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Flecainida

La flecainida es un medicamento que se utiliza para prevenir y tratar las frecuencias cardíacas anormalmente rápidas . [1] Esto incluye las taquicardias ventriculares y supraven...

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La flecainida es un medicamento que se utiliza para prevenir y tratar las frecuencias cardíacas anormalmente rápidas . [1] Esto incluye las taquicardias ventriculares y supraventriculares . [1] Su uso solo se recomienda en aquellas personas con arritmias peligrosas o cuando los síntomas significativos no se pueden controlar con otros tratamientos. [1] Su uso no disminuye el riesgo de muerte de una persona. [1] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [1] [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, problemas de visión, dificultad para respirar, dolor en el pecho y cansancio. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir paro cardíaco , arritmias e insuficiencia cardíaca . [1] Puede usarse durante el embarazo , pero no se ha estudiado bien en esta población. [3] [4] No se recomienda su uso en personas con cardiopatía estructural o cardiopatía isquémica . [1] La flecainida es un agente antiarrítmico de clase Ic . [1] Actúa disminuyendo la entrada de sodio en las células del corazón, lo que provoca la prolongación del potencial de acción cardíaca . [1]

La flecainida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1985. [1] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2021, fue el medicamento número 205 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [5] [6]

Usos médicos

La flecainida se utiliza en el tratamiento de muchos tipos de taquicardias supraventriculares , incluidas la taquicardia por reentrada del nódulo AV (AVNRT) y el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).

También tiene un uso limitado en el tratamiento de ciertas formas de taquicardia ventricular (TV). En particular, la flecainida ha sido útil en el tratamiento de taquicardias ventriculares que no se producen en el contexto de un evento isquémico agudo. Tiene uso en el tratamiento de la taquicardia del tracto de salida del ventrículo derecho (TSVD) [7] y en la supresión de arritmias en la displasia arritmogénica del ventrículo derecho (DAVD). [8] Los estudios (en particular el Cardiac Arrhythmia Suppression Trial ) han demostrado un aumento de la mortalidad cuando se utiliza flecainida para suprimir las extrasístoles ventriculares en el contexto de un infarto agudo de miocardio. [9] [10]

En individuos con sospecha de síndrome de Brugada , la administración de flecainida puede ayudar a revelar los hallazgos electrocardiográficos característicos del proceso patológico, lo que puede ayudar a realizar el diagnóstico de la enfermedad en casos dudosos. [11]

La flecainida se ha introducido en el tratamiento de las arritmias en niños.

A largo plazo, la flecainida parece ser segura en personas con un corazón sano sin signos de hipertrofia ventricular izquierda , cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca . [12]

Efectos secundarios

Los resultados de un estudio médico conocido como Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) demostraron que los pacientes con cardiopatía estructural (como antecedentes de infarto de miocardio o disfunción ventricular izquierda) y también los pacientes con arritmias ventriculares no deberían tomar este fármaco. Los resultados fueron tan significativos que el ensayo se interrumpió antes de tiempo y se publicaron los resultados preliminares. [13]

La dosis puede necesitar ser ajustada en ciertas situaciones clínicas. Como con todos los demás agentes antiarrítmicos , existe un riesgo de proarritmia asociado con el uso de flecainida. Este riesgo probablemente aumenta cuando flecainida se coadministra con otros antiarrítmicos de clase Ic, como encainida . El riesgo de proarritmia también puede aumentar por hipocalemia . [14] El riesgo de proarritmia no está necesariamente asociado con el tiempo que un individuo está tomando flecainida, y se han reportado casos de proarritmia tardía. [15] Debido al papel tanto del hígado como de los riñones en la eliminación de flecainida, la dosis de flecainida puede necesitar ser ajustada en individuos que desarrollan insuficiencia hepática o insuficiencia renal .

Debido a los efectos inotrópicos negativos de la flecainida, se debe utilizar con precaución en personas con fracción de eyección deprimida , ya que puede empeorar la insuficiencia cardíaca congestiva en estas personas. Se debe evitar en personas con cardiopatía isquémica y en ancianos. [16]

Al igual que todos los agentes antiarrítmicos de clase I , la flecainida aumenta los umbrales de captura de los marcapasos . [17] [18]

Corazón

Debido al estrecho índice terapéutico de la flecainida, los médicos deben estar alerta ante signos de toxicidad antes de que se produzcan arritmias potencialmente mortales, como torsades de pointes . Si bien los efectos tóxicos de la flecainida están estrechamente relacionados con los niveles plasmáticos del fármaco, [19] no es posible controlar la concentración plasmática en un individuo de forma regular.

Los signos de toxicidad por flecainida incluyen una marcada prolongación del intervalo PR y un ensanchamiento de la duración del QRS en el ECG de superficie. Puede haber signos y síntomas atribuibles a una insuficiencia cardíaca manifiesta secundaria a una disminución repentina de la contractilidad miocárdica .

Tratamiento

El tratamiento de la toxicidad cardíaca por flecainida implica aumentar la excreción de flecainida, bloquear sus efectos en el corazón y (raramente) instaurar un soporte cardiovascular para evitar arritmias letales inminentes. Las modalidades que han tenido éxito incluyen la administración de un agente beta-simpaticomimético [19] y la administración de una carga de sodio [19] (a menudo en forma de bicarbonato de sodio hipertónico ). Puede ser necesario colocar al individuo en soporte de derivación cardiopulmonar para eliminar temporalmente la necesidad de un corazón que late y aumentar el flujo sanguíneo al hígado. [20] [21]

Pulmones

La flecainida tiene una afinidad muy alta por el tejido pulmonar [22] y está asociada con la enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos . [23] [24] [25] [26] [27]

Interacciones

La flecainida tiene una biodisponibilidad elevada después de una dosis oral, [28] lo que significa que la mayor parte del fármaco ingerido entrará en el torrente sanguíneo sistémico. Las concentraciones séricas máximas se pueden observar de 1 a 6 horas después de la ingestión de una dosis oral. Si bien la vida media plasmática es de aproximadamente 20 horas, es bastante variable y puede oscilar entre 12 y 27 horas. [29] Durante la carga oral con flecainida, el equilibrio en estado estacionario se logra típicamente en 3 a 5 días.

La mayor parte de la flecainida se elimina por los riñones , y el resto se metaboliza por la isoenzima citocromo P450 2D6 en el hígado. [30] Por lo tanto, las alteraciones en la función renal o el pH de la orina afectarán en gran medida la eliminación de flecainida, ya que se elimina más por los riñones que por la vía hepática.

Debido a las vías de eliminación duales de la flecainida y su tendencia a disminuir la contractilidad miocárdica , [16] la flecainida interactúa con numerosos fármacos y puede potenciar los efectos de otros depresores miocárdicos y agentes bloqueadores del nódulo AV. Además, la flecainida puede disminuir el metabolismo o la eliminación de muchos (pero no todos) los agentes que utilizan el sistema enzimático del citocromo P450 .

Se puede obtener una lista completa de interacciones farmacológicas con flecainida del fabricante. Algunas interacciones farmacológicas importantes con flecainida incluyen: [ cita requerida ]

Sobredosis

La intoxicación por flecainida es rara pero grave debido al shock cardiogénico que provoca. Su diagnóstico puede ser difícil en ausencia de elementos anamnésicos que contribuyan. Los signos clínicos y paraclínicos no son específicos. El tratamiento es fundamentalmente sintomático, con buenos resultados gracias a la solución hipertónica de sales de sodio. La donación de órganos es posible en el caso de pacientes con muerte cerebral que hayan tenido una intoxicación por flecainida. [31]

Mecanismo de acción

La flecainida actúa bloqueando el canal de sodio Nav1.5 en el corazón, lo que ralentiza la subida del potencial de acción cardíaco . [32] Esto ralentiza la conducción del impulso eléctrico dentro del corazón, es decir, "reduce la excitabilidad". El mayor efecto se produce sobre el sistema His-Purkinje y el miocardio ventricular . El efecto de la flecainida sobre el miocardio ventricular provoca una disminución de la contractilidad del músculo, lo que conduce a una disminución de la fracción de eyección.

El efecto de la flecainida sobre los canales de sodio del corazón aumenta a medida que aumenta la frecuencia cardíaca; esto se conoce como uso-dependencia y es por eso que la flecainida es útil para romper una taquiarritmia . [33]

La flecainida también inhibe el receptor 2 de rianodina (RyR2), [34] un importante regulador de la liberación sarcoplásmica de iones de calcio almacenados. Puede reducir las chispas de calcio y, por lo tanto, las ondas arritmogénicas de calcio en el corazón. [35] Si bien se ha demostrado que la terapia con flecainida suprime las arritmias ventriculares en pacientes con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) y modelos murinos de esta enfermedad, no está clara la contribución relativa de la inhibición de los canales de sodio y de RyR2 en este efecto sobre la TVPC. [36]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

La flecainida se comercializa bajo el nombre comercial Tambocor (fabricado por la empresa farmacéutica 3M ). La patente de la flecainida expiró en febrero de 2004. Además de comercializarse como Tambocor, está disponible en versión genérica y bajo las marcas Almarytm, Apocard, Ecrinal y Flécaine.

Referencias

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