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Promegestone

La promegestona , vendida bajo la marca Surgestone , es un medicamento progestágeno que se utiliza en la terapia hormonal de la menopausia y en el tratamiento de trastornos gine...

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La promegestona , vendida bajo la marca Surgestone , es un medicamento progestágeno que se utiliza en la terapia hormonal de la menopausia y en el tratamiento de trastornos ginecológicos . [ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]

Los efectos secundarios de la promegestona incluyen irregularidades menstruales, entre otros. [ 7 ] La promegestona es un progestágeno, o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [ 1 ] Tiene una actividad antiandrogénica , glucocorticoide y antimineralocorticoide débil y ninguna otra actividad hormonal importante. [ 1 ] [ 8 ] [ 3 ] El medicamento es en gran medida un profármaco de trimegestona . [ 7 ] [ 1 ]

La promegestona se describió por primera vez en 1973 y se introdujo para uso médico en Francia en 1983. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Solo se ha comercializado en unos pocos países, incluidos Francia, Portugal , Túnez y Argentina . [ 6 ] [ 12 ] Además de su uso como medicamento, la promegestona se ha utilizado ampliamente en la investigación científica como radioligando del receptor de progesterona. [ 4 ] [ 13 ]

Usos médicos

La promegestona se utiliza en la terapia hormonal menopáusica y en el tratamiento de afecciones ginecológicas causadas por insuficiencia lútea , incluidos los trastornos premenopáusicos , la dismenorrea y otros trastornos menstruales , y el síndrome premenstrual . [ 1 ] [ 5 ] También se ha utilizado para tratar trastornos mamarios benignos como la mastalgia (dolor mamario). [ 14 ] Los comprimidos de promegestona tienen un efecto anticonceptivo y se utilizan como una forma de control de la natalidad solo con progestágeno , aunque no está específicamente autorizado para tal fin. [ 15 ]

Efectos secundarios

Entre los efectos secundarios de la promegestona se incluyen irregularidades menstruales, entre otros. [ 7 ] No tiene efectos secundarios androgénicos . [ 4 ] [ 5 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Trimegestona (21( S )-hidroxi-promegestona), el principal metabolito activo de la promegestona.

La promegestona es un progestágeno , o un agonista del receptor de progesterona . [ 1 ] [ 2 ] Tiene aproximadamente el 200% de la afinidad de la progesterona por el PR. [ 1 ] [ 2 ] La dosis de transformación endometrial  de promegestona es de 10 mg por ciclo y su dosis inhibidora de la ovulación  es de 0,5 mg/día. [ 1 ] [ 2 ] La promegestona tiene una débil actividad glucocorticoide además de su actividad progestogénica. [ 1 ] [ 2 ] Por el contrario, no tiene actividad androgénica , estrogénica , mineralocorticoide u otra actividad hormonal . [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] Parece poseer actividad antiandrogénica . [ 13 ] Su principal metabolito, la trimegestona, tiene una débil actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica . [ 8 ] [ 3 ] Además, se ha descubierto que la promegestona posee cierta actividad neuroesteroide al actuar como un antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina , de manera similar a la progesterona. [ 16 ]

Farmacocinética

Después de la administración oral , los niveles séricos máximos de promegestona se alcanzan después de 1 a 2  horas. [ 1 ] [ 2 ] El medicamento se une principalmente a la albúmina ; no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales y se une solo débilmente a la globulina fijadora de corticosteroides . [ 1 ] [ 2 ] [ 17 ] El metabolismo de la promegestona es principalmente a través de la hidroxilación en la posición C21 y en otras posiciones. [ 1 ] [ 2 ] La progesterona se hidroxila de manera similar en la posición C21, en 11-desoxicorticosterona (21-hidroxiprogesterona). [ 18 ] Sin embargo, el doble enlace C9(10) de la promegestona limita en gran medida la reducción del anillo A que sufre la progesterona, lo que resulta en que la 21-hidroxilación sea la principal ruta de metabolismo para la promegestona. [ 18 ] El medicamento se metaboliza estereoselectivamente en trimegestona , el metabolito 21( S )-hidroxi , que es el compuesto principal que se encuentra en el plasma ; circula en niveles aproximadamente el doble que los de la propia promegestona. [ 7 ] Además, la trimegestona tiene una afinidad por el PR más de tres veces mayor que la promegestona. [ 1 ] Por lo tanto, la promegestona es en gran medida un profármaco de la trimegestona. [ 7 ] [ 19 ] Un segundo metabolito, la 21( R )-hidroxipromegestona, circula en concentraciones mucho más bajas ( AUC Tooltip área-bajo-la-curva niveles relación para los isómeros ( S )- y ( R )- de aproximadamente 21). [ 7 ] La semivida de eliminación de la trimegestona es de 13,8 a 15,6 horas. [ 1 ] [ 3 ] La promegestona, la trimegestona y la 21( R )-hidroxipromegestona no se excretan en la orina , mientras que el 3% de una dosis se recupera como glucurónido y/o sulfato. conjugado de trimegestona y el 1% de una dosis se recupera como el conjugado de glucurónido y/o sulfato de 21( R )-hidroxipromegestona. [ 7 ]

Química

La promegestona, también conocida como 17α,21-dimetil-δ 9 -19-norprogesterona o como 17α,21-dimetil-19-norpregna-4,9-dieno-3,20-diona, es un esteroide norpregnano sintético y un derivado de la progesterona . [ 9 ] [ 12 ] [ 11 ] [ 1 ] Es específicamente un derivado combinado de 17α-metilprogesterona y 19-norprogesterona , o de 17α-metil-19-norprogesterona . [ 9 ] [ 11 ] [ 1 ] Los derivados relacionados de la 17α-metil-19-norprogesterona incluyen la demegestona y la trimegestona . [ 9 ] [ 12 ] [ 1 ]

Historia

La promegestona se describió por primera vez en la literatura en 1973 y se introdujo para uso médico en Francia en 1983. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 5 ] Fue desarrollada por Roussel Uclaf en Francia. [ 5 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Promegestona es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) , mientras que promégestona es su nombre común francés (DCF) . [ 6 ] [ 9 ] [ 12 ] También se conoce por su nombre en clave de desarrollo R-5020 o RU-5020 . [ 6 ] [ 9 ] [ 12 ]

Nombres de marcas

Promegestone se comercializa exclusivamente bajo la marca Surgestone. [ 6 ] [ 12 ]

Disponibilidad

Promegestone se comercializa o se ha comercializado en Francia , Portugal , Túnez y Argentina . [ 6 ] [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Kuhl H ( agosto de 2005 ) . " Farmacología de los estrógenos y progestágenos : influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climacteric . 8 (Supl. 1): 3–63 . doi : 10.1080 /13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  2. ^ Kuhl H ( 2011 ) .​​​ «Farmacología de los progestágenos» (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Revista de medicina reproductiva y endocrinología . 8 (Número especial 1): 157-176 .
  3. 1 2 3 4 Sitruk-Ware R, Bossemeyer R, Bouchard P (junio de 2007). "Propiedades preclínicas y clínicas de la trimegestona: un progestágeno potente y selectivo". Endocrinología ginecológica . 23 (6): 310– 319. doi : 10.1080/09513590701267727 . PMID 17616854. S2CID 39422122 .  
  4. ^ Raynaud JP, Ojasoo T (1983 ) . "[Promegestona, una nueva progestina]". Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction (en francés). 12 (7): 697– 710. PMID 6366037 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 Allen RC (11 de septiembre de 1984). "Al mercado – 1983" . En Baily DM (ed.). Informes anuales en química medicinal . Vol. 19. Academic Press. págs. 323–. ISBN   978-0-08-058363-1.
  6. 1 2 3 4 5 6 "Lista de progestágenos" .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 Tulunay FC, Orme M (6 de diciembre de 2012). Colaboración europea: Hacia el desarrollo de fármacos [ sic ] y la terapia farmacológica racional: Actas del sexto Congreso de la Asociación Europea de Farmacología Clínica y Terapéutica, Estambul, 24-28 de junio de 2003. Springer Science & Business Media. págs. 107–. ISBN  978-3-642-55454-4. Investigación de la farmacocinética y el metabolismo de la promegestona en voluntarias sanas tras la administración oral única de 1 mg de promegestona I Gualano V., 1Geneteau A., I Chassard D., I Fordham P., 2Schatz B. I Aster-Cephac, 3/5, Rue Eugene Millon, 75015 París, Francia 2Laboratoire Aventis, 46 Quai De La Rapee, F-75601 París Cedex 12, Francia. Se administró una dosis oral única de 1 mg de promegestona (Surgestonee, 2x0,5 mg) a 12 mujeres sanas premenopáusicas. Los objetivos fueron determinar las concentraciones de promegestona y sus metabolitos y sus parámetros farmacocinéticos. Se realizó un seguimiento de muestras de sangre y orina hasta 96 horas después de la dosis. Para evitar cualquier interferencia con las hormonas naturales, la promegestona se administró entre los días 7 y 10 del ciclo menstrual. La seguridad clínica y la tolerabilidad fueron buenas. La mayoría de los eventos adversos menores observados se consideraron posiblemente relacionados con el fármaco del estudio (trastornos menstruales) debido a que clásicamente se asocian con la terapia con progestágenos. Además, no se observaron modificaciones biológicas clínicamente relevantes. Hubo un metabolismo estereoselectivo de la promegestona a favor de la 21S-hidroxipromegestona, el principal compuesto circulante en plasma (cociente AUC 5/R de aproximadamente 21). Los niveles de 21S-hidroxipromegestona son aproximadamente el doble que los de la promegestona sin modificar. Los niveles plasmáticos del segundo metabolito, es decir, la 21R-hidroxipromegestona, son muy inferiores a los de la promegestona y la 21S-hidroxipromegestona. La promegestona, la 215-hidroxipromegestona y la 21R-hidroxipromegestona no se excretan en la orina. Aproximadamente el 3% de la dosis se recuperó en la orina como sulfo y/o glucuroconjugado 21S hidroxi-promegestona y aproximadamente el 1% de la dosis como sulfo y/o glucuroconjugado 21R hidroxi-promegestona.
  8. 1 2 Winneker RC, Bitran D, Zhang Z (noviembre de 2003). "La biología preclínica de un nuevo progestágeno potente y selectivo: trimegestona". Steroids . 68 ( 10–13 ) : 915–920 . doi : 10.1016/s0039-128x(03)00142-9 . PMID 14667983. S2CID 24893971 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp. 1026–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. 1 2 Philibert D, Raynaud JP (julio de 1973). "Unión de progesterona en el útero inmaduro de ratón y rata". Steroids . 22 (1): 89– 98. doi : 10.1016/0039-128x(73)90073-1 . PMID 4353432 . 
  11. 1 2 3 4 William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica, 3.ª edición . Elsevier. págs. 2935–36 . ISBN  978-0-8155-1856-3.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 Index Nominum 2000: Directorio Internacional de Medicamentos . Taylor & Francis. Enero de 2000. págs. 883–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  13. 1 2 Raynaud JP, Ojasoo T, Vaché V (1981). "Trazadores estables y específicos". Procesos reproductivos y anticoncepción . Endocrinología bioquímica. Springer. págs. 163–179 . doi : 10.1007/978-1-4684-3824-6_7 . ISBN  978-1-4684-3826-0.
  14. ↑ Uzan S, Denis C, Pomi V, Varin C (febrero de 1992). "Ensayo doble ciego de promegestona (R 5020) y linestrenol en el tratamiento de la enfermedad benigna de la mama" . European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology . 43 (3): 219– 227. doi : 10.1016/0028-2243(92)90177-z . PMID 1563574 . 
  15. ↑ Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Christin-Maître S, Conard J, et al. (noviembre de 2012). "Anticoncepción hormonal en mujeres con riesgo de trastornos vasculares y metabólicos: directrices de la Sociedad Francesa de Endocrinología". Annales d'Endocrinologie . 73 (5): 469– 487. doi : 10.1016/j.ando.2012.09.001 . PMID 23078975 .  
  16. ↑ Blanton MP, Xie Y, Dangott LJ, Cohen JB (febrero de 1999). "El esteroide promegestona es un antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina Torpedo que interactúa con la interfaz lípido-proteína". Farmacología molecular . 55 (2): 269– 278. doi : 10.1124/mol.55.2.269 . PMID 9927618. S2CID 491327 .  
  17. ↑ Chan DW, Slaunwhite WR (mayo de 1977). "La unión de un progestágeno sintético, R5020, a la transcortina y la albúmina sérica". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 44 (5): 983– 985. doi : 10.1210/jcem-44-5-983 . PMID 858781 . 
  18. 1 2 Litwack G (2 de diciembre de 2012). Acciones bioquímicas de las hormonas . Elsevier. págs. 314–. ISBN  978-0-323-15344-7.
  19. ↑ Carp HJ (9 de abril de 2015). Progestágenos en obstetricia y ginecología . Springer. págs. 34–. ISBN  978-3-319-14385-9.

Lecturas adicionales

  • Raynaud JP, Ojasoo T (1983). "[Promegestona, una nueva progestina]". Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction (en francés). 12 (7): 697– 710. PMID 6366037 . 
  • Brun G, Dargent D, Pontonnier G, Petrescou L (mayo de 1984). "[Uso clínico de promegestona, un agente progestacional con alta especificidad por los receptores]". Revue Française de Gynécologie et d'Obstétrique (en francés). 79 (5): 423– 426. PMID 6396815 .