Benjamín Wolozin

Benjamin Wolozin es un farmacólogo y neurólogo estadounidense que actualmente trabaja en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston . También es miembro electo de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Wolozin recibió su licenciatura de la Universidad Wesleyan (Middletown, CT) en 1980 y su doctorado en medicina y filosofía del Albert Einstein College of Medicine en 1988. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Actualmente es profesor de Farmacología, Neurología y del Programa de Neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston. Wolozin es miembro del Centro Evans para la Investigación Biomédica Interdisciplinaria y del Instituto de Ciencias del Genoma de la Universidad de Boston. También es cofundador y director científico (CSO) de Aquinnah Pharmaceuticals Inc., una empresa de biotecnología que desarrolla terapias innovadoras para tratar la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica .

Wolozin ha publicado más de 150 artículos, incluyendo publicaciones en Science, Nature y PNAS. Ha sido elegido miembro de la AAAS, recibió el Premio Spivack al Académico Distinguido en Neurociencia (BU), el Premio Zenith (Asociación de Alzheimer), el premio al Colaborador del Año (Centro Evans de la BU), fue miembro de la Sociedad para la Investigación Escéptica, Profesor del Año (Universidad Loyola), recibió el Premio AE Bennett (Sociedad de Psiquiatría Biológica), el Premio de Mención Honorífica para Oficiales Comisionados (PHS), el Premio Donald B. Lindsley (Sociedad de Neurociencia), la Beca de Formación de Científicos Médicos, la Beca de la NSF (rechazada), el Premio Hawk a la Investigación Bioquímica (Wesleyan), y recibió honores departamentales y honores Magna Cum Laude (Universidad Wesleyan). ^{[ 8 ]}

Wolozin cuenta con experiencia en investigación en el campo de las enfermedades neurodegenerativas. Su investigación se centra en la fisiopatología de diversas enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica. Analiza los aspectos moleculares y celulares de la enfermedad y utiliza una variedad de modelos transgénicos, incluyendo ratones, C. elegans, neuronas primarias y líneas celulares. Wolozin también ha estudiado muestras de cerebro humano y líneas celulares de pacientes. Sus intereses de investigación específicos se centran en el papel de la agregación de proteínas en las enfermedades neurodegenerativas, así como en las consecuencias metabólicas del estrés relacionadas con la agregación de proteínas o el daño celular.

Las contribuciones de Wolozin a la comprensión de las enfermedades neurodegenerativas abarcan una amplia gama de temas. En 1986 identificó el anticuerpo Alz-50, uno de los primeros en identificar los epítopos específicos de conformación de la proteína tau asociada a microtúbulos, abundantes en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer. ^{[ 9 ]} En 2000 fue el primer científico en demostrar que las personas que toman estatinas (un tipo de medicamento para reducir el colesterol) presentan tasas mucho menores de enfermedad de Alzheimer. ^{[ 10 ]}

Desde 2008, la investigación de Wolozin se ha centrado en el papel de las proteínas de unión a ARN y los gránulos de estrés en las enfermedades neurodegenerativas. Las proteínas de unión a ARN contienen dominios con pocos tipos de aminoácidos; estos dominios se denominan "dominios de baja complejidad" y tienen una fuerte tendencia a agregarse. ^{[ 11 ]} Un aspecto muy inusual e importante de estas proteínas es que utilizan la agregación reversible como mecanismo biológico normal para secuestrar transcritos de ARN. Las proteínas de unión a ARN forman una variedad de agregados celulares, incluidos gránulos de estrés, gránulos de transporte, cuerpos P y manchas nucleares. ^{[ 12 ]} En 2010, el grupo de Wolozin fue uno de los primeros en sugerir que la disfunción de la vía de los gránulos de estrés contribuye a la fisiopatología de la esclerosis lateral amiotrófica. ^{[ 13 ]} Desde entonces, un creciente conjunto de evidencia destaca cada vez más las importantes contribuciones de las proteínas de unión a ARN (RBP), los gránulos de estrés y la regulación traslacional en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas. Este trabajo impulsó el concepto de "agregación regulada de proteínas", que proporciona un marco teórico para comprender la biología de las enfermedades neurodegenerativas, incluidas la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica. La célula controla la ubicación y disposición del ARN a través de la unión de proteínas de unión al ARN; estas proteínas de unión al ARN se consolidan para formar gránulos de ARN a través de la agregación reversible de sus dominios de baja complejidad. Recientemente, se ha demostrado que la biofísica de la formación de gránulos de ARN se enmarca dentro de una propiedad general, denominada separación de fases líquido-líquido (LLPS). ^{[ 14 ]} La LLPS ocurre cuando las proteínas de unión al ARN se asocian para formar estructuras análogas a gotas líquidas, que se separan del medio acuoso circundante.

El laboratorio de Wolozin ha extendido este trabajo para explicar la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer ^{[ 15 ] [ 16 ]} El trabajo del laboratorio de Wolozin demuestra que la patología que ocurre en las neuronas (ovillos neurofibrilares) está asociada con proteínas de unión al ARN. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Esto parece ocurrir porque tau (el principal componente de los ovillos neurofibrilares) estimula la formación de gránulos de estrés. ^{[ 19 ]} Es importante destacar que lo contrario también es cierto. Los gránulos de estrés parecen ser capaces de estimular la patología tau, lo que lleva a la hipótesis de que la enfermedad de Alzheimer ocurre en parte debido a una respuesta hiperactiva de los gránulos de estrés estimulada por enfermedades crónicas y/o cambios genéticos, lo que resulta en una abundante patología tau y la posterior neurodegeneración. ^{[ 20 ]}

La hipótesis de los gránulos de estrés/LLPS es importante porque identifica nuevas vías de intervención terapéutica para las tauopatías y otras enfermedades neurodegenerativas. Wolozin ha desarrollado métodos para analizar los gránulos de ARN patológicos y los gránulos de estrés que se acumulan en las enfermedades cerebrales. También ha desarrollado una serie de compuestos que inhiben de forma potente y eficaz la agregación de TDP-43 en múltiples modelos neuronales. En 2014, Wolozin se asoció con Glenn Larsen para cofundar la empresa de biotecnología Aquinnah Pharmaceuticals. ^{[ 21 ]}

Wolozin fue coautor del juramento de los científicos junto con Katya Ravid . ^{[ 22 ]} El juramento proporciona el equivalente para los científicos del Juramento Hipocrático y se recita en la graduación en algunas escuelas.