClpB y HtpG in vivo" . J. Bacteriol . 180 (19): 5165–72 . doi : 10.1128/JB.180.19.5165-5172.1998 . PMC 107554. PMID 9748451 .  
  7. ↑ Prodromou C, Panaretou B, Chohan S, Siligardi G, O'Brien R, Ladbury JE, Roe SM, Piper PW, Pearl LH (agosto de 2000). "El ciclo ATPasa de Hsp90 impulsa una 'pinza' molecular a través de la dimerización transitoria de los dominios N-terminales" . EMBO J. 19 ( 16): 4383–92 . doi : 10.1093/emboj/19.16.4383 . PMC 302038. PMID 10944121 .  
  8. 1 2 3 Chen B, Piel WH, Gui L, Bruford E, Monteiro A (diciembre de 2005). "La familia de genes HSP90 en el genoma humano: perspectivas sobre su divergencia y evolución" . Genomics . 86 (6): 627– 37. doi : 10.1016/j.ygeno.2005.08.012 . PMID 16269234 . 
  9. ↑ Grammatikakis N, Vultur A, Ramana CV, Siganou A, Schweinfest CW, Watson DK, Raptis L (marzo de 2002). "El papel de Hsp90N, un nuevo miembro de la familia Hsp90, en la transducción de señales y la transformación neoplásica" . J. Biol. Chem . 277 (10): 8312–20 . doi : 10.1074/jbc.M109200200 . PMID 11751906 . 
  10. ^ Zurawska A, Urbanski J, Bieganowski P (noviembre de 2008). "Hsp90n: un producto accidental de una translocación cromosómica fortuita en lugar de un miembro normal de la familia Hsp90 del proteoma humano". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y Proteómica . 1784 (11): 1844– 6. doi : 10.1016/j.bbapap.2008.06.013 . PMID 18638579 . 
  11. 1 2 3 4 5 Goetz MP, Toft DO, Ames MM, Erlichman C (agosto de 2003). "El complejo chaperona Hsp90 como un nuevo objetivo para la terapia del cáncer" . Ann. Oncol . 14 (8): 1169– 76. doi : 10.1093/annonc/mdg316 . PMID 12881371 . 
  12. ↑ Pearl LH, Prodromou C (febrero de 2000). "Estructura y función in vivo de Hsp90". Curr. Opin. Struct. Biol . 10 (1): 46– 51. doi : 10.1016/S0959-440X(99)00047-0 . PMID 10679459 . 
  13. 1 2 3 Prodromou C, Pearl LH (octubre de 2003). "Estructura y relaciones funcionales de Hsp90". Curr Cancer Drug Targets . 3 (5): 301– 23. doi : 10.2174/1568009033481877 . PMID 14529383 . 
  14. ↑ Pearl LH, Prodromou C (2001). "Estructura, función y mecanismo de la chaperona molecular Hsp90". Plegamiento de proteínas en la célula . Avances en química de proteínas. Vol. 59. págs. 157–86 . doi : 10.1016/S0065-3233(01)59005-1 . ISBN   978-0-12-034259-4. PMID 11868271 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  15. 1 2 3 4 Stebbins CE, Russo AA, Schneider C, Rosen N, Hartl FU, Pavletich NP (abril de 1997). "Estructura cristalina de un complejo Hsp90-geldanamicina: focalización de una proteína chaperona por un agente antitumoral" . Cell . 89 (2): 239– 50. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80203-2 . PMID 9108479 . 
  16. 1 2 3 Prodromou C, Roe SM, O'Brien R, Ladbury JE, Piper PW, Pearl LH (julio de 1997). "Identificación y caracterización estructural del sitio de unión de ATP/ADP en la chaperona molecular Hsp90" . Cell . 90 (1): 65–75 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80314-1 . PMID 9230303 . 
  17. ↑ Prodromou C, Roe SM, Piper PW, Pearl LH (junio de 1997). "Una pinza molecular en la estructura cristalina del dominio N-terminal de la chaperona Hsp90 de levadura". Nat . Struct. Biol . 4 (6): 477– 82. doi : 10.1038/nsb0697-477 . PMID 9187656. S2CID 38764610 .  
  18. 1 2 3 Meyer P, Prodromou C, Hu B, Vaughan C, Roe SM, Panaretou B, Piper PW, Pearl LH (marzo de 2003). "Análisis estructural y funcional del segmento medio de hsp90: implicaciones para la hidrólisis de ATP y las interacciones entre proteínas cliente y cochaperonas" (PDF) . Mol. Cell . 11 (3): 647– 58. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00065-0 . PMID 12667448 . 
  19. ↑ Shiau AK, Harris SF, Southworth DR, Agard DA (octubre de 2006). "Análisis estructural de hsp90 de E. coli revela drásticos reordenamientos conformacionales dependientes de nucleótidos" . Cell . 127 (2): 329–40 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.027 . PMID 17055434 . 
  20. ↑ Ali MM, Roe SM, Vaughan CK, Meyer P, Panaretou B, Piper PW, Prodromou C, Pearl LH (abril de 2006). " Estructura cristalina de un complejo chaperona cerrado Hsp90-nucleótido-p23/Sba1" . Nature . 440 (7087): 1013–7 . doi : 10.1038/nature04716 . PMC 5703407. PMID 16625188 .  
  21. ↑ Dollins DE, Warren JJ, Immormino RM, Gewirth DT (octubre de 2007). "Las estructuras de los complejos de nucleótidos GRP94 revelan diferencias mecanísticas entre las chaperonas hsp90" . Mol . Cell . 28 (1): 41–56 . doi : 10.1016/j.molcel.2007.08.024 . PMC 2094010. PMID 17936703 .  
  22. ↑ Wandinger SK, Richter K, Buchner J (julio de 2008). "La maquinaria de chaperonas hsp90" . J. Biol. Chem . 283 (27): 18473–7 . doi : 10.1074/jbc.R800007200 . PMID 18442971 . 
  23. 1 2 Sato S, Fujita N, Tsuruo T (septiembre de 2000). "Modulación de la actividad de la quinasa Akt mediante la unión a Hsp90" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 97 (20): 10832–7 . doi : 10.1073/pnas.170276797 . PMC 27109. PMID 10995457 .  
  24. 1 2 Fontana J, Fulton D, Chen Y, Fairchild TA, McCabe TJ, Fujita N, Tsuruo T, Sessa WC (mayo de 2002). "Los estudios de mapeo de dominios revelan que el dominio M de hsp90 sirve como un andamio molecular para regular la fosforilación dependiente de Akt de la óxido nítrico sintasa endotelial y la liberación de NO" . Circ. Res . 90 (8): 866–73 . doi : 10.1161/01.RES.0000016837.26733.BE . PMID 11988487 . 
  25. ↑ Panaretou B, Siligardi G, Meyer P, Maloney A, Sullivan JK, Singh S, Millson SH, Clarke PA, Naaby-Hansen S, Stein R, Cramer R, Mollapour M , Workman P, Piper PW, Pearl LH, Prodromou C (diciembre de 2002). "Activación de la actividad ATPasa de hsp90 por la cochaperona aha1 regulada por estrés" (PDF) . Mol. Cell . 10 (6): 1307– 18. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00785-2 . PMID 12504007 . 
  26. ↑ Marcu MG, Chadli A, Bouhouche I, Catelli M, Neckers LM (noviembre de 2000). "El antagonista de la proteína de choque térmico 90, novobiocina, interactúa con un dominio de unión a ATP previamente no reconocido en el extremo carboxilo de la chaperona" . J. Biol. Chem . 275 (47): 37181–6 . doi : 10.1074/jbc.M003701200 . PMID 10945979 . 
  27. ↑ Söti C, Rácz A, Csermely P (marzo de 2002). "Un interruptor molecular dependiente de nucleótidos controla la unión de ATP en el dominio C-terminal de Hsp90. La unión de nucleótidos en el extremo N desenmascara un bolsillo de unión en el extremo C" . J. Biol. Chem . 277 (9): 7066–75 . doi : 10.1074/jbc.M105568200 . PMID 11751878 . 
  28. ↑ Young JC, Obermann WM, Hartl FU (julio de 1998). "Unión específica de proteínas con repeticiones de tetratricopéptido al dominio C-terminal de 12 kDa de hsp90" . J. Biol. Chem . 273 (29): 18007–10 . doi : 10.1074/jbc.273.29.18007 . PMID 9660753 . 
  29. ↑ Didenko T, Duarte AM, Karagöz GE, Rüdiger SG (marzo de 2012). "Estructura y función de Hsp90 estudiadas mediante espectroscopia de RMN" . Biochim. Biophys. Acta . 1823 (3): 636–47 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.11.009 . PMID 22155720 . 
  30. 1 2 3 Wegele H, Müller L, Buchner J (2004). Hsp70 y Hsp90: un equipo de relevo para el plegamiento de proteínas . Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology. Vol. 151. pp. 1–44 . doi : 10.1007/s10254-003-0021-1 . ISBN   978-3-540-22096-1. PMID 14740253 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  31. ↑ Chiosis G, Caldas Lopes E, Solit D (junio de 2006). "Inhibidores de la proteína de choque térmico-90: una crónica desde la geldanamicina hasta los agentes actuales". Curr Opin Investig Drugs . 7 (6): 534– 41. PMID 16784024 . 
  32. ↑ Pratt WB, Toft DO (1 de febrero de 2003). "Regulación de la función y el tráfico de proteínas de señalización por la maquinaria de chaperonas basada en hsp90/hsp70" . Exp. Biol. Med. (Maywood) . 228 (2): 111– 33. CiteSeerX 10.1.1.334.341 . doi : 10.1177 /153537020322800201 . PMID 12563018. S2CID 9162123 .   
  33. ↑ Oh SH, Woo JK, Yazici YD, Myers JN, Kim WY, Jin Q, Hong SS, Park HJ, Suh YG, Kim KW, Hong WK, Lee HY (junio de 2007). "Base estructural para el agotamiento de las proteínas cliente de la proteína de choque térmico 90 por la deguelina" . J. Natl. Cancer Inst . 99 (12): 949–61 . doi : 10.1093/jnci/djm007 . PMID 17565155 . 
  34. ↑ Hadden MK, Galam L, Gestwicki JE, Matts RL, Blagg BS (diciembre de 2007). "Derrubone, un inhibidor de la maquinaria de plegamiento de proteínas Hsp90". J. Nat. Prod . 70 (12): 2014–8 . doi : 10.1021/np070190s . PMID 18020309 . 
  35. ↑ Martin CJ, Gaisser S, Challis IR, Carletti I, Wilkinson B, Gregory M, Prodromou C, Roe SM, Pearl LH, Boyd SM, Zhang MQ (mayo de 2008). "Caracterización molecular de la macbecina como inhibidor de Hsp90". J. Med. Chem . 51 (9): 2853–7 . doi : 10.1021/jm701558c . PMID 18357975 . 
  36. ↑ O'Boyle NM, Knox AJ, Price TT, Williams DC, Zisterer DM, Lloyd DG, Meegan MJ (octubre de 2011). "Identificación de compuestos líderes de inhibidores de β-lactamas e iminas relacionadas de la proteína chaperona molecular de choque térmico 90". Bioorg. Med. Chem . 19 (20): 6055– 68. doi : 10.1016/j.bmc.2011.08.048 . PMID 21920765 . 
  37. ↑ Grenert JP, Sullivan WP, Fadden P, Haystead TA, Clark J, Mimnaugh E, Krutzsch H, Ochel HJ, Schulte TW, Sausville E, Neckers LM, Toft DO (septiembre de 1997). "El dominio amino-terminal de la proteína de choque térmico 90 (hsp90) que se une a la geldanamicina es un dominio de interruptor ATP/ADP que regula la conformación de hsp90" . J. Biol. Chem . 272 ​​(38): 23843–50 . doi : 10.1074/jbc.272.38.23843 . PMID 9295332 . 
  38. ↑ Xu Z, Horwich AL, Sigler PB (agosto de 1997). "La estructura cristalina del complejo chaperonina asimétrico GroEL-GroES-(ADP)7". Nature . 388 ( 6644): 741– 50. doi : 10.1038/41944 . PMID 9285585. S2CID 19423648 .  
  39. ↑ Kampranis SC, Bates AD, Maxwell A (julio de 1999). "Un modelo para el mecanismo de paso de la cadena por la ADN girasa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 96 (15): 8414–9 . doi : 10.1073/pnas.96.15.8414 . PMC 17530. PMID 10411889 .  
  40. ↑ Buchner J (abril de 1999). "Hsp90 & Co. - un soporte para el plegamiento". Trends Biochem. Sci . 24 (4): 136– 41. doi : 10.1016/S0968-0004(99)01373-0 . PMID 10322418 . 
  41. ↑ Miyata Y, Yahara I (abril de 1992). "La proteína de choque térmico de 90 kDa, Hsp90, se une y protege a la caseína quinasa II de la autoagregación y mejora su actividad quinasa" . J. Biol. Chem . 267 (10): 7042–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)50533-6 . PMID 1551911. Archivado del original el 10 de mayo de 2008. Recuperado el 4 de julio de 2008 . 
  42. ↑ Wiech H, Buchner J , Zimmermann R, Jakob U (julio de 1992). "Las chaperonas Hsp90 regulan el plegamiento de proteínas in vitro". Nature . 358 (6382): 169–70 . doi : 10.1038/358169a0 . PMID 1614549. S2CID 4316363 .  
  43. ↑ Jakob U, Lilie H, Meyer I, Buchner J (marzo de 1995). "Interacción transitoria de Hsp90 con intermediarios de desplegamiento temprano de la citrato sintasa. Implicaciones para el choque térmico in vivo" . J. Biol. Chem . 270 (13): 7288–94 . doi : 10.1074/jbc.270.13.7288 . PMID 7706269 . 
  44. ↑ Picard D (octubre de 2002). "Proteína de choque térmico 90, una chaperona para el plegamiento y la regulación" . Cell. Mol. Life Sci . 59 (10): 1640–8 . doi : 10.1007 / PL00012491 . PMC 11337538. PMID 12475174. S2CID 34094587 .   
  45. 1 2 Imai J, Maruya M, Yashiroda H, Yahara I, Tanaka K (julio de 2003). "La chaperona molecular Hsp90 desempeña un papel en el ensamblaje y mantenimiento del proteasoma 26S" . EMBO J. 22 ( 14): 3557–67 . doi : 10.1093/emboj/ cdg349 . PMC 165619. PMID 12853471 .  
  46. ↑ Correia MA, Sadeghi S, Mundo-Paredes E (2005). "Ubiquitinación del citocromo P450: ¿marca para la matanza proteolítica?". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 45 : 439–64 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100127 . PMID 15822184 . 
  47. ↑ Kimura Y, Matsumoto S, Yahara I (marzo de 1994). "Mutantes sensibles a la temperatura de hsp82 de la levadura Saccharomyces cerevisiae". Mol . Gen. Genet . 242 (5): 517–27 . doi : 10.1007/BF00285275 . PMID 8121410. S2CID 36722145 .  
  48. ↑ Davies TH, Ning YM, Sánchez ER (febrero de 2002). "Un nuevo primer paso en la activación de los receptores de esteroides: cambio inducido por hormonas de las inmunofilinas FKBP51 y FKBP52" . J. Biol. Chem . 277 (7): 4597–600 . doi : 10.1074/jbc.C100531200 . PMID 11751894 . 
  49. ↑ Pałyga J, Kozłowski Ł (2007). "Estructura y función de la chaperona molecular HSP90" . Sowriemiennyj Naucznyj Wiestnik Ser. Biología Chimija . 15 (23): 46-65 .
  50. ↑ Pratt WB, Morishima Y, Murphy M, Harrell M (2006). "Chaperoning of glucocorticoid receptors". Molecular Chaperones in Health and Disease . Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 172. pp. 111–38 . doi : 10.1007/3-540-29717-0_5 . ISBN   978-3-540-25875-9. PMID 16610357 . 
  51. ↑ Grad I, Picard D (septiembre de 2007). "Las respuestas a los glucocorticoides están moduladas por chaperonas moleculares". Mol. Cell. Endocrinol . 275 ( 1–2 ): 2–12 . doi : 10.1016/j.mce.2007.05.018 . PMID 17628337. S2CID 22117642 .  
  52. ↑ Pratt WB, Galigniana MD, Morishima Y, Murphy PJ (2004). "Rol de las chaperonas moleculares en la acción de los receptores de esteroides". Essays Biochem . 40 : 41–58 . doi : 10.1042/bse0400041 . PMID 15242338 . 
  53. ↑ Rafestin-Oblin ME, Couette B, Radanyi C, Lombes M, Baulieu EE (junio de 1989). "Receptor de mineralocorticosteroides del intestino del pollo. Estructura oligomérica y transformación" . J. Biol. Chem . 264 (16): 9304–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60531-9 . PMID 2542305 . 
  54. ↑ Joab I, Radanyi C, Renoir M, Buchou T, Catelli MG, Binart N, Mester J, Baulieu EE (1984). "Componente común de unión no hormonal en receptores de cuatro hormonas esteroides del oviducto de pollo no transformado". Nature . 308 ( 5962): 850–3 . doi : 10.1038/308850a0 . PMID 6201744. S2CID 4303649 .  
  55. ↑ Redeuilh G, Moncharmont B, Secco C, Baulieu EE (mayo de 1987). "Composición de subunidades del receptor de estradiol no transformado "8-9 S" estabilizado con molibdato purificado del útero de ternera" . J. Biol. Chem . 262 (15): 6969–75 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)48188-4 . PMID 3584104 . 
  56. ↑ Catelli MG, Binart N, Jung-Testas I, Renoir JM, Baulieu EE, Feramisco JR, Welch WJ (diciembre de 1985). " El componente proteico común de 90 kDa de los receptores esteroideos '8S' no transformados es una proteína de choque térmico" . EMBO J. 4 ( 12): 3131–5 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1985.tb04055.x . PMC 554632. PMID 2419124 .  
  57. ↑ Lurje G, Lenz HJ (2009). "Señalización del EGFR y descubrimiento de fármacos". Oncología . 77 ( 6): 400– 410. doi : 10.1159/000279388 . PMID 20130423. S2CID 7638236 .  
  58. ↑ Sawai A, Chandarlapaty S, Greulich H, Gonen M, Ye Q, Arteaga CL, Sellers W, Rosen N, Solit DB (enero de 2008). "La inhibición de Hsp90 reduce la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) mutante y sensibiliza los tumores mutantes de EGFR al paclitaxel" . Cancer Res . 68 (2): 589–96 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1570 . PMC 4011195. PMID 18199556 .  
  59. ^ Páez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). "Dirigirse a las células senescentes en la medicina traslacional" . EMBO Medicina Molecular . 11 (12) e10234. doi : 10.15252/emmm.201810234 . PMC 6895604 . PMID 31746100 .  
  60. ↑ Mohsin SK, Weiss HL, Gutierrez MC, Chamness GC, Schiff R, Digiovanna MP, Wang CX, Hilsenbeck SG , Osborne CK, Allred DC, Elledge R, Chang JC (abril de 2005). "El trastuzumab neoadyuvante induce apoptosis en cánceres de mama primarios" . J. Clin. Oncol . 23 (11): 2460–8 . doi : 10.1200/JCO.2005.00.661 . PMID 15710948 . 
  61. ↑ Smalley M, Natarajan SK, Mondal J, Best D, Goldman D, Shanthappa B, et al. (diciembre de 2020). "La interrupción nanoingenierizada de la proteína de choque térmico 90 ataca la resistencia inducida por fármacos y alivia la supresión de las células asesinas naturales en el cáncer de mama" . Cancer Research . 80 (23): 5355– 5366. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-19-4036 . PMC 7718318. PMID 33077554 .   
  62. 1 2 Calderwood SK, Khaleque MA, Sawyer DB, Ciocca DR (marzo de 2006). "Proteínas de choque térmico en el cáncer: chaperonas de la tumorigénesis". Trends in Biochemical Sciences . 31 (3): 164– 72. doi : 10.1016/j.tibs.2006.01.006 . PMID 16483782 . 
  63. ↑ Eustace BK, Sakurai T, Stewart JK, Yimlamai D, Unger C, Zehetmeier C, Lain B, Torella C, Henning SW, Beste G, Scroggins BT, Neckers L, Ilag LL, Jay DG (junio de 2004). "Los análisis proteómicos funcionales revelan un papel extracelular esencial para hsp90 alfa en la invasividad de las células cancerosas". Nat . Cell Biol . 6 (6): 507– 14. doi : 10.1038/ncb1131 . PMID 15146192. S2CID 40025264 .  
  64. ↑ Whitesell L, Lindquist SL (octubre de 2005). "Hsp90 y el papel de chaperona en el cáncer". Nat. Rev. Cancer . 5 (10): 761– 72. doi : 10.1038/nrc1716 . PMID 16175177 . S2CID 22098282 .  
  65. ↑ Kim YS, Alarcon SV, Lee S, Lee MJ, Giaccone G, Neckers L, Trepel JB (2009). "Actualización sobre los inhibidores de Hsp90 en ensayos clínicos" . Curr Top Med Chem . 9 (15): 1479– 92. doi : 10.2174/156802609789895728 . PMC 7241864. PMID 19860730 .  
  66. ↑ Pires ES, Khole VV (2009). "Un obstáculo en el camino hacia la fertilidad: autoanticuerpos contra la proteína de choque térmico 90-beta en la autoinmunidad ovárica humana" . Fertil Steril . 92 (4): 1395– 1409. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.068 . PMID 19022436 . 
  67. ↑ Pires ES, Choudhury AK, Idicula-Thomas S, Khole VV (2011). "Los autoanticuerpos anti-HSP90 en sueros de mujeres infértiles identifican un epítopo dominante y conservado EP6 (380-389) de la proteína beta HSP90" . Reprod Biol Endocrinol . 9 (16): 13. doi : 10.1186/1477-7827-9-16 . PMC 3039567. PMID 21272367 .  
  68. ↑ Gupta RS (noviembre de 1995). "Análisis filogenético de la familia de secuencias de proteínas de choque térmico de 90 kD y un examen de la relación entre especies de animales, plantas y hongos" . Mol. Biol. Evol . 12 (6): 1063–73 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040281 . PMID 8524040 . 
  69. ↑ Gupta RS, Aitken K, Falah M, Singh B (abril de 1994). "Clonación de homólogos de la proteína de choque térmico HSP70 de Giardia lamblia: implicaciones con respecto al origen de las células eucariotas y del retículo endoplasmático" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 91 (8): 2895–9 . doi : 10.1073/pnas.91.8.2895 . PMC 43480. PMID 8159675 .  
  70. ↑ Gupta RS, Golding GB (mayo de 1996). "El origen de la célula eucariota". Trends Biochem. Sci . 21 (5): 166– 71. doi : 10.1016/S0968-0004(96)20013-1 . PMID 8871398 . 
  71. ↑ Gupta RS (diciembre de 1998). "Filogenias de proteínas y secuencias características: una reevaluación de las relaciones evolutivas entre arqueobacterias, eubacterias y eucariotas" . Microbiol . Mol. Biol. Rev. 62 ( 4): 1435–91 . doi : 10.1128/MMBR.62.4.1435-1491.1998 . PMC 98952. PMID 9841678 .  
  • Proteínas de choque térmico Hsp90 en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Didier Picard. "Sitio web de Hsp90" . VisibilityWeb. Archivado del original el 23 de noviembre de 2004. Consultado el 7 de julio de 2008. Un sitio web para la comunidad de científicos interesados ​​en la chaperona molecular Hsp90.