Sinaptopatía

Una sinaptopatía es una enfermedad del cerebro , la médula espinal o el sistema nervioso periférico relacionada con la disfunción de las sinapsis . Esto puede surgir como resultado de una mutación en un gen que codifica una proteína sináptica, como un canal iónico , un receptor de neurotransmisores o una proteína involucrada en la liberación de neurotransmisores . También puede surgir como resultado de un autoanticuerpo que se dirige a una proteína sináptica. Las sinaptopatías causadas por mutaciones del canal iónico también se conocen como canalopatías sinápticas . Un ejemplo es la ataxia episódica . La miastenia gravis es un ejemplo de una sinaptopatía autoinmune . Algunas toxinas también afectan la función sináptica. La toxina del tétanos y la toxina botulínica afectan la liberación de neurotransmisores. La toxina del tétanos puede ingresar al cuerpo a través de una herida, y la toxina botulínica puede ingerirse o administrarse terapéuticamente para aliviar la distonía o como tratamiento cosmético.

Otro ejemplo de sinaptopatía se produce en el sistema auditivo. Esta sinaptopatía coclear se ha observado después de una exposición prolongada al ruido tanto en modelos primates como no primates. ^{[2] [3] Dos posibles razones para esta muerte neuronal son} la excitotoxicidad mediada por glutamato en la terminal postsináptica y el daño en la cinta presináptica que se produce por un mecanismo desconocido. ^[4]

Las sinaptopatías están atrayendo el interés de la investigación porque proporcionan una perspectiva de los mecanismos fundamentales de la transmisión sináptica y porque una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad puede conducir a nuevos tratamientos.

Se ha propuesto que algunas enfermedades de etiología desconocida son sinaptopatías. Algunos ejemplos son el trastorno del espectro autista ^[5] y la esquizofrenia ^[6] . La disfunción sináptica también puede ocurrir en trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer ^[7] . Las ataxias cerebelosas inmunomediadas representan un grupo de trastornos que causan ataxia cerebelosa inducida por una disfunción de las sinapsis ^[8] . El creciente conocimiento de la base genética de estas enfermedades ha vinculado las proteínas con la función de la sinapsis. También se ha demostrado en ratones la degeneración sináptica y neural coclear relacionada con la edad ^{[9] .}

Moléculas como FMRP1 actúan como represores de la traducción, por lo que cuando se eliminan, como en el síndrome del X frágil, se producen distintos grados de anomalías celulares y conductuales. Otras moléculas que se cree que están implicadas son SynGAP y SHANK1 . ^[10]

• https://www.ucl.ac.uk/ion/synaptopathies