Acetato de segesterona

El acetato de segesterona ( SGA ), vendido bajo las marcas Nestorone , Elcometrine y Annovera , es un medicamento a base de progestina que se utiliza en el control de la natalidad y en el tratamiento de la endometriosis en los Estados Unidos , Brasil y otros países sudamericanos . ^{[1] [4] [7]} Está disponible tanto solo como en combinación con un estrógeno . ^{[1] [4] [7]} No es eficaz por vía oral y debe administrarse por otras vías , más típicamente como un anillo vaginal o un implante que se coloca en la grasa . ^{[1] [4] [8]}

Los efectos secundarios de la SGA son similares a los de otras progestinas. La SGA es una progestina, o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . ^{[1] [3] [9] [10]} Tiene cierta afinidad por el receptor de glucocorticoides y no tiene otra actividad hormonal importante. ^{[1] [3] [9] [10]}

El SGA fue desarrollado por el Population Council y se introdujo para uso médico en el año 2000. ^{[7] [11]} Se encuentra en desarrollo en Estados Unidos y Europa como un gel en combinación con estradiol o testosterona para su uso como método anticonceptivo en mujeres y en hombres, respectivamente. ^{[12] [13] [14] [15]} El 10 de agosto de 2018, se aprobó en Estados Unidos un anillo vaginal anticonceptivo de un año, el primero de su tipo, que contiene acetato de segesterona en combinación con etinilestradiol . ^{[4] [16]} Se comercializa bajo la marca Annovera y se puede reutilizar hasta por un año como método anticonceptivo en mujeres. Annovera no requiere refrigeración, lo que es muy útil para áreas de bajos recursos. ^{[4] [17]}

La SGA se utiliza como anticonceptivo hormonal y en el tratamiento de la endometriosis . ^{[1] [4] [7]}

Los efectos secundarios de la SGA son similares a los de otras progestinas. ^{[ cita requerida ]}

El SGA actúa principalmente como un agonista de alta afinidad del receptor de progesterona (272% de la afinidad de la progesterona y 136% de la de la promegestona ). ^[3] No se une significativamente al receptor de andrógenos , al receptor de estrógenos o al receptor de mineralocorticoides . ^{[3] [9]} Como tal, el SGA no tiene actividad estrogénica , androgénica , antiandrogénica o antimineralocorticoide . ^[5] Sin embargo, el SGA tiene una afinidad significativa por el receptor de glucocorticoides (38% de la de la dexametasona ), pero a pesar de su afinidad relativamente alta por el receptor de glucocorticoides, no tiene ningún efecto glucocorticoide o muestra efectos glucocorticoides solo en dosis excepcionalmente altas en animales. ^{[1] [3] [10]} El SGA tampoco tiene actividad antiglucocorticoide en animales. ^[10] Se ha informado que la dosis inhibidora de la ovulación del SGA parenteral es de 150 μg por día, mientras que la dosis de transformación endometrial es de 600 μg por ciclo. ^[5] El SGA tiene efectos antigonadotrópicos y efectos antiestrogénicos funcionales a través de su actividad progestágena de manera similar a otros progestágenos. ^{[3] [5]} En hombres jóvenes sanos, el SGA solo en una dosis de 2 a 3 mg/día como gel transdérmico (que proporciona 200–300 μg/día de SGA) durante 2 semanas suprimió los niveles de testosterona de ~581 ng/dL a ~276 ng/dL (–52%). ^[18]

El SGA solo es débilmente activo por vía oral , y en su lugar se administra como un implante subcutáneo . ^[8] Se ha informado que la biodisponibilidad oral del SGA es solo del 10%. ^{[1] [2]} Sin embargo, también se ha informado que el medicamento es más de 100 veces más potente cuando se administra mediante un implante subcutáneo en relación con la administración oral en ratas. ^{[1] [3]} Se ha estimado que el SGA administrado en una dosis de 2 a 3 mg/día en forma de gel transdérmico administra aproximadamente de 200 a 300 μg/día de SGA según una biodisponibilidad transdérmica de aproximadamente el 10 al 12%. ^[18] El SGA se une a la albúmina . ^{[1] [3]} No se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales . ^{[1] [3]} La segesterona , la forma desacetilada del SGA, es un metabolito del medicamento. ^[19] Se ha informado que la vida media biológica del SGA parenteral es de 24 a 72 horas. ^{[5] [6]} Un estudio informó específicamente una vida media biológica de 26,8 horas. ^[6] Se ha informado que la vida media biológica del SGA con administración oral es de solo 1 a 2 horas. ^[1] Sin embargo, a diferencia de todo lo anterior, la etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para Annovera, un anillo vaginal de un año que contiene etinilestradiol y SGA, enumera una vida media circulante del SGA de 4,5 horas. ^[4]  

El SGA, también conocido como 16-metilen-17α-acetoxi-19-norprogesterona o como 16-metilen-17α-acetoxi-19-norpregn-4-eno-3,20-diona, es un esteroide sintético de norpregnano y un derivado de la progesterona . Es un derivado combinado de 17α-hidroxiprogesterona y 19-norprogesterona , o un derivado de gestronol (17α-hidroxi-19-norprogesterona). El medicamento es el éster de acetato C17α de segesterona , que, por el contrario, nunca se comercializó. ^[19] Otros derivados de 19-norprogesterona incluyen demegestona , caproato de gestonorona (caproato de norhidroxiprogesterona), acetato de nomegestrol , promegestona y trimegestona . ^[3] El SGA es un derivado del acetato de 16-metilen-17α-hidroxiprogesterona y es el análogo del acetato de metenmadinona sin el grupo metilo C19 ni el doble enlace C6 . ^[20] Un derivado del SGA con una potencia progestágena aún mayor en comparación con el SGA es el acetato de 18-metilsegesterona . ^{[21] [22] [23]}

El SGA fue desarrollado por el Population Council . ^[11] Se comercializa desde al menos el año 2000. ^[7]

El acetato de segesterona es el nombre genérico del medicamento y su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos. ^{[24] [25]} También se conoce por sus nombres comerciales nestorona y elcometrina , ^[26] así como por sus antiguos nombres de código de desarrollo ST-1435 , AC-6844 y CS-0411 . ^{[ cita requerida ]}

El SGA se comercializa solo bajo las marcas Nestorone y Elcometrine y en combinación con etinilestradiol bajo la marca Annovera. ^{[4] [7]}

SGA está disponible solo en varios países sudamericanos , incluido Brasil . ^[1] Está disponible en los Estados Unidos como un anillo vaginal anticonceptivo en combinación con etinilestradiol . ^[4]

El Population Council, en colaboración con Antares Pharma, está desarrollando una combinación de SGA y el estrógeno estradiol en una formulación de gel transdérmico para su uso como anticonceptivo en mujeres en los Estados Unidos y Europa . ^{[12] [14]} A diciembre de 2017, se encuentra en ensayos clínicos de fase III para esta indicación. ^[12] El medicamento tiene el nombre de marca provisional NestraGel. ^[12] El Population Council desarrolló una combinación de SGA y el estrógeno etinilestradiol en una formulación de anillo vaginal para su uso como anticonceptivo de un año en varias regiones, incluidas América Latina , Europa y Australia . ^[17] Completó los ensayos clínicos de fase III y ^[17] fue aprobado en los Estados Unidos en agosto de 2018. ^{[4] [16]}

El Population Council está desarrollando una combinación de SGA y el andrógeno testosterona como una formulación de gel transdérmico para su uso como anticonceptivo hormonal en hombres. ^{[13] [15]} A diciembre de 2017, se encuentra en estudios clínicos de fase II para este propósito. ^{[15] [27]} En un ensayo, 100 parejas utilizaron gel dérmico de segesterona/testosterona como único método anticonceptivo, lo que no dio como resultado ningún embarazo. Los efectos secundarios se describieron como leves, incluyendo acné , aumento de peso y sudoración nocturna. ^[28]

• Etinilestradiol/acetato de segesterona