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Articulo de referencia

WDR62

La proteína 62 que contiene repeticiones WD es una proteína que en humanos está codificada por el gen WDR62 . [ 5 ] [ 6 ] Función WDR62 es una proteína andamiaje que interactúa ...

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La proteína 62 que contiene repeticiones WD es una proteína que en humanos está codificada por el gen WDR62 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

WDR62 es una proteína andamiaje que interactúa con diferentes quinasas. WDR62 participa en la mediación de la activación de la vía JNK en respuesta al TNFα. Este hallazgo podría tener implicaciones en la investigación de enfermedades relacionadas con el TNFα, como las enfermedades autoinmunes y el cáncer. [ 7 ] También se ha demostrado que la sobreexpresión de WDR62 puede provocar la sobreproliferación de células gliales y, potencialmente, gliomas, lo que se asocia con una sobreexpresión de las vías de señalización AURKA , AKT, MYC y PI3K . [ 8 ]

El efecto de WDR62 sobre la neurogénesis está regulado por MEKK3 en coordinación con FBW7 (proteína 7 que contiene dominios de repetición F-box y WD). [ 9 ]

Se ha demostrado que WDR62 tiene un papel regulador en el desarrollo del hipocampo y la neurogénesis. [ 10 ]

WDR62 también participa en la espermatogénesis masculina, desempeñando un papel esencial en la duplicación de los centriolos y la eliminación de la manchette durante este proceso. La deficiencia de WDR62 provoca un bajo recuento de espermatozoides, con motilidad defectuosa y morfología anormal. [ 11 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen WDR62 causan un amplio espectro de malformaciones corticales cerebrales graves, incluyendo microcefalia , [ 12 ] paquigiria con engrosamiento cortical, hipoplasia del cuerpo calloso , [ 5 ] polimicrogiria y microlisencefalia . [ 13 ]

La malformación cortical, asociada a mutaciones puntuales en el gen WDR62 que ocurren en humanos (V65M y R438H), se ha relacionado con ciliopatías . Estas mutaciones puntuales en WDR62 provocan la alteración ciliar en las células gliales radiales al alterar la localización de CENPJ y la proteína de transporte intraflagelar 88 ( IFT88 ) en los cilios y el centrosoma , las cuales son necesarias para el retorno de la tubulina al centrosoma y su transporte a la punta del cilio , respectivamente. [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000075702 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000037020 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Bilgüvar K, Oztürk AK, Louvi A, Kwan KY, Choi M, Tatli B, et al. (septiembre de 2010). " La secuenciación del exoma completo identifica mutaciones recesivas de WDR62 en malformaciones cerebrales graves" . Nature . 467 (7312): 207– 210. Bibcode : 2010Natur.467..207B . doi : 10.1038/nature09327 . PMC 3129007. PMID 20729831 .   
  6. ↑ "Gen Entrez: dominio de repetición WD WDR62 62" .
  7. ↑ Prinz E, Aviram S, Aronheim A (octubre de 2018). "WDR62 media la activación de JNK dependiente de TNFα a través del eje TRAF2-MLK3" . Biología molecular de la célula . 29 (20): 2470–2480 . doi : 10.1091/mbc.E17-08-0504 . PMC 6233063. PMID 30091641 .  
  8. ↑ Shohayeb B, Mitchell N, Millard SS, Quinn LM, Ng DC (julio de 2020). "Los niveles elevados de Drosophila Wdr62 promueven el crecimiento y la proliferación de células gliales a través de la señalización AURKA a AKT y MYC" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1867 (7) 118713. doi : 10.1016/j.bbamcr.2020.118713 . PMID 32246948 . 
  9. ↑ Xu D, Yao M, Wang Y, Yuan L, Hoeck JD, Yu J, et al. (diciembre de 2018). " MEKK3 se coordina con FBW7 para regular la estabilidad de WDR62 y la neurogénesis" . PLOS Biology . 16 (12) e2006613. doi : 10.1371/journal.pbio.2006613 . PMC 6347294. PMID 30566428 .   
  10. ↑ Weiger WA, Bear DM (septiembre de 2020). "Un enfoque a la neurología de la agresión". Journal of Psychiatric Research . 22 (2): 85– 98. doi : 10.1016/0022-3956(88)90073-8 . PMID 3042990 . 
  11. ↑ Ho UY, Feng CA, Yeap YY, Bain AL, Wei Z, Shohayeb B, et al. (mayo de 2021). "WDR62 es necesario para la duplicación del centriolo en la espermatogénesis y la eliminación de la manchette en la espermiogénesis" . Communications Biology . 4 (1) 645. doi : 10.1038/s42003-021-02171-5 . PMC 8167107. PMID 34059773 .   
  12. ↑ Bhat V, Girimaji SC, Mohan G, Arvinda HR, Singhmar P, Duvvari MR, Kumar A (diciembre de 2011). "Mutaciones en WDR62, que codifica una proteína centrosomal y nuclear, en familias indias con microcefalia primaria y malformaciones corticales". Clinical Genetics . 80 (6): 532– 540. doi : 10.1111/j.1399-0004.2011.01686.x . PMID 21496009. S2CID 45190332 .  
  13. ↑ Murdock DR, Clark GD, Bainbridge MN, Newsham I, Wu YQ, Muzny DM, et al. (septiembre de 2011). "La secuenciación del exoma completo identifica mutaciones heterocigotas compuestas en WDR62 en hermanos con polimicrogiria recurrente" . American Journal of Medical Genetics. Parte A. 155A ( 9): 2071–2077 . doi : 10.1002/ajmg.a.34165 . PMC 3616765. PMID 21834044 .   
  14. ↑ Shohayeb B, Ho U, Yeap YY, Parton RG, Millard SS, Xu Z, et al. (enero de 2020). "La asociación de la proteína de microcefalia WDR62 con CPAP/IFT88 es necesaria para la formación de cilios y el desarrollo neocortical" . Human Molecular Genetics . 29 (2): 248–263 . doi : 10.1093/hmg/ddz281 . PMID 31816041 .  

Lecturas adicionales

  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 . 
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et  al. (agosto de 2004). "Caracterización a gran escala de las fosfoproteínas nucleares de células HeLa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 12130– 12135. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .  
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et  al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  • Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (abril de 2006). "Análisis del fosfoproteoma del huso mitótico humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (14): 5391– 5396. Bibcode : 2006PNAS..103.5391N . doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC 1459365. PMID 16565220 .  
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noviembre de 2006). " Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 (3): 635– 648. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .