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infección por el virus del papiloma humano

La infección por el virus del papiloma humano ( infección por VPH ) es una infección causada por un virus de ADN de la familia Papillomaviridae . [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] Muchas infecc...

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La infección por el virus del papiloma humano ( infección por VPH ) es una infección causada por un virus de ADN de la familia Papillomaviridae . [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] Muchas infecciones por VPH no causan síntomas y el 90% se resuelven espontáneamente en dos años. [ 1 ] A veces, una infección por VPH persiste y produce verrugas o lesiones precancerosas . [ 2 ] Las verrugas son causadas por el VPH. Estas lesiones, dependiendo del sitio afectado, aumentan el riesgo de cáncer de cuello uterino , vulva , vagina , pene , ano , boca, amígdalas o garganta . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Casi todos los cánceres de cuello uterino se deben al VPH y dos cepas , VPH16 y VPH18, representan el 70% de todos los casos. [ 1 ] [ 9 ] El VPH16 es responsable de casi el 90% de los cánceres relacionados con el VPH de boca, garganta o amígdalas . [ 3 ] Entre el 60% y el 90% de los demás cánceres mencionados anteriormente también están relacionados con el VPH. [ 9 ] El VPH6 y el VPH11 son causas comunes de verrugas genitales y papilomatosis laríngea . [ 1 ]

Se han descrito más de 200 tipos de VPH. [ 10 ] [ 11 ] Un individuo puede infectarse con más de un tipo de VPH [ 12 ] y se sabe que la enfermedad solo afecta a los humanos. [ 5 ] [ 13 ] Más de 40 tipos pueden transmitirse a través del contacto sexual e infectar el ano y los genitales . [ 4 ] Los factores de riesgo para la infección persistente por tipos de transmisión sexual incluyen la edad temprana de la primera relación sexual , múltiples parejas sexuales, el tabaquismo y una función inmunológica deficiente . [ 1 ] Estos tipos se transmiten típicamente por contacto directo piel con piel, siendo el sexo vaginal y anal los métodos más comunes. [ 14 ] La infección por VPH puede transmitirse de una madre a un bebé durante el embarazo . [ 12 ] Hay evidencia limitada de que el VPH pueda transmitirse indirectamente, pero algunos estudios sugieren que es teóricamente posible transmitirse a través del contacto con superficies contaminadas. [ 15 ] El VPH no se elimina con desinfectantes de manos comunes, lo que aumenta la posibilidad de que el virus se transmita a través de agentes infecciosos no vivos llamados fómites . [ 16 ]

Las vacunas contra el VPH pueden prevenir los tipos de infección más comunes. [ 4 ] Muchas organizaciones de salud pública ahora realizan pruebas directas para detectar el VPH. [ 17 ] [ 18 ] La detección temprana permite un tratamiento precoz, lo que resulta en mejores resultados. [ 1 ] Casi todas las personas sexualmente activas se infectan con el VPH en algún momento de su vida. [ 19 ] [ 4 ] El VPH es la infección de transmisión sexual (ITS) más común a nivel mundial. [ 5 ]

Los VPH de alto riesgo causan alrededor del 5% de todos los cánceres en el mundo y alrededor de 37 300 casos de cáncer en los Estados Unidos cada año [ 20 ] . [ 11 ] El cáncer de cuello uterino se encuentra entre los cánceres más comunes en el mundo, causando un estimado de 604 000 casos nuevos y 342 000 muertes en 2020. [ 1 ] Alrededor del 90% de estos nuevos casos y muertes por cáncer de cuello uterino ocurrieron en países de ingresos bajos y medios . [ 1 ] Aproximadamente el 1% de los adultos sexualmente activos tienen verrugas genitales. [ 12 ]

tipos de VPH

El VPH es un grupo de más de 200 virus, designados con un número para cada tipo. [ 21 ] [ 11 ] Algunos tipos de VPH, como el VPH5, pueden establecer infecciones que persisten durante toda la vida del individuo, sin manifestar síntomas clínicos. Los tipos 1 y 2 del VPH pueden causar verrugas en algunos individuos infectados. [ 22 ] Los tipos 6 y 11 del VPH pueden causar verrugas genitales y papilomatosis laríngea . [ 1 ]

Muchos tipos de VPH son cancerígenos . [ 23 ] Se denominan aproximadamente doce tipos de VPH (incluidos los tipos 16, 18, 31 y 45).tipos de "alto riesgo" (VPH-AR) porque la infección persistente se ha relacionado con el cáncer de orofaringe , [ 3 ] laringe , [ 3 ] vulva , vagina , cuello uterino , pene y ano . [ 11 ] [ 24 ] [ 25 ] Todos estos cánceres implican la infección de transmisión sexual del VPH al tejido epitelial estratificado . [ 1 ] [ 2 ] El tipo 16 del VPH es la cepa con mayor probabilidad de causar cáncer y está presente en aproximadamente el 47% de todos los cánceres de cuello uterino, [ 26 ] [ 27 ] y en muchos cánceres vaginales y vulvares, [ 28 ] cánceres de pene, cánceres anales y cánceres de cabeza y cuello.

La siguiente tabla enumera los signos comunes de la infección por VPH y los tipos de VPH asociados.

Afecciones y enfermedades

verrugas

Papiloma
Informe de muestra de una prueba de ADN para determinar el genotipo del VPH en un laboratorio.

La infección cutánea (o infección cutánea ) por VPH es común [ 32 ] [ 33 ] y puede causar crecimientos cutáneos no cancerosos llamados verrugas . Las verrugas se producen por el rápido crecimiento celular en la capa externa de la piel. [ 34 ]

Aunque se han descrito casos de verrugas desde la antigua Grecia, su causa viral no se conoció hasta 1907, cuando el Dr. Giuseppe Ciuffo demostró su naturaleza viral inoculando un extracto de verruga en la piel. [ 35 ]

Las verrugas cutáneas son más comunes en la infancia y suelen aparecer y remitir espontáneamente en semanas o meses. La recurrencia es frecuente. [ 36 ]

Los tipos de verrugas incluyen:

  • Las verrugas comunes suelen aparecer en las manos y los pies, pero también pueden presentarse en otras zonas, como los codos o las rodillas. Los tipos de VPH cutáneos pueden causar verrugas genitales, pero no están asociados con el desarrollo de cáncer. [ 37 ]
  • Las verrugas plantares se encuentran en las plantas de los pies; crecen hacia adentro y generalmente causan dolor al caminar. [ 37 ]
  • Las verrugas subungueales o periungueales se forman debajo de la uña (subungueales), alrededor de la uña o en la cutícula (periungueales). Son más difíciles de tratar que las verrugas en otras localizaciones. [ 38 ]
  • Las verrugas planas se encuentran con mayor frecuencia en los brazos, la cara o la frente. Al igual que las verrugas comunes, las verrugas planas aparecen con mayor frecuencia en niños y adolescentes. En personas con una función inmunitaria normal, las verrugas planas no están asociadas con el desarrollo de cáncer. [ 39 ]

Verrugas genitales

La infección por VPH en la piel del área genital es la infección de transmisión sexual más común en todo el mundo. [ 40 ] [ 41 ] Estas infecciones se asocian con verrugas genitales o anales (conocidas médicamente como condilomas acuminados o verrugas venéreas) y estas verrugas pueden diagnosticarse mediante inspección visual y confirmarse mediante biopsia. [ 42 ]

Las cepas del VPH que pueden causar verrugas genitales suelen ser diferentes de las que causan verrugas en otras partes del cuerpo. Una amplia variedad de tipos de VPH pueden causar verrugas genitales, pero los tipos 6 y 11 juntos representan aproximadamente el 90 % de todos los casos. [ 43 ] [ 44 ]

La gran mayoría de las infecciones genitales por VPH nunca causan síntomas evidentes y el sistema inmunitario las elimina en cuestión de meses. Las personas pueden transmitir el virus a otras incluso si no presentan síntomas evidentes de infección. [ 14 ]

La mayoría de las personas contraen infecciones genitales por VPH en algún momento de sus vidas, y alrededor del 10% de las mujeres están infectadas actualmente. [ 40 ]

Papilomatosis laríngea

Además de las verrugas genitales, la infección por los tipos 6 y 11 del VPH puede causar una afección poco común conocida como papilomatosis laríngea recurrente , en la que se forman verrugas en la laringe [ 45 ] u otras áreas del tracto respiratorio. [ 46 ] [ 47 ] Estas verrugas pueden reaparecer con frecuencia, interferir con la respiración y, en casos extremadamente raros, progresar a cáncer. Por estas razones, puede ser recomendable la cirugía repetida para extirpar las verrugas. [ 46 ] [ 48 ]

Cáncer

Estadísticas de casos

El cáncer de cuello uterino se encuentra entre los cánceres más comunes a nivel mundial, causando aproximadamente 604 000 nuevos casos y 342 000 muertes en 2020. [ 1 ] Alrededor del 90 % de estos nuevos casos y muertes ocurrieron en países de ingresos bajos y medios , donde las pruebas de detección y el tratamiento de los cambios celulares cervicales tempranos no están fácilmente disponibles. [ 1 ]

En EE. UU., el cáncer de cuello uterino representa el 0,7 % de los nuevos casos de cáncer. [ 49 ] El cáncer de cavidad oral y faringe representa el 2,9 % de los nuevos casos de cáncer y afecta predominantemente a los hombres. [ 50 ] Se cree que el VPH causa entre el 60 % y el 70 % de los cánceres orofaríngeos. [ 51 ] Cada año se producen 37 300 casos de cáncer causados ​​por el VPH. [ 11 ]

Desarrollo del cáncer

Organización del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos conocidos por causar cáncer de cuello uterino (genes tempranos E1-E7, genes tardíos L1-L2: cápside).

En algunos individuos infectados, su sistema inmunitario puede no controlar el VPH. La infección persistente con tipos de VPH de alto riesgo, como los tipos 16, 18, 31 y 45, puede favorecer el desarrollo de cáncer. [ 53 ] Factores como el humo del cigarrillo también pueden aumentar el riesgo de cánceres relacionados con el VPH. [ 54 ] [ 55 ]

Se cree que el VPH causa cáncer al integrar su genoma en el ADN nuclear . Algunos de los genes tempranos expresados ​​por el VPH, como E6 y E7, actúan como oncogenes que promueven el crecimiento tumoral y la transformación maligna . [ 35 ] La integración del genoma del VPH también puede causar carcinogénesis al promover la inestabilidad genómica asociada con alteraciones en el número de copias de ADN. [ 56 ]

E6 produce una proteína (también llamada E6) que se une simultáneamente a dos proteínas de la célula huésped llamadas p53 y proteína asociada a E6 ( E6-AP ). E6AP es una ubiquitina ligasa E3 , una enzima cuyo propósito es marcar proteínas con una modificación postraduccional llamada ubiquitina. Al unirse a ambas proteínas, E6 induce a E6AP a unir una cadena de moléculas de ubiquitina a p53, marcando así a p53 para su degradación proteosómica . [ 57 ] [ 58 ] Normalmente, p53 actúa para prevenir el crecimiento celular y promueve la muerte celular en presencia de daño en el ADN. p53 también regula positivamente la proteína p21, que bloquea la formación del complejo ciclina D/Cdk4 , previniendo así la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (RB) y, a su vez, deteniendo la progresión del ciclo celular al prevenir la activación de E2F . En resumen, p53 es una proteína supresora de tumores que detiene el ciclo celular e impide el crecimiento y la supervivencia celular cuando se produce daño en el ADN. [ 59 ] Por lo tanto, la degradación de p53, inducida por E6, promueve la división celular descontrolada, el crecimiento celular y la supervivencia celular, características propias del cáncer. [ 60 ]

Aunque la interacción entre E6, E6AP y p53 fue la primera en caracterizarse, varias otras proteínas de la célula huésped interactúan con E6, apoyando la inducción del cáncer. [ 61 ]

Carcinoma de células escamosas de la piel

Los estudios también han demostrado una relación entre una amplia gama de tipos de VPH y el carcinoma de células escamosas de la piel . En tales casos, los estudios in vitro sugieren que la proteína E6 del virus del VPH puede inhibir la apoptosis inducida por la luz ultravioleta . [ 62 ]

cáncer de cuello uterino

Casi todos los casos de cáncer de cuello uterino están asociados con la infección por VPH, con dos tipos, VPH16 y VPH18, presentes en el 70% de los casos. [ 1 ] [ 9 ] [ 26 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] En 2012, doce tipos de VPH fueron considerados carcinógenos para el cáncer de cuello uterino por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59. [ 66 ] Un estudio encontró que el 74% de los carcinomas de células escamosas y el 78% de los adenocarcinomas dieron positivo para los tipos de VPH 16 o 18. [ 67 ] La infección persistente por VPH aumenta el riesgo de desarrollar carcinoma de cuello uterino. Las personas que presentan una mayor incidencia de este tipo de infecciones son las mujeres con VIH/SIDA, que tienen un riesgo 22 veces mayor de padecer cáncer de cuello uterino. [ 68 ] [ 69 ]

Los tipos de VPH carcinogénicos en el cáncer de cuello uterino pertenecen al género Alphapapillomavirus . Se pueden agrupar en clados de VPH . [ 70 ] Los dos principales clados de VPH carcinogénicos, Alphapapillomavirus-9 (A9) y Alphapapillomavirus-7 (A7), contienen VPH16 y VPH18 , respectivamente. [ 71 ] Se ha demostrado que estos dos clados de VPH tienen efectos diferentes en las características moleculares del tumor y el pronóstico del paciente, asociándose el clado A7 con vías más agresivas y un peor pronóstico. [ 72 ]

En 2020, se registraron aproximadamente 604.000 nuevos casos y 342.000 muertes por cáncer de cuello uterino en todo el mundo. Alrededor del 90% de estos casos ocurrieron en países en desarrollo . [ 1 ]

La mayoría de las infecciones por VPH del cuello uterino son eliminadas rápidamente por el sistema inmunitario y no progresan a cáncer de cuello uterino (véase más abajo la subsección Eliminación en Virología ). Debido a que el proceso de transformación de las células cervicales normales en cancerosas es lento, el cáncer se produce en personas que han estado infectadas con VPH durante mucho tiempo, generalmente durante una década o más (infección persistente). [ 46 ] [ 73 ] Además, tanto la infección por VPH como el cáncer de cuello uterino provocan modificaciones metabólicas que pueden estar correlacionadas con la regulación aberrante de enzimas relacionadas con las vías metabólicas. [ 74 ]

Las variantes no europeas (NE) del VPH16 son significativamente más carcinogénicas que las variantes europeas (E) del VPH16. [ 75 ]

Inicialmente, el cáncer de cuello uterino suele ser asintomático . Los síntomas de un cáncer de cuello uterino más avanzado incluyen dolor durante las relaciones sexuales, sangrado vaginal inusual , cambios en el flujo vaginal, dolor lumbar y dolor pélvico. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

cáncer anal

Las mujeres y los hombres que tienen VPH tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer anal. La mayoría de los casos (90%) están relacionados con la infección por VPH. [ 80 ] [ 81 ]

El riesgo de cáncer anal es de 17 a 31 veces mayor entre las personas VIH positivas coinfectadas con VPH de alto riesgo, y 80 veces mayor para los hombres VIH positivos que tienen relaciones sexuales con otros hombres. [ 82 ]

Una revisión bibliográfica de estudios y un metaanálisis concluyeron que el VPH16 era el más carcinogénico, independientemente de si una persona es VIH positiva o negativa, y que la detección de la presencia de VPH16 debería ser una prioridad para la prevención del cáncer anal. [ 83 ]

Cáncer de pene

El VPH está asociado con aproximadamente el 50% de los cánceres de pene . En Estados Unidos, el cáncer de pene representa alrededor del 0,5% de todos los casos de cáncer en hombres. El VPH16 es el tipo asociado que se detecta con mayor frecuencia. El riesgo de cáncer de pene aumenta de dos a tres veces en personas infectadas tanto por el VIH como por el VPH. [ 82 ]

Cánceres de cabeza y cuello

La infección oral por tipos de VPH carcinogénicos de alto riesgo (más comúnmente VPH 16) [ 52 ] se asocia con un número creciente de cánceres de cabeza y cuello . [ 84 ] [ 64 ] [ 85 ] [ 86 ] Esta asociación es independiente del consumo de tabaco y alcohol . [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]

El porcentaje local varía ampliamente, desde el 70% en Estados Unidos [ 89 ] hasta el 4% en Brasil. [ 90 ] Tener relaciones sexuales anales u orales con una pareja infectada por el VPH puede aumentar el riesgo de desarrollar estos tipos de cáncer. [ 85 ]

En Estados Unidos, el número de casos de cáncer de cabeza y cuello asociados al VPH diagnosticados recientemente ha superado al de los casos de cáncer de cuello uterino. [ 84 ] La tasa de estos cánceres aumentó de un estimado de 0,8 casos por cada 100 000 personas en 1988 [ 91 ] a 4,5 por cada 100 000 en 2012, [ 52 ] y, a partir de 2021, la tasa ha seguido aumentando. [ 92 ] Los investigadores explican estos datos recientes por un aumento en el sexo oral. Este tipo de cáncer es más común en hombres que en mujeres. [ 93 ]

Se ha informado sobre el perfil mutacional del cáncer de cabeza y cuello positivo y negativo para VPH, lo que demuestra aún más que son enfermedades fundamentalmente distintas. [ 94 ]

Cáncer de pulmón

Algunas evidencias vinculan el VPH con tumores benignos y malignos del tracto respiratorio superior. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer ha descubierto que las personas con cáncer de pulmón tenían una probabilidad significativamente mayor de tener varias formas de alto riesgo de anticuerpos contra el VPH en comparación con quienes no tenían cáncer de pulmón. [ 95 ] Investigadores que buscaron VPH entre 1633 pacientes con cáncer de pulmón y 2729 personas sin la enfermedad pulmonar encontraron que las personas con cáncer de pulmón tenían más tipos de VPH que los pacientes sin cáncer, y entre los pacientes con cáncer de pulmón, las probabilidades de tener ocho tipos de VPH graves estaban significativamente aumentadas. [ 96 ] Además, la expresión de proteínas estructurales del VPH por inmunohistoquímica y estudios in vitro sugiere la presencia de VPH en el cáncer bronquial y sus lesiones precursoras. [ 97 ] Otro estudio detectó VPH en el condensado del aliento exhalado (EBC), cepillado bronquial y tejido pulmonar neoplásico de casos, y encontró una presencia de una infección por VPH en el 16,4% de los sujetos afectados por cáncer de pulmón de células no pequeñas, pero en ninguno de los controles. [ 98 ] Las frecuencias promedio reportadas de VPH en cánceres de pulmón fueron del 17% y 15% en Europa y América, respectivamente, y el número medio de VPH en muestras de cáncer de pulmón asiáticas fue del 35,7%, con una heterogeneidad considerable entre ciertos países y regiones. [ 99 ]

cáncer de piel

En casos muy raros, el VPH puede causar epidermodisplasia verruciforme (EV) en personas con un sistema inmunitario debilitado . El virus, sin control del sistema inmunitario, provoca la sobreproducción de queratina por las células de la piel , lo que da lugar a lesiones parecidas a verrugas o cuernos cutáneos que, en última instancia, pueden transformarse en cáncer de piel , pero su desarrollo no se comprende del todo. [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] Los tipos específicos de VPH asociados con la EV son el VPH5, el VPH8 y el VPH14. [ 101 ]

Causa

Transmisión

El VPH de transmisión sexual se divide en dos categorías: de bajo riesgo y de alto riesgo. Los VPH de bajo riesgo causan verrugas en los genitales o alrededor de ellos. Los tipos 6 y 11 causan el 90 % de todas las verrugas genitales y la papilomatosis respiratoria recurrente, que causa tumores benignos en las vías respiratorias. Los VPH de alto riesgo causan cáncer y constan de aproximadamente doce tipos identificados. [ 11 ] Los tipos 16 y 18 son responsables de la mayoría de los cánceres causados ​​por el VPH. Estos VPH de alto riesgo causan el 5 % de los cánceres en el mundo. En Estados Unidos, los VPH de alto riesgo causan el 3 % de todos los casos de cáncer en mujeres y el 2 % en hombres. [ 103 ]

Los factores de riesgo para las infecciones persistentes por VPH genital, que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer, incluyen la edad temprana de inicio de las relaciones sexuales, tener múltiples parejas, fumar y la inmunosupresión. [ 1 ] El VPH genital se transmite por contacto directo y sostenido de piel a piel, siendo el sexo vaginal, anal y oral los métodos más comunes. [ 4 ] [ 24 ] Ocasionalmente, puede transmitirse por sexo manual o de la madre al bebé durante el embarazo . [ 104 ] [ 105 ] El VPH es difícil de eliminar mediante las técnicas estándar de desinfección hospitalaria y puede transmitirse en un entorno sanitario a través de equipos ginecológicos reutilizables, como los transductores de ultrasonido vaginal. El período de transmisibilidad sigue siendo desconocido, pero probablemente sea al menos mientras persistan las lesiones visibles del VPH. El VPH puede seguir transmitiéndose incluso después de que las lesiones se traten y ya no sean visibles o estén presentes. [ 106 ]

Perinatal

Aunque los tipos de VPH genitales pueden transmitirse de madre a hijo durante el parto, la aparición de enfermedades genitales relacionadas con el VPH en recién nacidos es poco frecuente. Sin embargo, la ausencia de síntomas no descarta una infección latente asintomática, ya que el virus ha demostrado ser capaz de permanecer oculto durante décadas. La transmisión perinatal de los tipos 6 y 11 del VPH puede provocar el desarrollo de papilomatosis respiratoria recurrente de inicio juvenil (PRRIJ). La PRRIJ es muy poco frecuente, con una incidencia de aproximadamente 2 casos por cada 100 000 niños en Estados Unidos. [ 46 ] Si bien las tasas de PRRIJ son sustancialmente más altas si una mujer presenta verrugas genitales al momento del parto, el riesgo de PRRIJ en estos casos sigue siendo inferior al 1 %. [ 107 ]

Infecciones genitales

Las infecciones genitales por VPH se transmiten principalmente por contacto con los genitales, el ano o la boca de una pareja sexual infectada. [ 108 ]

De los 120 virus del papiloma humano conocidos, 51 especies y tres subtipos infectan la mucosa genital. [ 109 ] Quince se clasifican como tipos de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 y 82), tres como de probable alto riesgo (26, 53 y 66) y doce como de bajo riesgo (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 y 89). [ 23 ]

Los condones no protegen completamente del virus porque las áreas alrededor de los genitales, incluyendo la parte interna del muslo, no están cubiertas, exponiendo así estas áreas a la piel de la persona infectada. [ 110 ] [ 111 ]

Manos

Los estudios han demostrado la transmisión del VPH entre las manos y los genitales de una misma persona y sus parejas sexuales. Hernández analizó los genitales y la mano dominante de cada persona en 25 parejas heterosexuales cada dos meses durante un promedio de siete meses. Encontró dos parejas en las que los genitales del hombre infectaron la mano de la mujer con VPH de alto riesgo, dos en las que la mano de ella infectó los genitales de él, una en la que los genitales de ella infectaron la mano de él, dos en las que él se infectó la mano y dos en las que ella se infectó la mano. Las manos no fueron la principal fuente de transmisión en estas 25 parejas, pero sí fueron significativas. [ 112 ]

Partridge informa que las yemas de los dedos de los hombres dieron positivo para VPH de alto riesgo a más de la mitad de la tasa (26% cada dos años) que sus genitales (48%). [ 113 ] Winer informa que el 14% de las muestras de yemas de los dedos de mujeres sexualmente activas dieron positivo. [ 114 ]

El contacto manual no sexual parece tener poca o ninguna influencia en la transmisión del VPH. Winer encontró que las catorce muestras de yemas de dedos de mujeres vírgenes al inicio de su estudio de yemas de dedos eran negativas. [ 114 ] En un informe aparte sobre la infección genital por VPH, el 1% de las mujeres vírgenes (1 de 76) sin contacto sexual dieron positivo para VPH, mientras que el 10% de las mujeres vírgenes que informaron contacto sexual no penetrativo dieron positivo (7 de 72). [ 115 ]

Objetos compartidos

Compartir objetos posiblemente contaminados, por ejemplo, maquinillas de afeitar, [ 106 ] puede transmitir el VPH. [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] Aunque posible, la transmisión por vías distintas a las relaciones sexuales es menos común para la infección genital femenina por VPH. [ 108 ] El contacto de los dedos con los genitales es una posible vía de transmisión, pero es poco probable que sea una fuente significativa. [ 114 ] [ 119 ]

Sangre

Aunque tradicionalmente se ha asumido que el VPH no es transmisible por vía sanguínea, ya que se cree que infecta solo los tejidos cutáneos y mucosos, estudios recientes han puesto en duda esta noción. Históricamente, se ha detectado ADN del VPH en la sangre de pacientes con cáncer de cuello uterino. [ 120 ] En 2005, un grupo informó que, en muestras de sangre congeladas de 57 pacientes pediátricos sexualmente vírgenes que tenían infección por VIH adquirida verticalmente o por transfusión , 8 (14,0%) de estas muestras también dieron positivo para VPH-16. [ 121 ] Esto parece indicar que puede ser posible que el VPH se transmita a través de una transfusión de sangre . Sin embargo, como la transmisión no sexual del VPH por otros medios no es infrecuente, esto no pudo probarse de manera definitiva. En 2009, un grupo analizó muestras de sangre de la Cruz Roja Australiana de 180 donantes varones sanos para detectar el VPH y posteriormente encontró ADN de una o más cepas virales en 15 (8,3%) de las muestras. [ 122 ] Sin embargo, detectar la presencia de ADN del VPH en la sangre no es lo mismo que detectar el virus en sí mismo en la sangre, y aún se desconoce si el virus puede residir o no en la sangre de las personas infectadas. Por lo tanto, queda por determinar si el VPH puede o no transmitirse a través de la sangre. [ 120 ] Esto es preocupante, ya que actualmente no se realizan pruebas de detección del VPH en las donaciones de sangre, y al menos algunas organizaciones, como la Cruz Roja Americana y otras sociedades de la Cruz Roja, no parecen impedir que las personas con VPH positivo donen sangre. [ 123 ]

Cirugía

Se ha documentado la transmisión hospitalaria del VPH, especialmente al personal quirúrgico. Los cirujanos, incluidos los urólogos y/o cualquier persona presente en la sala, están expuestos a la infección por VPH por inhalación de partículas virales nocivas durante la electrocauterización o la ablación láser de un condiloma (verruga). [ 124 ] Se ha publicado un caso de un cirujano láser que desarrolló papilomatosis laríngea extensa tras realizar una ablación láser a pacientes con condilomas anogenitales. [ 124 ]

Virología

Estructura de la proteína de la cápside viral del VPH tipo 16 obtenida mediante criomicroscopía electrónica . Renderizada a partir de PDB : 5KEQ ​[125 ]

La infección por VPH se limita a las células basales del epitelio estratificado , el único tejido en el que se replican. [ 126 ] El virus no puede infectar ni unirse eficazmente al tejido intacto; en cambio, infecta los tejidos epiteliales a través de microabrasiones u otros traumatismos epiteliales que exponen segmentos de la membrana basal . [ 126 ] El proceso infeccioso es lento, tardando entre 12 y 24 horas en iniciarse la transcripción. Se cree que los anticuerpos implicados desempeñan un papel neutralizador importante mientras los viriones permanecen en la membrana basal y las superficies celulares. [ 126 ]

Se cree que las lesiones por VPH se originan por la proliferación de queratinocitos basales infectados . La infección suele producirse cuando las células basales del huésped se exponen al virus infeccioso a través de una barrera epitelial alterada, como ocurre durante las relaciones sexuales o tras pequeñas abrasiones cutáneas. Las infecciones por VPH no son citolíticas ; más bien, las partículas virales se liberan como resultado de la degeneración de las células descamadas . El VPH puede sobrevivir durante muchos meses y a bajas temperaturas sin un huésped; por lo tanto, una persona con verrugas plantares puede propagar el virus al caminar descalza. [ 44 ]

El VPH es un pequeño virus de ADN circular de doble cadena con un genoma de aproximadamente 8000 pares de bases. [ 24 ] [ 127 ] El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciación del queratinocito huésped. Se cree que el virión del VPH infecta los tejidos epiteliales a través de microabrasiones, donde el virión se asocia con receptores putativos como las integrinas alfa , las lamininas y la anexina A2 [ 128 ] lo que lleva a la entrada de los viriones en las células epiteliales basales a través de endocitosis mediada por clatrina y /o endocitosis mediada por caveolina dependiendo del tipo de VPH. [ 129 ] En este punto, el genoma viral es transportado al núcleo por mecanismos desconocidos y se establece en un número de copias de 10 a 200 genomas virales por célula. Luego se produce una sofisticada cascada transcripcional a medida que el queratinocito huésped comienza a dividirse y a diferenciarse cada vez más en las capas superiores del epitelio. [ 130 ]

Evolución

La filogenia de las cepas del VPH generalmente refleja los patrones de migración del Homo sapiens y sugiere que el VPH pudo haberse diversificado junto con la población humana. Los estudios sugieren que el VPH evolucionó a lo largo de cinco ramas principales que reflejan la etnia de los huéspedes humanos y se diversificó con la población humana. [ 131 ]

Los investigadores identificaron inicialmente dos variantes principales de HPV16, europea (HPV16-E) y no europea (HPV16-NE). [ 132 ] Análisis más recientes basados ​​en miles de genomas de HPV16 muestran que efectivamente existen dos clados principales, que se subdividen a su vez en cuatro linajes (denominados AD) e incluso más subdivididos en 16 sublinajes (A1–4, B1–4, C1–4 y D1–4). [ 133 ] [ 134 ] Los sublinajes A1-A3 constituyen la variante europea, A4 la variante asiática, B1-B4 la variante africana tipo I, C1–C4 la variante africana tipo II, D1 la variante norteamericana, D2 la variante asiático-americana tipo I, D3 la variante asiático-americana tipo II. [ 133 ] Los diversos linajes y sublinajes tienen diferente capacidad oncogénica, donde en general, los linajes no europeos se consideran que aumentan el riesgo de cáncer. [ 135 ] Aunque el VPH16 es un virus de ADN, existen indicios de recombinación entre los diferentes linajes. [ 134 ] [ 136 ] Según un análisis de más de 3600 genomas, entre el 0,3 y el 1,2 % de ellos podrían ser recombinantes. [ 134 ] Por lo tanto, idealmente, la genotipificación (para la evaluación del riesgo de cáncer) del VPH16 no debería basarse únicamente en ciertos genes, sino en todos los genes del genoma completo. [ 134 ]

Una herramienta bioinformática llamada HPV16-Genotyper realiza i) la genotipificación del linaje del VPH16, ii) detecta posibles eventos de recombinación, iii) identifica, dentro de las secuencias enviadas, mutaciones/SNP que se han reportado (en la literatura) como factores que aumentan el riesgo de cáncer. [ 134 ]

Proteínas E6/E7

Estructura de la oncoproteína E6 del VPH tipo 16 (púrpura), obtenida mediante cristalografía de rayos X , unida al motivo peptídico LxxLL de la proteína humana UBE3A (cian). Renderizado a partir de PDB : 4GIZ .[ 137 ]

Las dos oncoproteínas primarias de los tipos de VPH de alto riesgo son E6 y E7. La designación "E" indica que estas dos proteínas son proteínas tempranas (expresadas al principio del ciclo de vida del VPH). La designación "L" indica que son proteínas tardías (expresión tardía). [ 64 ] El genoma del VPH está compuesto por seis marcos de lectura abiertos (ORF) tempranos (E1, E2, E4, E5, E6 y E7) , dos ORF tardíos (L1 y L2) y una región de control larga (LCR) no codificante. [ 138 ] Después de que la célula huésped se infecta, se activa el promotor temprano viral. Se transcribe un ARN primario policistrónico que contiene los seis ORF tempranos. Este ARN policistrónico luego sufre un empalme de ARN activo para generar múltiples isoformas de ARNm . [ 139 ] Uno de los ARN de isoforma empalmados, E6*I, sirve como un ARNm E7 para traducir la proteína E7. [ 140 ] Sin embargo, la transcripción temprana viral está sujeta a la regulación viral E2 y los altos niveles de E2 reprimen la transcripción. Los genomas del VPH se integran en el genoma del huésped interrumpiendo el ORF de E2, lo que impide la represión de E6 y E7 por parte de E2. Por lo tanto, la integración del genoma viral en el genoma del ADN del huésped aumenta la expresión de E6 y E7 al promover la proliferación celular y la probabilidad de malignidad. El grado de expresión de E6 y E7 se correlaciona con el tipo de lesión cervical que finalmente puede desarrollarse. [ 127 ]

Papel en el cáncer

A veces, los genomas del virus del papiloma se encuentran integrados en el genoma del huésped, y esto es especialmente notable con los VPH oncogénicos. [ 141 ] Las proteínas E6/E7 inactivan dos proteínas supresoras de tumores, p53 (inactivada por E6) y pRb (inactivada por E7). [ 142 ] Se cree que los oncogenes virales E6 y E7 [ 143 ] modifican el ciclo celular para mantener al queratinocito del huésped en diferenciación en un estado favorable a la amplificación de la replicación del genoma viral y la consiguiente expresión de genes tardíos. E6, en asociación con la proteína asociada a E6 del huésped, que tiene actividad de ubiquitina ligasa, ubiquitina p53, lo que conduce a su degradación proteosómica. E7 (en los VPH oncogénicos) actúa como la proteína transformadora primaria. E7 compite por la unión a la proteína del retinoblastoma (pRb), liberando al factor de transcripción E2F para transactivar sus dianas; impulsando así el ciclo celular hacia adelante. Todas las cepas de VPH pueden inducir proliferación transitoria, pero solo las cepas 16 y 18 pueden inmortalizar líneas celulares in vitro . También se ha demostrado que el VPH 16 y 18 no pueden inmortalizar células primarias de rata por sí solos; se requiere la activación del oncogén ras . En las capas superiores del epitelio del huésped, los genes tardíos L1 y L2 se transcriben/traducen y sirven como proteínas estructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. Una vez encapsidado el genoma, la cápside parece experimentar un proceso de ensamblaje/maduración dependiente del estado redox, que está ligado a un gradiente redox natural que abarca tanto las capas de tejido epitelial suprabasal como cornificado. Este proceso de ensamblaje/maduración estabiliza los viriones y aumenta su infectividad específica. [ 144 ] Los viriones pueden desprenderse en las escamas muertas del epitelio del huésped y el ciclo de vida viral continúa. [ 145 ] Un estudio de 2010 encontró que E6 y E7 están involucrados en la acumulación nuclear de beta-catenina y la activación de la señalización Wnt en cánceres inducidos por VPH. [ 146 ]

Período de latencia

Una vez que un virión del VPH invade una célula, se produce una infección activa y el virus puede transmitirse. Pueden transcurrir varios meses o incluso años antes de que se desarrollen lesiones intraepiteliales escamosas (LIE) y se detecten clínicamente. El tiempo transcurrido entre la infección activa y la enfermedad clínicamente detectable puede dificultar que los epidemiólogos determinen cuál fue la pareja que transmitió la infección. [ 124 ]

Autorización

La mayoría de las personas eliminan las infecciones por VPH sin intervención médica ni consecuencias. La tabla proporciona datos sobre los tipos de alto riesgo (es decir, los tipos que se encuentran en los cánceres). [ 147 ]

Eliminar una infección no siempre genera inmunidad si existe una fuente de infección nueva o continua. El estudio de Hernández de 2005-2006 con 25 parejas informa que "varios casos indicaron una aparente reinfección [de la pareja] después de la eliminación viral". [ 112 ]

Diagnóstico

Tipos de VPH notables [ 148 ] y enfermedades asociadas

Los investigadores han identificado más de 200 tipos de VPH y los clasifican numéricamente. [ 11 ] [ 7 ] [ 142 ] Se pueden dividir en tipos de "bajo riesgo" y de "alto riesgo". Los tipos de bajo riesgo causan verrugas, y los de alto riesgo pueden causar lesiones o cáncer. [ 149 ] [ 150 ]

Pruebas cervicales

Las guías de la Sociedad Americana del Cáncer recomiendan diferentes estrategias de detección del cáncer de cuello uterino según la edad de la mujer, su historial de pruebas de detección, los factores de riesgo y la elección de las pruebas. [ 151 ] Debido a la relación entre el VPH y el cáncer de cuello uterino, la ACS recomienda actualmente la detección temprana del cáncer de cuello uterino en adultos asintomáticos de riesgo promedio, principalmente mediante citología cervical por Papanicolaou, independientemente del estado de vacunación contra el VPH. Las mujeres de 30 a 65 años deberían someterse preferiblemente a pruebas cada 5 años tanto de VPH como de Papanicolaou. En otros grupos de edad, una prueba de Papanicolaou sola puede ser suficiente, a menos que se les haya diagnosticado células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US). [ 152 ]

Se recomienda la prueba combinada de Papanicolaou y la prueba del VPH porque la combinación tiene mayor sensibilidad para detectar CIN2+/CIN3+ que la citología sola, lo que reduce los resultados falsos negativos [ 153 ] . Los ensayos aleatorizados y las revisiones sistemáticas han demostrado que la detección basada en el VPH detecta la neoplasia intraepitelial cervical de alto grado antes que la citología sola, mientras que la prueba combinada proporciona mayor seguridad en algunos entornos de detección. Los ensayos actuales del VPH varían en su diseño: algunos detectan ADN agrupado de múltiples tipos de VPH de alto riesgo, otros identifican específicamente el VPH16 y el VPH18, algunos proporcionan genotipificación parcial y otros detectan el ARNm E6/E7 de tipos de VPH de alto riesgo. Dado que la infección por VPH precede al desarrollo de anomalías citológicas, estas pruebas moleculares pueden identificar a las mujeres con mayor riesgo antes de que las células cervicales anormales sean visibles en una citología de Papanicolaou. [ 154 ]

"En teoría, las pruebas de ADN y ARN del VPH podrían utilizarse para identificar infecciones por VPH en células extraídas de cualquier parte del cuerpo. Sin embargo, la FDA solo ha aprobado estas pruebas para dos indicaciones: para el seguimiento de mujeres que parecen tener resultados anormales en la prueba de Papanicolaou y para la detección del cáncer de cuello uterino en combinación con una prueba de Papanicolaou en mujeres mayores de 30 años." [ 155 ]

Pruebas bucales

Las directrices para la detección del cáncer orofaríngeo del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos y la Asociación Dental Americana en los EE. UU. sugieren un examen visual convencional. Dado que algunas partes de la orofaringe son difíciles de ver, este cáncer a menudo solo se detecta en etapas avanzadas. [ 82 ]

El diagnóstico de cáncer orofaríngeo se realiza mediante una biopsia de células o tejidos exfoliados. La Red Nacional Integral del Cáncer y el Colegio Estadounidense de Patólogos recomiendan la prueba del VPH en el cáncer orofaríngeo. [ 82 ] La FDA en Estados Unidos no recomienda un tipo específico de prueba para detectar el VPH en tumores orales, aunque sí recomienda la prueba del VPH en personas con cáncer orofaríngeo. Dado que el VPH tipo 16 es el más común en el cáncer orofaríngeo, la inmunohistoquímica p16 es una opción de prueba para determinar la presencia del VPH, [ 156 ] lo que puede ayudar a determinar el curso del tratamiento, ya que los tumores negativos para p16 tienen peores resultados. Otra opción que ha demostrado ser confiable es la hibridación in situ (ISH) del ADN del VPH, que permite visualizar el VPH. [ 82 ]

Poniendo a prueba a los hombres

Aunque el VPH es altamente prevalente, las pruebas clínicamente validadas no están ampliamente disponibles y se utilizan principalmente en programas de detección de cáncer de cuello uterino, mientras que la detección estandarizada para otros sitios anatómicos sigue siendo limitada; además, muchos estudios de investigación se basan en métodos moleculares especializados que no están disponibles de forma rutinaria en la práctica clínica. [ 157 ] Debido a que la mayoría de las infecciones por VPH en jóvenes se eliminan espontáneamente sin causar enfermedad, las estrategias de prevención actuales combinan la vacunación antes del inicio de la actividad sexual con la detección de cáncer de cuello uterino y el tratamiento de lesiones precancerosas y cánceres que surgen de la infección persistente. [ 158 ] Otros expertos argumentan que reducir la transmisión del VPH en toda la población, incluidas las infecciones asintomáticas, a través de una vacunación más amplia y la inmunidad colectiva ofrece mayores reducciones a largo plazo en los cánceres asociados al VPH. [ 159 ] Cuando se utilizan pruebas, los resultados negativos muestran seguridad frente a la transmisión, y los resultados positivos muestran dónde se necesita protección (preservativos, guantes) para prevenir la transmisión hasta que la infección se elimine. [ 160 ]

Los estudios han detectado el VPH en hombres, incluyendo tipos de alto riesgo (es decir, los tipos que se encuentran en los cánceres), en los dedos, la boca, la saliva, el ano, la uretra, la orina, el semen, la sangre, el escroto y el pene. [ 161 ]

El kit Qiagen/Digene mencionado anteriormente se utilizó con éxito fuera de las indicaciones aprobadas para analizar el pene, el escroto y el ano [ 162 ] de hombres en relaciones de larga duración con mujeres que dieron positivo para VPH de alto riesgo. De estos hombres, se encontró que el 60% portaba el virus, principalmente en el pene. [ 162 ] Se han realizado estudios similares en mujeres utilizando citobrushes (un cepillo endocervical para tomar muestras del cuello uterino) y análisis personalizados. [ 163 ] [ 164 ]

Los estudios han demostrado que la auto-recolección (con papel de lija y hisopos de dacrón) es tan eficaz como la recolección por parte de un médico, e incluso a veces más, porque las pacientes estaban más dispuestas que un médico a raspar vigorosamente. [ 165 ] [ 166 ] Las mujeres tuvieron un éxito similar en la auto-recolección de muestras utilizando tampones, hisopos, cepillos citológicos y lavado. [ 167 ]

Varios estudios utilizaron cepillos citológicos para tomar muestras de las yemas de los dedos y debajo de las uñas, sin humedecer la zona ni el cepillo. [ 114 ] [ 119 ] [ 168 ]

Otros estudios analizaron orina, semen y sangre y encontraron cantidades variables de VPH, [ 161 ] . Las directrices actuales de la OMS, NICE/NHS y la Sociedad Americana del Cáncer recomiendan la prueba primaria del VPH utilizando muestras cervicales recolectadas por un médico o, en algunos casos, muestras vaginales auto-recolectadas validadas para la detección del cáncer de cuello uterino. Si bien la prueba del VPH en orina ha mostrado resultados prometedores en estudios de investigación, estas organizaciones no la han adoptado como método de detección rutinario. [ 169 ]

Otras pruebas

Aunque es posible detectar el ADN del VPH en otros tipos de infecciones, [ 161 ] no existen pruebas aprobadas por la FDA para la detección general en los Estados Unidos [ 170 ] ni pruebas aprobadas por el gobierno canadiense, [ 171 ] ya que las pruebas no son concluyentes y se consideran médicamente innecesarias. [ 172 ]

Se han realizado investigaciones sobre la detección del VPH mediante la presencia de anticuerpos. El método consiste en buscar una respuesta inmunitaria en la sangre, que contendría anticuerpos contra el VPH si el paciente es positivo para el VPH. [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] [ 176 ] La fiabilidad de dichas pruebas no ha sido demostrada, ya que no existía ningún producto aprobado por la FDA hasta agosto de 2018; [ 177 ] la prueba de sangre sería una prueba menos invasiva para fines de cribado.

Prevención

Cobertura de la vacuna contra el virus del papiloma humano

Las vacunas contra el VPH pueden prevenir infecciones de alto riesgo. [ 4 ] Las pruebas de VPH se pueden realizar para identificar a las personas que portan cepas de VPH de alto riesgo, que pueden desarrollar cáncer. [ 178 ] La detección del cáncer de cuello uterino con la prueba de Papanicolaou o la observación del cuello uterino después de usar ácido acético , puede detectar células anormales que pueden convertirse en cáncer o cáncer en etapa temprana. [ 1 ] La detección ha reducido tanto el número de casos como de muertes por cáncer de cuello uterino en el mundo desarrollado. [ 179 ] Las verrugas se pueden eliminar mediante congelación . [ 5 ]

Vacunas

Las vacunas contra el VPH protegen contra dos, cuatro o nueve tipos de VPH. [ 180 ] Hay seis vacunas profilácticas contra el VPH autorizadas para su uso: las vacunas bivalentes Cervarix , Cecolin y Walrinvax ; las vacunas tetravalentes Cervavax y Gardasil ; y la vacuna nonavalente Gardasil 9. Todas las vacunas contra el VPH protegen contra los tipos 16 y 18 del VPH, que causan el mayor riesgo de cáncer de cuello uterino. Las vacunas tetravalentes también protegen contra los tipos 6 y 11 del VPH. La vacuna nonavalente Gardasil 9 protege contra esos cuatro tipos (6, 11, 16 y 18), junto con otros cinco tipos de VPH de alto riesgo responsables del 20% de los cánceres de cuello uterino (tipos 31, 33, 45, 52 y 58). [ 180 ] [ 181 ]

Las vacunas ofrecen poco beneficio a las mujeres ya infectadas con los tipos 16 y 18 del VPH. [ 182 ] Por esta razón, la vacuna se recomienda principalmente para aquellas mujeres que aún no han estado expuestas al VPH durante las relaciones sexuales. El documento de posición de la Organización Mundial de la Salud sobre la vacunación contra el VPH describe claramente estrategias apropiadas y rentables para el uso de la vacuna contra el VPH en programas del sector público. [ 183 ]

Para que sea más efectiva, la vacunación debe realizarse antes del inicio de la actividad sexual y se recomienda entre los 9 y los 13 años. [ 1 ] Para niños de entre 9 y 14 años, la efectividad de la vacunación oscila entre el 74 % y el 93 %, disminuyendo al 12 %-90 % para adolescentes de 15 a 18 años. [ 184 ]

Existe evidencia de alta certeza de que las vacunas contra el VPH protegen contra las lesiones cervicales precancerosas en mujeres jóvenes, particularmente en aquellas vacunadas entre los 15 y los 26 años. [ 185 ] Las vacunas contra el VPH no aumentan el riesgo de eventos adversos graves. [ 185 ] Se necesita un seguimiento más prolongado para monitorear el impacto de las vacunas contra el VPH en el cáncer de cuello uterino. [ 185 ]

Los CDC recomiendan que las vacunas se administren en dos dosis con un intervalo mínimo de 6 meses para las personas de 11 a 12 años, y en tres dosis para las mayores de 13 años. [ 186 ] En la mayoría de los países, solo se financian para uso femenino. En muchos países están aprobadas para uso masculino y en Australia se financian para adolescentes varones. La vacuna no tiene ningún efecto terapéutico sobre las infecciones por VPH o las lesiones cervicales existentes. [ 187 ]

Tras estudios que sugerían que la vacuna es más eficaz en niñas más jóvenes que en adolescentes mayores, el Reino Unido, Suiza, México, los Países Bajos y Quebec comenzaron a ofrecer la vacuna en un esquema de dos dosis para niñas menores de 15 años en 2014. [ 188 ]

Las recomendaciones para la detección del cáncer de cuello uterino no han cambiado para las mujeres que reciben la vacuna contra el VPH. Se sigue recomendando que las mujeres continúen con las pruebas de detección del cáncer de cuello uterino, como la prueba de Papanicolaou, incluso después de recibir la vacuna, ya que esta no previene todos los tipos de cáncer de cuello uterino. [ 187 ] [ 189 ]

Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. [ 190 ] La vacuna Gardasil también protege a los hombres contra el cáncer anal y las verrugas, incluidas las verrugas genitales. [ 191 ]

Se ha observado la duración de la eficacia de ambas vacunas desde su desarrollo inicial, y se espera que sea de larga duración. [ 192 ]

En diciembre de 2014, la FDA aprobó una vacuna nonavalente basada en Gardasil, Gardasil 9, para proteger contra la infección por las cuatro cepas de VPH cubiertas por la primera generación de Gardasil, así como otras cinco cepas responsables del 20 % de los cánceres de cuello uterino (VPH-31, VPH-33, VPH-45, VPH-52 y VPH-58). [ 193 ] En febrero de 2025, Nepal lanzó una importante campaña nacional dirigida a más de 1,6 millones de niñas de entre 10 y 15 años, una iniciativa de salud pública destacada como un marco ejemplar para otras naciones que buscan eliminar el cáncer de cuello uterino. [ 194 ]

Condones

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades afirman que el uso del condón masculino " puede reducir el riesgo de infección por el virus del papiloma humano (VPH) genital", pero proporciona un menor grado de protección en comparación con otras infecciones de transmisión sexual "porque el VPH también puede transmitirse por exposición a áreas (por ejemplo, piel infectada o superficies mucosas) que no están cubiertas ni protegidas por el condón". [ 195 ]

Desinfección

El virus es inusualmente resistente e inmune a la mayoría de los desinfectantes comunes. Es el primer virus que se ha demostrado que es resistente a la inactivación por glutaraldehído , que es un desinfectante fuerte utilizado en hospitales. [ 196 ] El hipoclorito de sodio diluido es efectivo, [ 196 ] pero no se puede usar en algunos tipos de equipos reutilizables, como los transductores de ultrasonido. [ 104 ] Como resultado de estas dificultades, hay una creciente preocupación sobre la posibilidad de transmitir el virus en equipos de atención médica, particularmente equipos ginecológicos reutilizables que no se pueden esterilizar en autoclave . [ 197 ] [ 198 ] Para dichos equipos, algunas autoridades sanitarias recomiendan el uso de desinfección UV [ 199 ] o un "desinfectante de alto nivel a base de oxidantes sin hipoclorito [lejía] con afirmaciones en la etiqueta para virus sin envoltura", [ 200 ] como una solución fuerte de peróxido de hidrógeno [ 201 ] [ 199 ] o toallitas de dióxido de cloro . [ 199 ]

Gestión

Actualmente no existe un tratamiento específico para la infección por VPH. [ 202 ] [ 203 ] [ 204 ] Sin embargo, el sistema inmunitario suele eliminar la infección viral hasta niveles indetectables. [ 205 ]

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , aproximadamente el 90 % de las infecciones por VPH se resuelven o se vuelven indetectables en un plazo de dos años como resultado de la respuesta inmunitaria del huésped [ 206 ] . Sin embargo, aún no se sabe con certeza si el VPH se elimina por completo del organismo o si persiste en un estado latente por debajo de los límites de detección. Por consiguiente, los expertos siguen debatiendo si una infección aparentemente "eliminada" representa una verdadera erradicación viral o un control inmunitario a largo plazo del virus latente [ 207 ] .

El seguimiento suele recomendarse y practicarse en muchas clínicas de salud. [ 208 ] A veces, el seguimiento no es efectivo porque una parte de los pacientes tratados no regresa para ser evaluados. Además de los métodos habituales de llamadas telefónicas y correo postal, los mensajes de texto y el correo electrónico pueden aumentar la cantidad de personas que regresan para recibir atención. [ 209 ] A partir de 2015, no está claro cuál es el mejor método de seguimiento después del tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical . [ 210 ]

Epidemiología

A nivel mundial, el 12% de las mujeres dan positivo para ADN del VPH, con tasas que varían según la edad y el país. [ 211 ] Las tasas más altas de VPH se dan en mujeres jóvenes, con una tasa del 24% en mujeres menores de 25 años. [ 212 ] Las tasas disminuyen en los grupos de mayor edad en Europa y América, pero en menor medida en África y Asia. Las tasas son más altas en África subsahariana (24%) y Europa del Este (21%) y más bajas en América del Norte (5%) y Asia Occidental (2%). [ 211 ]

Los tipos de VPH más comunes a nivel mundial son el VPH16 (3,2 %), el VPH18 (1,4 %), el VPH52 (0,9 %), el VPH31 (0,8 %) y el VPH58 (0,7 %). Los tipos de VPH de alto riesgo también se distribuyen de manera desigual, con una tasa de alrededor del 13 % para el VPH16 en África y del 30 % en Asia Occidental y Central. [ 212 ]

Al igual que muchas enfermedades, el VPH afecta de manera desproporcionada a los países de bajos ingresos y con escasos recursos. Las tasas más elevadas de VPH en el África subsahariana, por ejemplo, podrían estar relacionadas con la alta exposición al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la región. Otros factores que influyen en la propagación mundial de la enfermedad son el comportamiento sexual, incluyendo la edad de inicio de la actividad sexual y el número de parejas sexuales, así como la facilidad de acceso a métodos anticonceptivos de barrera, factores que varían a nivel mundial. [ 211 ] [ 213 ]

El virus del papiloma no solo está muy extendido entre las mujeres, sino que también es la causa de la mayoría de los casos de cáncer orofaríngeo , que es el cáncer de más rápido crecimiento entre los adultos jóvenes en los países occidentales. [ 214 ] Además, a partir de 2025, el virus del papiloma es la infección de transmisión sexual más prevalente en el mundo. [ 214 ]

Estados Unidos

Se estima que el VPH es la infección de transmisión sexual más común en los Estados Unidos. [ 215 ] La mayoría de los hombres y mujeres sexualmente activos probablemente adquirirán una infección genital por VPH en algún momento de sus vidas. [ 26 ] La Asociación Estadounidense de Salud Social estima que alrededor del 75-80% de los estadounidenses sexualmente activos se infectarán con VPH en algún momento de su vida. [ 216 ] [ 217 ] A los 50 años, más del 80% de las mujeres estadounidenses habrán contraído al menos una cepa de VPH genital. [ 215 ] [ 218 ] Se estimó que, en el año 2000, hubo aproximadamente 6,2 millones de nuevas infecciones por VPH entre los estadounidenses de 15 a 44 años; de estas, se estimó que el 74% ocurrió en personas de entre 15 y 24 años. [ 219 ] De las ITS estudiadas, el VPH genital fue la más comúnmente adquirida. [ 219 ] En Estados Unidos, se estima que el 10% de la población tiene una infección activa por VPH, el 4% tiene una infección que ha causado anomalías citológicas y un 1% adicional tiene una infección que causa verrugas genitales. [ 220 ]

Las estimaciones de la prevalencia del VPH varían del 14% a más del 90%. [ 221 ] Una razón de la diferencia es que algunos estudios informan sobre mujeres con una infección por VPH detectable en la actualidad, mientras que otros informan sobre mujeres que alguna vez tuvieron una infección por VPH detectable. Otra fuente de variación es que los estudios difieren en los genotipos de VPH incluidos en sus paneles de pruebas y en los ensayos utilizados para detectar la infección. [ 222 ] [ 223 ] Un estudio encontró que, en los EE. UU., durante 2003-2004, en cualquier momento dado , el 26,8% de las mujeres de 14 a 59 años estaban infectadas con al menos un tipo de VPH. Esto fue más alto que las estimaciones anteriores; el 15,2% estaban infectadas con uno o más de los tipos de alto riesgo que pueden causar cáncer. [ 215 ] [ 224 ]

La prevalencia de los tipos de alto y bajo riesgo es aproximadamente similar a lo largo del tiempo. [ 215 ]

El virus del papiloma humano no se encuentra entre las enfermedades que normalmente se notifican a los CDC a partir de 2011. [ 225 ] [ 226 ]

Irlanda

En promedio, se diagnosticaron 538 casos de cánceres asociados al VPH por año en Irlanda durante el período 2010 a 2014. [ 227 ] El cáncer de cuello uterino fue el cáncer asociado al VPH más frecuente con un promedio de 292 casos por año (74% del total femenino y 54% del total general de cánceres asociados al VPH). [ 227 ] Un estudio de 996 muestras de citología cervical en una población femenina urbana irlandesa, examinada de manera oportunista, encontró una prevalencia general de VPH del 19,8%, siendo el VPH 16 con un 20% y el VPH 18 con un 12% los tipos de alto riesgo detectados más comunes. En Europa, los tipos 16 y 18 son responsables de más del 70% de los cánceres de cuello uterino. [ 228 ] Las tasas generales de cánceres invasivos asociados al VPH pueden estar aumentando. Entre 1994 y 2014, hubo un aumento del 2% en la tasa de cánceres invasivos asociados al VPH por año para ambos sexos en Irlanda. [ 227 ]

Como se sabe que el VPH está asociado con las verrugas anogenitales, estas son de notificación obligatoria al Centro de Vigilancia de la Protección de la Salud (HPSC). Las verrugas genitales son la segunda ITS más común en Irlanda. [ 229 ] En 2017 se notificaron 1281 casos de verrugas anogenitales, lo que supuso una disminución con respecto a la cifra de 2016 de 1593. [ 230 ] La tasa más alta específica por edad, tanto para hombres como para mujeres, se dio en el rango de edad de 25 a 29 años; el 53 % de los casos se dieron entre hombres. [ 230 ]

Sri Lanka

En Sri Lanka, la prevalencia del VPH es del 15,5% independientemente de las anomalías citológicas. [ 231 ]

Mongolia Interior

En la Región Autónoma de Mongolia Interior, la prevalencia general del VPH fue del 14,5 %, pero varió sustancialmente entre los grupos étnicos, con una prevalencia del 14,9 % entre las mujeres mongolas en comparación con el 4,3 % entre las mujeres han. La urbanización, el número de parejas sexuales a lo largo de la vida y la realización previa de la prueba de Papanicolaou se asociaron con la infección por VPH entre las mujeres han, pero no entre las mujeres mongolas. Estos hallazgos sugieren que las diferencias demográficas, conductuales y étnicas pueden contribuir a la epidemiología del VPH independientemente de la ubicación geográfica. [ 232 ]

Historia

Uno de los primeros estudios que relacionaron el riesgo de carcinoma uterino con el número de relaciones sexuales se realizó en 1842 en Verona. El Dr. Domenico Rigoni-Stern observó que la incidencia de cáncer de útero entre las monjas católicas que vivían en conventos en el campo era menor que entre las mujeres que vivían en la ciudad. La mayor incidencia se observó en las prostitutas, lo que vinculaba la prevalencia del cáncer de útero con el número de parejas sexuales y sugería que esta enfermedad podría tener un componente de transmisión sexual. [ 233 ]

En 1972, Stefania Jabłońska propuso en Polonia la asociación de los virus del papiloma humano con el cáncer de piel en la epidermodisplasia verruciforme . En 1976, Harald zur Hausen publicó la hipótesis de que el virus del papiloma humano desempeña un papel importante en la causa del cáncer de cuello uterino . En 1978, Jabłońska y Gérard Orth, del Instituto Pasteur, descubrieron el VPH-5 en el cáncer de piel. [ 234 ] En 1983 y 1984, zur Hausen y sus colaboradores identificaron el VPH16 y el VPH18 en el cáncer de cuello uterino. [ 235 ]

La línea celular HeLa contiene ADN adicional en su genoma que se originó del VPH tipo 18. [ 236 ]

Investigación

La cohorte Ludwig-McGill sobre el VPH es uno de los estudios longitudinales más grandes del mundo sobre la historia natural de la infección por el virus del papiloma humano (VPH) y el riesgo de cáncer de cuello uterino . Fue establecida en 1993 por Ludwig Cancer Research y la Universidad McGill en Montreal, Canadá. [ 237 ]

Referencias

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En ocasiones, el VPH puede afectar a los ovarios.

Lecturas adicionales

Contribución del VPH a la carcinogénesis

  • Nelson CW, Mirabello L (1 de junio de 2023). " Genómica del virus del papiloma humano: comprensión de la carcinogenicidad" . Tumour Virus Research . 15 200258. doi : 10.1016/j.tvr.2023.200258 . ISSN 2666-6790 . PMC 10063409. PMID 36812987 .   

Oncogenes E6 y E7 del VPH

  • Hoppe-Seyler K, Bossler F, Braun JA, Herrmann AL, Hoppe-Seyler F (1 de febrero de 2018). "Los oncogenes E6/E7 del VPH: factores clave para la carcinogénesis viral y objetivos terapéuticos". Trends in Microbiology . 26 (2): 158– 168. doi : 10.1016/j.tim.2017.07.007 . ISSN 0966-842X . ​​PMID 28823569 .