El factor asociado a P300/CBP ( PCAF ), también conocido como K(lisina) acetiltransferasa 2B ( KAT2B ), es un gen humano y un coactivador transcripcional asociado con p53 .
Estructura
Varios dominios de PCAF pueden actuar de forma independiente o conjunta para desempeñar sus funciones. PCAF posee dominios separados de acetiltransferasa y ubiquitina ligasa E3 , así como un bromodominio para la interacción con otras proteínas. PCAF también cuenta con sitios para su propia acetilación y ubiquitinación. [ 5 ]
Función
CBP y p300 son proteínas nucleares grandes que se unen a muchos factores específicos de secuencia involucrados en el crecimiento y/o diferenciación celular, incluyendo c-jun y la oncoproteína adenoviral E1A. La proteína codificada por el gen PCAF se asocia con p300/CBP. Presenta actividad de unión in vitro e in vivo con CBP y p300, y compite con E1A por los sitios de unión en p300/CBP. Posee actividad de histona acetiltransferasa con histonas centrales y partículas centrales de nucleosomas , lo que indica que esta proteína desempeña un papel directo en la regulación transcripcional. [ 6 ]
Regulación
La actividad acetiltransferasa y la localización celular de PCAF se regulan mediante la acetilación de la propia PCAF. PCAF puede autoacetilarse (acetilarse por sí misma) o por la enzima p300 . La acetilación induce su migración al núcleo y potencia su actividad acetiltransferasa. [ 7 ] PCAF interactúa con HDAC3 y es desacetilada por esta enzima, lo que reduce su actividad acetiltransferasa y su localización citoplasmática. [ 8 ]
Interacciones de proteínas
PCAF forma complejos con numerosas proteínas que guían su actividad. Por ejemplo, ATF recluta a PCAF [ 9 ] para acetilar histonas y promover la transcripción de genes diana de ATF4.
Objetivos
Existen varios objetivos proteicos de la actividad acetiltransferasa de PCAF, incluidos factores de transcripción como Fli1 , [ 10 ] p53 [ 11 ] y numerosos residuos de histonas. Hdm2 , que es una ubiquitina ligasa que actúa sobre p53, también ha demostrado ser un objetivo de la actividad ubiquitina ligasa de PCAF. [ 5 ]
Interacciones
Se ha demostrado que PCAF interactúa con:
Véase también
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000114166 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000000708 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 Linares LK, Kiernan R, Triboulet R, Chable-Bessia C, Latreille D, Cuvier O, Lacroix M, Le Cam L, Coux O, Benkirane M (marzo de 2007). "La actividad de ubiquitinación intrínseca de PCAF controla la estabilidad de la oncoproteína Hdm2". Nat . Cell Biol . 9 (3): 331– 8. doi : 10.1038/ncb1545 . PMID 17293853. S2CID 205286563 .
- ↑ "Gen Entrez: factor asociado a PCAF p300/CBP" .
- ↑ Santos-Rosa H, Valls E, Kouzarides T, Martínez-Balbás M (agosto de 2003). "Mecanismos de autoacetilación de P/CAF" . Nucleic Acids Res . 31 (15): 4285–92 . doi : 10.1093/nar/gkg655 . PMC 169960. PMID 12888487 .
- ↑ Grégoire S, Xiao L, Nie J, Zhang X, Xu M, Li J, Wong J, Seto E, Yang XJ (febrero de 2007). "La histona deacetilasa 3 interactúa con el factor potenciador de miocitos 2 y lo desacetila" . Mol. Cell. Biol . 27 (4): 1280– 95. doi : 10.1128/MCB.00882-06 . PMC 1800729. PMID 17158926 .
- ↑ Chérasse Y, Maurin AC, Chaveroux C, Jousse C, Carraro V, Parry L, Deval C, Chambon C, Fafournoux P, Bruhat A (2007). "El factor asociado a p300/CBP (PCAF) es un cofactor de ATF4 para la transcripción regulada por aminoácidos de CHOP" . Nucleic Acids Res . 35 (17): 5954–65 . doi : 10.1093/nar/gkm642 . PMC 2034469. PMID 17726049 .
- ↑ Asano Y, Czuwara J, Trojanowska M (noviembre de 2007). "El factor de crecimiento transformante beta regula la actividad de unión al ADN del factor de transcripción Fli1 mediante acetilación dependiente del factor asociado a la proteína de unión a p300/CREB" . J. Biol. Chem . 282 (48): 34672–83 . doi : 10.1074/jbc.M703907200 . PMID 17884818 .
- ↑ Liu L, Scolnick DM, Trievel RC, Zhang HB, Marmorstein R, Halazonetis TD, Berger SL (febrero de 1999). " Los sitios de p53 acetilados in vitro por PCAF y p300 se acetilan in vivo en respuesta al daño del ADN" . Mol. Cell. Biol . 19 (2): 1202–9 . doi : 10.1128/MCB.19.2.1202 . PMC 116049. PMID 9891054 .
- ↑ Lin HR, Ting NS, Qin J, Lee WH (septiembre de 2003). "La fosforilación específica de la fase M de BRCA2 por la quinasa tipo Polo 1 se correlaciona con la disociación del complejo BRCA2-P/CAF" . J. Biol. Chem . 278 (38): 35979–87 . doi : 10.1074/jbc.M210659200 . PMID 12815053 .
- ↑ Fuks F, Milner J, Kouzarides T (noviembre de 1998) . "BRCA2 se asocia con la actividad de la acetiltransferasa cuando se une a P/CAF". Oncogene . 17 (19): 2531–4 . doi : 10.1038/sj.onc.1202475 . PMID 9824164. S2CID 9999991 .
- ↑ Ge X, Jin Q, Zhang F, Yan T, Zhai Q (enero de 2009). "PCAF acetila la β-catenina y mejora su estabilidad" . Mol . Biol. Cell . 20 (1): 419–27 . doi : 10.1091/mbc.E08-08-0792 . PMC 2613091. PMID 18987336 .
- ↑ Tini M, Benecke A, Um SJ, Torchia J, Evans RM, Chambon P (febrero de 2002). "La asociación de la acetilasa CBP/p300 y la timina ADN glicosilasa vincula la reparación del ADN y la transcripción" . Mol. Cell . 9 (2): 265–77 . doi : 10.1016/S1097-2765(02)00453-7 . PMID 11864601 .
- 1 2 Cho H, Orphanides G, Sun X, Yang XJ, Ogryzko V, Lees E, Nakatani Y, Reinberg D (septiembre de 1998). " Un complejo de ARN polimerasa II humana que contiene factores que modifican la estructura de la cromatina" . Mol. Cell. Biol . 18 (9): 5355– 63. doi : 10.1128/MCB.18.9.5355 . PMC 109120. PMID 9710619 .
- ↑ Chakraborty S, Senyuk V, Sitailo S, Chi Y, Nucifora G (noviembre de 2001). "La interacción de EVI1 con la proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP (CBP) y el factor asociado a p300/CBP (P/CAF) da como resultado la acetilación reversible de EVI1 y la colocalización en manchas nucleares" . J. Biol. Chem . 276 (48): 44936–43 . doi : 10.1074/jbc.M106733200 . PMID 11568182 .
- ↑ Soutoglou E, Papafotiou G, Katrakili N, Talianidis I (abril de 2000). "La activación transcripcional por el factor nuclear de hepatocitos-1 requiere sinergia entre múltiples proteínas coactivadoras" . J. Biol. Chem . 275 (17): 12515–20 . doi : 10.1074/jbc.275.17.12515 . PMID 10777539 .
- 1 2 Masumi A, Wang IM, Lefebvre B, Yang XJ, Nakatani Y, Ozato K (marzo de 1999). " La histona acetilasa PCAF es un coactivador inducible por éster de forbol de la familia IRF que confiere una mayor respuesta al interferón" . Mol. Cell. Biol . 19 (3): 1810–20 . doi : 10.1128/MCB.19.3.1810 . PMC 83974. PMID 10022868 .
- ↑ Masumi A, Ozato K (junio de 2001). "El coactivador p300 acetila el factor regulador del interferón-2 en células U937 tras el tratamiento con éster de forbol" . J. Biol. Chem . 276 (24): 20973–80 . doi : 10.1074/jbc.M101707200 . PMID 11304541 .
- ↑ Song CZ, Keller K, Murata K, Asano H, Stamatoyannopoulos G (marzo de 2002). "Interacción funcional entre los coactivadores CBP/p300, PCAF y el factor de transcripción FKLF2" . J. Biol. Chem . 277 (9): 7029–36 . doi : 10.1074/jbc.M108826200 . PMC 2808425. PMID 11748222 .
- ↑ Jin Y, Zeng SX, Dai MS, Yang XJ, Lu H (agosto de 2002). "MDM2 inhibe la acetilación de p53 mediada por PCAF (factor asociado a la proteína de unión a p300/CREB)" . J. Biol. Chem . 277 (34): 30838–43 . doi : 10.1074/jbc.M204078200 . PMID 12068014 .
- 1 2 Liu X, Tesfai J, Evrard YA, Dent SY, Martinez E (mayo de 2003). "El dominio de transformación de c-Myc recluta el complejo STAGA humano y requiere la actividad acetilasa de TRRAP y GCN5 para la activación de la transcripción" . J. Biol. Chem . 278 (22): 20405–12 . doi : 10.1074/jbc.M211795200 . PMC 4031917. PMID 12660246 .
- ↑ Spencer TE, Jenster G, Burcin MM, Allis CD, Zhou J, Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ , O'Malley BW (septiembre de 1997). "El coactivador del receptor esteroideo-1 es una histona acetiltransferasa". Nature . 389 ( 6647): 194–8 . Bibcode : 1997Natur.389..194S . doi : 10.1038/38304 . PMID 9296499. S2CID 4404530 .
- ↑ Kurooka H, Honjo T (junio de 2000). "Interacción funcional entre la región intracelular de notch1 del ratón y las histona acetiltransferasas PCAF y GCN5" . J. Biol. Chem . 275 (22): 17211–20 . doi : 10.1074/jbc.M000909200 . PMID 10747963 .
- ↑ Bradney C, Hjelmeland M, Komatsu Y, Yoshida M, Yao TP, Zhuang Y (enero de 2003). "Regulación de las actividades de E2A por las histona acetiltransferasas en el desarrollo de los linfocitos B" . J. Biol. Chem . 278 (4): 2370–6 . doi : 10.1074/jbc.M211464200 . PMID 12435739 .
- ↑ Fuchs M, Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane WS, Nakatani Y, Livingston DM (agosto de 2001). " El complejo p400 es un objetivo esencial de la transformación E1A" . Cell . 106 (3): 297–307 . doi : 10.1016/s0092-8674(01)00450-0 . PMID 11509179. S2CID 15634637 .
- ↑ Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y, Kedes L (febrero de 1999). "Regulación de las histona acetiltransferasas p300 y PCAF por la proteína bHLH twist y la oncoproteína adenoviral E1A" . Cell . 96 (3): 405–13 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)80553-X . PMID 10025406. S2CID 15808193 .
Enlaces externos
- Proteína PCAF humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ENFERMERA C105
Lecturas adicionales
- Marcello A, Zoppé M, Giacca M (2002). " Múltiples modos de regulación transcripcional por el transactivador Tat del VIH-1" . IUBMB Life . 51 (3): 175– 81. doi : 10.1080/152165401753544241 . PMID 11547919. S2CID 10931640 .
- Ott M, Dorr A, Hetzer-Egger C, Kaehlcke K, Schnolzer M, Henklein P, Cole P, Zhou MM, Verdin E (2004). "Acetilación de Tat: un interruptor regulador entre las fases temprana y tardía en la elongación de la transcripción del VIH". Acetilación reversible de proteínas . Simposios de la Fundación Novartis. Vol. 259. págs. 182–93 , discusión 193–6, 223–5 . doi : 10.1002/0470862637.ch13 . ISBN 978-0-470-86263-6. PMID 15171254 .
- Liou LY, Herrmann CH, Rice AP (2005). "Infección por VIH-1 y regulación de la función Tat en macrófagos". Int. J. Biochem. Cell Biol . 36 (9): 1767– 75. doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.018 . PMID 15183343 .
- Gibellini D, Vitone F, Schiavone P, Re MC (2005). "Proteína Tat del VIH-1 y proliferación y supervivencia celular: una breve revisión". New Microbiol . 28 (2): 95– 109. PMID 16035254 .
- Hetzer C, Dormeyer W, Schnölzer M, Ott M (2006). "Decodificando Tat: la biología de las modificaciones postraduccionales de Tat del VIH" . Microbes Infect . 7 (13): 1364– 9. doi : 10.1016/j.micinf.2005.06.003 . PMID 16046164 .
- Peruzzi F (2006). "Las múltiples funciones de Tat del VIH-1: proliferación versus apoptosis" . Front. Biosci . 11 : 708–17 . doi : 10.2741/1829 . PMID 16146763 .
- Stevens M, De Clercq E, Balzarini J (2007). "La regulación de la transcripción del VIH-1: objetivos moleculares para la intervención quimioterapéutica" . Med Res Rev. 26 ( 5): 595– 625. doi : 10.1002/med.20081 . PMC 7168390. PMID 16838299 .
- Harrich D, McMillan N, Munoz L, Apolloni A, Meredith L (2007). "¿Las diversas interacciones de Tat conducirán a nuevas dianas farmacológicas antirretrovirales?". Current Drug Targets . 7 (12): 1595– 606. doi : 10.2174/138945006779025338 . PMID 17168834 .
- Dawson SJ, White LA (1992). "Tratamiento de la endocarditis por Haemophilus aphrophilus con ciprofloxacino". J. Infect . 24 (3): 317–20 . doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 .
- Yang XJ, Ogryzko VV, Nishikawa J, Howard BH, Nakatani Y (1996). "Un factor asociado a p300/CBP que compite con la oncoproteína adenoviral E1A". Nature . 382 ( 6589): 319– 24. Bibcode : 1996Natur.382..319Y . doi : 10.1038/382319a0 . PMID 8684459. S2CID 4328685 .
- Ogryzko VV, Schiltz RL, Russanova V, Howard BH, Nakatani Y (1997). "Los coactivadores transcripcionales p300 y CBP son histona acetiltransferasas" . Cell . 87 ( 5): 953– 9. doi : 10.1016/S0092-8674(00)82001-2 . PMID 8945521. S2CID 2624456 .
- Jenster G, Spencer TE, Burcin MM, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (1997). "Inducción de la transcripción génica por receptores esteroideos: un modelo de dos pasos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (15): 7879–84 . Bibcode : 1997PNAS...94.7879J . doi : 10.1073/pnas.94.15.7879 . PMC 21523. PMID 9223281 .
- Chen H, Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D, Nash A, Nagy L, Privalsky ML, Nakatani Y, Evans RM (1997). "El coactivador del receptor nuclear ACTR es una nueva histona acetiltransferasa y forma un complejo de activación multimérico con P/CAF y CBP/p300" . Celúla . 90 (3): 569– 80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . PMID 9267036 . S2CID 15284825 .
- Spencer TE, Jenster G, Burcin MM, Allis CD, Zhou J, Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (1997). "El coactivador del receptor esteroideo-1 es una histona acetiltransferasa". Nature . 389 ( 6647): 194– 8. Bibcode : 1997Natur.389..194S . doi : 10.1038/38304 . PMID 9296499. S2CID 4404530 .
- Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). "TRAM-1, una nueva molécula activadora del receptor de la hormona tiroidea de 160 kDa, presenta propiedades distintas a las del coactivador del receptor de esteroides-1" . J. Biol. Chem . 272 (44): 27629–34 . doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 . PMID 9346901 .
- Korzus E, Torchia J, Rose DW, Xu L, Kurokawa R, McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG (1998). "Requisitos específicos de factores de transcripción para coactivadores y sus funciones de acetiltransferasa". Science . 279 (5351): 703– 7. Bibcode : 1998Sci...279..703K . doi : 10.1126/science.279.5351.703 . PMID 9445475 .
- Puri PL, Sartorelli V, Yang XJ, Hamamori Y, Ogryzko VV, Howard BH, Kedes L, Wang JY, Graessmann A, Nakatani Y, Levrero M (1998). "Funciones diferenciales de las acetiltransferasas p300 y PCAF en la diferenciación muscular" . Mol. Cell . 1 (1): 35– 45. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80005-2 . PMID 9659901 .
- Ogryzko VV, Kotani T, Zhang X, Schiltz RL, Howard T, Yang XJ, Howard BH, Qin J, Nakatani Y (1998). " TAF similares a histonas dentro del complejo de histona acetilasa PCAF" . Cell . 94 (1): 35– 44. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81219-2 . PMID 9674425. S2CID 18942972 .
- Randhawa GS, Bell DW, Testa JR, Feinberg AP (1998). "Identificación y mapeo de homólogos de genes modificadores de la acetilación de histonas humanas" . Genomics . 51 (2): 262– 9. doi : 10.1006/geno.1998.5370 . PMID 9722949 .
- Benkirane M, Chun RF, Xiao H, Ogryzko VV, Howard BH, Nakatani Y, Jeang KT (1998). "La activación del provirus integrado requiere histona acetiltransferasa. p300 y P/CAF son coactivadores de Tat del VIH-1" . J. Biol. Chem . 273 (38): 24898–905 . doi : 10.1074/jbc.273.38.24898 . PMID 9733796 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
- Genes en el cromosoma 3 humano
- expresión génica
- Correguladores de la transcripción