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Quingestrona

La quingestrona , también conocida como éter de enol de progesterona 3-ciclopentil ( PCPE ) y vendida bajo la marca Enol-Luteovis , es un medicamento progestágeno que se utiliza...

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La quingestrona , también conocida como éter de enol de progesterona 3-ciclopentil ( PCPE ) y vendida bajo la marca Enol-Luteovis , es un medicamento progestágeno que se utilizaba anteriormente en píldoras anticonceptivas en Italia , pero que ya no se comercializa. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Se toma por vía oral . [ 6 ]

La quingestrona es un progestágeno sintético y , por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] Tiene una actividad glucocorticoide débil . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

La quingestrona se introdujo para uso médico en 1962. [ 6 ] [ 12 ] Ya no está disponible. [ 13 ]

Usos médicos

La quingestrona se utilizaba anteriormente en combinación con etinilestradiol o mestranol en píldoras anticonceptivas combinadas en Italia . [ 2 ] [ 3 ] El medicamento se estudió en la prevención clínica del aborto espontáneo durante el embarazo , pero se observó una eficacia insuficiente a la dosis evaluada (100 mg/día por vía oral). [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] 

Efectos secundarios

Farmacología

Farmacodinámica

Junto con el derivado de retroprogesterona didrogesterona , la quingestrona ha sido descrita como un derivado de progesterona "verdadero" o progestágeno debido a su gran similitud con la progesterona natural. [ 18 ] [ 12 ] De manera similar a la progesterona, la didrogesterona y el caproato de hidroxiprogesterona , la quingestrona es un progestágeno puro y carece de efectos androgénicos . [ 19 ] Por lo tanto, no presenta riesgo de efectos secundarios androgénicos ni efectos teratogénicos virilizantes en fetos femeninos. [ 19 ] Se dice que la quingestrona influye en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal de manera similar a la progesterona y al acetato de medroxiprogesterona , produciendo supresión suprarrenal a dosis suficientemente altas, lo que sugiere que posee una actividad glucocorticoide débil similar a la de la progesterona. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

La quingestrona es un progestágeno muy débil. [ 8 ] [ 11 ] Cuando se administró por vía oral o intraperitoneal en animales, el medicamento mostró 1/80 y 1/20 de la potencia de la progesterona inyectada subcutáneamente , respectivamente. [ 8 ] De manera similar, las dosis orales de quingestrona de 10 a 20  veces las de la progesterona subcutánea fueron insuficientes para mantener el embarazo en animales, y las dosis orales o intraperitoneales de quingestrona de 20 a 40  veces las de la progesterona oral o intraperitoneal no pudieron potenciar la anestesia inducida por hexobarbital en animales (lo cual la progesterona hace y se cree que hace al inhibir el metabolismo hepático de los barbitúricos ). [ 8 ] Con la administración oral de dosis iguales de progesterona y quingestrona en animales, se recuperó de 3 a 4 veces menos pregnanediol de la orina con quingestrona. [ 8 ] El hecho de que la quingestrona sea más potente por vía intraperitoneal que por vía oral en animales sugiere que se transforma en un metabolito menos activo en los intestinos . [ 8 ] 

Se ha estudiado la dosis efectiva de quingestrona en la prueba de retraso menstrual . [ 20 ]

Quingestrone no tiene ningún efecto anestésico en animales, a diferencia de la progesterona. [ 21 ] [ 22 ]

Farmacocinética

Se ha sugerido que la quingestrona actúa como un profármaco de la progesterona mediante hidrólisis lenta en el cuerpo. [ 14 ] [ 23 ] De hecho, produce metabolitos similares (p. ej., pregnanodioles y alopregnanodioles ) a la progesterona, [ 14 ] [ 24 ] aunque con proporciones diferentes, [ 25 ] [ 4 ] y notablemente es el único progestágeno que se sabe que produce pregnanodiol como metabolito. [ 6 ] Sin embargo, investigaciones posteriores han puesto en duda la noción de que la quingestrona sea un profármaco de la progesterona, e indican que en cambio se metaboliza directamente en pregnanodioles sin conversión intermedia en progesterona. [ 8 ] Basándose en su estructura química , la quingestrona puede transformarse en 3α-dihidroprogesterona y/o 3β-dihidroprogesterona y luego metabolizarse aún más en pregnanolonas y pregnanodioles. Se ha informado que la 3β-dihidroprogesterona posee aproximadamente la misma potencia progestogénica que la progesterona en la prueba de Clauberg , mientras que la 3α-dihidroprogesterona no fue evaluada. [ 26 ] [ 27 ]

En relación con la progesterona, la quingestrona muestra una farmacocinética mejorada , incluyendo mayor potencia , [ 25 ] actividad oral , [ 28 ] y una vida media terminal más larga y por lo tanto una mayor duración de acción . [ 23 ] Esto se considera debido a su mayor lipofilicidad , [ 23 ] ya que se almacena en la grasa y se libera lentamente de ella . [ 5 ] [ 14 ] La quingestrona también muestra un metabolismo más lento y niveles sanguíneos más estables, con un tiempo más prolongado para alcanzar concentraciones máximas y un pico menos intenso en comparación con la progesterona. [ 7 ] La ​​biodisponibilidad de la quingestrona es mayor cuando se administra como una solución de aceite de sésamo (en comparación con una suspensión de aceite (~2 veces menor) o micronización (~7 veces menor)). [ 24 ]

Los éteres enólicos C3 de la progesterona son menos adecuados para su uso mediante inyección de depósito en comparación con los ésteres de progestágenos como el caproato de hidroxiprogesterona debido a su susceptibilidad al metabolismo oxidativo . [ 29 ]

Se ha revisado la farmacocinética de la quingestrona. [ 21 ]

Química

La quingestrona, también conocida como éter de enol 3-ciclopentil de progesterona (PCPE) o como 3-ciclopentiloxipregna-3,5-dien-20-ona, es un esteroide pregnano sintético y un derivado de la progesterona . [ 1 ] Es específicamente el éter de enol 3- ciclopentil de progesterona. [ 1 ] La quingestrona está estrechamente relacionada con el éter de enol 3-acetil de progesterona y el acetato de pentagestrona (éter de enol 3-ciclopentil de 17α-acetoxiprogesterona). [ 1 ]

Síntesis

Se han publicado síntesis químicas de quingestrona. [ 21 ]

Historia

La quingestrona parece haber sido sintetizada por primera vez en 1936. [ 30 ] Se introdujo para uso médico en Italia en 1962. [ 6 ] [ 12 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Quingestrona es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) y su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) . [ 1 ] También se conoce por su nombre en clave de desarrollo W-3399 . [ 1 ]

Nombres de marcas

La quingestrona se comercializó bajo la marca Enol-Luteovis. [ 1 ] [ 13 ]

Disponibilidad

Quingestrone ya no se comercializa y, por lo tanto, ya no está disponible en ningún país. [ 13 ] Anteriormente estaba disponible en Italia . [ 13 ]

Referencias

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  2. 1 2 Federación Internacional de Planificación Familiar. Comité Médico. Grupo Asesor Oral (1965). Manual sobre anticoncepción oral . Little, Brown. pág. 18. OCLC 2717593 .  
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  30. ↑ Universidad Westphal (1936). "Super Enolacetato de progesterons und testosterons". Die Naturwissenschaften . 24 (44): 696– 697. Bibcode : 1936NW.....24..696W . doi : 10.1007/BF01491541 . ISSN 0028-1042 . S2CID 41442733 .