TAS1R2

T1R2 - El miembro 2 del receptor del gusto tipo 1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAS1R2 . ^[5]

El receptor del sabor dulce se forma predominantemente como un dímero de T1R2 y T1R3 por el cual diferentes organismos perciben este sabor. En los pájaros cantores, sin embargo, el monómero T1R2 no existe, y perciben el sabor dulce a través del receptor del sabor umami (T1R1 y T1R3) como resultado de un cambio evolutivo que ha sufrido. ^[6]

Tanto los receptores T1R2 como T1R3 pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G de clase C , que presenta una estructura común compuesta por un gran dominio extracelular, llamado dominio Venus Flytrap (VFD), que está conectado a un TMD de 7 hélices por un dominio rico en cisteína (CRD). El mecanismo de activación canónico de los GPCR de clase C sigue un proceso de múltiples pasos que requiere la comunicación entre los VFD (que albergan el sitio de unión ortostérico) y los TMD a través de los CRD. ^[7] Aunque se descubrió que el principal sitio de unión para la mayoría de los compuestos dulces reside en el dominio VFT de T1R2, la proteína T1R2 no es funcional sin la formación del heterodímero 2+3. ^{[8] [9]}

Los edulcorantes naturales interactúan con el bolsillo de unión ortostérico, ya sea de T1R2 o T1R3. El cierre del dominio extracelular de T1R2 implica la rotación de los VFD de T1R2 y T1R3. La señal se transmite luego a los TMD a través de los CRD. También se ha demostrado que las proteínas dulces modulan el receptor al interactuar con el CRD. Se ha demostrado que algunos edulcorantes artificiales, así como el inhibidor del receptor del sabor dulce, lactisol , interactúan con los sitios de unión alostéricos de una de las subunidades en el TMD. ^{[7] [10]}

Los genes TAS1R2 y TAS1R1 tienen una actividad espontánea en ausencia de los dominios extracelulares y los ligandos de unión. ^[11] Esto puede significar que el dominio extracelular regula la función del receptor al prevenir la acción espontánea, así como la unión a ligandos activadores como la sacarosa .

Se ha demostrado que el receptor T1R2+3 responde a los azúcares naturales sacarosa , sorbitol y fructosa , y a los edulcorantes artificiales sacarina , acesulfamo de potasio , dulcina , ácido guanidinoacético, ciclamato , sucralosa , alitamo , neotamo y neohesperidina dihidrochalcona (NHDC) . ^[10] La investigación inicialmente sugirió que los receptores de rata no respondían a muchos otros azúcares naturales y artificiales, como la glucosa y el aspartamo , lo que llevó a la conclusión de que debe haber más de un tipo de receptor de sabor dulce. ^[9] Sin embargo, evidencia contradictoria sugirió que las células que expresaban el receptor T1R2+3 humano mostraban sensibilidad tanto al aspartamo como a la glucosa , pero las células que expresaban el receptor T1R2+3 de rata solo se activaban ligeramente con la glucosa y no mostraban activación del aspartamo . ^[12] Estos resultados no son concluyentes sobre la existencia de otro receptor de sabor dulce, pero muestran que los receptores T1R2+3 son responsables de una amplia variedad de diferentes sabores dulces. Finalmente, las respuestas de T1R2+3 a edulcorantes naturales no azucarados como los glicósidos de esteviol de las hojas de la planta de Stevia y proteínas dulces como la taumatina, la monelina y la brazeína. ^[10] Otro ligando sorprendente del T1R2+3 es el D2O, también conocido como agua pesada, que se ha demostrado que activa el receptor T1R2+3 humano. ^[13]

Se ha demostrado que los receptores T1R2 y T1R1 se unen a las proteínas G , con mayor frecuencia a la subunidad Gα de la gustducina , aunque un knock-out de la gusducina ha mostrado una pequeña actividad residual. También se ha demostrado que T1R2 y T1R1 activan las subunidades proteicas Gαo y Gαi. ^[11] Esto sugiere que T1R1 y T1R2 son receptores acoplados a la proteína G que inhiben las adenilil ciclasas para disminuir los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en los receptores del gusto . ^[14] La investigación realizada mediante la creación de knock-outs de canales comunes activados por los sistemas de segundo mensajero de la proteína G sensorial también ha demostrado una conexión entre la percepción del sabor dulce y la vía del fosfatidilinositol (PIP2). Se ha demostrado que el canal de Potencial Transitorio del Receptor de cationes no selectivo TRPM5 se correlaciona tanto con el sabor umami como con el dulce. Además, se ha demostrado que la fosfolipasa PLCβ2 se correlaciona de manera similar con el sabor umami y dulce. Esto sugiere que la activación de la vía de la proteína G y la activación posterior de la PLCβ2 y el canal TRPM5 en estas células gustativas funcionan para activar la célula. ^[15]

Las células que expresan T1R2+3 se encuentran en las papilas circunvaladas y foliadas cerca de la parte posterior de la lengua y en las células receptoras del gusto del paladar en el techo de la boca. ^[9] Se ha demostrado que estas células hacen sinapsis con la cuerda del tímpano y los nervios glosofaríngeos para enviar sus señales al cerebro. ^{[16] [17]} Los canales T1R y T2R (amargo) no se expresan juntos en las papilas gustativas . ^[9]

• Receptor del gusto
• TAS1R1
• TAS1R3

• Gen TAS1R2
• RECEPTOR GUSTATIVO TIPO 1, MIEMBRO 2; TAS1R2

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .