Dapsona

La dapsona , también conocida como 4,4'-sulfonildianilina ( SDA ) o diaminodifenil sulfona ( DDS ), ^{[ 3 ]} es un antibiótico comúnmente utilizado en combinación con rifampicina y clofazimina para el tratamiento de la lepra . ^{[ 4 ]} Es un medicamento de segunda línea para el tratamiento y la prevención de la neumonía por Pneumocystis y para la prevención de la toxoplasmosis en personas con una función inmunitaria deficiente . ^{[ 4 ]} Además, se ha utilizado para el acné , la dermatitis herpetiforme y diversas otras afecciones cutáneas. ^{[ 5 ]} La dapsona está disponible tanto para uso tópico como oral. ^{[ 6 ]}

Los efectos secundarios graves pueden incluir una disminución de las células sanguíneas , destrucción de los glóbulos rojos, especialmente en aquellos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD), o hipersensibilidad. ^{[ 4 ]} Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y pérdida del apetito. ^{[ 6 ]} Otros efectos secundarios incluyen inflamación del hígado , metahemoglobinemia , ^{[ 7 ]} y varios tipos de erupciones cutáneas. ^{[ 4 ]} Si bien la seguridad de su uso durante el embarazo no está del todo clara, algunos médicos recomiendan que se continúe en aquellos con lepra. ^{[ 4 ]} Es de la clase de las sulfonas . ^{[ 4 ]}

La dapsona se estudió por primera vez como antibiótico en 1937. ^{[ 5 ]} Su uso para la lepra comenzó en 1945. ^{[ 5 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 8 ]} La forma que se toma por vía oral está disponible como medicamento genérico y es económica. ^{[ 4 ] [ 9 ]}

La dapsona se usa comúnmente en combinación con rifampicina y clofazimina para el tratamiento de la lepra . ^{[ 4 ]} También se usa para tratar y prevenir la neumonía por Pneumocystis (PCP). ^{[ 4 ] [ 10 ]} Asimismo, se usa para la toxoplasmosis en personas que no toleran trimetoprima con sulfametoxazol . ^{[ 10 ]}

La dapsona oral fue uno de los primeros medicamentos utilizados para tratar el acné vulgar moderado a grave, y todavía se prescribe ocasionalmente para el tratamiento de casos graves. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Una forma tópica de dapsona también es eficaz con potencialmente menos efectos secundarios. ^{[ 13 ]}

No está claro si la combinación con pirimetamina es útil en la prevención de la malaria . ^{[ 14 ]}

• Lupus eritematoso cutáneo. La dapsona es eficaz y segura en personas con lupus eritematoso cutáneo moderado, grave o refractario. ^{[ 15 ]}
• Púrpura trombocitopénica idiopática. La dapsona es eficaz y segura como tratamiento coadyuvante ahorrador de glucocorticoides en personas con púrpura trombocitopénica idiopática, y se prefiere al danazol o al interferón alfa en aquellas personas con anticuerpos antinucleares. ^{[ 16 ]}
• Urticaria espontánea crónica . La dapsona es eficaz y segura como tratamiento de segunda línea para personas con urticaria espontánea crónica en quienes los antihistamínicos y otros agentes de primera línea no han sido efectivos. ^{[ 17 ] [ 18 ]}
• Policondritis recidivante. No existen ensayos clínicos, pero hay muchos informes de casos que indican que la dapsona es eficaz en dosis de 25 mg/día a 200 mg/día para el tratamiento de la policondritis recidivante. ^{[ 19 ]}

Dermatitis herpetiforme en combinación con una dieta sin gluten . ^{[ 4 ]}

La dapsona puede utilizarse para tratar las picaduras de araña reclusa parda que se vuelven necróticas . ^{[ 20 ]}

La dapsona es el tratamiento recomendado para el eritema elevatum diutinum , ya que una revisión encontró que el uso de dapsona oral sola fue eficaz en el 80% de los casos tempranos de la enfermedad. Sin embargo, la dapsona puede causar efectos secundarios graves, por lo que en ocasiones se deben usar esteroides u otros antibióticos en su lugar, aunque estos tratamientos alternativos son mucho menos efectivos. ^{[ 21 ]}

Una revisión de agosto de 2015 señala que se informa que la dapsona es eficaz contra el granuloma anular generalizado . ^{[ 22 ]}

La dapsona se ha utilizado como monómero en el diseño de polímeros adsorbentes de colorantes. ^{[ 23 ]}

Las personas con porfiria , anemia , cardiopatía, enfermedad pulmonar, infección por VIH , deficiencia de G6PD e insuficiencia hepática tienen un mayor riesgo de sufrir efectos adversos al usar dapsona. ^{[ 10 ]}

Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en el 1,4 % de las personas tratadas con dapsona y pueden ser fatales en entornos médicos con recursos limitados. ^{[ 24 ] [ 25 ]} Es una forma de reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) en la que se produce un trastorno de RCAG, principalmente el síndrome DRESS o una reacción similar al síndrome DRESS. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

La hemólisis es el efecto secundario más prominente, que ocurre en aproximadamente el 20 % de los pacientes tratados con dapsona, ^{[ 28 ]} aunque está relacionada con la dosis. Puede provocar anemia hemolítica y metahemoglobinemia . ^{[ 29 ]} El efecto secundario es más común y grave en aquellos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , lo que llevó a la retirada del uso clínico de la combinación antipalúdica que contiene dapsona, Lapdap. ^{[ 30 ] [ 31 ]} Se ha informado de un caso de hemólisis en un neonato por dapsona en la leche materna. ^{[ 32 ]} La agranulocitosis ocurre raramente cuando se usa dapsona sola, pero es más frecuente en regímenes combinados para la profilaxis de la malaria. ^{[ 33 ]} Las anomalías en la formación de glóbulos blancos , incluida la anemia aplásica , son raras, pero son la causa de la mayoría de las muertes atribuibles a la terapia con dapsona. ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

La metahemoglobinemia se presenta en aproximadamente el 15 % de los pacientes tratados con dapsona a largo plazo en dosis estándar (100 mg/día). Solo los oxímetros multionda especiales ( CO-oxímetros ) pueden detectar la metahemoglobinemia directamente. Cuando existe una discrepancia en la saturación entre la lectura de un oxímetro de pulso convencional y el resultado de un análisis de gases en sangre arterial , se puede sospechar metahemoglobinemia. ^{[ 37 ]}

El fabricante ha notificado casos de hepatitis tóxica e ictericia colestásica . Estas reacciones tóxicas también pueden ocurrir como parte del síndrome de hipersensibilidad a la dapsona (una forma de SCAR, véase más arriba) o síndrome de dapsona (véase más abajo). ^{[ 26 ]} La dapsona se metaboliza por el sistema del citocromo P450 , específicamente por las isoenzimas CYP2D6 , CYP2B6 , CYP3A4 y CYP2C19 . ^{[ 38 ]} Los metabolitos de la dapsona producidos por la isoenzima 2C19 del citocromo P450 están asociados con el efecto secundario de metahemoglobinemia del fármaco.

Cuando se usa tópicamente, la dapsona puede causar irritación leve de la piel, enrojecimiento, sequedad, ardor y picazón. Cuando se usa junto con productos que contienen peróxido de benzoilo, pueden aparecer decoloraciones temporales de la piel de color amarillo o naranja. ^{[ 39 ]}

En algunos pacientes se producen reacciones de hipersensibilidad . Esta reacción puede ser más frecuente en pacientes que reciben terapia con múltiples fármacos. ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

La reacción siempre implica una erupción cutánea , también puede incluir fiebre , ictericia y eosinofilia , y es probable que sea una manifestación de la reacción SCAR, es decir, el síndrome DRESS (ver más arriba). ^{[ 26 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]} En general, estos síntomas aparecerán dentro de las primeras seis semanas de terapia o no aparecerán en absoluto, y pueden mejorar con la terapia con corticosteroides . ^{[ 10 ]}

Otros efectos adversos incluyen náuseas , dolor de cabeza y erupción cutánea (que son frecuentes), así como insomnio , psicosis y neuropatía periférica . Los efectos en los pulmones son poco frecuentes y pueden ser graves, aunque generalmente reversibles. ^{[ 48 ]}

Como antibacteriano , la dapsona inhibe la síntesis bacteriana de ácido dihidrofólico , mediante la competencia con el para-aminobenzoato por el sitio activo de la dihidropteroato sintasa , inhibiendo así la síntesis de ácidos nucleicos. ^{[ 49 ]} Aunque estructuralmente distintos de la dapsona, los fármacos antibacterianos del grupo de las sulfonamidas también funcionan de esta manera (como se explica en Sulfonamida (medicamento) § Función e inhibidor de la dihidropteroato sintasa ).

Como antiinflamatorio , la dapsona inhibe el sistema citotóxico mediado por mieloperoxidasa-H₂O₂-haluro en los polimorfonucleares. _[ 50 _] ^{Como parte del} estallido respiratorio que los neutrófilos utilizan para matar bacterias, la mieloperoxidasa convierte el peróxido de hidrógeno ( H₂O₂) en ácido hipocloroso (HOCl). El HOCl es el oxidante más potente generado por los neutrófilos y puede causar daño tisular significativo durante la inflamación. La dapsona detiene la mieloperoxidasa en una forma intermedia inactiva, inhibiendo reversiblemente la enzima. Esto previene la acumulación de ácido hipocloroso y reduce el daño tisular durante la inflamación. ^{[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]} La inhibición de la mieloperoxidasa también se ha sugerido como un mecanismo de preservación neuronal para reducir la inflamación en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y el accidente cerebrovascular. ^{[ 56 ]}

Se cree que los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores de la dapsona ^{[ 57 ]} son ​​su mecanismo de acción en el tratamiento de la dermatitis herpetiforme . ^{[ 58 ]}

La dapsona es un polvo cristalino de color blanco a blanco cremoso, inodoro y con un sabor ligeramente amargo.

A principios del siglo XX, el químico alemán Paul Ehrlich desarrollaba teorías de toxicidad selectiva basadas principalmente en la capacidad de ciertos colorantes para matar microbios . Gerhard Domagk , quien más tarde ganaría un Premio Nobel por sus esfuerzos, logró un gran avance en 1932 con el descubrimiento del antibacteriano prontosil rojo (sulfonamidochrysoidine). La investigación posterior de los compuestos químicos involucrados abrió el camino a la terapia con sulfamidas y sulfonas , primero con el descubrimiento de la sulfanilamida , el agente activo del prontosil, por Daniel Bovet y su equipo en el Instituto Pasteur (1935), ^{[ 60 ]} luego con el de la dapsona de forma independiente por Ernest Fourneau ^{[ 61 ]} en Francia y Gladwin Buttle ^{[ 62 ]} en el Reino Unido. ^{[ 63 ]}

La propagación de la malaria resistente a los medicamentos en África ha impulsado el desarrollo de nuevos fármacos antipalúdicos de bajo costo. Plasmodium falciparum , una de las especies de Plasmodium que causa la malaria, ha desarrollado resistencia tanto a la cloroquina como a la sulfadoxina/pirimetamina , dos de los tratamientos más comunes para la malaria. La artemisinina , otro fármaco antipalúdico, se desarrolló en la década de 1980, pero su elevado costo impedía su uso a gran escala. Esto llevó a GlaxoSmithKline a desarrollar Lapdap , un fármaco combinado compuesto por clorproguanil y dapsona. Lapdap fue autorizado en el Reino Unido en octubre de 2003. ^{[ 31 ]}

El clorproguanil y la dapsona son fármacos de bajo costo y, al ser una combinación, era menos probable que causaran resistencia a los medicamentos. Sin embargo, debido a que la dapsona causa anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD, y dado que esta deficiencia afecta al 10-25% de la población del África subsahariana, se descubrió que Lapdap no es seguro para su uso en África. Estuvo disponible en muchos países africanos durante cuatro años antes de ser retirado del mercado en febrero de 2008. ^{[ 31 ]}

Se había informado que la dapsona era eficaz en algunos casos para tratar el acné, pero el riesgo de anemia hemolítica impedía su uso generalizado para este fin. Durante muchos años, los científicos intentaron desarrollar una formulación tópica de dapsona que fuera tan eficaz contra el acné como la dapsona oral. Esto resultó difícil de lograr debido a la alta insolubilidad de la dapsona en disolventes acuosos. A principios de la década de 2000, QLT USA desarrolló Aczone, un gel de dapsona al 5% que demostró ser eficaz contra el acné sin causar disminuciones clínicamente significativas en los niveles de hemoglobina, incluso en sujetos con deficiencia de G6PD. ^{[ 64 ]} En febrero de 2016, la FDA aprobó un gel de dapsona al 7,5%. ^{[ 65 ]}

La 4,4-diaminodifenil sulfona también encuentra usos como agente de curado para materiales como resinas epoxi y vitrímeros a base de imina , aplicaciones incluyen placas de circuitos impresos, adhesivos y recubrimientos. ^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]} Su uso en sistemas epoxi generalmente da como resultado una resina con una alta temperatura de transición vítrea .

• Promin , un derivado más soluble

• Dapsona . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 23 de enero de 2017.