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Articulo de referencia

Apomorfina

La apomorfina , vendida bajo la marca Apokyn, entre otras, es un tipo de aporfina que actúa como agonista dopaminérgico no selectivo , activando tanto los receptores D2 como , e...

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La apomorfina , vendida bajo la marca Apokyn, entre otras, es un tipo de aporfina que actúa como agonista dopaminérgico no selectivo , activando tanto los receptores D2 como , en menor medida, los receptores D1 . [ 3 ] También actúa como antagonista de los receptores 5-HT2 y α -adrenérgicos con alta afinidad . Este compuesto es un alcaloide perteneciente a la Nymphaea caerulea, o loto azul , pero históricamente también se conoce como un producto de descomposición de la morfina, obtenido al hervirla con ácido concentrado; de ahí el sufijo -morfina . Contrariamente a su nombre, la apomorfina no contiene morfina ni su esqueleto, ni se une a los receptores opioides . El prefijo apo- se refiere a que es un derivado de la morfina ("[proviene] de la morfina").

Históricamente, la apomorfina se ha probado para diversos usos, incluyendo el alivio de la ansiedad y el deseo compulsivo en alcohólicos, como emético (para inducir el vómito), para tratar estereotipias (comportamientos repetitivos) en animales de granja y, más recientemente, para tratar la disfunción eréctil . [ 4 ] Actualmente, la apomorfina se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . Es un emético potente y no debe administrarse sin un antiemético como la domperidona . Las propiedades eméticas de la apomorfina se aprovechan en medicina veterinaria para inducir la emesis terapéutica en perros que han ingerido recientemente sustancias tóxicas o extrañas.

La apomorfina también se utilizó como tratamiento privado para la adicción a la heroína , un propósito que fue defendido por el autor William S. Burroughs . Burroughs y otros afirmaron que era un "regulador metabólico" con una dimensión restauradora para un sistema dopaminérgico dañado o disfuncional. A pesar de la evidencia anecdótica que sugiere que esto ofrece una vía plausible hacia un modo basado en la abstinencia, ningún ensayo clínico ha puesto a prueba esta hipótesis. Un estudio reciente indica que la apomorfina podría ser un marcador adecuado para evaluar las alteraciones del sistema dopaminérgico central asociadas con el consumo crónico de heroína. [ 5 ] Sin embargo, no existe evidencia clínica de que la apomorfina sea un régimen de tratamiento eficaz y seguro para la adicción a los opiáceos . [ 6 ]

Usos médicos

enfermedad de Parkinson

La apomorfina se utiliza para el control de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson , particularmente para el tratamiento de los episodios "off". [ 7 ] : 13 [ 8 ] : 1261 Los episodios "off" son períodos durante los cuales reaparecen síntomas motores como rigidez, bradicinesia o movilidad reducida a medida que disminuyen los efectos de los medicamentos dopaminérgicos. [ 9 ] : 1711 La apomorfina puede proporcionar una mejoría rápida de los síntomas motores. [ 9 ] : 1722 [ 10 ] : 1024

La apomorfina se administra en múltiples formulaciones farmacéuticas. La inyección subcutánea intermitente se utiliza como tratamiento agudo y se ha demostrado que termina los episodios "off" en individuos con fluctuaciones motoras no controladas adecuadamente con terapia oral. [ 10 ] : 1025 Se ha informado en una revisión narrativa reciente que la película sublingual de apomorfina produce una conversión rápida de off a on y mejoras clínicamente significativas a corto plazo en las puntuaciones motoras cuando se utiliza como tratamiento a demanda para los episodios off en la enfermedad de Parkinson, [ 11 ] pero una revisión basada en la evidencia de MDS consideró que los datos de los ensayos aleatorizados eran insuficientes para concluir que las formulaciones intermitentes de apomorfina (incluida la película sublingual) proporcionan beneficios sostenidos en la discapacidad o la calidad de vida durante períodos de tratamiento de 12 semanas. [ 12 ]

También se prescribe la infusión subcutánea continua de apomorfina mediante un dispositivo de infusión portátil para personas con fluctuaciones motoras. [ 13 ] [ 7 ] : 12–13 El tratamiento con infusión continua se utiliza en pacientes cuyos síntomas no se controlan adecuadamente con terapias orales o transdérmicas y se ha demostrado que reduce el tiempo diario de "apagado". [ 10 ] : 1024–1025 [ 14 ] : 755–756 La apomorfina se utiliza generalmente como complemento de la terapia basada en levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras. [ 15 ] : 694

Contraindicaciones

La principal contraindicación absoluta para el uso de apomorfina es el uso concomitante de antagonistas de los receptores adrenérgicos ; combinados, provocan una caída severa de la presión arterial y desmayos . [ 16 ] [ 17 ] El alcohol provoca una mayor frecuencia de hipotensión ortostática (una caída repentina de la presión arterial al levantarse) y también puede aumentar las probabilidades de neumonía e infartos . [ 16 ] Los antagonistas de la dopamina , debido a su naturaleza de competir por los sitios en los receptores de dopamina, reducen la eficacia de la apomorfina agonista. [ 16 ] [ 17 ]

Se desaconseja encarecidamente la administración intravenosa de apomorfina, ya que puede cristalizarse en las venas y formar un coágulo sanguíneo ( trombo ) y obstruir una arteria pulmonar ( embolia pulmonar ). [ 16 ] [ 17 ]

Efectos secundarios

Las náuseas y los vómitos son efectos secundarios comunes al iniciar el tratamiento con apomorfina; [ 18 ] los antieméticos como trimetobenzamida o domperidona, antagonistas de la dopamina, [ 19 ] se utilizan con frecuencia al comenzar el tratamiento con apomorfina. Alrededor del 50 % de las personas desarrollan suficiente tolerancia a los efectos eméticos de la apomorfina como para poder suspender el antiemético. [ 17 ] [ 16 ]

Otros efectos secundarios incluyen hipotensión ortostática y desmayo resultante, somnolencia , mareos , secreción nasal , sudoración , palidez y rubor . Los efectos secundarios más graves incluyen discinesias (especialmente al tomar L -DOPA), acumulación de líquido en las extremidades ( edema ), quedarse dormido repentinamente, confusión y alucinaciones , aumento de la frecuencia cardíaca y palpitaciones , y erecciones persistentes ( priapismo ). [ 17 ] [ 16 ] [ 20 ] El priapismo es causado por la apomorfina al aumentar el suministro de sangre arterial al pene . Este efecto secundario se ha aprovechado en estudios que intentan tratar la disfunción eréctil . [ 21 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

El enantiómero R de la apomorfina es un agonista de los receptores de dopamina D1 y D2 , con mayor actividad en D2 . [ 16 ] [ 19 ] Los miembros de la subfamilia D2, que comprende los receptores D2 , D3 y D4 , son receptores inhibidores acoplados a proteínas G. El receptor D4 , en particular , es un objetivo importante en la vía de señalización y está relacionado con varios trastornos neurológicos. [ 22 ] La deficiencia o el exceso de dopamina pueden impedir el correcto funcionamiento y la señalización de estos receptores , lo que conduce a estados patológicos. [ 23 ]

La apomorfina mejora la función motora al activar los receptores de dopamina en la vía nigroestriatal , el sistema límbico , el hipotálamo y la glándula pituitaria . [ 24 ] También aumenta el flujo sanguíneo al área motora suplementaria y a la corteza prefrontal dorsolateral (cuya estimulación ha demostrado reducir los efectos de la L -DOPA sobre la discinesia tardía ). [ 25 ] [ 26 ] También se ha observado un exceso de hierro en los sitios de neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson ; tanto los enantiómeros ( R ) como ( S ) de la apomorfina son potentes quelantes de hierro y eliminadores de radicales libres . [ 19 ] [ 27 ]

La apomorfina también disminuye la degradación de la dopamina en el cerebro (aunque también inhibe su síntesis). [ 28 ] [ 29 ] Es un regulador positivo de ciertos factores de crecimiento neuronal, [ 30 ] en particular el NGF pero no el BDNF , cuya regulación negativa epigenética se ha asociado con el comportamiento adictivo en ratas. [ 31 ] [ 32 ]

La apomorfina provoca vómitos al actuar sobre los receptores de dopamina en la zona quimiorreceptora desencadenante de la médula ; esto activa el centro del vómito cercano . [ 24 ] [ 29 ] [ 33 ]

La apomorfina posee afinidad por los siguientes receptores (tenga en cuenta que un K i más alto indica una menor afinidad): [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

Tiene una K i de más de 10 000 nM (y por lo tanto una afinidad insignificante) por los receptores β-adrenérgicos , H 1 y mACh . [ 3 ]

La toxicidad depende de la vía de administración; la LD50 en ratones fue de 300 mg /  kg por vía oral, 160  mg/kg por vía intraperitoneal y 56  mg/kg por vía intravenosa. [ 38 ]

Farmacocinética

Si bien la apomorfina tiene una menor biodisponibilidad cuando se toma por vía oral, debido a que no se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo de primer paso intenso , [ 27 ] [ 39 ] tiene una biodisponibilidad del 100 % cuando se administra por vía subcutánea. [ 16 ] [ 24 ] Alcanza la concentración plasmática máxima en 10-60 minutos. Diez a veinte minutos después, alcanza su concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo . Su estructura lipofílica le permite atravesar la barrera hematoencefálica . [ 16 ] [ 24 ]

La apomorfina tiene una alta tasa de eliminación (3–5 L/kg/h) y se metaboliza y excreta principalmente por el hígado . [ 24 ] Es probable que, si bien el sistema del citocromo P450 desempeña un papel menor, la mayor parte del metabolismo de la apomorfina ocurre a través de autooxidación , O - glucuronidación , O- metilación , N- desmetilación y sulfatación . [ 16 ] [ 24 ] [ 29 ] Solo el 3–4% de la apomorfina se excreta sin cambios en la orina. La vida media es de 30–60 minutos, y los efectos de la inyección duran hasta 90 minutos. [ 16 ] [ 40 ] [ 24 ]

Química

Propiedades

La apomorfina tiene una estructura de catecol similar a la de la dopamina. [ 28 ]

Síntesis

Existen varias técnicas para la creación de apomorfina a partir de morfina. En el pasado, la morfina se combinaba con ácido clorhídrico a altas temperaturas (alrededor de 150  °C) para obtener un bajo rendimiento de apomorfina, que oscilaba entre el 0,6 % y el 46 %. [ 41 ]

Técnicas más recientes crean la apomorfina de manera similar, calentándola en presencia de cualquier ácido que promueva la transposición de deshidratación esencial de los alcaloides de tipo morfínico , como el ácido fosfórico . El método se diferencia entonces al incluir un agente desecante, esencial para eliminar el agua producida por la reacción que puede reaccionar con el producto y disminuir el rendimiento. El agente desecante puede ser cualquier reactivo que reaccione irreversiblemente con el agua, como el anhídrido ftálico o el cloruro de titanio . La temperatura requerida para la reacción varía según el ácido y el agente desecante elegidos. El rendimiento de esta reacción es mucho mayor: al menos un 55 %. [ 41 ]

Conversión de morfina ( I ) a apomorfina ( II ) en presencia de ácido siguiendo el ejemplo del reordenamiento por deshidratación del esqueleto de la morfina, descrito por Bentley [ 42 ].

Uso médico moderno

La apomorfina se utiliza para el control de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson , particularmente para el tratamiento de los episodios "off". [ 7 ] : 13 [ 8 ] : 1261 Los episodios "off" son períodos durante los cuales reaparecen síntomas motores como rigidez, bradicinesia o movilidad reducida a medida que disminuyen los efectos de los medicamentos dopaminérgicos. [ 9 ] : 1711 La apomorfina puede proporcionar una mejoría rápida de los síntomas motores. [ 9 ] : 1722 [ 43 ] : 136

La apomorfina se administra en diversas formulaciones farmacéuticas. La inyección subcutánea intermitente se utiliza como tratamiento agudo y ha demostrado ser eficaz para interrumpir los episodios de "apagado" en personas con fluctuaciones motoras no controladas adecuadamente con terapia oral. [ 10 ] : 1025 Las formulaciones sublinguales también han demostrado ser eficaces como tratamientos agudos de los episodios de "apagado". [ 15 ] : 703–706

La infusión subcutánea continua de apomorfina mediante un dispositivo de infusión portátil también se prescribe para personas con fluctuaciones motoras. [ 13 ] [ 7 ] : 12–13 El tratamiento de infusión continua se utiliza en pacientes cuyos síntomas no se controlan adecuadamente con terapias orales o transdérmicas y se ha demostrado que reduce el tiempo diario de "apagado". [ 10 ] : 1024–1025 [ 14 ] : 755–756 La apomorfina se utiliza generalmente como complemento de la terapia basada en levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras. [ 15 ]

Usos médicos históricos

Los efectos farmacológicos del análogo natural aporfina en el loto azul ( Nymphaea caerulea ) [ 44 ] eran conocidos por los antiguos egipcios y mayas, [ 45 ] y la planta aparecía en frescos de tumbas y se asociaba con ritos enteogénicos.

La historia médica moderna de la apomorfina comienza con su síntesis por Arppe en 1845 [ 46 ] a partir de morfina y ácido sulfúrico , aunque inicialmente se la denominó sulfomórfido . Matthiesen y Wright (1869) utilizaron ácido clorhídrico en lugar de ácido sulfúrico en el proceso, nombrando al compuesto resultante apomorfina . El interés inicial en el compuesto fue como emético, probado y confirmado como seguro por el doctor londinense Samuel Gee , [ 47 ] y para el tratamiento de estereotipias en animales de granja. [ 48 ] Clave para el uso de la apomorfina como modificador del comportamiento fue la investigación de Erich Harnack, cuyos experimentos en conejos (que no vomitan) demostraron que la apomorfina tenía efectos poderosos en la actividad de los conejos, induciendo lamido, roído y, en dosis muy altas, convulsiones y muerte.

Tratamiento del alcoholismo

La apomorfina fue una de las primeras farmacoterapias utilizadas para el alcoholismo . La cura de Keeley (de la década de 1870 a 1900) contenía apomorfina, entre otros ingredientes, pero los primeros informes médicos de su uso para algo más que la simple emesis provienen de James Tompkins [ 49 ] y Charles Douglas. [ 50 ] [ 51 ] Tompkins informó, después de la inyección de 6,5  mg ("una décima parte de un grano"):

En cuatro minutos se produjo un vómito espontáneo, la rigidez dio paso a la relajación, la excitación a la somnolencia y, sin necesidad de más medicación, el paciente, que antes había estado agitado y delirante, se quedó profundamente dormido.

Douglas veía dos propósitos para la apomorfina:

[Puede usarse para tratar] un paroxismo de dipsomanía [un episodio de intenso deseo de alcohol]... en dosis minúsculas es mucho más eficaz para calmar el deseo dipsómano que la estricnina o la atropina... Cuatro o incluso 3 m [mínimo – aproximadamente 60 microlitros] de la solución generalmente controlan durante algunas horas las demandas incesantes del paciente... cuando despierta del sueño de apomorfina puede que aún desee alcohol, aunque nunca sea tan insistente como antes. Por consiguiente, puede ser necesario repetir la dosis, e incluso continuar administrándola dos o tres veces al día. Sin embargo, tales dosis repetidas no necesitan ser tan grandes: 4 o incluso 3 m generalmente son suficientes.

Este uso de pequeñas dosis continuas (1/30 de grano, o 2,16  mg según Douglas) de apomorfina para reducir el deseo de alcohol se remonta a algún tiempo antes del descubrimiento y publicación por parte de Pavlov de la idea del "reflejo condicionado" en 1903. Este método no se limitó a Douglas; el médico irlandés Francis Hare, que trabajó en un sanatorio en las afueras de Londres a partir de 1905, también utilizó apomorfina en dosis bajas como tratamiento, describiéndola como "el fármaco individual más útil en la terapéutica de la embriaguez". [ 52 ] Escribió:

En el sanatorio se utiliza en tres conjuntos diferentes de circunstancias: (1) en la embriaguez maníaca o histérica; (2) durante el paroxismo de la dipsomanía, para calmar el deseo de alcohol; y (3) en el insomnio esencial de una variedad especial... [después de administrar apomorfina] el estado mental del paciente se altera completamente. Puede estar sobrio: está libre desde el momento de cualquier deseo de alcohol. Sin embargo, el deseo puede regresar, y entonces es necesario repetir la inyección, puede ser varias veces a intervalos de unas pocas horas. Estas inyecciones sucesivas deben ser bastante pequeñas, de 3 a 6 minutos son suficientes. Dosis de este tamaño rara vez son eméticas. Hay poca palidez facial, una sensación como la del comienzo del mareo, tal vez un ligero malestar con una repentina disminución del deseo de alcohol, seguido de una somnolencia ligera y corta.

También señaló que parecía existir un importante prejuicio contra el uso de la apomorfina, debido tanto a las connotaciones de su nombre como a la reticencia de los médicos a administrar inyecciones hipodérmicas a alcohólicos. En Estados Unidos, la Ley Harrison sobre Impuestos a los Narcóticos dificultó enormemente el trabajo con cualquier derivado de la morfina, a pesar de que la apomorfina en sí misma no es un opiáceo.

En la década de 1950 , Katharine Montagu descubrió el neurotransmisor dopamina en el cerebro y, un año después, Arvid Carlsson lo caracterizó como tal , por lo que recibió el Premio Nobel. [ 53 ] En 1965, A. N. Ernst descubrió que la apomorfina era un potente estimulante de los receptores de dopamina. [ 54 ] Esto, junto con el uso de comprimidos sublinguales de apomorfina, generó un renovado interés en el uso de la apomorfina como tratamiento para el alcoholismo. Se publicaron varios estudios sobre la apomorfina no emética en el tratamiento del alcoholismo, con resultados mayoritariamente positivos. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Sin embargo, su impacto clínico fue escaso.

Terapia de aversión

La terapia de aversión en el alcoholismo tuvo sus raíces en Rusia a principios de la década de 1930, [ 60 ] con los primeros trabajos de Pavlov, Galant y Sluchevsky y Friken, [ 61 ] y seguiría siendo una corriente en el tratamiento soviético del alcoholismo hasta bien entrada la década de 1980. En los EE. UU., un defensor particularmente notable fue el Dr. Voegtlin, [ 62 ] quien intentó la terapia de aversión usando apomorfina a mediados y finales de la década de 1930. Sin embargo, encontró que la apomorfina era menos capaz de inducir sentimientos negativos en sus sujetos que el emético más fuerte y desagradable emetina .

En el Reino Unido, sin embargo, la publicación del artículo de J. Y. Dent (quien más tarde trató a Burroughs) de 1934, «Apomorfina en el tratamiento de los estados de ansiedad» [ 63 ], expuso el método principal mediante el cual se usaría la apomorfina para tratar el alcoholismo en Gran Bretaña. Su método en ese artículo está claramente influenciado por la entonces novedosa idea de la aversión:

Se le da su bebida favorita, y su marca favorita de esa bebida... La toma más fuerte de lo habitual para él... La pequeña dosis de apomorfina, un vigésimo de grano [3,24 mg], se le administra ahora por vía subcutánea en el muslo, y se le dice que vomitará en un cuarto de hora. Se le deja un vaso de whisky con agua y una botella de whisky junto a la cama. A las seis en punto (cuatro horas después) se le vuelve a visitar y se le administra el mismo tratamiento... Se le dice a la enfermera en confianza que si no bebe, se le  debe inyectar un cuadragésimo [1,62 mg] de grano de apomorfina durante la noche a las nueve, a la una y a las cinco, pero que si bebe la inyección debe administrarse poco después de la bebida y puede aumentarse a intervalos de dos horas. Por la mañana, alrededor de las diez, le dan de nuevo uno o dos vasos de whisky con agua... y  le inyectan otra vez una vigésima parte de un grano [3,24 mg] de apomorfina... Al día siguiente se le permite comer lo que quiera, puede beber todo el té que quiera... Estará lo suficientemente fuerte como para levantarse y dos días después abandona el hogar.

Sin embargo, ya en 1934 desconfiaba de la idea de que el tratamiento fuera un mero reflejo condicionado: «aunque el vómito es una de las formas en que la apomorfina alivia al paciente, no creo que sea su principal efecto terapéutico». Y en 1948 escribió: [ 6 ]

Han pasado veinticinco años desde que comencé a tratar casos de ansiedad y alcoholismo con apomorfina, y presenté mi primer trabajo ante esta Sociedad hace catorce años. Hasta entonces, había creído, y lamentablemente lo afirmé en mi trabajo, que la eficacia del tratamiento radicaba en el reflejo condicionado de aversión que se producía en el paciente. Esta afirmación no es ni siquiera parcialmente cierta… Me he visto obligado a concluir que la apomorfina tiene otros efectos además de provocar vómitos.

Esto lo llevó a desarrollar métodos de dosis más bajas y no aversivos, lo que inspiraría un ensayo positivo de su método en Suiza por parte del Dr. Harry Feldmann. [ 64 ]

adicción a los opioides

En su declaración: Testimonio sobre una enfermedad, incluida en la introducción a ediciones posteriores de Almuerzo desnudo (publicado por primera vez en 1959), William S. Burroughs escribió que el tratamiento con apomorfina era la única cura eficaz para la adicción a los opioides que había encontrado:

La cura con apomorfina es cualitativamente diferente de otros métodos de curación. Los he probado todos: reducción corta, reducción lenta, cortisona , antihistamínicos , tranquilizantes , somníferos, tolserol, reserpina . Ninguno de estos tratamientos duró más allá de la primera oportunidad de recaer. Puedo decir que nunca estuve curado metabólicamente hasta que tomé la cura con apomorfina. El doctor John Yerbury Dent me explicó que la apomorfina actúa sobre el cerebro posterior para regular el metabolismo y normalizar el flujo sanguíneo, de tal manera que la cadena enzimática de la adicción se destruye en un período de cuatro a cinco días. Una vez regulado el cerebro posterior, se puede suspender la apomorfina y usarla solo en caso de recaída.

A pesar de sus afirmaciones a lo largo de su vida, Burroughs nunca curó realmente su adicción y volvió a consumir opiáceos a los pocos años de su "cura" con apomorfina, aunque insistió en la eficacia de esta última en varias obras y entrevistas. [ 65 ]

Existe un renovado interés en el uso de apomorfina para tratar la adicción, tanto en el abandono del tabaquismo [ 66 ] como en el alcoholismo [ 67 ] . Dado que se sabe que el fármaco es razonablemente seguro para su uso en humanos, es un objetivo viable para su reutilización.

Se ha investigado la apomorfina como posible tratamiento para la disfunción eréctil y el trastorno del deseo sexual hipoactivo femenino, aunque su eficacia ha sido limitada. [ 21 ] [ 68 ]

Rutas administrativas alternativas

Actualmente se utilizan clínicamente dos vías de administración: subcutánea (ya sea mediante inyecciones intermitentes o infusión continua) y sublingual. [ 69 ] Se investigaron otras vías de administración no invasivas como sustituto de la administración parenteral, alcanzando diferentes etapas preclínicas y clínicas. Estas incluyen: peroral, [ 70 ] nasal, [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] pulmonar, [ 75 ] transdérmica, [ 76 ] rectal, [ 77 ] [ 78 ] y bucal, [ 79 ] [ 80 ] así como métodos de iontoforesis. [ 81 ]

Uso veterinario

La apomorfina se utiliza para inducir el vómito en perros tras la ingestión de diversas toxinas o cuerpos extraños. Puede administrarse por vía subcutánea, intramuscular, intravenosa o, triturando un comprimido, en la conjuntiva del ojo. [ 82 ] [ 83 ] La vía oral es ineficaz, ya que la apomorfina no puede atravesar la barrera hematoencefálica con la suficiente rapidez y los niveles en sangre no alcanzan una concentración lo suficientemente alta como para estimular la zona quimiorreceptora desencadenante. [ 82 ] Puede eliminar entre el 40 % y el 60 % del contenido del estómago. [ 84 ]

Una de las razones por las que la apomorfina es un fármaco de elección es su reversibilidad: [ 85 ] en casos de vómitos prolongados, la apomorfina puede revertirse con antagonistas de la dopamina como las fenotiazinas (por ejemplo, la acepromacina ). Sin embargo, administrar apomorfina después de administrar acepromacina ya no estimulará el vómito, porque los receptores diana de la apomorfina ya están ocupados. [ 82 ]

La apomorfina no funciona en gatos , que tienen muy pocos receptores de dopamina. [ 82 ]

El MDO-NPA , el análogo metilendioxi de la apomorfina, tiene una mayor biodisponibilidad y una duración de acción más prolongada.

Véase también

Referencias

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