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XPB

XPB ( xeroderma pigmentoso tipo B) es una helicasa de ADN dependiente de ATP en humanos que forma parte del complejo del factor de transcripción TFIIH . Estructura La estructura...

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XPB ( xeroderma pigmentoso tipo B) es una helicasa de ADN dependiente de ATP en humanos que forma parte del complejo del factor de transcripción TFIIH .

Estructura

La estructura 3D del homólogo arqueal de XPB ha sido resuelta mediante cristalografía de rayos X por el Dr. John Tainer y su grupo en el Instituto de Investigación Scripps . [ 5 ]

Función

XPB desempeña un papel importante en la transcripción basal normal, la reparación acoplada a la transcripción (TCR) y la reparación por escisión de nucleótidos (NER). Se ha demostrado que la XPB purificada desenrolla el ADN con polaridad 3'-5'.

La función de la proteína XPB(ERCC3) en la reparación por escisión de nucleótidos (NER) es ayudar a desenrollar la doble hélice del ADN después de que se reconoce inicialmente el daño. La NER es una vía de múltiples pasos que elimina una amplia gama de diferentes daños en el ADN que distorsionan el apareamiento normal de bases. Dichos daños incluyen aductos químicos voluminosos, dímeros de pirimidina inducidos por UV y varias formas de daño oxidativo . Las mutaciones en el gen XPB(ERCC3) pueden conducir, en humanos, a xeroderma pigmentoso (XP) o XP combinado con síndrome de Cockayne (XPCS). [ 6 ] Las células XPB mutantes de individuos con el fenotipo XPCS son sensibles a la irradiación UV y al estrés oxidativo agudo . [ 7 ]

La helicasa XPB también es un componente de la vía de muerte celular programada ( apoptosis ) mediada por p53 . [ 8 ]

Trastornos

Las mutaciones en XPB y otros grupos de complementación relacionados, XPA-XPG, dan lugar a una serie de trastornos genéticos como el xeroderma pigmentoso , el síndrome de Cockayne y la tricotiodistrofia .

Interacciones

Se ha demostrado que XPB interactúa con:

inhibidores de moléculas pequeñas

Se ha informado recientemente que productos naturales bioactivos y potentes como el triptolido, que inhiben la transcripción en mamíferos mediante la inhibición de la subunidad XPB del factor de transcripción general TFIIH, actúan como conjugados de glucosa para atacar células cancerosas hipóxicas con mayor expresión del transportador de glucosa. [ 19 ]

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024382 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Fan L, Arvai AS, Cooper PK, Iwai S, Hanaoka F, Tainer JA (abril de 2006). "Estructura central XPB conservada y motivos para el desenrollamiento del ADN: implicaciones para la selección de vías de transcripción o reparación por escisión" . Molecular Cell . 22 (1): 27–37 . doi : 10.1016/j.molcel.2006.02.017 . PMID 16600867 . 
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Lecturas adicionales

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