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Trimegestona

La trimegestona , que se vende bajo las marcas Ondeva y Totelle , entre otras, es un medicamento a base de progestina que se utiliza en la terapia hormonal para la menopausia y ...

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La trimegestona , que se vende bajo las marcas Ondeva y Totelle , entre otras, es un medicamento a base de progestina que se utiliza en la terapia hormonal para la menopausia y en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica . [4] [2] [3] También se estaba desarrollando para su uso en píldoras anticonceptivas para prevenir el embarazo , pero finalmente no se comercializó para este propósito. [5] El medicamento está disponible solo o en combinación con un estrógeno . [6] [7] Se toma por vía oral . [2]

Los efectos secundarios de la trimegestona incluyen dolor de cabeza , sensibilidad en los senos , nerviosismo , dolor abdominal , hinchazón , calambres musculares , náuseas , depresión y sangrado vaginal , entre otros. [8] [4] La trimegestona es una progestina, o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [2] [4] Tiene una actividad antiandrogénica y antimineralocorticoide débil y ninguna otra actividad hormonal importante. [2] [4]

La trimegestona se describió por primera vez en 1979 y se introdujo para uso médico en 2001. [9] [10] [11] A veces se la describe como una progestina de "cuarta generación". [12] [13] El medicamento se comercializa en toda Europa y América Latina . [14] [6] No está disponible en los Estados Unidos ni Canadá . [15] [14] [6]

Usos médicos

La trimegestona se utiliza en la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, como los sofocos y la atrofia vaginal , y en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica . [16] [10] [3] [7]

Formularios disponibles

La trimegestona está disponible tanto sola (como Ondeva) como en combinación con estradiol (como Ginotex, Lovelle, Minique, Totelle), ambos aprobados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia y la prevención de la osteoporosis posmenopáusica. [7] [17] Las preparaciones de trimegestona son comprimidos orales y contienen entre 0,1 y 0,5 mg del medicamento. [18]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes de la trimegestona sola en dosis de 0,25 a 0,5 mg/día incluyen dolor en los senos (40,7–43,0%), dolor abdominal (13,9–16,7%), dolor de cabeza (16,0–19,4%), nerviosismo (12,7–16,0%), hinchazón (10,3–16,0%), calambres musculares (12,3–13,9%), náuseas (4,8–12,3%) y depresión (3,0–3,1%). [8] Los efectos secundarios más comunes de la combinación de 1 mg/día de estradiol y 0,125–0,25 mg/día de trimegestona incluyen dolor de cabeza (26,4%), dolor en los senos (15–20%), dolor abdominal (18%), sangrado vaginal (9–18%) y metrorragia (18,8%). [4]

Farmacología

Farmacodinamia

La trimegestona es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona (PR). [19] [2] [20] Tiene una afinidad muy alta por el PR, aproximadamente del 588 al 660% de la de la progesterona . [19] [2] [20] Esto es mayor que el de casi todas las demás progestinas ampliamente utilizadas, con la excepción del derivado de 19-nortestosterona gestodeno (que tiene aproximadamente el 864% de la afinidad de la progesterona). [19] [21] [2] [20] De acuerdo con su altísima afinidad por el PR, la trimegestona se describe como un progestágeno muy potente , que muestra una transformación secretora del endometrio tratado con estrógenos a una dosis de solo 0,1 mg/día, y es la progestina más potente del grupo de la 19-norprogesterona . [16] [2] Al igual que otros progestágenos, la trimegestona tiene efectos antiestrogénicos funcionales en ciertos tejidos como el endometrio y tiene efectos antigonadotrópicos . [2] [22] La dosis de transformación endometrial de la trimegestona es de 0,25 a 0,5 mg/día y su dosis inhibidora de la ovulación es de 0,5 mg/día. [21] [2]

Además de su afinidad por el PR, la trimegestona tiene una afinidad moderada por el receptor de mineralocorticoides (42–120% de la de la aldosterona ), una afinidad débil a muy débil por los receptores de glucocorticoides y andrógenos (9–13% de la de la dexametasona y 1–2,4% de la de la testosterona , respectivamente), y ninguna afinidad por el receptor de estrógeno (menos del 0,02% de la del estradiol ). [19] [2] [20] De acuerdo con ello, posee una actividad antimineralocorticoide débil, una actividad antiandrogénica muy débil y ninguna actividad androgénica , estrogénica , glucocorticoide , antiglucocorticoide o mineralocorticoide . [2] [19] [4] [20] Como tal, es un progestágeno selectivo y mayoritariamente puro. [16] [2] A diferencia de la progesterona , la trimegestona no se metaboliza en neuroesteroides y, por lo tanto, no influye en la señalización del receptor GABA A ni produce efectos secundarios sedantes . [19]

La potencia antiandrogénica de la trimegestona en animales es aproximadamente el 30% de la del acetato de ciproterona . [23]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de trimegestona es de aproximadamente el 100%. [1] [3] Después de una dosis oral única de trimegestona, las concentraciones séricas máximas ocurren dentro de las 0,5 horas y son de 12 a 15 ng/ml (35 a 44 nmol/l) para una dosis de 0,5 mg y 25 ng/ml (73 nmol/l) para una dosis de 1 mg. [2] [3] Los niveles circulantes de trimegestona aumentan proporcionalmente en dosis de 0,25 a 1 mg/día. [3] Los niveles de estado estacionario de trimegestona se alcanzan dentro de los 3 días de la administración diaria. [3] La unión de trimegestona a proteínas plasmáticas es del 98%; está unida a la albúmina . [2] La trimegestona se metaboliza principalmente a través de la hidroxilación . [2] [22] Los metabolitos 1β- y 6β- hidroxi de la trimegestona son progestágenos con una potencia considerable de manera similar y muestran poca o ninguna afinidad por otros receptores de hormonas esteroides . [22] La vida media de eliminación de la trimegestona es de entre 12 y 20 horas, con un promedio de aproximadamente 13,8 a 15,6 horas. [2] [3] [4]

Química

La trimegestona, también conocida como 21( S )-hidroxi-17α,21-dimetil-δ 9 -19-norprogesterona o como 21( S )-hidroxi-17α,21-dimetil-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona, es un esteroide norpregnano sintético y un derivado de la progesterona . [24] [2] Es específicamente un derivado combinado de 17α-metilprogesterona y 19-norprogesterona , o de 17α-metil-19-norprogesterona . [24] [2] Los derivados relacionados de 17α-metil-19-norprogesterona incluyen demegestona y promegestona . [24] [2]

Historia

La trimegestona se describió por primera vez en 1979 y se introdujo para uso médico en 2001. [9] [10] [11] Se descubrió como un metabolito activo de la promegestona . [9] [21] [25] El medicamento se originó por Sanofi-Aventis en Francia , donde se desarrolló la promegestona, y fue comercializado por primera vez por Wyeth en Suecia . [26]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Trimegestona es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, y PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, mientras que la trimegestona es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [24] [6] [27] También se le conoce por su nombre de código de desarrollo RU-27987 . [24] [6] [27]

Nombres de marca

Trimegestona bajo las marcas comerciales Ginotex, Lovelle, Lovelle Ciclico, Lovelle Continuo, Minique, Ondeva, Totelle, Totelle Ciclico, Totelle Ciclo, Totelle Continuo, Totelle Cycle, Totelle Cyclo, Totelle Secuencial y Totelle Sekvens. [14] [6] [27] [11] [3] [28] Con la excepción de Ondeva, que se formula solo, todos estos productos se formulan en combinación con estradiol . [14] [6] [27]

Disponibilidad

La trimegestona se comercializa o se ha comercializado en Europa y América Latina , incluidos Argentina , Austria , Bélgica , Brasil , Chile , Dinamarca , Finlandia , Francia , Italia , Lituania , México , Noruega , Suecia y Venezuela . [14] [6] [26] [3] [27] No está disponible en ningún país predominantemente angloparlante , incluidos Estados Unidos , Canadá , Reino Unido , Irlanda , Australia , Nueva Zelanda o Sudáfrica . [15] [14] [6]

Investigación

La combinación oral de trimegestona y etinilestradiol estaba bajo desarrollo por Wyeth en los Estados Unidos como una píldora anticonceptiva para prevenir el embarazo y la combinación oral de trimegestona y estrógenos conjugados estaba bajo desarrollo por Wyeth en los Estados Unidos para tratar el síndrome menopáusico y prevenir la osteoporosis posmenopáusica , pero el desarrollo de ambas formulaciones se interrumpió y nunca se comercializaron. [5] [29] Un parche transdérmico con el nombre de código de desarrollo PSK-3987 que contenía estradiol y trimegestona estaba bajo desarrollo por ProStrakan para el tratamiento del síndrome menopáusico, pero tampoco completó su desarrollo y, por lo tanto, no se comercializó. [30]

Referencias

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Lectura adicional

  • Wahab M, Al-Azzawi F (septiembre de 2001). "Trimegestona: ampliación de las opciones terapéuticas para el tratamiento de la menopausia". Expert Opin Investig Drugs . 10 (9): 1737– 44. doi :10.1517/13543784.10.9.1737. PMID  11772282. S2CID  20860088.
  • Winneker RC, Bitran D, Zhang Z (noviembre de 2003). "La biología preclínica de una nueva progestina potente y selectiva: trimegestona". Esteroides . 68 ( 10–13 ): 915–20 . doi :10.1016/S0039-128X(03)00142-9. PMID  14667983. S2CID  24893971.
  • Grubb G, Spielmann D, Pickar J, Constantine G (noviembre de 2003). "Experiencia clínica con trimegestona como nueva progestina en la terapia de reemplazo hormonal". Esteroides . 68 ( 10–13 ): 921–6 . doi :10.1016/j.steroids.2003.09.001. PMID  14667984. S2CID  40883746.
  • Sitruk-Ware R, Bossemeyer R, Bouchard P (junio de 2007). "Propiedades preclínicas y clínicas de la trimegestona: una progestina potente y selectiva". Gynecol. Endocrinol . 23 (6): 310–9 . doi :10.1080/09513590701267727. PMID  17616854. S2CID  39422122.
  • Trimegestona - AdisInsight
  • Estradiol/trimegestona - AdisInsight
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