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Interacción farmacológica

El zumo de pomelo puede actuar como inhibidor enzimático, afectando al metabolismo de los fármacos . En ciencias farmacéuticas , las interacciones medicamentosas ocurren cuando ...

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El zumo de pomelo puede actuar como inhibidor enzimático, afectando al metabolismo de los fármacos .

En ciencias farmacéuticas , las interacciones medicamentosas ocurren cuando el mecanismo de acción de un fármaco se ve afectado por la administración concomitante de sustancias como alimentos, bebidas u otros medicamentos. Un ejemplo común de interacción fármaco-alimento es el efecto del pomelo en el metabolismo de los fármacos .

Las interacciones pueden ocurrir por la acción simultánea sobre receptores , directa o indirectamente. Por ejemplo, tanto el zolpidem como el alcohol afectan a los receptores GABA A , y su consumo simultáneo produce una sobreestimulación del receptor, lo que puede provocar pérdida de conciencia. Cuando dos fármacos interactúan entre sí, se habla de una interacción farmacológica (IF) . El riesgo de una IF aumenta con el número de fármacos utilizados. [ 1 ]

Una gran proporción de personas mayores utiliza regularmente cinco o más medicamentos o suplementos, con un riesgo significativo de efectos secundarios por interacciones entre medicamentos. [ 2 ]

Las interacciones farmacológicas pueden ser de tres tipos:

  • aditivo (el resultado es simplemente el efecto esperado de cada fármaco tomado de forma independiente),
  • sinérgico (la combinación de los fármacos produce un efecto mayor del esperado), o
  • antagónico (la combinación de los fármacos produce un efecto menor al esperado). [ 3 ]

Puede resultar difícil distinguir entre interacciones sinérgicas o aditivas, ya que los efectos individuales de los fármacos pueden variar.

También son posibles las interacciones directas entre fármacos, las cuales pueden ocurrir cuando se mezclan dos fármacos antes de la inyección intravenosa . Por ejemplo, la mezcla de tiopental y succinilcolina puede provocar la precipitación del tiopental. [ 4 ]

Interacciones basadas en la farmacodinámica

Las interacciones farmacodinámicas son las interacciones entre fármacos que ocurren a nivel bioquímico y dependen principalmente de los procesos biológicos de los organismos. Estas interacciones se producen debido a la acción sobre los mismos objetivos; por ejemplo, el mismo receptor o vía de señalización .

Efectos de la inhibición competitiva de un agonista por el aumento de la concentración de un antagonista. La potencia de un fármaco puede verse afectada (la curva de respuesta se desplaza hacia la derecha) por la presencia de una interacción antagónica.

Las interacciones farmacodinámicas pueden ocurrir en los receptores de proteínas . [ 5 ] Dos fármacos pueden considerarse homodinámicos si actúan sobre el mismo receptor. Los efectos homodinámicos incluyen fármacos que actúan como (1) agonistas puros , si se unen al sitio principal del receptor , causando un efecto similar al del fármaco principal, (2) agonistas parciales si, al unirse a un sitio secundario, tienen el mismo efecto que el fármaco principal, pero con menor intensidad y (3) antagonistas , si se unen directamente al sitio principal del receptor pero su efecto es opuesto al del fármaco principal. Estos pueden ser antagonistas competitivos , si compiten con el fármaco principal para unirse al receptor, o antagonistas no competitivos, cuando el antagonista se une al receptor de forma irreversible. Los fármacos pueden considerarse competidores heterodinámicos si actúan sobre receptores distintos con vías descendentes similares .

La interacción también puede ocurrir a través de mecanismos de transducción de señales. [ 6 ] Por ejemplo, la hipoglucemia provoca la liberación de catecolaminas , lo que desencadena síntomas que le indican al organismo que actúe, como consumir alimentos azucarados. Si un paciente está recibiendo insulina , que reduce el azúcar en sangre, y también betabloqueantes , el cuerpo tiene menos capacidad para afrontar una sobredosis de insulina.

Interacciones basadas en la farmacocinética

La farmacocinética es el campo de investigación que estudia los factores químicos y bioquímicos que afectan directamente la dosis y la vida media de los fármacos en un organismo, incluyendo la absorción, el transporte, la distribución, el metabolismo y la excreción. Los compuestos pueden afectar cualquiera de estos procesos, interfiriendo en última instancia con el flujo de fármacos en el cuerpo humano , aumentando o disminuyendo su disponibilidad.

Basado en la absorción

Los fármacos que alteran la motilidad intestinal pueden afectar la concentración de otros medicamentos ingeridos. Por ejemplo, los agentes procinéticos aumentan la motilidad intestinal , lo que puede provocar que los fármacos atraviesen el sistema digestivo demasiado rápido, reduciendo su absorción.

La modificación farmacológica del pH puede afectar a otros compuestos. Los fármacos pueden presentarse en formas ionizadas o no ionizadas según el pKa , y los compuestos neutros suelen absorberse mejor a través de las membranas. [ 7 ] Algunos medicamentos, como los antiácidos, pueden aumentar el pH e inhibir la absorción de otros fármacos, como la zalcitabina , el tipranavir y el amprenavir . Lo contrario es más común; por ejemplo, el antiácido cimetidina estimula la absorción de didanosina . Algunas fuentes indican que se necesita un intervalo de dos a cuatro horas entre la toma de ambos fármacos para evitar la interacción. [ 8 ]

Factores como los alimentos con alto contenido en grasas también pueden alterar la solubilidad de los fármacos e influir en su absorción. Este es el caso de los anticoagulantes orales y el aguacate . La formación de complejos no absorbibles también puede ocurrir por quelación , cuando los cationes pueden dificultar la absorción de ciertos fármacos, por ejemplo, entre la tetraciclina o las fluoroquinolonas y los productos lácteos, debido a la presencia de iones de calcio . Otros fármacos se unen a proteínas. Algunos fármacos, como el sucralfato, se unen a proteínas, especialmente si tienen una alta biodisponibilidad . Por esta razón, su administración está contraindicada en la alimentación enteral . [ 9 ]

Algunos fármacos también alteran la absorción actuando sobre la glicoproteína P de los enterocitos . Este parece ser uno de los mecanismos por los cuales el jugo de pomelo aumenta la biodisponibilidad de varios fármacos más allá de su actividad inhibidora sobre el metabolismo de primer paso . [ 10 ]

Basado en el transporte y la distribución

Los fármacos también pueden afectarse entre sí al competir por las proteínas transportadoras en el plasma , como la albúmina . En estos casos, el fármaco que llega primero se une a la proteína plasmática, dejando al otro fármaco disuelto en el plasma y modificando su concentración esperada. El organismo posee mecanismos para contrarrestar estas situaciones (por ejemplo, aumentando la depuración plasmática ), por lo que generalmente no son clínicamente relevantes. Pueden volverse relevantes si existen otros problemas, como dificultades con la excreción del fármaco. [ 11 ]

Basado en el metabolismo

Diagrama de la isoenzima 2C9 del citocromo P450 con el grupo hemo en el centro de la enzima.

Muchas interacciones farmacológicas se deben a alteraciones en el metabolismo de los fármacos . [ 12 ] Además, las enzimas metabolizadoras de fármacos humanas se activan típicamente a través de la interacción con receptores nucleares . [ 12 ] Un sistema notable involucrado en las interacciones metabólicas de fármacos es el sistema enzimático que comprende las oxidasas del citocromo P450 .

CYP450

El citocromo P450 es una familia muy grande de hemoproteínas que se caracterizan por su actividad enzimática y su papel en el metabolismo de un gran número de fármacos. [ 13 ] De las diversas familias que están presentes en los humanos, las más interesantes en este sentido son la 1, la 2 y la 3, y las enzimas más importantes son CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 y CYP3A4 . [ 14 ] La mayoría de las enzimas también están involucradas en el metabolismo de sustancias endógenas , como esteroides u hormonas sexuales , lo cual también es importante si hay interferencia con estas sustancias. La función de las enzimas puede ser estimulada ( inducción enzimática ) o inhibida ( inhibición enzimática ).

Mediante inhibición e inducción enzimática

Si un fármaco se metaboliza mediante una enzima CYP450 y el fármaco B bloquea la actividad de estas enzimas, pueden producirse alteraciones farmacocinéticas. Esta alteración provoca que el fármaco A permanezca en el torrente sanguíneo durante un tiempo prolongado y, finalmente, aumente su concentración.

En algunos casos, la inhibición puede reducir el efecto terapéutico si, en cambio, son los metabolitos del fármaco los responsables de dicho efecto.

Por otro lado, los compuestos que aumentan la eficacia de las enzimas pueden tener el efecto contrario y aumentar la tasa metabólica.

Ejemplos de interacciones basadas en el metabolismo

Un ejemplo de esto se muestra en la siguiente tabla para la enzima CYP1A2 , que muestra los sustratos (fármacos metabolizados por esta enzima) y algunos inductores e inhibidores de su actividad: [ 14 ]

Algunos alimentos también actúan como inductores o inhibidores de la actividad enzimática. La siguiente tabla muestra los más comunes:

Basado en la excreción

Excreción renal y biliar

Los fármacos fuertemente unidos a proteínas (es decir, que no se encuentran en la fracción libre ) no están disponibles para la excreción renal . [ 17 ] La filtración depende de varios factores, incluido el pH de la orina. Las interacciones farmacológicas pueden afectar estos aspectos.

Con medicamentos a base de hierbas

Las interacciones entre hierbas y fármacos son interacciones farmacológicas que ocurren entre medicamentos a base de hierbas y fármacos convencionales. [ 18 ] Este tipo de interacciones puede ser más común que las interacciones entre fármacos porque los medicamentos a base de hierbas a menudo contienen múltiples ingredientes farmacológicamente activos, mientras que los fármacos convencionales generalmente contienen solo uno. [ 18 ] Algunas de estas interacciones son clínicamente significativas , [ 19 ] aunque la mayoría de los remedios a base de hierbas no se asocian con interacciones farmacológicas que causen consecuencias graves. [ 20 ] La mayoría de las interacciones entre hierbas y fármacos catalogadas son de gravedad moderada. [ 21 ] Los fármacos convencionales más comúnmente implicados en las interacciones entre hierbas y fármacos son la warfarina , la insulina , la aspirina , la digoxina y la ticlopidina , debido a sus estrechos índices terapéuticos . [ 21 ] [ 22 ] Las hierbas más comúnmente implicadas en dichas interacciones son las que contienen hipérico , magnesio, calcio, hierro o ginkgo . [ 21 ]

Ejemplos

Algunos ejemplos de interacciones entre hierbas y medicamentos incluyen, entre otros:

Mecanismos

Los mecanismos subyacentes a la mayoría de las interacciones entre hierbas y fármacos no se comprenden completamente. [ 25 ] Las interacciones entre medicamentos a base de hierbas y fármacos anticancerígenos suelen involucrar enzimas que metabolizan el citocromo P450 . [ 23 ] Por ejemplo, se ha demostrado que la hierba de San Juan induce CYP3A4 y la glicoproteína P in vitro e in vivo. [ 23 ]

Factores subyacentes

Los factores o condiciones que predisponen a la aparición de interacciones incluyen factores como la edad avanzada . [ 26 ] Es aquí donde los cambios fisiológicos humanos con la edad pueden afectar la interacción de los medicamentos. Por ejemplo, el metabolismo hepático, la función renal, la transmisión nerviosa o el funcionamiento de la médula ósea disminuyen con la edad. Además, en la vejez, existe una disminución sensorial que aumenta las probabilidades de cometer errores en la administración de medicamentos. [ 27 ] Las personas mayores también son más vulnerables a la polifarmacia , y cuantos más medicamentos tome un paciente, mayor será la probabilidad de una interacción. [ 28 ]

Los factores genéticos también pueden afectar a las enzimas y los receptores, alterando así las posibilidades de interacción.

Los pacientes con enfermedades hepáticas o renales ya pueden tener dificultades para metabolizar y excretar fármacos, lo que puede exacerbar el efecto de las interacciones. [ 28 ]

Algunos fármacos presentan un riesgo intrínseco mayor de interacción nociva, incluidos aquellos con un índice terapéutico estrecho , donde la diferencia entre la dosis efectiva y la dosis tóxica es pequeña. [ n. 1 ] La digoxina es un ejemplo de este tipo de fármaco. [ 29 ]

Los riesgos también aumentan cuando el fármaco presenta una curva dosis-respuesta pronunciada y pequeños cambios en la dosis producen grandes cambios en la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo. [ 29 ]

Epidemiología

En 2008, entre los adultos mayores de 56 años en Estados Unidos , el 4% tomaba medicamentos o suplementos que los ponían en riesgo de sufrir una interacción farmacológica importante. [ 30 ] Las posibles interacciones farmacológicas han aumentado con el tiempo [ 31 ] y son más frecuentes en las personas mayores con menor nivel educativo, incluso después de controlar la edad, el sexo, el lugar de residencia y las comorbilidades . [ 32 ]

Véase también

Notas

  1. ↑ El término dosis efectiva se entiende generalmente como la cantidad mínima de un fármaco necesaria para producir el efecto deseado. La dosis tóxica es la cantidad mínima de un fármaco que produce un efecto perjudicial.

Referencias

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