Hispanopedia WikiPesampator ( DCI)Tooltip Nombre común internacional; nombres de código de desarrollo BIIB-104 y PF-04958242 ) es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor AMPA (AMPAR), un receptor de glutamato ionotrópico , que estaba en desarrollo por Pfizer para el tratamiento de los síntomas cognitivos en la esquizofrenia . [1] [2] [3] En marzo de 2018, el desarrollo del fármaco se transfirió de Pfizer a Biogen . [4] También estaba en desarrollo para el tratamiento de la pérdida auditiva neurosensorial relacionada con la edad , pero el desarrollo para esta indicación se interrumpió debido a una eficacia insuficiente. [3] [5] En julio de 2022, Biogen interrumpió el desarrollo de pesampator para los síntomas cognitivos en la esquizofrenia debido a la ineficacia. [6]
El pesampator pertenece al grupo de las biarilpropilsulfonamidas de los PAM de AMPAR, que también incluye a LY-404187 , LY-503430 y mibampator (LY-451395), entre otros. [7] Se describe como un PAM de AMPAR de "alto impacto", a diferencia de los denominados PAM de AMPAR de "bajo impacto", como CX-516 y su congénere farampator (CX-691, ORG-24448). [2] En animales, se ha descubierto que dosis bajas de pesampator mejoran la cognición y la memoria , mientras que dosis más altas producen alteraciones de la coordinación motora y convulsiones . [2] Se han observado los mismos efectos, así como neurotoxicidad a dosis más altas, con activadores de AMPAR ortostéricos y otros activadores alostéricos de alto impacto de AMPAR. [2]
En voluntarios sanos, se ha descubierto que pesampator reduce significativamente los déficits inducidos por ketamina en el aprendizaje verbal y la memoria de trabajo sin atenuar los efectos psicotomiméticos inducidos por ketamina . [2] Fue capaz de revertir por completo los deterioros inducidos por ketamina en la memoria de trabajo espacial en los participantes. [2]
Además de sus acciones sobre el AMPAR, se ha informado que pesampator actúa como un bloqueador del transportador de glicina GlyT1 . [8] [9] Como tal, también es un inhibidor de la recaptación de glicina y puede actuar indirectamente para activar el receptor de glicina y el sitio coagonista de glicina del receptor NMDA al aumentar los niveles extracelulares de glicina . [8] [9]
Véase también
Referencias
- ^ Shaffer CL, Patel NC, Schwarz J, Scialis RJ, Wei Y, Hou XJ, Xie L, Karki K, Bryce DK, Osgood SM, Hoffmann WE, Lazzaro JT, Chang C, McGinnis DF, Lotarski SM, Liu J, Obach RS, Weber ML, Chen L, Zasadny KR, Seymour PA, Schmidt CJ, Hajós M, Hurst RS, Pandit J, O'Donnell CJ (2015). "El descubrimiento y caracterización del potenciador del receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) N -{(3 S ,4 S )-4-[4-(5-ciano-2-tienil)fenoxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida (PF-04958242)". J. Med. Chem . 58 (10): 4291–308. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b00300. PMID 25905800.
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- ^ ab "PF 4958242". AdisInsight . Consultado el 30 de agosto de 2017 .
- ^ "BIOGEN ADQUIRIRÁ DE PFIZER EL PRIMER ACTIVO DE FASE 2b READY ASSET PARA EL DETERIORO COGNITIVO ASOCIADO A LA ESQUIZOFRENIA" (PDF) . 12 de marzo de 2018.
- ^ Bednar MM, DeMartinis N, Banerjee A, Bowditch S, Gaudreault F, Zumpano L, Lin FR (2015). "Seguridad y eficacia de PF-04958242 en la pérdida auditiva neurosensorial relacionada con la edad: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA Otolaryngol Head Neck Surg . 141 (7): 607–13. doi :10.1001/jamaoto.2015.0791. PMID 25997115.
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