Rotigotina

La rotigotina , vendida bajo la marca Neupro, entre otras, es un agonista dopaminérgico de la clase de medicamentos no ergólicos indicados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Se presenta en forma de parche transdérmico de aplicación diaria que proporciona un suministro lento y constante del fármaco durante 24 horas. ^{[ 3 ]}

Al igual que otros agonistas de la dopamina, se ha demostrado que la rotigotina posee efectos antidepresivos y puede ser útil también en el tratamiento de la depresión . ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios generales de la rotigotina pueden incluir estreñimiento , discinesia , náuseas , vómitos , mareos , fatiga , insomnio , somnolencia , confusión y alucinaciones . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Las complicaciones más graves pueden incluir psicosis y trastornos del control de los impulsos como hipersexualidad , punding y ludopatía . ^{[ 8 ]} También pueden ocurrir reacciones cutáneas adversas leves en el lugar de aplicación del parche. ^{[ 3 ] [ 7 ]}

La rotigotina actúa como un agonista no selectivo de los receptores de dopamina D ₁ , D ₂ , D ₃ y, en menor medida, D ₄ y D ₅ , con la mayor afinidad por el receptor D _3. ^{[ 9 ]} En términos de afinidad , la rotigotina tiene una selectividad 10 veces mayor por el receptor D _{3 que por los receptores D 2} , D ₄ y D ₅ y una selectividad 100 veces mayor por el receptor D ₃ que por el receptor D _1. ^{[ 9 ]} Sin embargo, en estudios funcionales, la rotigotina se comporta como un agonista completo de D ₁ , D ₂ y D ₃ con potencias similares ( EC ₅₀ ). ^{[ 9 ]} Su capacidad para activar tanto los receptores tipo D ₁ como los tipo D ₂ es similar al caso de la apomorfina (que notablemente tiene mayor eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson que los agonistas selectivos tipo D _{2 , pero tiene propiedades} farmacocinéticas subóptimas ) y la pergolida, pero a diferencia del pramipexol y el ropinirol . ^{[ 9 ]}

Todas las afinidades enumeradas se analizaron utilizando materiales humanos , excepto la del receptor α2B _- adrenérgico, que se realizó con células NG 108-15 . La rotigotina se comporta como un agonista parcial o completo (dependiendo del ensayo) en todos los receptores de dopamina enumerados, como un antagonista en el receptor α2B _- adrenérgico y como un agonista parcial en el receptor 5-HT1A _. [ ^{10 ] Aunque} tiene afinidad por un gran número de sitios, como se muestra arriba, en dosis clínicas la rotigotina se comporta principalmente como un _agonista selectivo de los receptores D1 (D1 _, D5 ₎ y D2 ₍ D2 _, D3 _, D4 _{) , y su actividad α2B} -adrenérgica y 5-HT1A _también podría tener alguna relevancia menor.

Desarrollada inicialmente en la Universidad de Groningen en 1985 como N-0437, ^{[ 11 ]} Aderis Pharmaceuticals adquirió rotigotina y continuó su desarrollo hacia la comercialización. En 1998, Aderis otorgó una licencia global de rotigotina para su desarrollo y comercialización a Schwarz Pharma, ^{[ 12 ]} empresa que fue adquirida por UCB SA en 2006. Schwarz completó la adquisición de todos los derechos sobre rotigotina de Aderis en 2005. ^{[ 13 ]}

El medicamento fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para su uso en Europa en 2006. ^{[ 2 ]} En 2007, el parche Neupro fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). ^{[ 14 ]} Se convirtió en el primer tratamiento transdérmico para la enfermedad de Parkinson en los Estados Unidos. En 2008, Schwarz Pharma retiró todos los parches Neupro en los Estados Unidos y algunos en Europa debido a problemas con el mecanismo de administración. La FDA también suspendió su autorización de comercialización después de que se detectara la formación de cristales en algunos parches. ^{[ 15 ]} El parche fue reformulado y reintroducido en los Estados Unidos en 2012. ^{[ 16 ]}

La rotigotina fue autorizada como tratamiento para el síndrome de piernas inquietas en la Unión Europea en agosto de 2008. ^{[ 4 ]}