ACTC1

ACTC1 codifica la actina alfa del músculo cardíaco . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Esta isoforma difiere de la actina alfa que se expresa en el músculo esquelético, ACTA1 . La actina alfa cardíaca es la principal proteína del filamento delgado en los sarcómeros cardíacos, que son responsables de la contracción muscular y la generación de fuerza para mantener la función de bombeo del corazón.

La actina alfa cardíaca es una proteína de 42,0 kDa compuesta por 377 aminoácidos. ^{[ 7 ] [ 8 ]} La actina alfa cardíaca es una proteína filamentosa que se extiende desde una malla compleja con la actina alfa cardíaca ( ACTN2 ) en las líneas Z hacia el centro del sarcómero . La polimerización de la actina globular (actina G) conduce a un filamento estructural (actina F) en forma de hélice de dos hebras . Cada actina puede unirse a otras cuatro. La estructura atómica de la actina monomérica fue resuelta por Kabsch et al., ^{[ 9 ]} y poco después este mismo grupo publicó la estructura del filamento de actina. ^{[ 10 ]} Las actinas son proteínas altamente conservadas; las actinas alfa se encuentran en los tejidos musculares y son un componente principal del aparato contráctil. Las actinas alfa cardíaca (ACTC1) y esquelética ( ACTA1 ) se diferencian en solo cuatro aminoácidos ( Asp 4 Glu , Glu 5 Asp , Leu 301 Met , Ser 360 Thr ; cardíaca/esquelética). El monómero de actina tiene dos dominios asimétricos: el dominio interno, más grande, está formado por los subdominios 3 y 4, y el dominio externo, más pequeño, por los subdominios 1 y 2. Tanto el extremo amino como el carboxilo se encuentran en el subdominio 1 del dominio externo.

La actina es una estructura dinámica que puede adoptar dos estados de flexibilidad, y la mayor diferencia entre estos estados se produce como resultado del movimiento dentro del subdominio 2. ^{[ 11 ]} La unión de la miosina aumenta la flexibilidad de la actina, ^{[ 12 ]} y estudios de reticulación han demostrado que el subfragmento-1 de la miosina se une a los residuos de aminoácidos 48-67 de la actina dentro del subdominio 2, lo que podría explicar este efecto. ^{[ 13 ]}

Se ha sugerido que el gen ACTC1 tiene un papel durante el desarrollo. Experimentos en embriones de pollo encontraron una asociación entre la inactivación de ACTC1 y una reducción en los tabiques auriculares . ^{[ 14 ]}

Se han vinculado polimorfismos en ACTC1 con miocardiopatía dilatada en un pequeño número de pacientes japoneses. ^{[ 15 ]} Estudios posteriores en pacientes de Sudáfrica no encontraron asociación. ^{[ 16 ]} La mutación de cambio de sentido E101K se ha asociado con miocardiopatía hipertrófica ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} y no compactación ventricular izquierda . ^{[ 21 ]} Otra mutación en el gen ACTC1 se ha asociado con defectos del tabique auricular . ^{[ 14 ]}

• Caracterización mediante espectrometría de masas de ACTC1 humano en COPaKB
• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar.
• Localización del genoma humano ACTC1 y página de detalles del gen ACTC1 en el navegador genómico de UCSC .