Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

SNAP25

La proteína asociada a sinaptosomas de 25 kDa ( SNAP-25 ) es una proteína receptora de proteína de unión al factor sensible a N -etilmaleimida soluble diana ( t-SNARE ) codifica...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína asociada a sinaptosomas de 25 kDa ( SNAP-25 ) es una proteína receptora de proteína de unión al factor sensible a N -etilmaleimida soluble diana ( t-SNARE ) codificada por el gen SNAP25, que se encuentra en el cromosoma 20p12.2 en humanos. [ 5 ] [ 6 ] SNAP-25 es un componente del complejo trans -SNARE, que determina la especificidad de la fusión de membranas y la ejecuta directamente formando un complejo compacto que une la vesícula sináptica y la membrana plasmática . [ 7 ]

Estructura y función

Maquinaria molecular que impulsa la exocitosis en la liberación de neuromediadores. El complejo SNARE central está formado por cuatro hélices α aportadas por la sinaptobrevina, la sintaxina y la SNAP-25. La sinaptotagmina actúa como sensor de Ca²⁺ y regula íntimamente el acoplamiento de las SNARE. [ 8 ]

SNAP-25, una proteína Q-SNARE , se ancla a la cara citosólica de las membranas mediante cadenas laterales de palmitoilo unidas covalentemente a residuos de aminoácidos de cisteína en el dominio de enlace central de la molécula . Esto significa que SNAP-25 no contiene un dominio transmembrana . [ 9 ]

Se ha identificado que SNAP-25 aporta dos [ 10 ] hélices α al complejo SNARE , un complejo con cuatro dominios de hélice α. [ 11 ] El complejo SNARE participa en la fusión de vesículas , que implica el acoplamiento, la preparación y la fusión de una vesícula con la membrana celular para iniciar un evento de exocitosis . La sinaptobrevina , una proteína que forma parte de la familia de proteínas de membrana asociadas a vesículas (VAMP), y la sintaxina-1 también ayudan a formar el complejo SNARE, aportando cada una una única hélice α. SNAP-25 se ensambla con la sinaptobrevina y la sintaxina-1, y la unión selectiva de estas proteínas permite que el acoplamiento y la fusión de vesículas ocurran en zonas activas de la membrana plasmática. [ 12 ] La energía necesaria para que ocurra la fusión resulta del ensamblaje de las proteínas SNARE junto con proteínas adicionales similares a Sec1/Munc18 (SM). [ 13 ]

Para formar el complejo SNARE, la sinaptobrevina, la sintaxina-1 y la SNAP-25 se asocian y comienzan a enrollarse entre sí para formar una estructura cuaternaria de hélice enrollada . Las hélices α tanto de la sinaptobrevina como de la sintaxina-1 se unen a las de la SNAP-25. La sinaptobrevina se une a la hélice α cercana al extremo C-terminal de la SNAP-25, mientras que la sintaxina-1 se une a la hélice α cercana al extremo N-terminal . [ 9 ] La disociación del complejo SNARE es impulsada por la proteína de fusión sensible a N -etilmaleimida (NSF), una ATPasa. [ 13 ]

SNAP-25 inhibe los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo P , Q y L presinápticos [ 14 ] e interactúa con el dominio C2B de la sinaptotagmina de forma independiente del Ca2 + . [ 15 ] En las sinapsis glutamatérgicas , SNAP-25 disminuye la respuesta al Ca2 + , mientras que normalmente está ausente en las sinapsis GABAérgicas . [ 16 ]

Existen dos isoformas ( variantes de empalme de ARNm ) de SNAP-25: SNAP-25a y SNAP-25b. Estas dos isoformas se diferencian en nueve residuos de aminoácidos , incluyendo una reubicación de uno de los cuatro residuos de cisteína palmitoilados implicados en la unión a la membrana. [ 17 ] Las principales características de estas dos formas se describen en la tabla siguiente.

SNAP-25 no solo participa en la sinaptogénesis y la liberación exocitótica de neurotransmisores, sino que también afecta la morfogénesis y la densidad de las espinas dendríticas, el tráfico de receptores postsinápticos y la plasticidad neuronal. Otros procesos no neuronales, como el metabolismo, también pueden verse afectados por la expresión de la proteína SNAP-25. [ 19 ] [ 20 ]

Importancia clínica

Encefalopatías del desarrollo y epilépticas (EDE)

Los individuos portadores de variantes patogénicas heterocigotas de novo con cambio de sentido o pérdida de función en SNAP-25 suelen presentar una encefalopatía epiléptica y del desarrollo de inicio temprano. Los síntomas principales incluyen discapacidad intelectual que varía de leve a profunda y convulsiones de inicio temprano, que ocurren principalmente antes de los dos años de edad. Otros síntomas recurrentes incluyen trastornos del movimiento, deterioro visual cerebral y atrofia cerebral. [ 21 ] Los estudios electrofisiológicos identificaron la neurotransmisión espontánea aberrante como causante y sugieren que las variantes patogénicas agrupadas estructuralmente conducen a fenotipos sinápticos similares. [ 22 ]

Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH)

De acuerdo con la regulación de la respuesta sináptica al Ca2 + , la deleción heterocigótica del gen SNAP-25 en ratones produce un fenotipo hiperactivo similar al trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) . En ratones heterocigóticos, se observa una disminución de la hiperactividad con dextroanfetamina (o Dexedrina), un ingrediente activo del medicamento para el TDAH Adderall . Las deleciones homocigóticas del gen SNAP-25 son letales. Un estudio adicional indicó que la reintroducción de un transgén SNAP-25 en el ratón mutante heterocigótico SNAP-25 puede restaurar niveles de actividad normales similares a los de los ratones de tipo salvaje. Esto sugiere que los bajos niveles de proteína SNAP-25 pueden ser una causa del comportamiento hipercinético. [ 23 ] Estudios posteriores han sugerido que al menos algunas de las mutaciones del gen SNAP-25 en humanos podrían predisponer al TDAH. [ 24 ] [ 25 ] La identificación de polimorfismos en la región 3' no traducida del gen SNAP-25 se estableció en estudios de ligamiento con familias que habían sido prediagnósticas de TDAH. [ 26 ]

Esquizofrenia

Estudios realizados en cerebros post mortem de pacientes con esquizofrenia han demostrado que los niveles alterados de la proteína SNAP-25 son específicos de ciertas regiones cerebrales. Se ha observado una expresión reducida de la proteína SNAP-25 en el hipocampo, así como en un área del lóbulo frontal conocida como área 10 de Broadman, mientras que la expresión de SNAP-25 ha aumentado tanto en la corteza cingulada como en el lóbulo prefrontal del área 9 de Broadman. Se cree que los diferentes niveles de la proteína SNAP-25 encontrados en distintas áreas del cerebro contribuyen a los comportamientos psicológicos contradictorios (depresivos frente a hiperactivos) que presentan algunos pacientes esquizofrénicos. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

El modelo de ratón ciego-ebrio (Bdr), que tiene mutaciones puntuales en la proteína SNAP-25b, ha proporcionado un fenotipo complejo que involucra comportamientos tales como un ritmo circadiano anormal, [ 31 ] marcha descoordinada y desinterés en objetos/juguetes nuevos. [ 32 ] Otro modelo de ratón generado por recombinación Cre-LoxP , mostró que la eliminación condicional (cKO) del gen SNAP-25 en el prosencéfalo, mostró una expresión inactiva del gen SNAP-25 en neuronas glutamatérgicas. Sin embargo, se encontraron niveles significativos de glutamato en la corteza de estos ratones cKO. [ 33 ] Estos ratones también exhibieron habilidades sociales deficientes, deterioro del aprendizaje y la memoria, actividad cinestésica aumentada, una respuesta de sobresalto reducida, deterioro del autocuidado, capacidad de cuidado y habilidades de construcción de nidos. Se ha demostrado que los fármacos antipsicóticos como la clozapina y el riluzol reducen significativamente el fenotipo esquizofrénico expresado en ratones SNAP-25 cKO. [ 33 ]

enfermedad de Alzheimer

Se ha demostrado que las personas con enfermedad de Alzheimer presentan niveles reducidos de proteína presináptica y una función sináptica alterada en las neuronas. SNAP-25 puede utilizarse como biomarcador en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con diferentes variantes de la enfermedad de Alzheimer (prodrómica y manifiesta). Se observaron niveles elevados de proteína SNAP-25 en pacientes con Alzheimer en comparación con individuos de control. Además, se puede observar la presencia de proteína SNAP-25 truncada en el LCR de algunos pacientes con esta enfermedad. [ 34 ] En cinco regiones distintas del cerebro, se pueden observar niveles bajos de SNAP-25 en pacientes con Alzheimer. [ 35 ]

Trastorno bipolar

Se ha demostrado que un polimorfismo de un solo nucleótido en el promotor del gen SNAP-25 influye en los niveles de expresión de la isoforma SNAP-25b en la corteza prefrontal. Se ha demostrado que los niveles elevados de SNAP-25b perjudican la transmisión y maduración sináptica, lo que podría conducir al trastorno bipolar de inicio temprano (TBI). La isoforma más abundante de SNAP-25 es SNAP-25a durante las primeras semanas de desarrollo en ratones; sin embargo, en la edad adulta se produce un cambio y la isoforma SNAP-25b aumenta en el cerebro. Se ha demostrado que esto se correlaciona con el aumento de diagnósticos de TBI en adolescentes humanos durante la pubertad. [ 36 ] Se ha sugerido que el trastorno bipolar de inicio temprano está más estrechamente relacionado con la esquizofrenia que con el trastorno bipolar en sí. Se ha demostrado que el polimorfismo de un solo nucleótido de SNAP-25 (rs6039769) asociado con el TBI aumenta el riesgo de que los pacientes desarrollen esquizofrenia. [ 19 ]

Botulismo

Un estudio de asociación de todo el genoma señaló el polimorfismo rs362584 en el gen como posiblemente asociado con el rasgo de personalidad neuroticismo . [ 37 ] Las toxinas botulínicas A, C y E escinden SNAP-25, [ 38 ] lo que conduce a la parálisis en el botulismo desarrollado clínicamente .

Epilepsia

Se ha demostrado que la eliminación de la isoforma SNAP-25b causa anomalías del desarrollo y convulsiones en ratones. Los altos niveles de SNAP-25a y de la proteína sintaxina parecen estar relacionados con las convulsiones observadas en la epilepsia infantil. Los ratones knock-in de SNAP-25 presentan un comportamiento fenotípico distintivo similar a las crisis y convulsiones de los pacientes epilépticos, así como ansiedad. [ 39 ]

discapacidades de aprendizaje

En el modelo de ratón mutante hiperactivo con coloboma, donde los niveles de proteína SNAP-25 se reducen al 50% del nivel normal, se redujo la liberación despolarizada de los neurotransmisores dopamina y serotonina, así como la liberación de glutamato. La reducción en los niveles de glutamato puede conducir a una memoria deficiente y a mayores dificultades de aprendizaje. [ 40 ] Se ha demostrado que ciertos polimorfismos de SNAP-25 (rs363043, rs353016, rs363039, rs363050) afectan el comportamiento cognitivo, específicamente el coeficiente intelectual (CI), de pacientes sin enfermedades neurológicas preexistentes. [ 41 ]

Desarrollo neonatal

La expresión de la proteína SNAP-25 puede verse alterada por los niveles de hormonas sexuales en ratas neonatales. Las ratas macho que recibieron un fármaco antiestrogénico mostraron una disminución del 30 % en los niveles de SNAP-25, mientras que las hembras tratadas con estrógeno o testosterona mostraron un aumento del 30 % en dichos niveles. [ 42 ] Esto sugiere que las proteínas sinaptosomales, como la SNAP-25, podrían depender de los niveles hormonales neonatales durante el desarrollo cerebral en ratas. Un estudio adicional demostró que los niveles de SNAP-25 en el hipocampo de ratones neonatales se veían alterados si la madre había estado expuesta al virus de la influenza humana durante el embarazo. [ 43 ]

Impacto en otros animales no humanos

La pérdida es letal para Drosophila , pero puede ser sustituida completamente por la sobreexpresión del gen relacionado SNAP-24 . [ 10 ]

Mapa interactivo de la ruta

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]

[[Archivo:
Nicotina Dopaminérgica_WP1602go to articlego to articlego to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Nicotina Dopaminérgica_WP1602go to articlego to articlego to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articlego to article
]]
Actividad de la nicotina en las neuronas dopaminérgicas (editar)
  1. ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "NicotineDopaminergic_WP1602" .

Interacciones

Se ha demostrado que SNAP-25 interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000132639 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027273 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Maglott DR , Feldblyum TV, Durkin AS, Nierman WC (mayo de 1996). "Mapeo híbrido de radiación de SNAP, PCSK2 y THBD (cromosoma humano 20p)". Genoma de mamíferos . 7 (5): 400–1 . doi : 10.1007/s003359900120 . PMID 8661740. S2CID 34951074 .  
  6. ↑ Najera K, Fagan BM, Thompson PM (noviembre de 2019). "SNAP-25 en los principales trastornos psiquiátricos: una revisión". Neuroscience . Proteínas SNARE: un largo viaje de la ciencia en la salud y la enfermedad cerebral. 420 : 79–85 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2019.02.008 . PMID 30790667. S2CID 73486873 .  
  7. ↑ Rizo J, Südhof TC (agosto de 2002). "Snares y Munc18 en la fusión de vesículas sinápticas". Nature Reviews. Neuroscience . 3 (8): 641– 53. doi : 10.1038/nrn898 . PMID 12154365. S2CID 13351502 .  
  8. ↑ Georgiev DD, Glazebrook JF (2007). "Procesamiento subneuronal de información mediante ondas solitarias y procesos estocásticos" . En Lyshevski SE (ed.). Manual de Nanoelectrónica y Electrónica Molecular (PDF) . Serie de Nanoingeniería y Microingeniería. CRC Press. pp. 17–1–17–41. doi : 10.1201/9781315221670 . ISBN  978-0-8493-8528-5.
  9. 1 2 Chapman ER, An S, Barton N, Jahn R (noviembre de 1994). "SNAP-25, una t-SNARE que se une tanto a la sintaxina como a la sinaptobrevina a través de dominios que pueden formar hélices enrolladas" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (44): 27427–32 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47003-2 . PMID 7961655 . 
  10. 1 2 3 Ungar D, Hughson FM (2003). "Estructura y función de la proteína SNARE". Annual Review of Cell and Developmental Biology . 19 (1). Annual Reviews : 493–517 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.19.110701.155609 . PMID 14570579 . 
  11. ↑ Pevsner J, Hsu SC, Braun JE, Calakos N, Ting AE, Bennett MK, Scheller RH (agosto de 1994). " Especificidad y regulación de un complejo de acoplamiento de vesículas sinápticas" . Neuron . 13 (2): 353– 61. doi : 10.1016/0896-6273(94)90352-2 . PMID 8060616. S2CID 46713725 .  
  12. ↑ Calakos N, Bennett MK, Peterson KE, Scheller RH (febrero de 1994). "Interacciones proteína-proteína que contribuyen a la especificidad del tráfico vesicular intracelular". Science . 263 (5150): 1146– 9. Bibcode : 1994Sci...263.1146C . doi : 10.1126/science.8108733 . PMID 8108733 . 
  13. 1 2 Südhof TC, Rizo J (diciembre de 2011). "Exocitosis de vesículas sinápticas" . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 3 (12) a005637. doi : 10.1101/cshperspect.a005637 . PMC 3225952. PMID 22026965 .  
  14. ↑ Hodel A (octubre de 1998). "SNAP-25". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 30 (10): 1069– 73. doi : 10.1016/S1357-2725(98)00079-X . PMID 9785471 . 
  15. ↑ Chapman ER (julio de 2002). "Sinaptotagmina: ¿ un sensor de Ca(2+) que desencadena la exocitosis?" (PDF) . Nature Reviews. Biología Celular Molecular . 3 (7): 498– 508. doi : 10.1038/nrm855 . PMID 12094216. S2CID 12384262. Archivado del original (PDF) el 29 de agosto de 2006.  
  16. ↑ Verderio C, Pozzi D, Pravettoni E, Inverardi F, Schenk U, Coco S, et al. (febrero de 2004). " La modulación de la dinámica del calcio por SNAP-25 subyace a las diferencias en la respuesta GABAérgica y glutamatérgica a la despolarización" . Neuron . 41 (4): 599– 610. doi : 10.1016/S0896-6273(04)00077-7 . PMID 14980208. S2CID 16171280 .   
  17. ↑ Nagy G, Milosevic I, Fasshauer D, Müller EM, de Groot BL, Lang T, et al. (diciembre de 2005). " El empalme alternativo de SNAP-25 regula la secreción mediante sustituciones no conservativas en el dominio SNARE" . Biología molecular de la célula . 16 (12): 5675–85 . doi : 10.1091/mbc.E05-07-0595 . PMC 1289412. PMID 16195346 .   
  18. 1 2 Bark IC, Hahn KM, Ryabinin AE, Wilson MC (febrero de 1995). "Expresión diferencial de isoformas de la proteína SNAP-25 durante eventos divergentes de fusión de vesículas del desarrollo neural" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (5): 1510– 4. Bibcode : 1995PNAS...92.1510B . doi : 10.1073 /pnas.92.5.1510 . PMC 42549. PMID 7878010 .  
  19. 1 2 Houenou J, Boisgontier J, Henrion A, d'Albis MA, Dumaine A, Linke J, et al. (octubre de 2017). "Variante de riesgo de SNAP25 para el trastorno bipolar y la esquizofrenia" . The Journal of Neuroscience . 37 (43): 10389– 10397. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1040-17.2017 . PMC 6596626. PMID 28972123 .   
  20. ↑ Antonucci F, Corradini I, Fossati G, Tomasoni R, Menna E, Matteoli M (2016). "SNAP-25, una proteína presináptica conocida con funciones postsinápticas emergentes" . Frontiers in Synaptic Neuroscience . 8 : 7. doi : 10.3389/fnsyn.2016.00007 . PMC 4805587. PMID 27047369 .  
  21. ↑ Klöckner C, Sticht H, Zacher P, Popp B, Babcock HE, Bakker DP, et al. (abril de 2021). "Variantes de novo en SNAP25 causan una encefalopatía epiléptica y del desarrollo de inicio temprano" . Genetics in Medicine . 23 (4): 653– 660. doi : 10.1038/s41436-020-01020-w . PMID 33299146. S2CID 228087433 .   
  22. ↑ Alten B, Zhou Q, Shin OH, Esquivies L, Lin PY, White KI, et al. (enero de 2021). " Papel de la neurotransmisión espontánea aberrante en las encefalopatías asociadas a SNAP25" . Neuron . 109 (1): 59–72.e5. doi : 10.1016/j.neuron.2020.10.012 . PMC 7790958. PMID 33147442 .   
  23. ↑ Steffensen SC, Henriksen SJ, Wilson MC (noviembre de 1999). "El rescate transgénico de SNAP-25 restaura la transmisión sináptica modulada por dopamina en el mutante coloboma". Brain Research . 847 (2): 186– 95. doi : 10.1016/S0006-8993(99)02023-5 . PMID 10575087. S2CID 41368865 .  
  24. ↑ Brophy K, Hawi Z, Kirley A, Fitzgerald M, Gill M (2002). "Proteína 25 asociada a sinaptosomas (SNAP-25) y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH): evidencia de vínculo y asociación en la población irlandesa" . Molecular Psychiatry . 7 (8): 913–7 . doi : 10.1038/sj.mp.4001092 . hdl : 2262/36350 . PMID 12232787 . 
  25. ↑ Mill J, Curran S, Kent L, Gould A, Huckett L, Richards S, et al. (abril de 2002). "Estudio de asociación de un microsatélite SNAP-25 y trastorno por déficit de atención con hiperactividad". American Journal of Medical Genetics . 114 (3): 269– 71. doi : 10.1002/ajmg.10253 . PMID 11920846 .  
  26. ↑ Barr CL, Feng Y, Wigg K, Bloom S, Roberts W, Malone M, et al. (julio de 2000). "Identificación de variantes de ADN en el gen SNAP-25 y estudio de ligamiento de estos polimorfismos y trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . Molecular Psychiatry . 5 (4): 405–9 . doi : 10.1038/sj.mp.4000733 . PMID 10889551. S2CID 22779309 .   
  27. ↑ Corradini I, Verderio C, Sala M, Wilson MC, Matteoli M (enero de 2009). "SNAP-25 en trastornos neuropsiquiátricos" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1152 (1): 93– 9. Bibcode : 2009NYASA1152...93C . doi : 10.1111/j.1749-6632.2008.03995.x . PMC 2706123. PMID 19161380 .  
  28. ↑ Gabriel SM, Haroutunian V, Powchik P, Honer WG, Davidson M, Davies P, Davis KL (junio de 1997). "Aumento de las concentraciones de proteínas presinápticas en la corteza cingulada de sujetos con esquizofrenia". Archives of General Psychiatry . 54 (6): 559– 66. doi : 10.1001/archpsyc.1997.01830180077010 . PMID 9193197 . 
  29. ↑ Thompson PM, Sower AC, Perrone-Bizzozero NI (febrero de 1998). "Niveles alterados de la proteína asociada a sinaptosomas SNAP-25 en la esquizofrenia". Biological Psychiatry . 43 (4): 239– 43. doi : 10.1016/S0006-3223( 97 )00204-7 . PMID 9513732. S2CID 20347660 .  
  30. ↑ Thompson PM, Egbufoama S, Vawter MP (mayo de 2003). "Reducción de SNAP-25 en el hipocampo de pacientes con esquizofrenia". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 27 (3): 411– 7. doi : 10.1016/S0278-5846(03)00027-7 . PMID 12691775. S2CID 1051797 .  
  31. ↑ Oliver PL, Sobczyk MV, Maywood ES, Edwards B, Lee S, Livieratos A, et al. (febrero de 2012). " Ritmos circadianos alterados en un modelo de ratón de esquizofrenia" . Current Biology . 22 (4): 314– 9. doi : 10.1016/j.cub.2011.12.051 . PMC 3356578. PMID 22264613 .   
  32. ↑ Jeans AF, Oliver PL, Johnson R, Capogna M, Vikman J, Molnár Z, et al. (febrero de 2007). "Una mutación dominante en Snap25 causa alteración del tráfico de vesículas, la activación sensoriomotora y ataxia en el ratón ciego-ebrio" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (7): 2431– 6. Bibcode : 2007PNAS..104.2431J . doi : 10.1073/pnas.0610222104 . PMC 1793901. PMID 17283335 .   
  33. 1 2 Yang H, Zhang M, Shi J, Zhou Y, Wan Z, Wang Y, et al. (2017). "La eliminación específica de SNAP-25 en el cerebro conduce a un nivel elevado de glutamato extracelular y a un comportamiento similar a la esquizofrenia en ratones" . Neural Plasticity . 2017 4526417. doi : 10.1155/2017/4526417 . PMC 5727794. PMID 29318050 .   
  34. ↑ Brinkmalm A, Brinkmalm G, Honer WG, Frölich L, Hausner L, Minthon L, et al. (noviembre de 2014). "SNAP-25 es un prometedor biomarcador novedoso del líquido cefalorraquídeo para la degeneración sináptica en la enfermedad de Alzheimer" . Molecular Neurodegeneration . 9 : 53. doi : 10.1186/1750-1326-9-53 . PMC 4253625. PMID 25418885 .   
  35. ↑ Greber S, Lubec G, Cairns N, Fountoulakis M (1999). "Niveles disminuidos de la proteína 25 asociada a sinaptosomas en el cerebro de pacientes con síndrome de Down y enfermedad de Alzheimer". Electrophoresis . 20 ( 4–5 ): 928–34 . doi : 10.1002/(SICI)1522-2683(19990101)20:4/5 < 928::AID - ELPS928 > 3.0.CO ; 2-Z . PMID 10344268. S2CID 22531212 .  
  36. ↑ Etain B, Dumaine A, Mathieu F, Chevalier F, Henry C, Kahn JP, et al. (julio de 2010). " Una variante del promotor SNAP25 se asocia con el trastorno bipolar de inicio temprano y un alto nivel de expresión en el cerebro" . Molecular Psychiatry . 15 (7): 748– 55. doi : 10.1038/mp.2008.148 . PMC 2937032. PMID 19125158 .   
  37. ↑ Terracciano A, Sanna S, Uda M, Deiana B, Usala G, Busonero F, et al. (junio de 2010). " Análisis de asociación de todo el genoma para cinco dimensiones principales de la personalidad" . Molecular Psychiatry . 15 (6): 647– 56. doi : 10.1038/mp.2008.113 . PMC 2874623. PMID 18957941 .   
  38. ↑ Aoki KR, Guyer B (noviembre de 2001). "Toxina botulínica tipo A y otros serotipos de toxina botulínica: una revisión comparativa de las acciones bioquímicas y farmacológicas". European Journal of Neurology . 8 (Supl. 5): 21–9 . doi : 10.1046/j.1468-1331.2001.00035.x . PMID 11851731. S2CID 36829902 .  
  39. ↑ Rohena L, Neidich J, Truitt Cho M, Gonzalez KD, Tang S, Devinsky O, Chung WK ​​(2013). " Mutación en SNAP25 como una nueva causa genética de epilepsia y discapacidad intelectual" . Rare Diseases . 1 (1) e26314. doi : 10.4161/rdis.26314 . PMC 3932847. PMID 25003006 .  
  40. ↑ Raber J, Mehta PP, Kreifeldt M, Parsons LH, Weiss F, Bloom FE, Wilson MC (enero de 1997). "Los ratones mutantes hiperactivos de Coloboma exhiben déficits regionales y específicos de neurotransmisores en la neurotransmisión" . Journal of Neurochemistry . 68 (1): 176– 86. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68010176.x . PMID 8978724. S2CID 25505619 .  
  41. ^ Gosso MF, de Geus EJ, van Belzen MJ, Polderman TJ, Heutink P, Boomsma DI, Posthuma D (septiembre de 2006). "El gen SNAP-25 está asociado con la capacidad cognitiva: evidencia de un estudio familiar en dos cohortes holandesas independientes" . Psiquiatría molecular . 11 (9): 878– 86. doi : 10.1038/sj.mp.4001868 . PMID 16801949 . S2CID 437158 .  
  42. ↑ Lustig RH, Hua P, Wilson MC, Federoff HJ (octubre de 1993). "Ontogenia, dimorfismo sexual y determinación de la hormona sexual neonatal de los ARN mensajeros asociados a la sinapsis en el cerebro de rata". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 20 ( 1–2 ): 101–10 . doi : 10.1016/0169-328X(93)90114-5 . PMID 8255171 . 
  43. ↑ Fatemi SH, Sidwell R, Kist D, Akhter P, Meltzer HY, Bailey K, et al. (julio de 1998). "Expresión diferencial de la proteína asociada al sinaptosoma de 25 kDa [SNAP-25] en el hipocampo de ratones neonatales tras la exposición al virus de la influenza humana en el útero". Brain Research . 800 (1): 1– 9. doi : 10.1016/S0006-8993(98)00450-8 . PMID 9685568. S2CID 36917316 .   
  44. 1 2 3 Chen X, Tomchick DR, Kovrigin E, Araç D, Machius M, Südhof TC, Rizo J (enero de 2002). "Estructura tridimensional del complejo complexina/SNARE" . Neuron . 33 (3): 397– 409. doi : 10.1016/ s0896-6273 (02)00583-4 . PMID 11832227. S2CID 17878965 .  
  45. ↑ Hu K, Carroll J, Rickman C, Davletov B (noviembre de 2002). "Acción de la complexina sobre el complejo SNARE" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (44): 41652–6 . doi : 10.1074/jbc.M205044200 . PMID 12200427 . 
  46. ↑ Okamoto M, Schoch S, Südhof TC (junio de 1999). "EHSH1/intersectina, una proteína que contiene dominios EH y SH3 y se une a la dinamina y SNAP-25. ¿Una conexión proteica entre la exocitosis y la endocitosis?" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (26): 18446– 54. doi : 10.1074/jbc.274.26.18446 . PMID 10373452 . 
  47. ↑ Diefenbach RJ, Diefenbach E, Douglas MW, Cunningham AL (diciembre de 2002). "La cadena pesada de la kinesina convencional interactúa con las proteínas SNARE SNAP25 y SNAP23". Biochemistry . 41 (50): 14906–15 . doi : 10.1021/bi026417u . PMID 12475239 . 
  48. 1 2 Ilardi JM, Mochida S, Sheng ZH (febrero de 1999). "Snapin: una proteína asociada a SNARE implicada en la transmisión sináptica". Nature Neuroscience . 2 (2): 119– 24. doi : 10.1038/5673 . PMID 10195194. S2CID 25524692 .  
  49. 1 2 Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, et al. (septiembre de 2005). "Una red de interacción proteína-proteína humana: un recurso para anotar el proteoma". Cell . 122 (6): 957– 68. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070 . S2CID 8235923 .   
  50. ↑ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173–8 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .   
  51. 1 2 3 4 Hata Y, Südhof TC (junio de 1995). "Una nueva forma ubicua de Munc-18 interactúa con múltiples sintaxinas. Uso del sistema de doble híbrido de levadura para estudiar las interacciones entre proteínas involucradas en el tráfico de membranas" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (22): 13022– 8. doi : 10.1074/jbc.270.22.13022 . PMID 7768895 . 
  52. 1 2 3 4 Ravichandran V, Chawla A, Roche PA (junio de 1996). "Identificación de una nueva proteína de unión a sintaxina y sinaptobrevina/VAMP, SNAP-23, expresada en tejidos no neuronales" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (23): 13300–3 . doi : 10.1074/jbc.271.23.13300 . PMID 8663154 . 
  53. 1 2 3 Steegmaier M, Yang B, Yoo JS, Huang B, Shen M, Yu S, et al. (diciembre de 1998). "Tres nuevas proteínas de la familia sintaxina/SNAP-25" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (51): 34171–9 . doi : 10.1074/jbc.273.51.34171 . PMID 9852078 .  
  54. ↑ Dulubova I, Sugita S, Hill S, Hosaka M, Fernandez I, Südhof TC, Rizo J (agosto de 1999). " Un cambio conformacional en la sintaxina durante la exocitosis: papel de munc18" . The EMBO Journal . 18 (16): 4372–82 . doi : 10.1093/emboj/18.16.4372 . PMC 1171512. PMID 10449403 .  
  55. ↑ McMahon HT, Missler M, Li C, Südhof TC (octubre de 1995). "Complejinas: proteínas citosólicas que regulan la función del receptor SNAP" . Cell . 83 ( 1): 111–9 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90239-2 . PMID 7553862. S2CID 675343 .  
  56. ↑ Gonelle-Gispert C, Molinete M, Halban PA, Sadoul K (septiembre de 2000). "Localización en membrana y actividad biológica de mutantes de cisteína SNAP-25 en células secretoras de insulina" . Journal of Cell Science . 113 (Pt 18) (18): 3197–205 . doi : 10.1242/jcs.113.18.3197 . PMID 10954418 . 
  57. 1 2 3 Li Y, Chin LS, Weigel C, Li L (noviembre de 2001). "Spring, una nueva proteína con dominio RING que regula la exocitosis de vesículas sinápticas" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (44): 40824–33 . doi : 10.1074/jbc.M106141200 . PMID 11524423 . 
  58. ↑ Chapman ER, An S, Barton N, Jahn R (noviembre de 1994). "SNAP-25, una t-SNARE que se une tanto a la sintaxina como a la sinaptobrevina a través de dominios que pueden formar hélices enrolladas" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (44): 27427–32 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47003-2 . PMID 7961655 . 
  59. ↑ Reed GL, Houng AK, Fitzgerald ML (abril de 1999). "Las plaquetas humanas contienen proteínas SNARE y un homólogo de Sec1p que interactúa con la sintaxina 4 y se fosforila después de la activación de la trombina: implicaciones para la secreción plaquetaria". Blood . 93 (8): 2617–26 . doi : 10.1182/blood.V93.8.2617 . PMID 10194441 . 
  60. ↑ Gerona RR, Larsen EC, Kowalchyk JA, Martin TF (marzo de 2000). "El extremo C de SNAP25 es esencial para la unión dependiente de Ca(2+) de la sinaptotagmina a los complejos SNARE" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (9): 6328–36 . doi : 10.1074/jbc.275.9.6328 . PMID 10692432 . 
  61. ↑ Zhang X, Kim-Miller MJ, Fukuda M, Kowalchyk JA, Martin TF (mayo de 2002). "La unión de sinaptotagmina dependiente de Ca2+ a SNAP-25 es esencial para la exocitosis desencadenada por Ca2+" . Neuron . 34 ( 4): 599– 611. doi : 10.1016/s0896-6273(02)00671-2 . PMID 12062043. S2CID 16768299 .  
  62. ↑ Hao JC, Salem N, Peng XR, Kelly RB, Bennett MK (marzo de 1997). "Efecto de las mutaciones en la proteína de membrana asociada a vesículas (VAMP) en el ensamblaje de complejos proteicos multiméricos" . The Journal of Neuroscience . 17 (5): 1596– 603. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01596.1997 . PMC 6573372. PMID 9030619 .  

Lecturas adicionales

  • Hanson PI, Otto H, Barton N, Jahn R (julio de 1995). "La proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida y alfa-SNAP inducen un cambio conformacional en la sintaxina" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (28): 16955– 61. doi : 10.1074/jbc.270.28.16955 . PMID 7622514 . 
  • Hata Y, Südhof TC (junio de 1995). "Una nueva forma ubicua de Munc-18 interactúa con múltiples sintaxinas. Uso del sistema de doble híbrido de levadura para estudiar las interacciones entre proteínas involucradas en el tráfico de membranas" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (22): 13022– 8. doi : 10.1074/jbc.270.22.13022 . PMID 7768895 . 
  • Chapman ER, An S, Barton N, Jahn R (noviembre de 1994). "SNAP-25, una t-SNARE que se une tanto a la sintaxina como a la sinaptobrevina a través de dominios que pueden formar hélices enrolladas" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (44): 27427–32 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47003-2 . PMID 7961655 . 
  • Zhao N, Hashida H, Takahashi N, Sakaki Y (agosto de 1994). "Clonación y análisis de secuencia del cDNA humano SNAP25". Gene . 145 (2): 313–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90027-2 . PMID 8056350 . 
  • Bark IC, Wilson MC (febrero de 1994). "Clones de ADNc humanos que codifican dos isoformas diferentes de la proteína terminal nerviosa SNAP-25". Gene . 139 (2): 291–2 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90773-0 . PMID 8112622 . 
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Maglott DR, Feldblyum TV, Durkin AS, Nierman WC (mayo de 1996). "Mapeo híbrido de radiación de SNAP, PCSK2 y THBD (cromosoma humano 20p)". Genoma de mamíferos . 7 (5): 400– 1. doi : 10.1007/s003359900120 . PMID 8661740. S2CID 34951074 .  
  • Ravichandran V, Chawla A, Roche PA (junio de 1996). "Identificación de una nueva proteína de unión a sintaxina y sinaptobrevina/VAMP, SNAP-23, expresada en tejidos no neuronales" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (23): 13300–3 . doi : 10.1074/jbc.271.23.13300 . PMID 8663154 . 
  • Rettig J, Sheng ZH, Kim DK, Hodson CD, Snutch TP, Catterall WA (julio de 1996). "Interacción específica de isoformas de las subunidades alfa1A de los canales de Ca2+ cerebrales con las proteínas presinápticas sintaxina y SNAP-25" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (14): 7363–8 . Bibcode : 1996PNAS...93.7363R . doi : 10.1073 / pnas.93.14.7363 . PMC 38990. PMID 8692999 .  
  • Jagadish MN, Fernandez CS, Hewish DR, Macaulay SL, Gough KH, Grusovin J, et  al. (agosto de 1996). "Los tejidos sensibles a la insulina contienen las isoformas A y B de la proteína del complejo central SNAP-25 (proteína asociada a sinaptosomas 25) además de sintaxina 4 y sinaptobrevinas 1 y 2" . The Biochemical Journal . 317 (Pt 3) (3): 945–54 . doi : 10.1042/ bj3170945 . PMC 1217577. PMID 8760387 .  
  • Betz A, Okamoto M, Benseler F, Brose N (enero de 1997). "Interacción directa del homólogo de unc-13 de rata Munc13-1 con el extremo N de la sintaxina" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(4): 2520–6 . doi : 10.1074/jbc.272.4.2520 . PMID 8999968 . 
  • Araki S, Tamori Y, Kawanishi M, Shinoda H, Masugi J, Mori H, et  al. (mayo de 1997). "Inhibición de la unión de SNAP-23 a la sintaxina 4 por Munc18c". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 234 (1): 257– 62. doi : 10.1006/bbrc.1997.6560 . hdl : 20.500.14094/D2002245 . PMID 9168999 . 
  • Lane SR, Liu Y (noviembre de 1997). "Caracterización del dominio de palmitoilación de SNAP-25" . Journal of Neurochemistry . 69 (5): 1864–9 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.69051864.x . PMID 9349529. S2CID 6343703 .  
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Okamoto M, Südhof TC (diciembre de 1997). "Menta, proteínas que interactúan con Munc18 en la exocitosis de vesículas sinápticas" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(50): 31459– 64. doi : 10.1074/jbc.272.50.31459 . PMID 9395480 . 
  • Low SH, Roche PA, Anderson HA, van Ijzendoorn SC, Zhang M, Mostov KE , Weimbs T (febrero de 1998). "Dirigiendo SNAP-23 y SNAP-25 en células epiteliales polarizadas" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3422–30 . doi : 10.1074/jbc.273.6.3422 . PMID 9452464 . 
  • Poirier MA, Hao JC, Malkus PN, Chan C, Moore MF, King DS, Bennett MK (mayo de 1998). "Resistencia a la proteasa de los complejos sintaxina.SNAP-25.VAMP. Implicaciones para el ensamblaje y la estructura" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (18): 11370–7 . doi : 10.1074/jbc.273.18.11370 . PMID 9556632 . 
  • Prekeris R, Klumperman J, Chen YA, Scheller RH (noviembre de 1998). "La sintaxina 13 media el ciclo de las proteínas de la membrana plasmática a través de endosomas de reciclaje tubulovesiculares" . The Journal of Cell Biology . 143 (4): 957–71 . doi : 10.1083/jcb.143.4.957 . PMC 2132958. PMID 9817754 .  
  • Gonelle-Gispert C, Halban PA, Niemann H, Palmer M, Catsicas S, Sadoul K (abril de 1999). "Las isoformas SNAP-25a y -25b se expresan en células secretoras de insulina y pueden funcionar en la secreción de insulina" . The Biochemical Journal . 339 (Pt 1) (1): 159–65 . doi : 10.1042 / 0264-6021:3390159 . PMC 1220140. PMID 10085240 .  
  • Ilardi JM, Mochida S, Sheng ZH (febrero de 1999). "Snapin: una proteína asociada a SNARE implicada en la transmisión sináptica". Nature Neuroscience . 2 (2): 119– 24. doi : 10.1038/5673 . PMID 10195194. S2CID 25524692 .  
Este artículo incorpora texto de dominio público Pfam e InterPro : IPR000928