Hispanopedia WikiORF6 es un gen que codifica una proteína accesoria viral en los coronavirus del subgénero Sarbecovirus , incluidos el SARS-CoV y el SARS-CoV-2 . No está presente en el MERS-CoV . Se cree que reduce la respuesta del sistema inmunitario a la infección viral mediante el antagonismo del interferón . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Estructura
La proteína ORF6 es bastante pequeña, compuesta por 63 residuos de aminoácidos en el SARS-CoV [ 3 ] y 61 en el SARS-CoV-2 [ 4 ] . La secuencia de ORF6 no está bien conservada , compartiendo solo alrededor del 66% de la secuencia entre los dos virus [ 5 ] . Sin embargo, desde la aparición del SARS-CoV-2 en 2019 hasta 2025, la secuencia de ORF6 solo ha conservado de forma estable una mutación: el último aspartato ha mutado a leucina (D61L) [ 6 ] .
Su cola C-terminal de aproximadamente 20 residuos es polar y se extiende hacia el citosol . Esta región contiene la metionina 58 conservada, necesaria para la interacción con RAE1 y NUP98 [ 7 ] , y secuencias señal para el tráfico de proteínas [ 2 , 3 ] . El resto de la proteína es anfipático: los primeros 10 residuos N-terminales actúan como un ancla de membrana, mientras que los residuos 11-45 forman una hélice alfa anfifílica que se asocia a la membrana como una proteína de membrana integral monotópica [ 1 ] .
Expresión y localización
Al igual que los genes de otras proteínas accesorias, el gen ORF6 se encuentra cerca de los que codifican las proteínas estructurales , en el extremo 5' del genoma de ARN del coronavirus. Junto con ORF7a , ORF7b y ORF8 , ORF6 se encuentra entre los genes de la membrana (M) y la nucleocápside (N). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Se localiza en el retículo endoplasmático y el aparato de Golgi , [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] y estudios en SARS-CoV-2 también indican asociación con vesículas como autofagosomas y lisosomas . [ 4 ]
Función
Se cree que la función principal de la proteína ORF6 es la inmunomodulación y el antagonismo del interferón . No es esencial para la replicación viral , aunque su ausencia parece reducir la eficiencia de la replicación. [ 2 ] [ 3 ]
Interacciones de proteínas virales
Estudios sobre el SARS-CoV sugieren que la proteína ORF6 presenta interacciones proteína-proteína con otra proteína accesoria viral, la proteína ORF9b . [ 2 ] [ 8 ] En el SARS-CoV, pero no en el virus de la hepatitis murina recombinante , la proteína ORF6 se ha detectado en partículas similares a virus y viriones maduros , lo que sugiere que puede ser una proteína estructural viral menor . [ 2 ] [ 3 ]
Efectos inmunológicos
La proteína ORF6 del SARS-CoV y del SARS-CoV-2 es un antagonista del interferón y se cree que participa en la evasión inmunitaria . Se han descrito varias interacciones proteína-proteína con proteínas de la célula huésped que median este efecto. Se ha informado que inhibe la importación nuclear del factor de transcripción STAT , inhibiendo la activación del interferón. [ 2 ] [ 4 ] Estudios sobre el SARS-CoV informan que esto puede estar mediado por la unión de la proteína ORF6 a las carioferinas . [ 2 ] [ 5 ] En el SARS-CoV-2, se informa que la proteína ORF6 interactúa con RAE1 y NUP98 , bloqueando las interacciones de las carioferinas. [ 4 ] [ 9 ]
Referencias
- 1 2 Ninot-Pedrosa, M; Pálfy, G; Razmazma, H; Crowley, J; Fogeron, ML; Bersch, B; Barnes, A; Brutscher, B; Monticelli, L; Böckmann, A; Meier, BH; Lecoq, L (28 de mayo de 2025). "La caracterización estructural por RMN del ORF6 del SARS-CoV-2 revela un anclaje de membrana N-terminal". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 147 (21): 17668– 17681. doi : 10.1021/jacs.4c17030 . PMID 40372136 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Liu DX, Fung TS, Chong KK, Shukla A, Hilgenfeld R (septiembre de 2014). " Proteínas accesorias del SARS-CoV y otros coronavirus" . Antiviral Research . 109 : 97–109 . doi : 10.1016/j.antiviral.2014.06.013 . PMC 7113789. PMID 24995382 .
- 1 2 3 4 5 6 7 McBride R, Fielding BC (noviembre de 2012). "El papel de las proteínas accesorias del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) en la patogénesis del virus" . Viruses . 4 (11): 2902– 2923. doi : 10.3390/v4112902 . PMC 3509677. PMID 23202509 .
- 1 2 3 4 5 6 7 Redondo N, Zaldívar-López S, Garrido JJ, Montoya M (7 de julio de 2021). "Proteínas accesorias del SARS-CoV-2 en la patogénesis viral: lo que se sabe y lo que se desconoce" . Frontiers in Immunology . 12 708264. doi : 10.3389/ fimmu.2021.708264 . PMC 8293742. PMID 34305949 .
- 1 2 Suryawanshi RK, Koganti R, Agelidis A, Patil CD, Shukla D (marzo de 2021). "Disregulación de la señalización celular por SARS-CoV-2" . Trends in Microbiology . 29 (3): 224– 237. doi : 10.1016 / j.tim.2020.12.007 . PMC 7836829. PMID 33451855 .
- ↑ GISAID. "Base de datos EpiCoV" . Iniciativa GISAID . Consultado el 4 de noviembre de 2025 .
- ↑ Addetia, Amin; Lieberman, Nicole AP; Phung, Quynh; Hsiang, Tien-Ying; Xie, Hong; Roychoudhury, Pavitra; Shrestha, Lasata; Loprieno, Michelle A.; Huang, Meei-Li; Gale, Michael; Jerome, Keith R.; Greninger, Alexander L. (13 de abril de 2021). "SARS-CoV-2 ORF6 interrumpe el transporte nucleocitoplasmático bidireccional a través de interacciones con Rae1 y Nup98" . mBio . 12 (2): 10.1128/mbio.00065–21. doi : 10.1128/mbio.00065-21 . PMC 8092196 .
- ↑ Calvo E, DeDiego ML, García P, López JA, Pérez-Breña P, Falcón A (octubre de 2012). "Las proteínas accesorias 6 y 9b del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo interactúan in vivo" . Investigación de virus . 169 (1): 282– 288. doi : 10.1016/j.virusres.2012.07.012 . PMC 7114373 . PMID 22820404 .
- ↑ Miorin L, Kehrer T, Sanchez-Aparicio MT, Zhang K, Cohen P, Patel RS, et al. (noviembre de 2020). "SARS-CoV-2 Orf6 secuestra Nup98 para bloquear la importación nuclear de STAT y antagonizar la señalización del interferón" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 117 (45): 28344– 28354. Bibcode : 2020PNAS..11728344M . doi : 10.1073/pnas.2016650117 . PMC 7668094. PMID 33097660 .
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