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Mibampator

Mibampator (nombre en clave de desarrollo LY-451395 ) es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor AMPA (AMPAR), un receptor de glutamato ionotrópico , que estaba sien...

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Mibampator (nombre en clave de desarrollo LY-451395 ) es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor AMPA (AMPAR), un receptor de glutamato ionotrópico , que estaba siendo desarrollado por Eli Lilly para el tratamiento de la agitación / agresión en la enfermedad de Alzheimer , pero nunca se comercializó. [ 1 ] [ 2 ] Alcanzó la fase II de ensayos clínicos antes de la interrupción de su desarrollo. [ 1 ]

Mibampator pertenece al grupo de biarilpropilsulfonamidas de los PAM de AMPAR, que también incluye LY-404187 , LY-503430 y PF-04958242 , entre otros. [ 3 ] Es un potenciador de AMPAR de "alto impacto", a diferencia de los potenciadores de AMPAR de "bajo impacto" de otras clases como CX-516 y su congénere farampator (CX-691, ORG-24448), y es capaz de provocar aumentos comparativamente más robustos en la señalización de AMPAR. [ 2 ] En animales, los potenciadores de AMPAR de alto impacto mejoran la cognición y la memoria a dosis bajas, pero producen alteraciones de la coordinación motora , convulsiones y neurotoxicidad a dosis más altas. [ 4 ]

Mibampator no produjo mejoría cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer, aunque sí mostró mejoras en medidas neuropsiquiátricas. [ 5 ] Una limitación del estudio fue que no se pudo utilizar la dosis máxima tolerada del fármaco debido a su toxicidad , y dosis en el mismo rango en roedores no lograron mejorar el comportamiento relacionado con la memoria. [ 6 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 "Mibampator - AdisInsight" .
  2. 1 2 Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). "Prevención de los deterioros de la memoria de trabajo inducidos por la ketamina mediante potenciadores AMPA en un modelo de disfunción cognitiva en primates no humanos". Behav . Brain Res . 212 (1): 41– 8. doi : 10.1016/j.bbr.2010.03.039 . PMID 20347881. S2CID 9432930 .  
  3. ↑ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). "Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 1: fármacos que interactúan con receptores". J. Alzheimers Dis . 32 (4): 793– 887. doi : 10.3233/JAD-2012-121186 . PMID 22886028 . 
  4. ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). "Atenuación del deterioro inducido por la ketamina en el aprendizaje verbal y la memoria en voluntarios sanos por el potenciador del receptor AMPA PF-04958242". Mol. Psiquiatría . 22 (11): 1633–1640 . doi : 10.1038/mp.2017.6 . PMID 28242871 . S2CID 3691566 .  
  5. ↑ Zarate CA, Manji HK (2008). " El papel de la modulación del receptor AMPA en el tratamiento de enfermedades neuropsiquiátricas" . Exp. Neurol . 211 (1): 7– 10. doi : 10.1016/j.expneurol.2008.01.011 . PMC 2441819. PMID 18291371 .  
  6. ↑ Buccafusco JJ (2009). "Fármacos emergentes para mejorar la función cognitiva". Expert Opin Emerg Drugs . 14 (4): 577– 89. doi : 10.1517/14728210903257796 . PMID 19772371. S2CID 20980837 .  
  • Mibampator - AdisInsight