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BHLHE41

" Basic helix-loop-helix family, member e41 ", o BHLHE41 , es un gen que codifica una proteína represora del factor de transcripción de hélice-bucle-hélice básica en varios teji...

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" Basic helix-loop-helix family, member e41 ", o BHLHE41 , es un gen que codifica una proteína represora del factor de transcripción de hélice-bucle-hélice básica en varios tejidos de humanos y ratones. [5] [6] [7] [8] También se conoce como DEC2 , hDEC2 y SHARP1 , y anteriormente se conocía como " dominio básico de hélice-bucle-hélice que contiene, clase B, 3 ", o BHLHB3 . [9] BHLHE41 es conocido por su papel en los mecanismos moleculares circadianos que influyen en la cantidad de sueño, así como su papel en la función inmune y la maduración de linajes de células T auxiliares tipo 2 asociadas con la inmunidad humoral . [10] [11]

Historia

El laboratorio de Klaus-Armin Nave identificó a BHLHE41/SHARP1 y BHLHE40/SHARP2 como una nueva subfamilia en la familia de proteínas de hélice-bucle-hélice básica (BHLH) . [12] Diferenciaron BHLHE41/SHARP1 y BHLHE40/SHARP2 de otros genes codificadores de proteínas BHLH , ya que no se transcriben hasta el final del desarrollo embrionario . La secuencia de ADN de BHLHE41 fue obtenida por primera vez por el laboratorio de la Dra. Yukia Kato a través de una búsqueda en la biblioteca de ADNc . En particular, obtuvieron la secuencia de BHLHE40/DEC1 y realizaron una búsqueda de etiqueta de secuencia expresada (EST) para identificar la secuencia BHLHE41/DEC2. BHLHE41/DEC2 y BHLHE40/DEC1 comparten un 97% de homología en el dominio BHLH. [13] Después de la identificación del gen BHLHE41, el laboratorio del Dr. Ken-Ichi Honma caracterizó su papel como regulador del reloj circadiano de los mamíferos . [14] El papel de BHLHE41 en otras vías aún se está caracterizando por completo.

Estructura

BHLHE41 es un miembro de la subfamilia DEC dentro de la familia de genes de proteínas básicas hélice-bucle-hélice (bHLH). [13] [15] BHLHE41 fue mapeado al cromosoma humano 12 : cadena inversa 26,120,026-26-125-127 y tiene una longitud total de 5,101 pares de bases . [16] El gen también está mapeado a 6 G2-G3 en el cromosoma del ratón y 4q43 distal-q4 en el cromosoma de la rata respectivamente. [13] BHLHE41 tiene 3 variantes de empalme conocidas . BHLHE41-002 [17] y BHLHE41-003 [18] son ​​intrones retenidos y no codifican una proteína. BHLHE41-001 contiene 5 exones codificantes , tiene una longitud de transcripción de 3.837 pares de bases y codifica la proteína BHLHE41 de 482 aminoácidos. [19] [1] BHLHE40 es el parálogo de BHLHE41. [20] BHLHE41 actualmente tiene 165 ortólogos conocidos . [21] [2]

La proteína BHLHE41 tiene un dominio básico de hélice-bucle-hélice (bHLH) de tipo myc y un dominio naranja. [22] El dominio naranja es una secuencia de 30 residuos ubicada en el extremo carboxiterminal en relación con el dominio BHLH de la proteína cuya función aún no está clara. [23] El dominio básico de hélice-bucle-hélice permite que los miembros de la familia de proteínas se dimericen entre sí para afectar la transcripción genética a través de la unión a secuencias de ADN específicas. [24] La proteína BHLHE41 también tiene regiones ricas en alanina y glicina en el extremo C-terminal , y carece del motivo WRPW para la interacción con el correpresor Groucho. [13]

BHLHE41 recluta a la histona metiltransferasa G9a y a las histonas desacetilasas HDAC1 y Sirt1 para mediar en las modificaciones de la cromatina que reprimen la expresión del gen objetivo. [25]

Función

Circadiano

BHLHE41 se expresa en el núcleo supraquiasmático con niveles máximos durante el día subjetivo. [14] El gen codifica un factor de transcripción que pertenece a la subfamilia Hairy/Enhancer of Split (Hes) de genes de factores básicos de hélice-bucle-hélice que codifican represores transcripcionales que funcionan como objetivos posteriores para regular el destino celular durante el desarrollo del tejido. [26] BHLHE41 actúa como un represor transcripcional y como un regulador del reloj circadiano . [8] En el reloj, los factores transcripcionales Clock y Bmal forman un heterodímero. Este heterodímero se une al elemento promotor E-Box , promoviendo así la transcripción de genes posteriores como Per y BHLHe41. [27] Después de la transcripción y traducción, el producto proteico de BHLHE41 (DEC2) vuelve a ingresar al núcleo y compite con el heterodímero Clock-Bmal1 por la unión del elemento E-Box (a través de inhibición competitiva ); esto actúa como un supresor para la transcripción del gen per. [14]

No circadiano

La BHLHE41 también ha estado implicada en muchas otras vías. La desregulación de los niveles de transcripción de BHLHE41 se ha caracterizado como un marcador en la progresión de varios cánceres. Los niveles bajos de transcripción de BHLHE41 se han asociado con el crecimiento tumoral, lo que sugiere que BHLHE41 suprime la proliferación tumoral; sin embargo, no se ha descubierto ningún mecanismo de acción definido. [28] También se ha planteado la hipótesis de que Dec2 está involucrado en la regulación de las respuestas inmunitarias. [10] Todavía se están realizando más investigaciones para caracterizar estas vías y el papel específico de BHLHE41.

En ratones que carecen de SHARP1/BHLHE41 y SHARP2, el IGF-2 está elevado y conduce a una mayor consolidación de la memoria . [29]

Mutaciones

DEC2-P385R

En un principio, las investigaciones del laboratorio de Ying-Hui Fu identificaron a esta mutación como la causante del sueño corto natural familiar en una familia afectada. [24] Sin embargo, investigaciones posteriores en un biobanco demostraron que otros portadores de esta mutación o de diferentes mutaciones de alto impacto en el mismo gen no mostraron ningún cambio en la duración del sueño, lo que indica que la causa del fenotipo de sueño corto en esta familia tenía una base diferente. [30]

Esta mutación puntual sustituye C por G en la secuencia de ADN de DEC2/BHLHE41 y da como resultado la sustitución de prolina en la posición 384 por arginina . El residuo de prolina se encuentra cerca de la región de interacción con la histona desacetilasa del extremo C de BHLHE41, que es una región altamente conservada dentro del dominio rico en prolina. [24] Esta mutación mitiga la función inhibidora de la transcripción de BHLHe41. [31] Estos efectos no se observan en ratones deficientes en BHLHE41.

Eliminatoria BHLHE41

Los ratones knock-out de BHLHE41 , también conocidos como BHLHE41 -/- o BHLHE41 null, no mostraron cambios en su período de funcionamiento libre con respecto a la actividad. Después de ser expuestos a un modelo in vivo de asma alérgica , los ratones knock-out de BHLHE41 mostraron una producción disminuida de citocinas TH2 , respuestas TH2 defectuosas después de ser estimulados repetidamente con el péptido OVA y una infiltración alveolar reducida. [10] Los ratones knock-out de BHLHE41 habían aumentado la regeneración postnatal del músculo después de una lesión. Sin embargo, estos ratones no mostraron déficits en la reparación muscular embrionaria. [32]

Importancia clínica

Sistema inmunitario

Se ha demostrado que BHLHE41 es un regulador de la activación de las células T. BHLHE41 regula positivamente la expresión de CD25 a través de un mecanismo dependiente de Stat6 , que mejora la vía de señalización mediada por el receptor de IL-2 , que promueve la diferenciación de TH2. Gata3 mejora las señales de diferenciación de las células T colaboradoras 2 (Th2 ) regulando la expresión de BHLHE41 a través de un circuito autorregulador . [25]

Hipoxia

La hipoxia estimula la producción del factor inducible por hipoxia 1 alfa (HIF-1α) , que inicia la respuesta hipóxica. El HIF- 1α induce la transcripción de BHLHE41 y BHLHE40. Se cree que esto reprime la proliferación celular, que no es propicia para un entorno hipóxico. [32] El BHLHE41 también puede bloquear una respuesta hipóxica al presentar HIF-1α a un complejo de proteasoma , que induce la degradación de HIF- 1α . [25]

Músculo

Se ha demostrado que BHLHE41 reprime la diferenciación miogénica al inhibir la actividad de MyoD a través de múltiples mecanismos. Cuando BHLHE41 dimeriza con MyoD y E47 , previene la formación de heterodímeros MyoD-E47, que son funcionales. Cuando BHLHE41 se sumoila en K240 y K255, recluta a la histona metiltransferasa G9a . Luego, G9a cataliza la dimetilación represiva de la histona 3 lisina 9 (H3K9me2) en los sitios promotores de los genes diana de MyoD. G9a también metila MyoD, lo que inhibe la actividad transcripcional de MyoD. [25]

BHLHE41 y BHLHE40 son objetivos transcripcionales de SREBP-1 (también conocido como ADD-1) isoformas SREBP-1a y SREBP-1c. Después de ser inducidos por SREBP-1, se ha demostrado que BHLHE41 y BHLHE40 reprimen la miogénesis al bloquear la transcripción de MYOD1. También se sabe que BHLHE40 y BHLHE41 alteran la expresión de varias proteínas contráctiles y proteínas mitocondriales en el músculo esquelético . BHLHE41 y BHLHE40 también reprimen SREBP-1. Esto forma un bucle de retroalimentación negativa entre SREBP-1, BHLHE40 y BHLHE41 en los músculos que funciona en un ciclo circadiano de 24 horas , que tiene un desfase de 12 horas entre SREBP-1 y BHLHE40/BHLHE41. [32] Además, se sabe que BHLHE41 inhibe la inflamación y la diferenciación adipogénica en los músculos. [33]

Sarcoma, cáncer oral, cáncer de hígado y cáncer de colon.

Se ha demostrado que BHLHE41 suprime la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en células de sarcoma y células de cáncer oral . BHLHE41 también suprime el citocromo P450 2D6 (CYP2D6) en células de carcinoma hepatocelular . Mientras que BHLHE40 induce apoptosis , senescencia y transición epitelial-mesenquimal (EMT) en células tumorales, BHLHE41 muestra una expresión circadiana e inhibe la EMT, la apoptosis y la metástasis en células de sarcoma y células de carcinoma hepatocelular. [33] Se ha demostrado que el tejido normal adyacente a carcinomas de colon muestra altos niveles de expresión de BHLHE41. [34] La investigación actualmente está examinando si BHLHE40 y BHLHE41 se pueden utilizar como genes diana para la quimioterapia . [33]

Cáncer de mama

Se cree que BHLHE41 es un regulador crítico de la metástasis del cáncer de mama triple negativo (TNBC) . [35] Regulado por el supresor de metástasis p63, BHLHE41 inhibe el TNBC a través de la inhibición de HIF-1α y el factor inducible por hipoxia 2α (HIF-2α) . [35] Los estudios han demostrado que BHLHE41 es necesario y suficiente para limitar la expresión de los genes diana de HIF, uniéndose mecánicamente a los HIF y promoviendo la degradación proteasomal. [35] Se cree que los tumores de cáncer de mama que muestran una alta expresión de BHLHE41 y CyclinG2 tienen un menor riesgo de metástasis. [36] [37]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000123095 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030256 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "BHLHE41 familia básica hélice-bucle-hélice, miembro e41 [ Homo sapiens (humano) ]". Centro Nacional de Información Biotecnológica .
  6. ^ "Familia básica hélice-bucle-hélice Bhlhe41, miembro e41 [Mus musculus (ratón doméstico)]". NCBI.
  7. ^ Stevens JD, Roalson EH, Skinner MK (noviembre de 2008). "Análisis filogenético y de expresión de la familia de genes del factor de transcripción hélice-bucle-hélice básico: enfoque genómico para la diferenciación celular". Diferenciación; Investigación en diversidad biológica . 76 (9): 1006–22. doi :10.1111/j.1432-0436.2008.00285.x. PMC 5728086 . PMID  18557763. 
  8. ^ ab "Gen Entrez: dominio básico hélice-bucle-hélice BHLHB3 que contiene, clase B, 3".
  9. ^ "Familia básica de hélice-bucle-hélice, miembro E41". Instituto de Ciencias Weizmann . Archivado desde el original el 28 de mayo de 2014. Consultado el 27 de mayo de 2014 .
  10. ^ abc Kurien PA, Chong SY, Ptáček LJ, Fu YH (octubre de 2013). "Enfermo y cansado: cómo los reguladores moleculares de los horarios y la duración del sueño humano afectan la función inmunológica". Current Opinion in Neurobiology . 23 (5): 873–9. doi :10.1016/j.conb.2013.04.014. PMC 3766463 . PMID  23702243. 
  11. ^ Yang XO, Angkasekwinai P, Zhu J, Peng J, Liu Z, Nurieva R, Liu X, Chung Y, Chang SH, Sun B, Dong C (diciembre de 2009). "Requisitos para el factor de transcripción básico hélice-bucle-hélice Dec2 en el compromiso inicial del linaje TH2". Nature Immunology . 10 (12): 1260–6. doi :10.1038/ni.1821. PMC 2784129 . PMID  19881507. 
  12. ^ Rossner MJ, Dörr J, Gass P, Schwab MH, Nave KA (1997). "SHARPs: proteínas relacionadas con el potenciador de la división y el pelo de los mamíferos acopladas a la estimulación neuronal". Neurociencias moleculares y celulares . 9 (5–6): 460–75. doi :10.1006/mcne.1997.0640. PMID  9361282. S2CID  39552567.
  13. ^ abcd Fujimoto K, Shen M, Noshiro M, Matsubara K, Shingu S, Honda K, Yoshida E, Suardita K, Matsuda Y, Kato Y (enero de 2001). "Clonación molecular y caracterización de DEC2, un nuevo miembro de las proteínas básicas hélice-bucle-hélice". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 280 (1): 164–71. doi :10.1006/bbrc.2000.4133. PMID  11162494.
  14. ^ abc Honma S, Kawamoto T, Takagi Y, Fujimoto K, Sato F, Noshiro M, Kato Y, Honma K (octubre de 2002). "Dec1 y Dec2 son reguladores del reloj molecular de los mamíferos". Nature . 419 (6909): 841–4. Bibcode :2002Natur.419..841H. doi :10.1038/nature01123. PMID  12397359. S2CID  4426418.
  15. ^ "Informe sobre el símbolo BHLHE41 | Comité de nomenclatura genética de HUGO". www.genenames.org . Archivado desde el original el 2017-04-13 . Consultado el 2017-04-13 .
  16. ^ "Gen: BHLHE41 (ENSG00000123095) - Resumen - Homo sapiens - Navegador de genomas Ensembl 88". www.ensembl.org . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  17. ^ "Transcripción: BHLHE41-002 (ENST00000541271.1) - Resumen - Homo sapiens - Navegador de genomas Ensembl 88". www.ensembl.org . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  18. ^ "Transcripción: BHLHE41-003 (ENST00000394326.2) - Resumen - Homo sapiens - Navegador de genomas Ensembl 88". www.ensembl.org . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  19. ^ "Transcripción: BHLHE41-001 (ENST00000242728.4) - Resumen - Homo sapiens - Navegador de genomas Ensembl 88". www.ensembl.org . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  20. ^ "Gen: BHLHE41 (ENSG00000123095) - Parálogos - Homo sapiens - Navegador de genomas Ensembl 88". www.ensembl.org . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  21. ^ "ortholog_gene_79365[group] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  22. ^ "Transcripción: BHLHE41-001 (ENST00000242728.4) - Dominios y características - Homo sapiens - Navegador de genomas Ensembl 88". www.ensembl.org . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  23. ^ Tulzer W (junio de 1979). "[El síndrome del abuso infantil]". Wiener Medizinische Wochenschrift . 129 (12): 318–20. doi : 10.1186/gb-2004-5-6-226 . PMC 463060 . PMID  15186484. 
  24. ^ abc He Y, Jones CR, Fujiki N, Xu Y, Guo B, Holder JL, Rossner MJ, Nishino S, Fu YH (agosto de 2009). "El represor transcripcional DEC2 regula la duración del sueño en mamíferos". Science . 325 (5942): 866–70. Bibcode :2009Sci...325..866H. doi :10.1126/science.1174443. PMC 2884988 . PMID  19679812. 
  25. ^ abcd Ow JR, Tan YH, Jin Y, Bahirvani AG, Taneja R (2014). "Stra13 y Sharp-1, los reguladores no gruñones del desarrollo y la enfermedad". Factores de transcripción BHLH en el desarrollo y la enfermedad . Vol. 110. págs. 317–38. doi :10.1016/B978-0-12-405943-6.00009-9. ISBN 9780124059436. Número de identificación personal  25248481. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  26. ^ Piscione TD, Wu MY, Quaggin SE (octubre de 2004). "Expresión de los genes Hairy/Enhancer of Split, Hes1 y Hes5, durante la morfogénesis de la nefrona murina". Gene Expression Patterns . 4 (6): 707–11. doi :10.1016/j.modgep.2004.04.007. PMID  15465493.
  27. ^ Kato Y, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M (2014). "DEC1/STRA13/SHARP2 y DEC2/SHARP1 coordinan procesos fisiológicos, incluidos los ritmos circadianos en respuesta a estímulos ambientales". Factores de transcripción BHLH en el desarrollo y la enfermedad . Vol. 110. págs. 339–72. doi :10.1016/B978-0-12-405943-6.00010-5. ISBN . 9780124059436. Número de identificación personal  25248482. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  28. ^ Li P, Jia YF, Ma XL, Zheng Y, Kong Y, Zhang Y, Zong S, Chen ZT, Wang YS (2016). "DEC2 suprime la proliferación tumoral y la metástasis regulando la vía ERK/NF-κB en el cáncer gástrico". American Journal of Cancer Research . 6 (8): 1741–57. doi :10.1158/1538-7445.AM2016-1741. PMC 5004076 . PMID  27648362. 
  29. ^ Shahmoradi A, Radyushkin K, Rossner MJ (julio de 2015). "Mejora de la consolidación de la memoria en ratones que carecen de los moduladores circadianos Sharp1 y -2 causada por una señalización elevada de Igf2 en la corteza". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (27): E3582–9. Bibcode :2015PNAS..112E3582S. doi : 10.1073/pnas.1423989112 . PMC 4500222 . PMID  26100875. 
  30. ^ Weedon, Michael N.; Jones, Samuel E.; Lane, Jacqueline M.; Lee, Jiwon; Ollila, Hanna M.; Dawes, Amy; Tyrrell, Jess; Beaumont, Robin N.; Partonen, Timo; Merikanto, Ilona; Rich, Stephen S.; Rotter, Jerome I.; Frayling, Timothy M.; Rutter, Martin K.; Redline, Susan (22 de septiembre de 2022). Barsh, Gregory S. (ed.). "El impacto del sueño mendeliano y las variantes genéticas circadianas en un entorno poblacional". PLOS Genetics . 18 (9): e1010356. doi : 10.1371/journal.pgen.1010356 . ISSN  1553-7404. PMC 9499244 . PMID  36137075. 
  31. ^ Jones CR, Huang AL, Ptáček LJ, Fu YH (mayo de 2013). "Base genética de los trastornos del ritmo circadiano humano". Neurología experimental . Ritmos circadianos y trastornos del sueño. 243 : 28–33. doi :10.1016/j.expneurol.2012.07.012. PMC 3514403. PMID  22849821 . 
  32. ^ abc Gorski JP, Price JL (2016). "La comunicación ósea-muscular se dirige a la vía de regeneración muscular regulada por los represores transcripcionales circadianos centrales DEC1 y DEC2". BoneKEy Reports . 5 : 850. doi :10.1038/bonekey.2016.80. PMC 5111231 . PMID  27867498. 
  33. ^ abc Sato F, Bhawal Reino Unido, Yoshimura T, Muragaki Y (2016). "Interferencia DEC1 y DEC2 entre el ritmo circadiano y la progresión tumoral". Revista de Cáncer . 7 (2): 153–9. doi :10.7150/jca.13748. PMC 4716847 . PMID  26819638. 
  34. ^ Yamada K, Miyamoto K (septiembre de 2005). "Factores de transcripción básicos de hélice-bucle-hélice, BHLHB2 y BHLHB3; sus expresiones génicas están reguladas por múltiples estímulos extracelulares". Frontiers in Bioscience . 10 (1–3): 3151–71. doi : 10.2741/1772 . PMID  15970569.
  35. ^ abc Montagner M, Enzo E, Forcato M, Zanconato F, Parenti A, Rampazzo E, Basso G, Leo G, Rosato A, Bicciato S, Cordenonsi M, Piccolo S (julio de 2012). "SHARP1 suprime la metástasis del cáncer de mama al promover la degradación de factores inducibles por hipoxia". Nature . 487 (7407): 380–4. Bibcode :2012Natur.487..380M. doi :10.1038/nature11207. PMID  22801492. S2CID  4402132.
  36. ^ Noshiro M, Kawamoto T, Furukawa M, Fujimoto K, Yoshida Y, Sasabe E, Tsutsumi S, Hamada T, Honma S, Honma K, Kato Y (abril de 2004). "Expresión rítmica de DEC1 y DEC2 en tejidos periféricos: DEC2 es un potente supresor de los citocromos P450 hepáticos que se oponen a la DBP". Genes to Cells . 9 (4): 317–29. doi : 10.1111/j.1356-9597.2004.00722.x . PMID  15066123. S2CID  36831167.
  37. ^ Piccolo S, Enzo E, Montagner M (agosto de 2013). "p63, Sharp1 y HIF: reguladores maestros de la metástasis en el cáncer de mama triple negativo". Cancer Research . 73 (16): 4978–81. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-13-0962 . PMID  23913939.

Lectura adicional

  • Grottke C, Mantwill K, Dietel M, Schadendorf D, Lage H (noviembre de 2000). "Identificación de genes expresados ​​diferencialmente en células de melanoma humano con resistencia adquirida a varios fármacos antineoplásicos". Revista Internacional del Cáncer . 88 (4): 535–46. doi :10.1002/1097-0215(20001115)88:4<535::AID-IJC4>3.0.CO;2-V. PMID  11058868. S2CID  24030621.
  • Garriga-Canut M, Roopra A, Buckley NJ (mayo de 2001). "La proteína básica hélice-bucle-hélice, sharp-1, reprime la transcripción mediante un mecanismo dependiente e independiente de la histona desacetilasa". The Journal of Biological Chemistry . 276 (18): 14821–8. doi : 10.1074/jbc.M011619200 . PMID  11278948.
  • Miyazaki K, Kawamoto T, Tanimoto K, Nishiyama M, Honda H, Kato Y (diciembre de 2002). "Identificación de elementos funcionales de respuesta a la hipoxia en la región promotora de los genes DEC1 y DEC2". The Journal of Biological Chemistry . 277 (49): 47014–21. doi : 10.1074/jbc.M204938200 . PMID  12354771.
  • Honma S, Kawamoto T, Takagi Y, Fujimoto K, Sato F, Noshiro M, Kato Y, Honma K (octubre de 2002). "Dec1 y Dec2 son reguladores del reloj molecular de los mamíferos". Nature . 419 (6909): 841–4. Bibcode :2002Natur.419..841H. doi :10.1038/nature01123. PMID  12397359. S2CID  4426418.
  • Li Y, Xie M, Song X, Gragen S, Sachdeva K, Wan Y, Yan B (mayo de 2003). "DEC1 regula negativamente la expresión de DEC2 mediante la unión a la caja E en el promotor proximal". The Journal of Biological Chemistry . 278 (19): 16899–907. doi : 10.1074/jbc.M300596200 . PMID  12624110.
  • Azmi S, Sun H, Ozog A, Taneja R (mayo de 2003). "mSharp-1/DEC2, una proteína básica de hélice-bucle-hélice funciona como un represor transcripcional de la actividad de la caja E y la expresión de Stra13". The Journal of Biological Chemistry . 278 (22): 20098–109. doi : 10.1074/jbc.M210427200 . PMID  12657651.
  • Oswald F, Winkler M, Cao Y, Astrahantseff K, Bourteele S, Knöchel W, Borggrefe T (diciembre de 2005). "RBP-Jkappa/SHARP recluta correpresores CtIP/CtBP para silenciar genes diana de Notch". Biología molecular y celular . 25 (23): 10379–90. doi :10.1128/MCB.25.23.10379-10390.2005. PMC  1291242 . PMID  16287852.

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