Dexametasona

La dexametasona se utiliza para tratar muchos trastornos inflamatorios y autoinmunes , como la artritis reumatoide y el broncoespasmo . ^{[ 23 ]} La púrpura trombocitopénica idiopática , una disminución en el número de plaquetas debido a un problema inmunitario, responde a 40 mg diarios durante cuatro días; puede administrarse en ciclos de 14 días. No está claro si la dexametasona en esta afección es significativamente mejor que otros glucocorticoides . ^{[ 24 ]} 

También se administra en pequeñas cantidades antes y/o después de algunos tipos de cirugía dental , como la extracción de las muelas del juicio , una operación que a menudo provoca hinchazón en las mejillas. ^{[ 25 ]}

La dexametasona se administra comúnmente como tratamiento para el crup en niños. ^{[ 26 ]} Una sola dosis puede reducir la inflamación de las vías respiratorias para mejorar la respiración y disminuir las molestias. ^{[ 26 ]}

En ocasiones, se inyecta dexametasona en el talón para tratar la fascitis plantar o el dolor de talón, a veces junto con acetónido de triamcinolona . No hay evidencia de que este tratamiento sea efectivo a largo plazo; sin embargo, la dexametasona puede proporcionar alivio del dolor a corto plazo. ^{[ 27 ]}

Puede ser útil para contrarrestar el choque anafiláctico alérgico , sin embargo, esto no suele ser recomendado por las guías clínicas. ^{[ 28 ]}

Está presente en ciertos colirios , especialmente después de una cirugía ocular , y como aerosol nasal , y en ciertos colirios (puede combinarse con un antibiótico y un antifúngico). Los implantes intravítreos de esteroides de dexametasona han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar afecciones oculares como el edema macular diabético , la oclusión de la vena central de la retina y la uveítis . Sin embargo, la evidencia es de baja calidad en relación con el tratamiento de la uveítis, con efectos secundarios potenciales significativos ( progresión de cataratas y aumento de la presión intraocular ), y los beneficios no son ciertamente mayores que los del tratamiento estándar. ^{[ 29 ]} La dexametasona también se ha utilizado con antibióticos para tratar la endoftalmitis aguda . ^{[ 30 ]}

La dexametasona se utiliza en los electrodos de marcapasos cardíacos transvenosos atornillables para minimizar la respuesta inflamatoria del miocardio . El esteroide se libera en el miocardio tan pronto como se extiende el tornillo y puede desempeñar un papel importante en la reducción del umbral de estimulación aguda debido a la disminución de la respuesta inflamatoria. La cantidad típica presente en la punta del electrodo es inferior a 1,0  mg.

La dexametasona puede administrarse antes de los antibióticos en casos de meningitis bacteriana . Las bacterias gramnegativas —a las que pertenece el agente causal de la meningitis bacteriana, Neisseria meningitidis— poseen lipopolisacáridos altamente inmunogénicos como componente de su membrana celular y desencadenan una fuerte respuesta inflamatoria. La administración previa de dexametasona antes de la administración de antibióticos reduce dicha respuesta, disminuyendo así la pérdida auditiva y el daño neurológico. ^{[ 31 ]}

A las personas con cáncer que reciben quimioterapia a menudo se les administra dexametasona para contrarrestar ciertos efectos secundarios de sus tratamientos antitumorales. La dexametasona puede aumentar el efecto antiemético de los antagonistas del receptor 5-HT3 _, como el ondansetrón . ^{[ 32 ]} El mecanismo exacto de esta interacción no está bien definido, pero se ha teorizado que este efecto puede deberse, entre muchas otras causas, a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas , efectos antiinflamatorios , efectos inmunosupresores , disminución de la liberación de opioides endógenos o una combinación de los anteriores. ^{[ 33 ]}

En los tumores cerebrales (primarios o metastásicos), la dexametasona se utiliza para contrarrestar el desarrollo de edema , que podría comprimir otras estructuras cerebrales. ^{[ 34 ]} También se administra en casos de compresión medular , donde un tumor comprime la médula espinal. La evidencia sobre la seguridad y la eficacia del uso de dexametasona para tratar tumores cerebrales malignos no es concluyente. ^{[ 35 ]}

La dexametasona también se utiliza como agente quimioterapéutico directo en ciertas neoplasias hematológicas , especialmente en el tratamiento del mieloma múltiple , en el que se administra sola o en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos, incluyendo más comúnmente con talidomida (Thal-dex), lenalidomida , bortezomib (Velcade, Vel-dex), ^{[ 36 ]} o una combinación de doxorrubicina (Adriamicina) y vincristina o bortezomib/lenalidomida/dexametasona.

La dexametasona es recomendada por el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. para personas con COVID-19 que necesitan ventilación mecánica u oxígeno suplementario (sin ventilación). ^{[ 37 ] [ 38 ]}

El panel de directrices de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) sugiere el uso de glucocorticoides para personas con COVID-19 grave, definidas como personas con SpO₂ _≤94 % con aire ambiente, y aquellas que requieren oxígeno suplementario, ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). ^{[ 39 ]} La IDSA desaconseja el uso de glucocorticoides para personas con COVID-19 sin hipoxemia que requieren oxígeno suplementario. ^{[ 39 ]}

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de corticosteroides sistémicos en lugar de no utilizarlos para el tratamiento de personas con COVID-19 (recomendación firme, basada en evidencia de certeza moderada). ^{[ 40 ]} La OMS sugiere no utilizar corticosteroides en el tratamiento de personas con COVID-19 no grave (recomendación condicional, basada en evidencia de baja certeza). ^{[ 40 ]}

El ensayo RECOVERY de la Universidad de Oxford emitió un comunicado de prensa anunciando resultados preliminares que indicaban que el fármaco podría reducir las muertes en aproximadamente un tercio en los participantes con ventilación mecánica y en aproximadamente un quinto en los participantes con oxígeno; no benefició a las personas que no requerían soporte respiratorio. ^{[ 41 ]} Un metaanálisis de siete ensayos clínicos de participantes con COVID-19 en estado crítico, cada uno tratado con uno de tres corticosteroides diferentes , encontró una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad. ^{[ 42 ]} La mayor reducción se obtuvo con dexametasona (36 % en comparación con placebo). ^{[ 42 ] [ 43 ]}

En septiembre de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó el uso de dexametasona en adultos y adolescentes, a partir de los doce años de edad y con un peso mínimo de 40 kilogramos (88 lb) , que requieren oxigenoterapia suplementaria. ^{[ 44 ]} La dexametasona puede tomarse por vía oral o administrarse mediante inyección o infusión intravenosa. ^{[ 44 ]} 

En noviembre de 2020, el Grupo de Trabajo de Farmacología Clínica de la Agencia de Salud Pública de Canadá recomendó la dexametasona para pacientes hospitalizados que requerían ventilación mecánica. ^{[ 45 ]} Aunque la dexametasona y otros glucocorticoides reducen la mortalidad en la COVID-19, también se han asociado con un mayor riesgo de infecciones secundarias, ^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]} siendo las infecciones secundarias un problema importante en pacientes con COVID-19 en estado crítico. ^{[ 49 ]}

El mecanismo de acción de la dexametasona implica la supresión de los programas de interferón tipo I de etapa tardía en pacientes con COVID-19 grave. ^{[ 50 ]}

La dexametasona se usa con bastante frecuencia, a menudo en una sola dosis intravenosa, durante la cirugía para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios, controlar el dolor, reducir potencialmente la cantidad de analgésicos necesarios y ayudar a disminuir el tiempo de hospitalización postoperatoria. ^{[ 51 ]} Los efectos adversos de tomar esteroides después de la cirugía sobre la cicatrización de heridas, los niveles de glucosa en sangre y en pacientes diabéticos no se comprenden completamente; sin embargo, es probable que la dexametasona no aumente el riesgo de infecciones postoperatorias. ^{[ 51 ]}

La dexametasona es el tratamiento para el trastorno muy raro de resistencia a los glucocorticoides . ^{[ 52 ] [ 53 ]}

En casos de insuficiencia suprarrenal y enfermedad de Addison , se prescribe dexametasona cuando el paciente no responde bien a la prednisona o la metilprednisolona .

Puede utilizarse en casos de hiperplasia suprarrenal congénita en adolescentes mayores y adultos para suprimir la producción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Generalmente se administra por la noche. ^{[ 54 ]}

La dexametasona puede administrarse a mujeres con riesgo de parto prematuro para favorecer la maduración de los pulmones del feto. Esta administración, realizada entre un día y una semana antes del parto, se ha asociado con bajo peso al nacer , aunque no con un aumento de la mortalidad neonatal. ^{[ 55 ]}

La dexametasona también se ha utilizado durante el embarazo como tratamiento prenatal no autorizado para los síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) en bebés femeninas. La HSC causa diversas anomalías físicas, en particular genitales ambiguos . Se ha demostrado que el tratamiento prenatal temprano de la HSC reduce algunos síntomas, pero no trata el trastorno congénito subyacente . Este uso es controvertido: no se ha estudiado adecuadamente, solo alrededor de uno de cada diez fetos de mujeres tratadas está en riesgo de padecer la afección y se han documentado eventos adversos graves. ^{[ 56 ]} El uso experimental de dexametasona durante el embarazo para el tratamiento fetal de la HSC se suspendió en Suecia cuando uno de cada cinco casos presentó eventos adversos. ^{[ 57 ]}

Un pequeño ensayo clínico halló efectos a largo plazo en la memoria de trabajo verbal entre el pequeño grupo de niños tratados prenatalmente, pero el reducido número de sujetos de prueba significa que el estudio no puede considerarse definitivo. ^{[ 58 ] [ 59 ]}

La dexametasona se utiliza en el tratamiento del edema cerebral de gran altitud (ECGA), así como del edema pulmonar de gran altitud (EPGA). ^{[ 60 ]} Se suele llevar en expediciones de alpinismo para ayudar a los escaladores a afrontar las complicaciones del mal de altura . ^{[ 61 ] [ 62 ]}

La dexametasona intravenosa es eficaz para la prevención de náuseas y vómitos en personas que se sometieron a cirugía y cuyo dolor postoperatorio fue tratado con opioides espinales o epidurales de acción prolongada. ^{[ 63 ]}

La combinación de dexametasona y un antagonista del receptor 5-HT3 _como el ondansetrón es más eficaz que un antagonista del receptor 5-HT3 solo para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios _. ^{[ 64 ]}

Una sola dosis de dexametasona u otro esteroide acelera la mejoría del dolor de garganta . ^{[ 65 ]}

La interrupción repentina después de un tratamiento prolongado con corticosteroides puede provocar ^{[ 67 ]}

Como glucocorticoide, la dexametasona es un agonista del receptor de glucocorticoides (GR). ^{[ 73 ]} Es altamente selectiva para el GR sobre el receptor de mineralocorticoides (MR), ^{[ 74 ]} y en relación con esto, tiene una actividad mineralocorticoide mínima . ^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]} Esto contrasta con los corticosteroides endógenos como el cortisol , que se unen y activan tanto el GR como el MR. ^{[ 74 ]} La dexametasona es 25  veces más potente que la hidrocortisona (cortisol) como glucocorticoide. ^{[ 73 ]} Su afinidad (K _i ) por el GR fue de aproximadamente 1,2  nM en un estudio. ^{[ 73 ]}

La activación del GR por la dexametasona produce una supresión dosis-dependiente del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (eje HPA) y de la producción de corticosteroides endógenos por las glándulas suprarrenales , reduciendo así las concentraciones endógenas circulantes de corticosteroides como el cortisol y la corticosterona . ^{[ 74 ]}

La dexametasona penetra escasamente la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central debido a su unión a la glicoproteína P. ^{[ 74 ] [ 78 ]} Sin embargo, dosis más altas de dexametasona superan la capacidad de exportación de la glicoproteína P y entran al cerebro para producir la activación central de los GR. ^{[ 74 ]} Junto con la supresión de los corticosteroides endógenos por la dexametasona, esto da como resultado proporciones sesgadas de activación de los GR periféricos versus centrales, así como proporciones sesgadas de activación de los GR versus MR en comparación con los corticosteroides no sintéticos . ^{[ 74 ] [ 78 ]} Estas diferencias pueden tener una relevancia clínica significativa. ^{[ 74 ] [ 78 ]}

Para sintetizar dexametasona, el acetato de 16β-metilprednisolona se deshidrata al derivado 9,11-deshidro . ^{[ 83 ] [ 84 ]} Este se hace reaccionar con una fuente de hipobromito , como la N -bromosuccinimida básica , para formar el derivado 9α-bromo-11β-hidrina, que luego se cierra en el anillo para formar un epóxido. Una reacción de apertura del anillo con fluoruro de hidrógeno en tetrahidrofurano produce dexametasona.

En química, la espectroscopia se utiliza para analizar los productos de las reacciones químicas. Para determinar si la dexametasona se sintetiza a partir de una reacción, es necesario realizar un análisis espectroscópico y compararlo con el espectro de referencia. Existen diversos análisis espectroscópicos, como la RMN de 1H ^, la RMN ^{de 13C} , la espectroscopia infrarroja (IR) , la espectrometría de masas y la espectroscopia UV/Vis.

Mediante espectroscopia infrarroja, los picos muestran los grupos funcionales presentes en la molécula. Los picos en 3472, 1662 y 1618 representan grupos funcionales de alcohol, aldehído y alqueno, respectivamente. La espectroscopia UV-Vis es otra forma de analizar un producto para determinar su composición.

Finalmente, la espectrometría de masas mostró picos en: 393,1, 355,2 y 147,1 m/z. El pico en 393,1 m/z corresponde a la dexametasona, ya que su peso molecular es de 392,46 m/z. ^{[ 88 ]}

Un compuesto relacionado notable es la dexametasona-BSA limitada a la membrana . ^{[ 89 ]}

La dexametasona es económica. ^{[ 102 ]} En Estados Unidos, un mes de medicación suele costar menos de 25 dólares estadounidenses . ^{[ 10 ]} En India, un tratamiento para el parto prematuro cuesta alrededor de 0,50 dólares estadounidenses . ^{[ 102 ]} El medicamento está disponible en la mayoría de las regiones del mundo. ^{[ 102 ]}

Se administra dexametasona a niñas bangladesíes prostituidas , provocando un aumento de peso con el fin de que parezcan mayores y más sanas ante los clientes y la policía. ^{[ 103 ]}

La dexametasona y la mayoría de los glucocorticoides están prohibidos por organismos deportivos, incluida la Agencia Mundial Antidopaje . ^{[ 104 ]}