TPM1

La cadena alfa-1 de la tropomiosina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TPM1 . ^{[ 5 ]} Este gen es un miembro de la familia de la tropomiosina (Tm), proteínas de unión a la actina altamente conservadas y ampliamente distribuidas que participan en el sistema contráctil de los músculos estriados y lisos y en el citoesqueleto de las células no musculares.

Tm es una proteína de 32,7 kDa compuesta por 284 aminoácidos. ^{[ 6 ]} Tm es un homodímero o heterodímero proteico flexible compuesto por dos cadenas alfa-helicoidales , que adoptan una conformación de hélice enrollada para envolver las siete moléculas de actina en una unidad funcional del músculo. ^{[ 7 ]} Se polimeriza extremo con extremo a lo largo de los dos surcos de los filamentos de actina y proporciona estabilidad a los filamentos. Los músculos estriados humanos expresan proteínas de los genes TPM1 (α-Tm), TPM2 (β-Tm) y TPM3 (γ-Tm), siendo α-Tm la isoforma predominante en el músculo estriado. En el músculo cardíaco humano, la proporción de α-Tm a β-Tm es aproximadamente de 5:1. ^{[ 8 ]}

Tm funciona en asociación con el complejo de troponina para regular la interacción dependiente de calcio de la actina y la miosina durante la contracción muscular. Las moléculas de Tm se disponen cabeza con cola a lo largo del filamento delgado de actina y son un componente clave en la activación cooperativa del músculo. McKillop y Geeves propusieron un modelo de tres estados, ^{[ 9 ]} que describe las posiciones de Tm durante un ciclo cardíaco. El estado bloqueado (B) ocurre en la diástole cuando el calcio intracelular es bajo y Tm bloquea el sitio de unión de la miosina en la actina. El estado cerrado (C) es cuando Tm se posiciona en el surco interno de la actina ; en este estado, la miosina está en una posición "preparada" donde las cabezas están débilmente unidas y no generan fuerza. El estado de unión a la miosina (M) es cuando Tm se desplaza aún más de la actina por los puentes cruzados de miosina que están fuertemente unidos y generan fuerza activamente. Además de la actina, Tm se une a la troponina T (TnT). La TnT une la región de superposición cabeza con cola de las moléculas de Tm subsiguientes a la actina .

Las mutaciones en TPM1 se han asociado con la miocardiopatía hipertrófica (MCH), la miocardiopatía dilatada y la miocardiopatía no compactada del ventrículo izquierdo (MNCVI). Las mutaciones de la MCH tienden a agruparse alrededor de la región N-terminal y una región primaria de unión a la actina conocida como periodo 5. ^{[ 10 ]}

• Caracterización por espectrometría de masas de TPM1 humano en COPaKB Archivado el 24-09-2015 en Wayback Machine ^{[ 1 ]}
• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P09493 (cadena alfa-1 de tropomiosina) en el PDBe-KB .