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Nortriptilina

La nortriptilina , que se comercializa bajo la marca Aventyl , entre otras, es un antidepresivo tricíclico . Este medicamento también se utiliza a veces para el dolor neuropátic...

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La nortriptilina , que se comercializa bajo la marca Aventyl , entre otras, es un antidepresivo tricíclico . Este medicamento también se utiliza a veces para el dolor neuropático , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el abandono del hábito de fumar y la ansiedad . [7] [8] Su uso en jóvenes con depresión y otros trastornos psiquiátricos puede verse limitado debido al aumento de la tendencia suicida en la población de 18 a 24 años que inicia el tratamiento. [8] La nortriptilina no es un tratamiento preferido para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad o el abandono del hábito de fumar. [8] Se toma por vía oral . [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, estreñimiento, visión borrosa, somnolencia, presión arterial baja al estar de pie y debilidad. [8] Los efectos secundarios graves pueden incluir convulsiones , un mayor riesgo de suicidio en menores de 25 años, retención urinaria , glaucoma , manía y una serie de problemas cardíacos. [8] La nortriptilina puede causar problemas si se toma durante el embarazo. [8] El uso durante la lactancia parece ser relativamente seguro. [7] Es un antidepresivo tricíclico (ATC) y se cree que actúa alterando los niveles de serotonina y noradrenalina . [8]

La nortriptilina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [8] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2022, fue el medicamento número 191 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [9] [10]

Usos médicos

La nortriptilina se utiliza para tratar la depresión. [11] Un nivel entre 50 y 150 ng/mL de nortriptilina en la sangre generalmente se corresponde con un efecto antidepresivo. [12]

También se utiliza fuera de indicación para el tratamiento del trastorno de pánico , TDAH , síndrome del intestino irritable , abandono del tabaco, profilaxis de la migraña y modificación del dolor crónico o neuralgia , en particular el trastorno de la articulación temporomandibular . [13] [14] [15] [16]

Síndrome del intestino irritable

La nortriptilina también se ha utilizado como tratamiento no aprobado para el síndrome del intestino irritable (SII). [17]

Contraindicaciones

La nortriptilina no debe utilizarse en la fase de recuperación aguda después de un infarto de miocardio (ataque cardíaco). [5] El uso de antidepresivos tricíclicos junto con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), linezolida o azul de metileno intravenoso está contraindicado ya que puede provocar un mayor riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico. [18]

Se requiere un seguimiento más estrecho para aquellos con antecedentes de enfermedad cardiovascular, [19] accidente cerebrovascular , glaucoma o convulsiones , así como en personas con hipertiroidismo o que reciben hormonas tiroideas.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen sequedad de boca, sedación, estreñimiento, aumento del apetito, visión borrosa y tinnitus. [20] [21] Un efecto secundario ocasional es un ritmo cardíaco rápido o irregular . El alcohol puede exacerbar algunos de sus efectos secundarios. [20]

Sobredosis

Los síntomas y el tratamiento de una sobredosis son generalmente los mismos que para los otros antidepresivos tricíclicos, incluyendo efectos anticolinérgicos , síndrome serotoninérgico y efectos cardíacos adversos. Los ATC, particularmente la nortriptilina, tienen un índice terapéutico relativamente estrecho , lo que aumenta la probabilidad de una sobredosis (tanto accidental como intencional). Los síntomas de sobredosis incluyen: ritmo cardíaco irregular , convulsiones , coma , confusión , alucinaciones , pupilas dilatadas, somnolencia , agitación , fiebre , temperatura corporal baja , músculos rígidos y vómitos . [11]

Interacciones

El consumo excesivo de alcohol en combinación con el tratamiento con nortriptilina puede tener un efecto potenciador, lo que puede llevar al peligro de aumento de intentos suicidas o sobredosis, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos emocionales o ideación suicida .

Puede interactuar con los siguientes medicamentos: [22]

Farmacología

La nortriptilina es un potente inhibidor de la recaptación de noradrenalina y un inhibidor moderado de la recaptación de serotonina . Su perfil farmacológico es el que se muestra en la tabla (inhibición o antagonismo de todos los sitios). [23] [24]

Farmacodinamia

La nortriptilina es un metabolito activo de la amitriptilina por desmetilación en el hígado. Químicamente, es una amina secundaria dibenzociclohepteno y farmacológicamente se clasifica como un antidepresivo de primera generación. [36]

La nortriptilina también puede tener un efecto de mejora del sueño debido al antagonismo de los receptores H 1 y 5-HT 2A . [37] Sin embargo, a corto plazo, la nortriptilina puede alterar el sueño debido a su efecto activador.

En un estudio, la nortriptilina tuvo la mayor afinidad por el transportador de dopamina entre los antidepresivos tricíclicos (K D = 1140 nM) además de la amineptina (un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina ), aunque su afinidad por este transportador todavía fue 261 y 63 veces menor que para los transportadores de noradrenalina y serotonina (K D = 4,37 y 18 nM, respectivamente). [25]

Farmacogenética

La nortriptilina se metaboliza en el hígado por la enzima hepática CYP2D6 , y las variaciones genéticas dentro del gen que codifica esta enzima pueden afectar su metabolismo, lo que lleva a cambios en las concentraciones del fármaco en el cuerpo. [38] El aumento de las concentraciones de nortriptilina puede aumentar el riesgo de efectos secundarios, incluidos efectos adversos anticolinérgicos y del sistema nervioso, mientras que la disminución de las concentraciones puede reducir la eficacia del fármaco. [39] [40] [41]

Las personas pueden clasificarse en diferentes tipos de metabolizadores de CYP2D6 según las variaciones genéticas que porten. Estos tipos de metabolizadores incluyen metabolizadores lentos, intermedios, rápidos y ultrarrápidos. La mayoría de las personas (alrededor del 77-92%) son metabolizadores rápidos, [41] y tienen un metabolismo "normal" de la nortriptilina. Los metabolizadores lentos e intermedios tienen un metabolismo reducido del fármaco en comparación con los metabolizadores rápidos; los pacientes con estos tipos de metabolizadores pueden tener una mayor probabilidad de experimentar efectos secundarios. Los metabolizadores ultrarrápidos utilizan la nortriptilina mucho más rápido que los metabolizadores rápidos; los pacientes con este tipo de metabolizador pueden tener una mayor probabilidad de experimentar un fracaso farmacológico. [39] [40] [41]

El Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica recomienda evitar la nortriptilina en personas que son metabolizadores ultrarrápidos o lentos del CYP2D6 , debido al riesgo de falta de eficacia y efectos secundarios, respectivamente. Se recomienda una reducción de la dosis inicial para pacientes que son metabolizadores intermedios del CYP2D6 . Si el uso de nortriptilina está justificado, se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco para guiar los ajustes de dosis. [41] El Grupo de Trabajo de Farmacogenética Holandés recomienda reducir la dosis de nortriptilina en metabolizadores lentos o intermedios del CYP2D6 y seleccionar un fármaco alternativo o aumentar la dosis en metabolizadores ultrarrápidos. [42]

Química

La nortriptilina es un compuesto tricíclico , específicamente un dibenzocicloheptadieno , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [43] Otros antidepresivos tricíclicos dibenzocicloheptadienos incluyen amitriptilina ( N -metilnortriptilina), protriptilina y butriptilina . [43] [44] La nortriptilina es un antidepresivo tricíclico de amina secundaria , siendo su progenitora amitriptilina N - metilada una amina terciaria . [45] [46] Otros antidepresivos tricíclicos de amina secundaria incluyen desipramina y protriptilina . [47] [48] El nombre químico de la nortriptilina es 3-(10,11-dihidro-5 H -dibenzo[ a , d ]ciclohepten-5-ilideno)- N -metil-1-propanamina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C 19 H 21 N 1 con un peso molecular de 263,384 g/mol. [49] El fármaco se utiliza comercialmente principalmente como sal de clorhidrato ; la forma de base libre se utiliza raramente. [49] [50] El número de registro CAS de la base libre es 72-69-5 y del clorhidrato es 894-71-3. [49] [50] [51]

Historia

La nortriptilina fue desarrollada por Geigy . [52] Apareció por primera vez en la literatura en 1962 y fue patentada el mismo año. [52] El fármaco se introdujo por primera vez para el tratamiento de la depresión en 1963. [52] [53]

Sociedad y cultura

Cápsulas genéricas de nortriptilina HCl de 50 mg (izquierda) y 25 mg fabricadas por Teva Pharmaceutical Industries .

Nombres genéricos

Nortriptilina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, mientras que el clorhidrato de nortriptilina es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, BANCODescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [49] [50] [54] [55] Su nombre genérico en español e italiano y su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianason nortriptilina, en alemán es nortriptylin, y en latín es nortriptylinum. [49] [50] [54] [55]

Nombres de marca

Los nombres comerciales de nortriptilina incluyen Allegron, Aventyl, Noritren, Norpress, Nortrilen, Norventyl, Norzepine, Pamelor y Sensival, entre muchos otros. [49] [50] [55]

Investigación

Aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) no ha aprobado el uso de antidepresivos tricíclicos para el dolor neuropático , los ensayos controlados aleatorizados han demostrado la eficacia de los antidepresivos tricíclicos para el tratamiento de esta afección tanto en personas deprimidas como no deprimidas. En 2010, una guía basada en evidencia patrocinada por la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor recomendó la nortriptilina como medicamento de primera línea para el dolor neuropático. [56] Sin embargo, en una revisión sistemática Cochrane de 2015, los autores no recomendaron la nortriptilina como agente de primera línea para el dolor neuropático. [57] [58]

Puede ser eficaz en el tratamiento para dejar de fumar. [59] [60]

Referencias

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