Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

FMR1

Ubicación de FMR1 en el cromosoma X. FMR1 ( Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 ) es un gen humano [5] que codifica una proteína llamada ribonucleoproteína mensajera del cro...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Ubicación de FMR1 en el cromosoma X.

FMR1 ( Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 ) es un gen humano [5] que codifica una proteína llamada ribonucleoproteína mensajera del cromosoma X frágil o FMRP. [6] Esta proteína, que se encuentra más comúnmente en el cerebro, es esencial para el desarrollo cognitivo normal y la función reproductiva femenina. Las mutaciones de este gen pueden provocar síndrome del cromosoma X frágil , discapacidad intelectual , insuficiencia ovárica prematura , autismo , enfermedad de Parkinson , retrasos en el desarrollo y otros déficits cognitivos. [7] La ​​premutación FMR1 está asociada con un amplio espectro de fenotipos clínicos que afectan a más de dos millones de personas en todo el mundo. [8]

Función

Plasticidad sináptica

La FMRP tiene una amplia gama de funciones en diferentes áreas de la neurona; sin embargo, estas funciones no han sido completamente caracterizadas. Se ha sugerido que la FMRP desempeña papeles en el transporte nucleocitoplasmático del ARNm , la localización del ARNm dendrítico y la síntesis de proteínas sinápticas . [9] Los estudios del síndrome del cromosoma X frágil han ayudado significativamente a comprender la funcionalidad de la FMRP a través de los efectos observados de la pérdida de FMRP en las neuronas. Un modelo de ratón de la ribonucleoproteína mensajera del cromosoma X frágil implicó la participación de la FMRP en la plasticidad sináptica . [10] La plasticidad sináptica requiere la producción de nuevas proteínas en respuesta a la activación de los receptores sinápticos . Se plantea la hipótesis de que la producción de proteínas en respuesta a la estimulación permite los cambios físicos permanentes y las conexiones sinápticas alteradas que están vinculadas con los procesos de aprendizaje y memoria.

La señalización del receptor de glutamato metabotrópico del grupo 1 (mGluR) se ha implicado en desempeñar un papel importante en la plasticidad sináptica dependiente de FMRP. La estimulación postsináptica de mGluR da como resultado la regulación positiva de la síntesis de proteínas a través de un sistema de segundo mensajero . [11] Un papel para mGluR en la plasticidad sináptica se evidencia además por la observación de la elongación de las espinas dendríticas después de la estimulación de mGluR. [12] Además, la activación de mGluR da como resultado la síntesis de FMRP cerca de las sinapsis . El FMRP producido se asocia con complejos polirribosomales después de la estimulación de mGluR, proponiendo la participación de la Ribonucleoproteína Mensajera del X Frágil en el proceso de traducción . Esto aboga además por un papel para FMRP en la síntesis de proteínas sinápticas y el crecimiento de las conexiones sinápticas. [13] La pérdida de FMRP da como resultado un fenotipo de espina dendrítica anormal . En concreto, la eliminación del gen FMR1 en una muestra de ratones dio lugar a un aumento del número de sinapsis espinales. [14]

Papel en la traducción

El mecanismo propuesto del efecto de FMRP sobre la plasticidad sináptica se basa en su papel como regulador negativo de la traducción. FMRP es una proteína de unión al ARN que se asocia con polirribosomas . [13] [15] Las capacidades de unión al ARN de FMRP dependen de sus dominios KH y cajas RGG . El dominio KH es un motivo conservado que caracteriza a muchas proteínas de unión al ARN. La mutagénesis de este dominio resultó en una unión deteriorada de FMRP al ARN. [16]

Se ha demostrado que la FMRP inhibe la traducción del ARNm. La mutación de la proteína FMRP resultó en la incapacidad de reprimir la traducción, a diferencia de su contraparte de tipo salvaje, que sí podía hacerlo. [17] Como se mencionó anteriormente, la estimulación de mGluR está asociada con mayores niveles de proteína FMRP. Además, la estimulación de mGluR resulta en mayores niveles de ARNm diana de FMRP. Un estudio encontró que los niveles basales de proteínas codificadas por estos ARNm diana estaban significativamente elevados y regulados incorrectamente en ratones deficientes en FMRP. [18]

La represión de la traducción por FMRP actúa inhibiendo el inicio de la traducción. FMRP se une directamente a CYFIP1 , que a su vez se une al factor de iniciación de la traducción eIF4E . El complejo FMRP-CYFIP1 prohíbe la iniciación dependiente de eIF4E, actuando así para reprimir la traducción. [19] Cuando se aplica al fenotipo observado en el síndrome del cromosoma X frágil, los niveles excesivos de proteína y la reducción del control de la traducción pueden explicarse por la pérdida de la represión de la traducción por FMRP en el síndrome del cromosoma X frágil. [19] [20] FMRP actúa para controlar la traducción de un gran grupo de ARNm objetivo; sin embargo, se desconoce el alcance del control de la traducción de FMRP. Se ha demostrado que la proteína reprime la traducción de ARNm objetivo en las sinapsis, incluidos los que codifican las proteínas citoesqueléticas Arc/Arg3.1 y MAP1B , y la quinasa CaM II . [21] Además, FMRP se une a los ARNm PSD-95 y GluR1/2. Es importante destacar que estos ARNm que se unen a FMRP desempeñan un papel significativo en la plasticidad neuronal.

Se ha demostrado que el control de la traducción de FMRP está regulado por la señalización de mGluR. La estimulación de mGluR puede dar como resultado el transporte de complejos de ARNm a las sinapsis para la síntesis local de proteínas. Se ha demostrado que los gránulos de FMRP se localizan con el ARNm de MAP1B y el ARN ribosómico en las dendritas, lo que sugiere que este complejo en su conjunto puede necesitar ser transportado a las dendritas para la síntesis local de proteínas. Además, se descubrió que los microtúbulos son un componente necesario para la translocación dependiente de mGluR de FMRP a las dendritas. [9] FMRP puede desempeñar un papel adicional en la síntesis local de proteínas al ayudar en la asociación de la carga de ARNm y los microtúbulos. [22] Por lo tanto, FMRP puede regular la eficacia del transporte, así como la represión de la traducción durante el transporte. Finalmente, la síntesis de FMRP, la ubiquitinación y la proteólisis ocurren rápidamente en respuesta a la señalización de mGluR, lo que sugiere un papel extremadamente dinámico del regulador de la traducción. [18]

Expresión genética

El gen FMR1 se encuentra en el cromosoma X y contiene un trinucleótido CGG repetido. En la mayoría de las personas, el segmento CGG se repite aproximadamente de 5 a 44 veces. Un mayor número de repeticiones del segmento CGG se asocia con un deterioro de la función cognitiva y reproductiva. Si una persona tiene entre 45 y 54 repeticiones, se considera la "zona gris" o riesgo límite, entre 55 y 200 repeticiones se denomina premutación y más de 200 repeticiones se considera una mutación completa del gen FMR1 según el Colegio Americano de Genética Médica y Genómica. [23] La primera secuencia de ADN completa de la expansión de repeticiones en alguien con la mutación completa fue generada por científicos en 2012 utilizando la secuenciación SMRT . [24] Este es un ejemplo de un trastorno de repetición de trinucleótidos . La expansión de repeticiones de trinucleótidos es probablemente una consecuencia del deslizamiento de la cadena durante la reparación del ADN o la replicación del ADN . [25]

FMRP es una proteína de unión a la cromatina que funciona en la respuesta al daño del ADN . [26] [27] FMRP ocupa sitios en los cromosomas meióticos y regula la dinámica de la maquinaria de respuesta al daño del ADN durante la espermatogénesis . [26]

El gen FMR1 se puede encontrar en el brazo largo (q) del cromosoma X en la posición 27.3, desde el par de bases 146.699.054 hasta el par de bases 146.738.156.

Síndrome del cromosoma X frágil

Casi todos los casos de síndrome del cromosoma X frágil son causados ​​por la expansión de la repetición del trinucleótido CGG en el gen FMR1 . En estos casos, CGG se repite de forma anormal de 200 a más de 1000 veces. Como resultado, esta parte del gen FMR1 se metila, lo que silencia el gen (se desactiva y no produce ninguna proteína). Sin una cantidad adecuada de FMR1, pueden desarrollarse discapacidades de aprendizaje graves o discapacidades intelectuales, junto con anomalías físicas que se observan en el síndrome del cromosoma X frágil.

Menos del 1% de todos los casos de síndrome del cromosoma X frágil son causados ​​por mutaciones que eliminan parte o la totalidad del gen FMR1 , o cambian un par de bases, lo que provoca un cambio en uno de los aminoácidos del gen. Estas mutaciones alteran la forma tridimensional de FMRP o impiden que la proteína se sintetice, lo que provoca los signos y síntomas del síndrome del cromosoma X frágil.

Una secuencia CGG en el gen FMR1 que se repite entre 55 y 200 veces se describe como una premutación. Aunque la mayoría de las personas con la premutación son intelectualmente normales, algunas de estas personas tienen versiones leves de las características físicas que se observan en el síndrome del cromosoma X frágil (como orejas prominentes) y pueden experimentar problemas de salud mental como ansiedad o depresión.

Síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil

Las premutaciones se asocian con un mayor riesgo de síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS). El FXTAS se caracteriza por ataxia (pérdida de coordinación), temblor , pérdida de memoria , pérdida de sensibilidad en las extremidades inferiores ( neuropatía periférica ) y cambios mentales y conductuales. El trastorno suele desarrollarse en etapas tardías de la vida.

Envejecimiento ovárico prematuro

El gen FMR1 desempeña un papel muy importante en la función ovárica, independientemente de los efectos cognitivos o neurológicos. Las expansiones menores de repeticiones CGG que no causan el síndrome del cromosoma X frágil se asocian con un mayor riesgo de envejecimiento ovárico prematuro , también llamado insuficiencia ovárica primaria oculta, una afección en la que las mujeres agotan prematuramente su función ovárica. [28] [29] [30]

Síndrome de ovario poliquístico

Se ha descubierto que un subgenotipo muy específico de FMR1 está asociado con el síndrome de ovario poliquístico (SOP). La expresión del gen, denominada heterocigoto-normal/bajo, puede provocar una actividad folicular excesiva similar a la del SOP y una función ovárica hiperactiva cuando las mujeres son más jóvenes.

Interacciones

Se ha demostrado que FMR1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102081 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000838 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Verkerk AJ, Pieretti M, Sutcliffe JS, Fu YH, Kuhl DP, Pizzuti A, Reiner O, Richards S, Victoria MF, Zhang FP (mayo de 1991). "Identificación de un gen (FMR-1) que contiene una repetición CGG coincidente con una región de grupo de puntos de ruptura que exhibe variación de longitud en el síndrome del cromosoma X frágil". Cell . 65 (5): 905–14. doi :10.1016/0092-8674(91)90397-H. PMID  1710175. S2CID  21463845.
  6. ^ Verheij C, Bakker CE, de Graaff E, Keulemans J, Willemsen R, Verkerk AJ, Galjaard H, Reuser AJ, Hoogeveen AT, Oostra BA (junio de 1993). "Caracterización y localización del producto del gen FMR-1 asociado al síndrome de X frágil". Naturaleza . 363 (6431): 722–4. Código Bib :1993Natur.363..722V. doi :10.1038/363722a0. hdl : 1765/56659 . PMID  8515814. S2CID  4331494.
  7. ^ "Ribonucleoproteína 1, mensajera del cromosoma X frágil" Compendio de genes humanos
  8. ^ Milà M, Rodriguez-Revenga L, Matilla-Dueñas A (octubre de 2016). "Premutación FMR1: mecanismos básicos y participación clínica". Cerebelo . 15 (5): 543–5. doi :10.1007/s12311-016-0808-7. PMID  27338822. S2CID  16002209.
  9. ^ ab Antar LN, Dictenberg JB, Plociniak M, Afroz R, Bassell GJ (agosto de 2005). "Localización de los gránulos de ARNm asociados a FMRP y requerimiento de microtúbulos para el tráfico dependiente de la actividad en neuronas del hipocampo". Genes, cerebro y comportamiento . 4 (6): 350–9. doi : 10.1111/j.1601-183X.2005.00128.x . PMID  16098134.
  10. ^ Huber KM, Gallagher SM, Warren ST, Bear MF (mayo de 2002). "Plasticidad sináptica alterada en un modelo de ratón de retraso mental del cromosoma X frágil". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (11): 7746–50. Bibcode :2002PNAS...99.7746H. doi : 10.1073/pnas.122205699 . PMC 124340 . PMID  12032354. 
  11. ^ Weiler IJ, Greenough WT (agosto de 1993). "Los receptores metabotrópicos de glutamato desencadenan la síntesis de proteínas postsinápticas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (15): 7168–71. Bibcode :1993PNAS...90.7168W. doi : 10.1073/pnas.90.15.7168 . PMC 47097 . PMID  8102206. 
  12. ^ Vanderklish PW, Edelman GM (febrero de 2002). "Las espinas dendríticas se alargan después de la estimulación de los receptores de glutamato metabotrópicos del grupo 1 en neuronas hipocampales cultivadas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (3): 1639–44. Bibcode :2002PNAS...99.1639V. doi : 10.1073/pnas.032681099 . PMC 122243 . PMID  11818568. 
  13. ^ ab Weiler IJ, Irwin SA, Klintsova AY, Spencer CM, Brazelton AD, Miyashiro K, Comery TA, Patel B, Eberwine J, Greenough WT (mayo de 1997). "La proteína de retraso mental del cromosoma X frágil se traduce cerca de las sinapsis en respuesta a la activación de neurotransmisores". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (10): 5395–400. Bibcode :1997PNAS...94.5395W. doi : 10.1073/pnas.94.10.5395 . PMC 24689 . PMID  9144248. 
  14. ^ Antar LN, Li C, Zhang H, Carroll RC, Bassell GJ (2006). "Funciones locales de FMRP en la motilidad del cono de crecimiento axonal y regulación dependiente de la actividad de las sinapsis de filopodios y espinas". Neurociencias moleculares y celulares . 32 (1–2): 37–48. doi :10.1016/j.mcn.2006.02.001. PMID  16631377. S2CID  18257268.
  15. ^ Brown V, Small K, Lakkis L, Feng Y, Gunter C, Wilkinson KD, Warren ST (junio de 1998). "El Fmrp recombinante purificado exhibe unión selectiva al ARN como una propiedad intrínseca de la proteína de retraso mental X frágil". The Journal of Biological Chemistry . 273 (25): 15521–7. doi : 10.1074/jbc.273.25.15521 . PMID  9624140.
  16. ^ Siomi H, Choi M, Siomi MC, Nussbaum RL, Dreyfuss G (abril de 1994). "Función esencial de los dominios KH en la unión del ARN: unión del ARN deteriorada por una mutación en el dominio KH de FMR1 que causa el síndrome del cromosoma X frágil". Cell . 77 (1): 33–9. doi :10.1016/0092-8674(94)90232-1. PMID  8156595. S2CID  35339859.
  17. ^ Laggerbauer B, Ostareck D, Keidel EM, Ostareck-Lederer A, Fischer U (febrero de 2001). "Evidencia de que la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil es un regulador negativo de la traducción". Human Molecular Genetics . 10 (4): 329–38. doi : 10.1093/hmg/10.4.329 . PMID  11157796.
  18. ^ ab Hou L, Antion MD, Hu D, Spencer CM, Paylor R, Klann E (agosto de 2006). "La regulación proteasomal y traduccional dinámica de la proteína de retraso mental X frágil controla la depresión a largo plazo dependiente de mGluR". Neuron . 51 (4): 441–54. doi : 10.1016/j.neuron.2006.07.005 . PMID  16908410. S2CID  13915959.
  19. ^ ab Napoli I, Mercaldo V, Boyl PP, Eleuteri B, Zalfa F, De Rubeis S, Di Marino D, Mohr E, Massimi M, Falconi M, Witke W, Costa-Mattioli M, Sonenberg N, Achsel T, Bagni C (septiembre de 2008). "La proteína del síndrome del cromosoma X frágil reprime la traducción dependiente de la actividad a través de CYFIP1, un nuevo 4E-BP". Cell . 134 (6): 1042–54. doi : 10.1016/j.cell.2008.07.031 . PMID  18805096. S2CID  14123165.
  20. ^ Muddashetty RS, Kelić S, Gross C, Xu M, Bassell GJ (mayo de 2007). "Traducción dependiente del receptor metabotrópico de glutamato desregulado del receptor AMPA y de los ARNm postsinápticos de densidad-95 en las sinapsis en un modelo murino del síndrome del cromosoma X frágil". The Journal of Neuroscience . 27 (20): 5338–48. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0937-07.2007 . PMC 6672337 . PMID  17507556. 
  21. ^ Zalfa F, Giorgi M, Primerano B, Moro A, Di Penta A, Reis S, Oostra B, Bagni C (febrero de 2003). "La proteína del síndrome del cromosoma X frágil FMRP se asocia con el ARN BC1 y regula la traducción de ARNm específicos en las sinapsis". Cell . 112 (3): 317–27. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00079-5 . PMID  12581522. S2CID  14892764.
  22. ^ Estes PS, O'Shea M, Clasen S, Zarnescu DC (octubre de 2008). "La proteína X frágil controla la eficacia del transporte de ARNm en neuronas de Drosophila". Neurociencias moleculares y celulares . 39 (2): 170–9. doi :10.1016/j.mcn.2008.06.012. PMID  18655836. S2CID  24629325.
  23. ^ "Estándares técnicos y pautas para el síndrome del cromosoma X frágil". Colegio Americano de Genética Médica . 2000-10-02 . Consultado el 29 de marzo de 2013 .
  24. ^ Loomis EW, Eid JS, Peluso P, Yin J, Hickey L, Rank D, McCalmon S, Hagerman RJ, Tassone F, Hagerman PJ (enero de 2013). "Secuenciación de lo insecuenciable: alelos expandidos con repetición CGG del gen X frágil". Genome Research . 23 (1): 121–8. doi :10.1101/gr.141705.112. PMC 3530672 . PMID  23064752. 
  25. ^ Usdin K, House NC, Freudenreich CH (2015). "Inestabilidad de repetición durante la reparación del ADN: perspectivas a partir de sistemas modelo". Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol . 50 (2): 142–67. doi :10.3109/10409238.2014.999192. PMC 4454471. PMID  25608779 . 
  26. ^ ab Alpatov R, Lesch BJ, Nakamoto-Kinoshita M, Blanco A, Chen S, Stützer A, Armache KJ, Simon MD, Xu C, Ali M, Murn J, Prisic S, Kutateladze TG, Vakoc CR, Min J, Kingston RE, Fischle W, Warren ST, Page DC, Shi Y (mayo de 2014). "Un papel dependiente de la cromatina de la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil FMRP en la respuesta al daño del ADN". Cell . 157 (4): 869–81. doi :10.1016/j.cell.2014.03.040. PMC 4038154 . PMID  24813610. 
  27. ^ Dockendorff TC, Labrador M (mayo de 2018). "La proteína X frágil y la función del genoma". Mol. Neurobiol . 56 (1): 711–721. doi :10.1007/s12035-018-1122-9. PMID  29796988. S2CID  44159474.
  28. ^ Gleicher N , Barad DH (agosto de 2010). "El gen FMR1 como regulador del reclutamiento ovárico y de la reserva ovárica". Encuesta obstétrica y ginecológica . 65 (8): 523–30. doi :10.1097/OGX.0b013e3181f8bdda. PMID  20955631. S2CID  26409068.
  29. ^ Chatterjee S, Maitra A, Kadam S, Patel Z, Gokral J, Meherji P (agosto de 2009). "Repetición del tamaño de la CGG en el gen FMR1 en mujeres indias con insuficiencia ovárica prematura". Reproductive Biomedicine Online . 19 (2): 281–6. doi : 10.1016/s1472-6483(10)60086-7 . PMID  19712568.
  30. ^ Streuli I, Fraisse T, Ibecheole V, Moix I, Morris MA, de Ziegler D (agosto de 2009). "Alelos FMR1 intermedios y de premutación en mujeres con insuficiencia ovárica primaria oculta". Fertilidad y esterilidad . 92 (2): 464–70. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.007 . PMID  18973899.
  31. ^ ab Schenck A, Bardoni B, Moro A, Bagni C, Mandel JL (julio de 2001). "Una familia de proteínas altamente conservada que interactúa con la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil (FMRP) y muestra interacciones selectivas con las proteínas relacionadas con FMRP FXR1P y FXR2P". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (15): 8844–9. Bibcode :2001PNAS...98.8844S. doi : 10.1073/pnas.151231598 . PMC 37523 . PMID  11438699. 
  32. ^ abc Bardoni B, Castets M, Huot ME, Schenck A, Adinolfi S, Corbin F, Pastore A, Khandjian EW, Mandel JL (julio de 2003). "82-FIP, una nueva proteína que interactúa con FMRP (proteína de retraso mental del cromosoma X frágil), muestra una localización intracelular dependiente del ciclo celular". Human Molecular Genetics . 12 (14): 1689–98. doi : 10.1093/hmg/ddg181 . PMID  12837692.
  33. ^ ab Siomi MC, Zhang Y, Siomi H, Dreyfuss G (julio de 1996). "Secuencias específicas en la proteína del síndrome del cromosoma X frágil FMR1 y las proteínas FXR median su unión a las subunidades ribosómicas 60S y las interacciones entre ellas". Biología molecular y celular . 16 (7): 3825–32. doi :10.1128/mcb.16.7.3825. PMC 231379 . PMID  8668200. 
  34. ^ ab Zhang Y, O'Connor JP, Siomi MC, Srinivasan S, Dutra A, Nussbaum RL, Dreyfuss G (noviembre de 1995). "La proteína del síndrome de retraso mental del cromosoma X frágil interactúa con los nuevos homólogos FXR1 y FXR2". The EMBO Journal . 14 (21): 5358–66. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00220.x. PMC 394645 . PMID  7489725. 
  35. ^ Ceman S, Brown V, Warren ST (diciembre de 1999). "Aislamiento de una partícula de ribonucleoproteína mensajera asociada a FMRP e identificación de la nucleolina y las proteínas relacionadas con el cromosoma X frágil como componentes del complejo". Biología molecular y celular . 19 (12): 7925–32. doi :10.1128/mcb.19.12.7925. PMC 84877 . PMID  10567518. 
  36. ^ Bardoni B, Schenck A, Mandel JL (diciembre de 1999). "Una nueva proteína nuclear de unión al ARN que interactúa con la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil (FMR1)". Human Molecular Genetics . 8 (13): 2557–66. doi : 10.1093/hmg/8.13.2557 . PMID  10556305.

Lectura adicional

  • Bassell GJ, Warren ST (octubre de 2008). "Síndrome del cromosoma X frágil: la pérdida de la regulación local del ARNm altera el desarrollo y la función sináptica". Neuron . 60 (2): 201–14. doi :10.1016/j.neuron.2008.10.004. PMC  3691995 . PMID  18957214.
  • Hagerman PJ, Hagerman RJ (mayo de 2004). "La premutación del cromosoma X frágil: una perspectiva de maduración". American Journal of Human Genetics . 74 (5): 805–16. doi :10.1086/386296. PMC  1181976 . PMID  15052536.
  • Hagerman RJ, Leavitt BR, Farzin F, Jacquemont S, Greco CM, Brunberg JA, Tassone F, Hessl D, Harris SW, Zhang L, Jardini T, Gane LW, Ferranti J, Ruiz L, Leehey MA, Grigsby J, Hagerman PJ (mayo de 2004). "Síndrome de ataxia / temblor asociado al X frágil (FXTAS) en mujeres con la premutación FMR1". Revista Estadounidense de Genética Humana . 74 (5): 1051–6. doi :10.1086/420700. PMC  1181968 . PMID  15065016.
  • Jacquemont S, Hagerman RJ, Leehey MA, Hall DA, Levine RA, Brunberg JA, Zhang L, Jardini T, Gane LW, Harris SW, Herman K, Grigsby J, Greco CM, Berry-Kravis E, Tassone F, Hagerman PJ (enero de 2004). "Penetrancia del síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil en una población de portadores de premutación". JAMA . 291 (4): 460–9. doi : 10.1001/jama.291.4.460 . PMID  14747503.
  • Jin P, Alisch RS, Warren ST (noviembre de 2004). "ARN y microARN en el retraso mental del cromosoma X frágil". Nature Cell Biology . 6 (11): 1048–53. doi :10.1038/ncb1104-1048. PMID  15516998. S2CID  7315938.
  • Jin P, Warren ST (marzo de 2003). "Nuevos conocimientos sobre el síndrome del cromosoma X frágil: de las moléculas a los comportamientos neurológicos". Tendencias en ciencias bioquímicas . 28 (3): 152–8. CiteSeerX  10.1.1.532.4162 . doi :10.1016/S0968-0004(03)00033-1. PMID  12633995.
  • O'Donnell WT, Warren ST (2002). "Una década de estudios moleculares del síndrome del cromosoma X frágil". Revista Anual de Neurociencia . 25 : 315–38. doi :10.1146/annurev.neuro.25.112701.142909. PMID  12052912.
  • Oostra BA, Chiurazzi P (diciembre de 2001). "El gen X frágil y su función". Genética Clínica . 60 (6): 399–408. doi :10.1034/j.1399-0004.2001.600601.x. PMID  11846731. S2CID  40128119.
  • Oostra BA, Willemsen R (octubre de 2003). "Un equilibrio frágil: niveles de expresión de FMR1". Human Molecular Genetics . 12 Spec No 2 (90002): R249–57. doi : 10.1093/hmg/ddg298 . PMID  12952862.
  • Nicola NA, Metcalf D (octubre de 1991). "Promiscuidad de subunidades entre los receptores del factor de crecimiento hematopoyético". Cell . 67 (1): 1–4. doi :10.1016/0092-8674(91)90564-F. PMID  1913811. S2CID  12696714.
  • Sielska D, Milewski M, Bal J (2003). "[Patogénesis molecular del síndrome de X frágil]". Medycyna Wieku Rozwojowego . 6 (4): 295–308. PMID  12810982.
  • Bagni C, Greenough WT (mayo de 2005). "Del tráfico de mRNP a la dismorfogénesis espinal: las raíces del síndrome del cromosoma X frágil". Nature Reviews. Neuroscience . 6 (5): 376–87. doi :10.1038/nrn1667. PMID  15861180. S2CID  17374547.
  • Huber KM (abril de 2006). "La frágil conexión entre el cromosoma X y el cerebelo". Tendencias en neurociencias . 29 (4): 183–5. doi :10.1016/j.tins.2006.02.001. PMID  16500716. S2CID  8674692.
  • Loesch DZ, Bui QM, Dissanayake C, Clifford S, Gould E, Bulhak-Paterson D, Tassone F, Taylor AK, Hessl D, Hagerman R, Huggins RM (2007). "Predictores moleculares y cognitivos del continuo de conductas autistas en el síndrome del cromosoma X frágil". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 31 (3): 315–26. doi :10.1016/j.neubiorev.2006.09.007. PMC  2145511 . PMID  17097142.
  • Tarjeta genética
  • frágilx en NIH / UW GeneTests
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=FMR1&oldid=1223637569"