Miosina-7

La miosina-7 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MYH7 .

Se trata de la isoforma beta de la cadena pesada de miosina (MHC-β) (de contracción lenta), que se expresa principalmente en el corazón, pero también en los músculos esqueléticos (fibras de tipo I). ^{[ 5 ]} Esta isoforma es distinta de la isoforma rápida de la cadena pesada de miosina cardíaca, MYH6 , denominada MHC-α. La MHC-β es la principal proteína que compone el filamento grueso que forma los sarcómeros en el músculo cardíaco y desempeña un papel fundamental en la contracción muscular cardíaca . ^{[ 6 ]}

MHC-β es una proteína de 223 kDa compuesta por 1935 aminoácidos. ^{[ 7 ] [ 8 ]} MHC-β es un motor hexamérico asimétrico que forma la mayor parte del filamento grueso en el músculo cardíaco. MHC-β está compuesto por cabezas globulares N-terminales (20  nm) que se proyectan lateralmente y colas alfa helicoidales (130  nm) que se dimerizan y multimerizan en un motivo de hélice enrollada para formar la meromiosina ligera (LMM), la varilla del filamento grueso. ^{[ 9 ]} La  región del cuello alfa helicoidal de 9 nm de cada cabeza de MHC-β se une no covalentemente a dos cadenas ligeras, la cadena ligera esencial ( MYL3 ) y la cadena ligera reguladora ( MYL2 ). ^{[ 10 ]} Aproximadamente 300 moléculas de miosina constituyen un filamento grueso. ^{[ 11 ]} Hay dos isoformas de MHC cardíaco, α y β, que muestran un 93% de homología. MHC-α y MHC-β muestran propiedades enzimáticas significativamente diferentes, con α presentando una velocidad contráctil entre un 150 % y un 300 % menor y un tiempo de unión a la actina entre un 60 % y un 70 % menor que el de β. ^{[ 12 ] [ 13 ]} MHC-β se expresa predominantemente en el ventrículo humano, mientras que MHC-α se expresa predominantemente en las aurículas humanas. ^{[ 14 ]}

Es la actividad enzimática de la ATPasa en la cabeza de miosina la que hidroliza cíclicamente el ATP, alimentando el golpe de fuerza de la miosina. Este proceso convierte la energía química en energía mecánica e impulsa el acortamiento de los sarcómeros para generar presión y potencia intraventricular. Un mecanismo aceptado para este proceso es que la miosina unida a ADP se adhiere a la actina mientras empuja la tropomiosina hacia adentro, ^{[ 15 ]} luego el brazo de palanca de la miosina S1-S2 rota ~70° alrededor del dominio convertidor e impulsa los filamentos de actina hacia la línea M. ^{[ 16 ]}

Se demostró que una secuencia (IALKGG*KKQLQK) presente tanto en MYH6 como en MYH7 es cortada por la proteasa tipo papaína ( PLpro ) del SARS-CoV-2 . ^{[ 17 ]} Una secuencia similar (IALKGG*KI) se encuentra en la poliproteína viral en un sitio de corte de proteasa y es una secuencia SSHHP . Se observó el corte de miofibrillas en cardiomiocitos infectados con SARS-CoV-2, lo que es consistente con la preoteólisis (ver foto ). ^{[ 18 ]}

Se han asociado varias mutaciones en MYH7 con cardiomiopatías hereditarias. Lowrance et al. fueron los primeros en identificar la mutación causante Arg 403 Gln para la cardiomiopatía hipertrófica (HCM) en el gen MYH7. ^{[ 19 ]} Desde entonces, se han identificado varias mutaciones más en MYH7, que se estima que son causantes en aproximadamente el 40% de los casos de HCM . Esta afección es una enfermedad autosómica dominante , en la que una sola copia del gen variante causa agrandamiento del ventrículo izquierdo del corazón. El inicio de la enfermedad suele ocurrir más tarde en la vida, posiblemente desencadenado por cambios en la función de la hormona tiroidea y/o estrés físico.

Otra afección asociada a mutaciones en este gen es la atrofia muscular paraespinal y proximal. ^{[ 20 ]}

• Caracterización de MYH7 mediante espectrometría de masas en COPaKB. Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar.
• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la miopatía distal de Laing.
• MYH7+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.