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TNNT2

Estructura del sarcómero cardíaco, con presencia de troponina T La troponina T del músculo cardíaco (cTnT) es una proteína que en humanos está codificada por el gen TNNT2 . [ 5 ...

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Estructura del sarcómero cardíaco, con presencia de troponina T

La troponina T del músculo cardíaco (cTnT) es una proteína que en humanos está codificada por el gen TNNT2 . [ 5 ] [ 6 ] La TnT cardíaca es la subunidad de unión a la tropomiosina del complejo de troponina , que se encuentra en el filamento delgado de los músculos estriados y regula la contracción muscular en respuesta a alteraciones en la concentración intracelular de iones de calcio.

El gen TNNT2 se localiza en 1q32 del genoma cromosómico humano y codifica la isoforma de troponina T (cTnT) del músculo cardíaco. La cTnT humana es una proteína de aproximadamente 36 kDa compuesta por 297 aminoácidos, incluyendo la primera metionina , con un punto isoeléctrico (pI) de 4,88. Es la subunidad de unión a la tropomiosina y de anclaje al filamento delgado del complejo de troponina en las células del músculo cardíaco. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] El gen TNNT2 se expresa en los músculos cardíacos de vertebrados y en los músculos esqueléticos embrionarios. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Estructura

La TnT cardíaca es una proteína de 35,9 kDa compuesta por 298 aminoácidos. [ 11 ] [ 12 ] La TnT cardíaca es la mayor de las tres subunidades de troponina (cTnT, troponina I (TnI), troponina C (TnC)) en el filamento delgado de actina del músculo cardíaco. La estructura de la TnT es asimétrica; el dominio globular C-terminal interactúa con la tropomiosina (Tm), la TnI y la TnC , y el anclaje N-terminal se une fuertemente a la Tm . La región N-terminal de la TnT se procesa mediante empalme alternativo, lo que explica las múltiples isoformas observadas en el músculo cardíaco. [ 13 ]

Función

Como parte del complejo de troponina, la función de la cTnT es regular la contracción muscular. La región N-terminal de la TnT, que se une fuertemente a la actina, probablemente se mueve con la Tm y la actina durante la unión fuerte del puente cruzado de miosina y la generación de fuerza. Es probable que esta región participe en la transducción de la cooperatividad a lo largo del filamento delgado. [ 14 ] La región C-terminal de la TnT constituye parte del dominio globular del complejo de troponina y participa en el uso de la sensibilidad al calcio de la unión fuerte del puente cruzado de miosina al filamento delgado. [ 15 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado con la miocardiopatía hipertrófica familiar , así como con la miocardiopatía restrictiva [ 16 ] y dilatada . Los transcritos de este gen sufren un empalme alternativo que da lugar a muchas isoformas específicas de tejido; sin embargo, aún no se ha determinado la naturaleza de longitud completa de algunas de estas variantes. [ 17 ] Las mutaciones de este gen pueden estar asociadas con hipertrofia leve o ausente y enfermedad restrictiva predominante, con un alto riesgo de muerte súbita cardíaca . [ 16 ] La progresión a miocardiopatía dilatada puede ser más rápida en pacientes con mutaciones en TNNT2 que en aquellos con mutaciones en la cadena pesada de miosina . [ 18 ] [ 19 ]

En pacientes con miopatía y miositis crónicas no inflamatorias activas , los músculos esqueléticos son una fuente importante de troponina T cardíaca sin afectación cardíaca. Se recomienda medir la troponina I cardíaca en su lugar si se sospecha un trastorno del músculo esquelético. [ 20 ]

Valores de referencia

El percentil 99 de corte para la troponina T cardíaca (cTnT) es 0,01 ng/mL, equivalente a 10 ng/L. [ 21 ] El rango de referencia para la troponina T cardíaca de alta sensibilidad (hs-cTnT) es normal < 14 ng/L, límite de 14-52 ng/L y elevado > 52 ng/L. [ 22 ]

Niveles elevados tras la vacunación contra el ARNm de la COVID-19

Un estudio realizado por la Universidad de Basilea y el Hospital Universitario de Basilea reveló que la vacunación con ARNm contra la COVID-19 eleva significativamente los niveles de troponina T cardíaca en la sangre. El 3 % de los participantes en el estudio mostraron niveles elevados de esta proteína tras la tercera dosis. El efecto fue más pronunciado en hombres jóvenes. Aún se desconoce el mecanismo, y los niveles de troponina observados fueron considerablemente inferiores a los de una cardiopatía clínicamente significativa. Dado que estudios previos solo registraron 35 casos de inflamación del músculo cardíaco por millón de personas, los investigadores se mostraron sorprendidos por los resultados. [ 23 ]

Evolución

En los vertebrados, han evolucionado tres genes homólogos que codifican tres isoformas de TnT específicas para cada tipo de músculo. [ 9 ] Cada uno de los genes de las isoformas de TnT está ligado en el ADN cromosómico a un gen de la isoforma de troponina I (TnI) que codifica la subunidad inhibidora del complejo de troponina para formar tres pares de genes: los pares TnI-fsTnI-fsTnT del músculo esquelético rápido, TnI-cTnT del músculo esquelético lento y cTnI-ssTnT. Los estudios de conservación de secuencias y epítopos sugirieron que los genes que codifican las isoformas de TnT y TnI específicas para cada tipo de músculo se originaron a partir de un gen ancestral similar a TnI y se duplicaron y diversificaron a partir de un par de genes fsTnI-fsTnT-similar. [ 24 ]

El vínculo aparentemente desordenado entre los genes ssTnI-cTnT y cTnI-ssTnT refleja en realidad vínculos funcionales originales, ya que el gen TNNT2 se expresa junto con el gen ssTnI en el músculo cardíaco embrionario. [ 25 ] La alineación de secuencias de proteínas demostró que el gen TNNT2 se conserva en las especies de vertebrados (Fig. 2) en las regiones media y C-terminal, mientras que las tres isoformas de tipo muscular divergen significativamente. [ 8 ] [ 9 ]

Empalme alternativo

El gen TNNT2 de los mamíferos contiene 14 exones constitutivos y 3 exones de empalme alternativo. [ 26 ] Los exones 4 y 5 codifican la región variable N-terminal y el exón 13 entre las regiones media y C-terminal son de empalme alternativo. [ 27 ] El exón 5 codifica un segmento de 9 o 10 aminoácidos que es altamente ácido y tiene carga negativa a pH fisiológico. [ 8 ] El exón 5 se expresa en el corazón embrionario, se regula negativamente y deja de expresarse durante el desarrollo posnatal. [ 28 ]

La cTnT embrionaria con una carga más negativa en la región N-terminal ejerce una mayor sensibilidad al calcio de la actividad ATPasa de actomiosina y la producción de fuerza de miofilamentos, en comparación con la TnT cardíaca adulta, así como una mayor tolerancia a la acidosis. [ 29 ]

El gen TNNT2 se expresa transitoriamente en los músculos esqueléticos embrionarios y neonatales tanto en aves como en mamíferos. [ 25 ] [ 30 ] [ 31 ] Cuando TNNT2 se expresa en el músculo esquelético neonatal, el empalme alternativo del exón 5 muestra una regulación sincronizada con la del corazón de manera específica para cada especie. [ 25 ] Este fenómeno indica que el empalme alternativo del pre-ARNm de TNNT2 está bajo el control de un reloj biológico sistémico genéticamente incorporado.

Modificaciones postraduccionales

Fosforilación

La Ser2 de cTnT en el extremo N se fosforila constitutivamente por mecanismos desconocidos. [ 7 ] Se ha encontrado que la cTnT es fosforilada por PKC en Thr197, Ser201, Thr206, Ser208 y Thr287 en la región C-terminal. La fosforilación de Thr206 por sí sola fue suficiente para reducir la sensibilidad al calcio de los miofilamentos y la producción de fuerza. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] La cTnT también se fosforila en Thr194 y Ser198 en condiciones de estrés, [ 36 ] lo que conduce a una contractilidad atenuada de los cardiomiocitos. Se demostró que la fosforilación de cTnT en Ser278 y Thr287 por ROCK-II disminuye la actividad ATPasa de la miosina y el desarrollo de la fuerza de los miofilamentos en el músculo cardíaco permeabilizado. [ 37 ] La Tabla 1 resume las modificaciones de fosforilación de cTnT y sus posibles funciones.

GlcNAcilación unida a O

La cTnT se modifica cada vez más en Ser190 por O-GlcNAcilación durante el desarrollo de insuficiencia cardíaca en ratas, acompañada de una disminución de la fosforilación de Ser208. [ 35 ]

modificación proteolítica

En los cardiomiocitos apoptóticos, la cTnT fue escindida por la caspasa 3 para generar un fragmento truncado N-terminal de 25 kDa. [ 38 ] Esta fragmentación destructiva elimina una parte del sitio de unión a la tropomiosina 1 de la región media, [ 24 ] lo que conduce a la atenuación de la producción de fuerza de los miofilamentos al disminuir la actividad ATPasa de la miosina. [ 38 ]

En el músculo cardíaco bajo condiciones de estrés, la TnT cardíaca es escindida por la calpaína I, eliminando de forma restrictiva toda la región variable N-terminal. [ 39 ] [ 40 ] Esta modificación proteolítica de la cTnT ocurre en el músculo cardíaco en casos de isquemia-reperfusión aguda o sobrecarga de presión. [ 41 ]

La cTnT truncada restrictivamente en el extremo N-terminal permanece funcional en los miofilamentos y conduce a una velocidad de contracción reducida del músculo ventricular, lo que prolonga la fase de eyección rápida y resulta en un aumento del volumen sistólico, especialmente bajo una poscarga aumentada. [ 41 ] Los estudios in vitro mostraron que la cTnT truncada en el extremo N-terminal conservaba la sensibilidad al calcio y la cooperatividad generales de los miofilamentos cardíacos, pero alteraba las afinidades de unión de la TnT a las proteínas tropomiosina, TnI y TnC, [ 42 ] [ 43 ] y conducía a una actividad ATPasa de miosina máxima ligeramente disminuida y a una producción de fuerza de los miofilamentos, lo que constituye la base de la disminución selectiva de la velocidad de contracción del músculo ventricular para aumentar el volumen sistólico sin un aumento significativo del gasto energético. [ 41 ]

Debido a la vida media relativamente corta de la cTnT en los cardiomiocitos (3-4 días), [ 44 ] la cTnT truncada en el extremo N-terminal sería reemplazada por cTnT intacta recién sintetizada en pocos días. Por lo tanto, este mecanismo proporciona una regulación postraduccional reversible para modular la función cardíaca en adaptación a condiciones de estrés.

Se resumen los residuos de la troponina T cardíaca con regulación de fosforilación. Los números de residuo para la serina y la treonina fosforilables corresponden a los de la troponina T cardíaca humana, incluyendo la primera metionina. Se compara la fosforilación de la troponina T cardíaca en estos residuos con la de la troponina T rápida y la troponina T lenta. C: conservado; N: no conservado. También se enumeran las quinasas responsables de cada fosforilación, sus efectos funcionales y las referencias bibliográficas.

Mutaciones en las miocardiopatías

Las mutaciones puntuales en el gen TNNT2 causan diversos tipos de miocardiopatías, incluyendo la miocardiopatía hipertrófica (MCH), la miocardiopatía dilatada (MCD) y la miocardiopatía restrictiva (MCR). La siguiente tabla resume las mutaciones y los empalmes anómalos representativos del gen TNNT2 que se encuentran en las miocardiopatías humanas y animales.

Los residuos de aminoácidos de las mutaciones se numeraron como en la troponina T cardíaca humana, incluyendo la primera metionina. Las mutaciones de la troponina T cardíaca que causaron cardiomiopatías se encontraron principalmente en las regiones conservadas media y C-terminal.

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000118194 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026414 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Townsend PJ, Farza H, MacGeoch C, Spurr NK, Wade R, Gahlmann R, Yacoub MH, Barton PJ (mayo de 1994). "Troponina T cardíaca humana: identificación de isoformas fetales y asignación del locus TNNT2 al cromosoma 1q". Genomics . 21 (2): 311– 6. doi : 10.1006/geno.1994.1271 . PMID 8088824 . 
  6. ↑ Gerull B, Osterziel KJ, Witt C, Dietz R, Thierfelder L (1998). "Un protocolo rápido para la detección de mutaciones del gen de la troponina T cardíaca en la miocardiopatía hipertrófica familiar". Human Mutation . 11 (2): 179– 82. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:2 < 179::AID-HUMU12 > 3.0.CO ; 2-W . PMID 9482583 . S2CID 24404230 .  
  7. 1 2 Perry SV (agosto de 1998). "Troponina T: genética, propiedades y función". Journal of Muscle Research and Cell Motility . 19 (6): 575– 602. doi : 10.1023/a:1005397501968 . PMID 9742444. S2CID 1882224 .  
  8. 1 2 3 4 Jin JP, Zhang Z, Bautista JA (2008). "Diversidad de isoformas, regulación y adaptación funcional de la troponina y la calponina". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression . 18 (2): 93– 124. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v18.i2.10 . PMID 18304026 . 
  9. 1 2 3 4 Wei B, Jin JP (enero de 2011). "Isoformas de troponina T y modificaciones postranscripcionales: evolución, regulación y función" . Archives of Biochemistry and Biophysics . 505 (2): 144– 54. doi : 10.1016/j.abb.2010.10.013 . PMC 3018564. PMID 20965144 .  
  10. ↑ Sheng JJ, Jin JP (2014). "Regulación genética, empalme alternativo y modificación postraduccional de las subunidades de troponina en el desarrollo y adaptación cardíaca: una revisión focalizada" . Frontiers in Physiology . 5 : 165. doi : 10.3389/fphys.2014.00165 . PMC 4012202. PMID 24817852 .  
  11. ↑ "Troponina T, músculo cardíaco" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas . Archivado del original el 5 de marzo de 2016. Consultado el 14 de abril de 2015 .
  12. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  13. ↑ Anderson PA, Malouf NN, Oakeley AE, Pagani ED, Allen PD (noviembre de 1991). "Expresión de isoformas de troponina T en humanos. Una comparación entre corazón adulto normal e insuficiente, corazón fetal y músculo esquelético adulto y fetal" . Circulation Research . 69 (5): 1226–33 . doi : 10.1161/01.res.69.5.1226 . PMID 1934353 . 
  14. ↑ Kobayashi T, Solaro RJ (2005). "Calcio, filamentos delgados y la biología integrativa de la contractilidad cardíaca". Annual Review of Physiology . 67 : 39–67 . doi : 10.1146/annurev.physiol.67.040403.114025 . PMID 15709952 . 
  15. ↑ Kobayashi T, Jin L, de Tombe PP (octubre de 2008). "Regulación del filamento delgado cardíaco" . Pflügers Archiv . 457 (1): 37– 46. doi : 10.1007/s00424-008-0511-8 . PMC 2898130. PMID 18421471 .  
  16. ^ Revera M, Van der Merwe L, Heradien M, Goosen A, Corfield VA, Brink PA, Moolman-Smook JC (2007). "Seguimiento a largo plazo de las familias de MCH R403WMYH7 y R92WTNNT2: las mutaciones determinan las dimensiones del ventrículo izquierdo pero no el grosor de la pared durante la progresión de la enfermedad" (PDF) . Revista Cardiovascular de África . 18 (3): 146– 53. PMC 4213759 . PMID 17612745 .  
  17. ↑ "Entrez Gene: TNNT2 troponina T tipo 2 (cardíaca)" .
  18. 1 2 Fujino N, Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Yasuda T, Kokado H, Mabuchi H (mayo de 2001). "Mutación Arg92Trp de la troponina T cardíaca y progresión de la miocardiopatía hipertrófica a la dilatada" . Cardiología Clínica . 24 (5): 397– 402. doi : 10.1002/clc.4960240510 . PMC 6654954. PMID 11346248 .  
  19. 1 2 Fujino N, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Yasuda T, Nagata M, Konno T, Mabuchi H (enero de 2002). "Una nueva mutación Lys273Glu en el gen de la troponina T cardíaca muestra un alto grado de penetrancia y transición de miocardiopatía hipertrófica a dilatada". The American Journal of Cardiology . 89 (1): 29– 33. doi : 10.1016/S0002-9149(01)02158-0 . PMID 11779518 . 
  20. ^ du Fay de Lavallaz J, Prepoudis A, Wendebourg MJ, Kesenheimer E, Kyburz D, Daikeler T, et al. (junio de 2022). "Trastornos del músculo esquelético: una fuente no cardíaca de troponina T cardíaca" . Circulación . 145 (24): 1764–1779 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058489 . PMC 10069758 . PMID 35389756 .   
  21. ^ Ashvarya Mangla. "Troponinas" . medscape . Consultado el 24 de julio de 2017 .Actualizado: 14 de enero de 2015
  22. ↑ "Troponina T, alta sensibilidad" . www.calgarylabservices.com . Consultado el 29 de agosto de 2019 .
  23. ↑ Caprez C (10 de noviembre de 2022). "Corona-Booster wirkt häufiger aufs Herz als erwartet" [ El refuerzo Corona afecta al corazón con más frecuencia de lo esperado ] (en alemán). Radio y Televisión Suiza SRF . Consultado el 10 de noviembre de 2022 .
  24. 1 2 Chong SM, Jin JP (mayo de 2009). "Investigar la evolución de las proteínas mediante la detección de estructuras de epítopos suprimidos" . Journal of Molecular Evolution . 68 (5): 448– 60. Bibcode : 2009JMolE..68..448C . doi : 10.1007/s00239-009-9202-0 . PMC 2752406. PMID 19365646 .  
  25. 1 2 3 Jin JP (agosto de 1996). "Cambio de isoformas de troponina T cardíaca generado por empalme alternativo de ARN: una programación genética no restringida al corazón sincronizada en el desarrollo de los músculos cardíacos y esqueléticos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 225 (3): 883–9 . doi : 10.1006/bbrc.1996.1267 . PMID 8780706 . 
  26. ↑ Jin JP, Huang QQ, Yeh HI, Lin JJ (octubre de 1992). "Secuencia completa de nucleótidos y organización estructural del gen de la troponina T cardíaca de rata. Un solo gen genera isoformas embrionarias y adultas mediante empalme alternativo regulado durante el desarrollo". Journal of Molecular Biology . 227 (4): 1269–76 . doi : 10.1016/0022-2836(92)90540-Z . PMID 1433301 . 
  27. ↑ Farza H, Townsend PJ, Carrier L, Barton PJ, Mesnard L, Bährend E, Forissier JF, Fiszman M, Yacoub MH, Schwartz K (junio de 1998). "Organización genómica, empalme alternativo y polimorfismos del gen de la troponina T cardíaca humana". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 30 (6): 1247– 53. doi : 10.1006/jmcc.1998.0698 . PMID 9689598 . 
  28. ↑ Jin JP, Lin JJ (agosto de 1989). "Aislamiento y caracterización de clones de ADNc que codifican isoformas embrionarias y adultas de troponina T cardíaca de rata" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (24): 14471–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)71702-X . PMID 2760070 . 
  29. ↑ Solaro RJ, Lee JA, Kentish JC, Allen DG (octubre de 1988). "Efectos de la acidosis en el músculo ventricular de ratas adultas y neonatales" . Circulation Research . 63 (4): 779–87 . doi : 10.1161/01.RES.63.4.779 . PMID 3168178 . 
  30. ↑ Toyota N, Shimada Y (mayo de 1983). "Variantes de isoformas de troponina en células de músculo esquelético y cardíaco cultivadas con y sin nervios". Cell . 33 ( 1): 297– 304. doi : 10.1016/0092-8674(83)90358-6 . PMID 6380757. S2CID 10037331 .  
  31. ↑ Cooper TA, Ordahl CP (septiembre de 1985). "Un único gen de troponina T cardíaca genera isoformas embrionarias y adultas mediante empalme alternativo regulado durante el desarrollo" . The Journal of Biological Chemistry . 260 (20): 11140–8 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)39158-5 . PMID 2993302 . 
  32. ↑ Noland TA, Kuo JF (noviembre de 1992). "La fosforilación de la troponina T cardíaca por la proteína quinasa C disminuye la actividad de la MgATPasa de actomiosina dependiente de Ca2 + y la unión de la troponina T al complejo tropomiosina-actina F" . The Biochemical Journal . 288 (1): 123–9 . doi : 10.1042/ bj2880123 . PMC 1132088. PMID 1445257 .  
  33. 1 2 3 4 Sumandea MP, Pyle WG, Kobayashi T, de Tombe PP, Solaro RJ (septiembre de 2003). "Identificación de un residuo de fosforilación de la proteína quinasa C funcionalmente crítico de la troponina T cardíaca" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (37): 35135–44 . doi : 10.1074/jbc.M306325200 . PMID 12832403 . 
  34. ↑ Jideama NM, Crawford BH, Hussain AK, Raynor RL (2006). "Especificidades de desfosforilación de la proteína fosfatasa para la troponina I cardíaca, la troponina T y sitios dentro de la troponina T" . International Journal of Biological Sciences . 2 (1): 1– 9. doi : 10.7150/ijbs.2.1 . PMC 1415850. PMID 16585947 .  
  35. 1 2 Dubois-Deruy E, Belliard A, Mulder P, Bouvet M, Smet-Nocca C, Janel S, Lafont F, Beseme O, Amouyel P, Richard V, Pinet F (julio de 2015). "Interacción entre la fosforilación de la troponina T y la ON-acetilglucosaminilación en la insuficiencia cardíaca isquémica" . Cardiovascular Research . 107 (1): 56– 65. doi : 10.1093/cvr/cvv136 . hdl : 20.500.12210/77872 . PMID 25916824 . 
  36. 1 2 3 He X, Liu Y, Sharma V, Dirksen RT, Waugh R, Sheu SS, Min W (julio de 2003). "ASK1 se asocia con la troponina T e induce la fosforilación de la troponina T y la disfunción contráctil en los cardiomiocitos" . The American Journal of Pathology . 163 (1): 243– 51. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63647-4 . PMC 1868161. PMID 12819028 .  
  37. 1 2 3 Vahebi S, Kobayashi T, Warren CM, de Tombe PP, Solaro RJ (abril de 2005). "Efectos funcionales de la fosforilación dependiente de rho-quinasa de sitios específicos en la troponina cardíaca" . Circulation Research . 96 (7): 740–7 . doi : 10.1161/01.RES.0000162457.56568.7d . PMID 15774859 . 
  38. 1 2 Communal C, Sumandea M, de Tombe P, Narula J, Solaro RJ, Hajjar RJ (Abr 2002). "Consecuencias funcionales de la activación de caspasas en miocitos cardíacos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (9): 6252– 6. Bibcode : 2002PNAS ...99.6252C . doi : 10.1073/pnas.092022999 . PMC 122935. PMID 11972044 .  
  39. ↑ Geesink GH, Kuchay S, Chishti AH, Koohmaraie M (octubre de 2006). "La microcalpaína es esencial para la proteólisis post mortem de las proteínas musculares" . Journal of Animal Science . 84 (10): 2834–40 . doi : 10.2527/jas.2006-122 . PMID 16971586 . 
  40. ↑ Zhang Z, Biesiadecki BJ, Jin JP (septiembre de 2006). "Eliminación selectiva de la región variable N-terminal de la troponina T cardíaca en la isquemia-reperfusión por escisión de la mu-calpaína asociada a miofibrillas" . Biochemistry . 45 ( 38): 11681–94 . doi : 10.1021/bi060273s . PMC 1762003. PMID 16981728 .  
  41. 1 2 3 Feng HZ, Biesiadecki BJ, Yu ZB, Hossain MM, Jin JP (julio de 2008). "Truncamiento restringido del extremo N-terminal de la troponina T cardíaca: un nuevo mecanismo para la adaptación funcional a la crisis energética" . The Journal of Physiology . 586 (14): 3537– 50. doi : 10.1113/jphysiol.2008.153577 . PMC 2538805. PMID 18556368 .  
  42. ↑ Pan BS, Gordon AM, Potter JD (julio de 1991). "La eliminación de los primeros 45 residuos NH2-terminales de la troponina T esquelética de conejo fortalece la unión de la troponina a la tropomiosina inmovilizada" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (19): 12432–8 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)98916-7 . PMID 1829457 . 
  43. ↑ Biesiadecki BJ, Chong SM, Nosek TM, Jin JP (febrero de 2007). "Estructura central de la troponina T y la región variable reguladora NH2-terminal" . Biochemistry . 46 ( 5): 1368–79 . doi : 10.1021/bi061949m . PMC 1794682. PMID 17260966 .  
  44. ↑ Martin AF (enero de 1981). "Recambio de subunidades de troponina cardíaca. Evidencia cinética de un grupo precursor de troponina-I" . The Journal of Biological Chemistry . 256 (2): 964–8 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)70073-8 . PMID 7451483 . 
  45. ↑ Villar-Palasi C, Kumon A (julio de 1981). "Purificación y propiedades de la troponina T quinasa cardíaca canina" . The Journal of Biological Chemistry . 256 (14): 7409–15 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)68978-7 . PMID 7251602 . 
  46. ↑ Gusev NB, Barskaya NV, Verin AD, Duzhenkova IV, Khuchua ZA, Zheltova AO (julio de 1983). "Algunas propiedades de la estructura de la troponina T cardíaca" . The Biochemical Journal . 213 (1): 123–9 . doi : 10.1042/bj2130123 . PMC 1152098. PMID 6615417 .  
  47. ↑ Zhang J, Zhang H, Ayaz-Guner S, Chen YC, Dong X, Xu Q, Ge Y (julio de 2011). " La fosforilación, pero no el empalme alternativo ni la degradación proteolítica, se conserva en la troponina T cardíaca humana y de ratón" . Biochemistry . 50 (27): 6081–92 . doi : 10.1021/bi2006256 . PMC 3312388. PMID 21639091 .  
  48. 1 2 3 4 5 Jideama NM, Noland TA, Raynor RL, Blobe GC, Fabbro D, Kazanietz MG, Blumberg PM, Hannun YA, Kuo JF (septiembre de 1996). "Especificidades de fosforilación de las isoenzimas de la proteína quinasa C para la troponina I y la troponina T cardíacas bovinas y sitios dentro de estas proteínas y regulación de las propiedades de los miofilamentos" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (38): 23277–83 . doi : 10.1074/jbc.271.38.23277 . PMID 8798526 . 
  49. 1 2 Noland TA, Raynor RL, Kuo JF (dic. 1989). "Identificación de sitios fosforilados en troponina I y troponina T cardíacas bovinas por proteína quinasa C y actividad de sustrato comparativa de péptidos sintéticos que contienen los sitios de fosforilación" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (34): 20778–85 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)47130-5 . PMID 2584239 . 
  50. 1 2 3 Montgomery DE, Chandra M, Huang Q, Jin J, Solaro RJ (marzo de 2001). "La incorporación transgénica de TnT esquelética en los miofilamentos cardíacos atenúa la depresión de la fuerza mediada por PKC". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 280 (3): H1011–8. doi : 10.1152/ajpheart.2001.280.3.H1011 . PMID 11179042. S2CID 22690543 .  
  51. ^ Jaquet K, Fukunaga K, Miyamoto E, Meyer HE (abril de 1995). "Un sitio fosforilado en la troponina T cardíaca bovina por la CaM quinasa II cardíaca". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1248 (2): 193– 5. doi : 10.1016/0167-4838(95)00028-s . PMID 7748902 . 
  52. 1 2 3 Sumandea MP, Vahebi S, Sumandea CA, Garcia-Cazarin ML, Staidle J, Homsher E (agosto de 2009). "Impacto de la deleción y fosforilación del extremo N-terminal de la troponina T cardíaca en la función de los miofilamentos". Biochemistry . 48 (32): 7722–31 . doi : 10.1021/bi900516n . PMID 19586048 . 
  53. ↑ Streng AS, de Boer D, van der Velden J, van Dieijen-Visser MP, Wodzig WK (octubre de 2013). "Modificaciones postraduccionales de la troponina T cardíaca: una visión general". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 63 : 47–56 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2013.07.004 . PMID 23871791 . 
  54. ↑ Pfleiderer P, Sumandea MP, Rybin VO, Wang C, Steinberg SF (2009). "Raf-1: una nueva quinasa de troponina T cardíaca" . Journal of Muscle Research and Cell Motility . 30 ( 1–2 ): 67–72 . doi : 10.1007/s10974-009-9176-y . PMC 2893395. PMID 19381846 .  
  55. 1 2 3 Thierfelder L, Watkins H, MacRae C, Lamas R, McKenna W, Vosberg HP, Seidman JG, Seidman CE (junio de 1994). "Las mutaciones de la alfa-tropomiosina y la troponina T cardíaca causan miocardiopatía hipertrófica familiar: una enfermedad del sarcómero". Cell . 77 ( 5): 701– 12. doi : 10.1016/0092-8674(94)90054-x . PMID 8205619. S2CID 205021038 .  
  56. ↑ Lin D, Bobkova A, Homsher E, Tobacman LS (junio de 1996). "Alteración de la función in vitro de la troponina T cardíaca en presencia de una mutación implicada en la miocardiopatía hipertrófica familiar" . The Journal of Clinical Investigation . 97 (12): 2842–8 . ​​doi : 10.1172/JCI118740 . PMC 507378. PMID 8675696 .  
  57. 1 2 3 Palm T, Graboski S, Hitchcock-DeGregori SE, Greenfield NJ (noviembre de 2001). "Mutaciones causantes de enfermedad en la troponina T cardíaca: identificación de una región crítica de unión a la tropomiosina" . Biophysical Journal . 81 (5): 2827–37 . Bibcode : 2001BpJ....81.2827P . doi : 10.1016/ S0006-3495 (01)75924-3 . PMC 1301748. PMID 11606294 .  
  58. ↑ Marian AJ, Zhao G, Seta Y, Roberts R, Yu QT (julio de 1997). "La expresión de una troponina T cardíaca humana mutante (Arg92Gln), conocida por causar miocardiopatía hipertrófica, altera la contractilidad de los miocitos cardíacos adultos". Circulation Research . 81 (1): 76– 85. doi : 10.1161/01.res.81.1.76 . PMID 9201030 . 
  59. ↑ Forissier JF, Carrier L, Farza H, Bonne G, Bercovici J, Richard P, Hainque B, Townsend PJ, Yacoub MH, Fauré S, Dubourg O, Millaire A, Hagège AA, Desnos M, Komajda M, Schwartz K (dic. 1996). "El codón 102 del gen de la troponina T cardíaca es un posible punto crítico para mutaciones en la miocardiopatía hipertrófica familiar". Circulation . 94 (12): 3069–73 . doi : 10.1161/01.cir.94.12.3069 . PMID 8989109 . 
  60. ^ Moolman JC, Corfield VA, Posen B, Ngumbela K, Seidman C, Brink PA, Watkins H (marzo de 1997). "Muerte súbita por mutaciones de la troponina T". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 29 (3): 549– 55. doi : 10.1016/s0735-1097(96)00530-x . PMID 9060892 . S2CID 28374320 .  
  61. ↑ Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Terai H, Uchiyama K, Inoue M, Ikeda M, Kawashima A, Mabuchi H (noviembre de 2003). "Hallazgos de autopsia en hermanos con miocardiopatía hipertrófica causada por la mutación Arg92Trp en el gen de la troponina T cardíaca que muestran características similares a la miocardiopatía dilatada" . Cardiología Clínica . 26 (11): 536– 9. doi : 10.1002/clc.4960261112 . PMC 6654022. PMID 14640471 .  
  62. ↑ Varnava A, Baboonian C, Davison F, de Cruz L, Elliott PM, Davies MJ, McKenna WJ (noviembre de 1999). " Una nueva mutación del gen de la troponina T cardíaca que causa miocardiopatía hipertrófica familiar sin hipertrofia ventricular izquierda" . Heart . 82 (5): 621–4 . doi : 10.1136/hrt.82.5.621 . PMC 1760789. PMID 10525521 .  
  63. ↑ D'Cruz LG, Baboonian C, Phillimore HE, Taylor R, Elliott PM, Varnava A, Davison F, McKenna WJ, Carter ND (septiembre de 2000). "La metilación de la citosina confiere inestabilidad al gen de la troponina T cardíaca en la miocardiopatía hipertrófica" . Journal of Medical Genetics . 37 (9): 18e–18. doi : 10.1136/jmg.37.9.e18 . PMC 1734704. PMID 10978365 .  
  64. ↑ Peddy SB, Vricella LA, Crosson JE, Oswald GL, Cohn RD, Cameron DE, Valle D, Loeys BL (mayo de 2006). "Miocardiopatía restrictiva infantil resultante de una mutación en el gen de la troponina T cardíaca". Pediatrics . 117 ( 5): 1830–3 . doi : 10.1542/peds.2005-2301 . PMID 16651346. S2CID 40700808 .  
  65. ↑ Pinto JR, Parvatiyar MS, Jones MA, Liang J, Potter JD (enero de 2008). "Una mutación de la troponina T que causa miocardiopatía restrictiva infantil aumenta la sensibilidad al Ca 2+ del desarrollo de la fuerza y ​​perjudica las propiedades inhibitorias de la troponina" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (4): 2156– 66. doi : 10.1074/jbc.M707066200 . PMID 18032382 . 
  66. ↑ Nakajima-Taniguchi C, Matsui H, Fujio Y, Nagata S, Kishimoto T, Yamauchi-Takihara K (febrero de 1997). "Nueva mutación de sentido erróneo en el gen de la troponina T cardíaca encontrada en un paciente japonés con miocardiopatía hipertrófica". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 29 (2): 839– 43. doi : 10.1006/jmcc.1996.0322 . PMID 9140840 . 
  67. 1 2 3 4 Watkins H, McKenna WJ, Thierfelder L, Suk HJ, Anan R, O'Donoghue A, Spirito P, Matsumori A, Moravec CS, Seidman JG (abril de 1995). "Mutaciones en los genes de la troponina T cardíaca y la alfa-tropomiosina en la miocardiopatía hipertrófica" . The New England Journal of Medicine . 332 (16): 1058– 64. doi : 10.1056/NEJM199504203321603 . PMID 7898523 . 
  68. ↑ Nakaura H, Yanaga F, Ohtsuki I, Morimoto S (septiembre de 1999). "Efectos de las mutaciones de sentido erróneo Phe110Ile y Glu244Asp en la troponina T cardíaca humana sobre la generación de fuerza en fibras musculares cardíacas permeabilizadas" . Journal of Biochemistry . 126 (3): 457–60 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022473 . PMID 10467159 . 
  69. 1 2 Koga Y, Toshima H, Kimura A, Harada H, Koyanagi T, Nishi H, Nakata M, Imaizumi T (dic. 1996). "Manifestaciones clínicas de la miocardiopatía hipertrófica con mutaciones en el gen de la cadena pesada de beta-miosina cardíaca o en el gen de la troponina T cardíaca". Journal of Cardiac Failure . 2 (4 Suppl): S97–103. doi : 10.1016/s1071-9164(96)80064-9 . PMID 8951566 . 
  70. 1 2 Mogensen J, Murphy RT, Shaw T, Bahl A, Redwood C, Watkins H, Burke M, Elliott PM, McKenna WJ (noviembre de 2004). "Expresión de enfermedad grave de mutaciones de troponina C y T cardíacas en pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática" . Journal of the American College of Cardiology . 44 (10): 2033– 40. doi : 10.1016/j.jacc.2004.08.027 . PMID 15542288 . 
  71. ↑ Mirza M, Marston S, Willott R, Ashley C, Mogensen J, McKenna W, Robinson P, Redwood C, Watkins H (agosto de 2005). "Las mutaciones de cardiomiopatía dilatada en tres proteínas reguladoras de filamentos delgados dan como resultado un fenotipo funcional común" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (31): 28498–506 . doi : 10.1074/jbc.M412281200 . PMID 15923195 . 
  72. ↑ Kaski JP, Syrris P, Burch M, Tomé-Esteban MT, Fenton M, Christiansen M, Andersen PS, Sebire N, Ashworth M, Deanfield JE, McKenna WJ, Elliott PM (noviembre de 2008). "La miocardiopatía restrictiva idiopática en niños es causada por mutaciones en genes de proteínas del sarcómero cardíaco". Heart . 94 ( 11): 1478–84 . doi : 10.1136/hrt.2007.134684 . PMID 18467357. S2CID 44257334 .  
  73. ↑ Li D, Czernuszewicz GZ, Gonzalez O, Tapscott T, Karibe A, Durand JB, Brugada R, Hill R, Gregoritch JM, Anderson JL, Quiñones M, Bachinski LL, Roberts R (octubre de 2001). "Nueva mutación de la troponina T cardíaca como causa de miocardiopatía dilatada familiar" . Circulation . 104 (18): 2188–93 . doi : 10.1161/hc4301.098285 . PMID 11684629 . 
  74. ↑ Lu QW, Morimoto S, Harada K, Du CK, Takahashi-Yanaga F, Miwa Y, Sasaguri T, Ohtsuki I (dic. 2003). "La mutación R141W de la troponina T cardíaca encontrada en la miocardiopatía dilatada estabiliza la interacción troponina T-tropomiosina y causa una desensibilización al Ca 2+ ". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 35 (12): 1421– 7. doi : 10.1016/j.yjmcc.2003.09.003 . PMID 14654368 . 
  75. ^ Harada K, Takahashi-Yanaga F, Minakami R, Morimoto S, Ohtsuki I (febrero de 2000). "Consecuencias funcionales de la mutación de deleción deltaGlu160 en la troponina T cardíaca humana" . Revista de Bioquímica . 127 (2): 263–8 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022603 . PMID 10731693 . 
  76. ↑ Van Driest SL, Ackerman MJ, Ommen SR, Shakur R, Will ML, Nishimura RA, Tajik AJ, Gersh BJ (dic. 2002). "Prevalencia y gravedad de mutaciones "benignas" en los genes de la cadena pesada de beta-miosina, troponina T cardíaca y alfa-tropomiosina en la miocardiopatía hipertrófica" . Circulation . 106 (24): 3085–90 . doi : 10.1161/01.cir.0000042675.59901.14 . PMID 12473556 . 
  77. 1 2 Kamisago M, Sharma SD, DePalma SR, Solomon S, Sharma P, McDonough B, Smoot L, Mullen MP, Woolf PK, Wigle ED, Seidman JG, Seidman CE (dic. 2000). "Mutaciones en genes de proteínas del sarcómero como causa de miocardiopatía dilatada" . The New England Journal of Medicine . 343 (23): 1688– 96. doi : 10.1056/NEJM200012073432304 . PMID 11106718 . 
  78. ↑ Hanson EL, Jakobs PM, Keegan H, Coates K, Bousman S, Dienel NH, Litt M, Hershberger RE (febrero de 2002). "Eliminación de la lisina 210 de la troponina T cardíaca en una familia con miocardiopatía dilatada". Journal of Cardiac Failure . 8 (1): 28– 32. doi : 10.1054/jcaf.2002.31157 . PMID 11862580 . 
  79. ↑ Hershberger RE, Pinto JR, Parks SB, Kushner JD, Li D, Ludwigsen S, Cowan J, Morales A, Parvatiyar MS, Potter JD (agosto de 2009). "Caracterización clínica y funcional de las mutaciones de TNNT2 identificadas en pacientes con miocardiopatía dilatada" . Circulation : Cardiovascular Genetics . 2 (4): 306– 13. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.108.846733 . PMC 2900844. PMID 20031601 .  
  80. ^ Morimoto S, Nakaura H, Yanaga F, Ohtsuki I (julio de 1999). "Consecuencias funcionales de una mutación sin sentido carboxilo terminal Arg278Cys en la troponina T cardíaca humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 261 (1): 79– 82. doi : 10.1006/bbrc.1999.1000 . PMID 10405326 . 
  • Caracterización mediante espectrometría de masas de la proteína TNNT2 humana en COPaKB. Archivado el 5 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P45379 (Troponina T, músculo cardíaco) en el PDBe-KB .