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STUB1

STUB1 ( proteína 1 que contiene homología ST IP1 y U - Box ) es un gen humano que codifica la proteína CHIP ( proteína interactiva del extremo C de HSC70 ). [ 5 ] [ 6 ] Función ...

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STUB1 ( proteína 1 que contiene homología ST IP1 y U - Box ) es un gen humano que codifica la proteína CHIP ( proteína interactiva del extremo C de HSC70 ). [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína CHIP codificada por este gen se une e inhibe la actividad ATPasa de las proteínas chaperonas HSC70 y HSP70 , y bloquea la reacción directa del ciclo de unión del sustrato HSC70-HSP70. [ 6 ] Además, CHIP posee actividad de ubiquitina ligasa E3 y promueve la ubiquitinación , [ 7 ] principalmente de proteínas mal plegadas unidas a chaperonas.

CHIP potencia la inducción de HSP70 durante el estrés agudo y también media su recambio durante el proceso de recuperación del estrés. Por lo tanto, CHIP parece mantener la homeostasis proteica controlando los niveles de chaperonas durante el estrés y la recuperación. [ 8 ]

Las mutaciones en STUB1 causan ataxia espinocerebelosa tipo 16. [ 9 ]

STUB1 regula los receptores de citocinas en las células T y las células mieloides. [ 10 ] [ 11 ]

Interacciones

Se ha demostrado que STUB1 interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000103266 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000039615 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: proteína 1 que contiene la homología STUB1 STIP1 y la caja U" .
  6. 1 2 3 4 5 6 Ballinger CA, Connell P, Wu Y, Hu Z, Thompson LJ, Yin LY, Patterson C (junio de 1999). "Identificación de CHIP, una nueva proteína que contiene repeticiones de tetratricopéptidos que interactúa con proteínas de choque térmico y regula negativamente las funciones de chaperonas" . Biología molecular y celular . 19 (6): 4535–45 . doi : 10.1128/mcb.19.6.4535 . PMC 104411. PMID 10330192 .  
  7. ↑ Jiang J, Ballinger CA, Wu Y, Dai Q, Cyr DM, Höhfeld J, Patterson C (noviembre de 2001). "CHIP es una ubiquitina ligasa E3 dependiente de la caja U: identificación de Hsc70 como objetivo de la ubiquitinación" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (46): 42938–44 . doi : 10.1074/jbc.M101968200 . PMID 11557750 . 
  8. ↑ Qian SB, McDonough H, Boellmann F, Cyr DM, Patterson C (marzo de 2006). "Recuperación del estrés mediada por CHIP mediante ubiquitinación secuencial de sustratos y Hsp70" . Nature . 440 ( 7083): 551–5 . Bibcode : 2006Natur.440..551Q . doi : 10.1038/nature04600 . PMC 4112096. PMID 16554822 .  
  9. ↑ Synofzik M, Schüle R, Schulze M, Gburek-Augustat J, Schweizer R, Schirmacher A, Krägeloh-Mann I, Gonzalez M, Young P, Züchner S, Schöls L, Bauer P (2014). "Fenotipo y frecuencia de mutaciones STUB1: cribados de nueva generación en cohortes caucásicas de ataxia y paraplejia espástica" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 9 (1): 57. doi : 10.1186/1750-1172-9-57 . PMC 4021831. PMID 24742043 .  
  10. ↑ LaFleur, MW, Milling, LE, Prathima, P. et al. Un complejo STUB1–CHIC2 inhibe las células T CD8+ para frenar la inmunidad tumoral. Nat Immunol (2025). https://doi.org/10.1038/s41590-025-02231-6
  11. ↑ Un complejo proteico de la ubiquitina ligasa STUB1/CHIC2 regula negativamente la estabilidad de la proteína de la cadena β común del receptor de citocinas IL-3, IL-5 y GM-CSF (CSF2RB). Koochaki, Sebastian HJ et al. Journal of Biological Chemistry, Volumen 298, Número 10, 102484https://www.jbc.org/article/S0021-9258(22)00927-9/fulltext
  12. ↑ Dogan T, Harms GS, Hekman M, Karreman C, Oberoi TK, Alnemri ES, Rapp UR, Rajalingam K (dic. 2008). "Las IAP celulares y ligadas al cromosoma X modulan la estabilidad de la quinasa C-RAF y la motilidad celular". Nature Cell Biology . 10 (12): 1447– 55. doi : 10.1038/ncb1804 . PMID 19011619. S2CID 6553549 .  
  13. 1 2 Imai Y, Soda M, Hatakeyama S, Akagi T, Hashikawa T, Nakayama KI, Takahashi R (julio de 2002). "CHIP se asocia con Parkin, un gen responsable de la enfermedad de Parkinson familiar, y mejora su actividad de ubiquitina ligasa" . Molecular Cell . 10 (1): 55– 67. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00583-x . PMID 12150907 . 
  14. ↑ Li X, Huang M, Zheng H, Wang Y, Ren F, Shang Y, Zhai Y, Irwin DM, Shi Y, Chen D, Chang Z (junio de 2008). "CHIP promueve la degradación de Runx2 y regula negativamente la diferenciación de osteoblastos" . The Journal of Cell Biology . 181 (6): 959–72 . doi : 10.1083/jcb.200711044 . PMC 2426947. PMID 18541707 .  

Lecturas adicionales

  • LaFleur, MW, Milling, LE, Prathima, P (2025). "Un complejo STUB1–CHIC2 inhibe las células T CD8+ para restringir la inmunidad tumoral" . Nature Immunology . doi : 10.1038/s41590-025-02231-6 .
  • Patterson C (enero de 2002). "Una nueva arma en la ciudad: la caja U es un dominio de ubiquitina ligasa". Science 's STKE . 2002 (116): pe4. doi : 10.1126/stke.2002.116.pe4 . PMID 11805346. S2CID 31977936 .  
  • Scanlan MJ, Chen YT, Williamson B, Gure AO, Stockert E, Gordan JD, Türeci O, Sahin U, Pfreundschuh M, Old LJ (mayo de 1998). "Caracterización de antígenos de cáncer de colon humano reconocidos por anticuerpos autólogos" . International Journal of Cancer . 76 (5): 652– 8. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980529)76:5 < 652::AID-IJC7 > 3.0.CO ; 2-P . PMID 9610721 . 
  • Ballinger CA, Connell P, Wu Y, Hu Z, Thompson LJ, Yin LY, Patterson C (junio de 1999). "Identificación de CHIP, una nueva proteína que contiene repeticiones de tetratricopéptidos que interactúa con proteínas de choque térmico y regula negativamente las funciones de chaperonas" . Biología Molecular y Celular . 19 (6): 4535–45 . doi : 10.1128/mcb.19.6.4535 . PMC 104411. PMID 10330192 .  
  • Connell P, Ballinger CA, Jiang J, Wu Y, Thompson LJ, Höhfeld J, Patterson C (enero de 2001). "La cochaperona CHIP regula las decisiones de clasificación de proteínas mediadas por proteínas de choque térmico". Nature Cell Biology . 3 (1): 93– 6. doi : 10.1038/35050618 . PMID 11146632. S2CID 19161960 .  
  • Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, Horsley SW, Clark K, Tufarelli C, Kearney L, Buckle VJ, Doggett NA, Flint J, Higgs DR (febrero de 2001). "Secuencia, estructura y patología de los 2 Mb terminales completamente anotados del brazo corto del cromosoma 16 humano" . Human Molecular Genetics . 10 (4): 339– 52. doi : 10.1093/hmg/10.4.339 . PMID 11157797 . 
  • Jiang J, Ballinger CA, Wu Y, Dai Q, Cyr DM, Höhfeld J, Patterson C (noviembre de 2001). "CHIP es una ubiquitina ligasa E3 dependiente de la caja U: identificación de Hsc70 como un objetivo de ubiquitinación" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (46): 42938–44 . doi : 10.1074/jbc.M101968200 . PMID 11557750 . 
  • Demand J, Alberti S, Patterson C, Höhfeld J (octubre de 2001). "Cooperación de una proteína con dominio de ubiquitina y una ubiquitina ligasa E3 durante el acoplamiento chaperona/proteasoma" . Current Biology . 11 (20): 1569–77 . Bibcode : 2001CBio...11.1569D . doi : 10.1016/S0960-9822(01) 00487-0 . PMID 11676916. S2CID 2021754 .  
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