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Articulo de referencia

Motilina

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La motilina es una hormona polipeptídica de 22 aminoácidos perteneciente a la familia de la motilina que, en humanos, está codificada por el gen MLN . [ 2 ]

La motilina es secretada por las células endocrinas Mo [ 3 ] [ 4 ] (también denominadas células M, que no son las mismas que las células M, o células de micropliegue , que se encuentran en las placas de Peyer ) que son numerosas en las criptas del intestino delgado , especialmente en el duodeno y el yeyuno . [ 5 ] Se libera a la circulación general en humanos a intervalos de aproximadamente 100 minutos durante el estado interdigestivo y es el factor más importante en el control de las contracciones migratorias interdigestivas; y también estimula la liberación endógena del páncreas endocrino. [ 6 ] Basándose en la secuencia de aminoácidos, la motilina no está relacionada con otras hormonas. Debido a su capacidad para estimular la actividad gástrica, se la denominó "motilina". Además de en humanos, el receptor de motilina se ha identificado en los tractos gastrointestinales de cerdos , ratas , vacas y gatos , y en el sistema nervioso central de conejos .

Descubrimiento

La motilina fue descubierta por JC Brown al introducir una solución alcalina en el duodeno de perros, lo que provocó fuertes contracciones gástricas. Brown y colaboradores predijeron que el álcali podría liberar un estímulo para activar la actividad motora o prevenir la secreción de la hormona inhibidora. Aislaron un polipéptido como subproducto de la purificación de la secretina en carboximetilcelulosa. Denominaron a este polipéptido "motilina". [ 7 ]

Estructura

La motilina tiene 22 aminoácidos y un peso molecular de 2698 daltons. En extractos de intestino y plasma humanos, existen dos formas básicas de motilina. La primera forma molecular es un polipéptido de 22 aminoácidos. La segunda forma, por otro lado, es más grande y contiene los mismos 22 aminoácidos que la primera, pero incluye un extremo carboxilo adicional. [ 8 ]

La secuencia de aminoácidos de la motilina es: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys-Gly-Gln. [ 9 ]

Se ha estudiado la estructura y la dinámica de la hormona peptídica gastrointestinal motilina en presencia de bicelas de fosfolípidos isotrópicas q = 0,5 . La estructura en solución por RMN del péptido en solución ácida de bicelas se determinó a partir de 203 restricciones de distancia derivadas de NOE y seis restricciones de ángulo de torsión de la cadena principal . Las propiedades dinámicas para el vector 13 C α → 1 H en Leu-10 se determinaron para la motilina marcada específicamente con 13 C en esta posición mediante el análisis de datos de relajación de campo múltiple. La estructura revela una conformación alfa-helicoidal ordenada entre Glu-9 y Lys-20. El extremo N también está bien estructurado con un giro que se asemeja al de un giro beta clásico . La dinámica del 13 C muestra claramente que la motilina gira lentamente en solución, con un tiempo de correlación característico de un objeto grande. [ 1 ]

Estímulo

Cómo se regula la secreción de motilina es en gran parte desconocido, aunque algunos estudios sugieren que un pH alcalino en el duodeno estimula su liberación. Sin embargo, a pH bajo inhibe la actividad motora gástrica, mientras que a pH alto tiene un efecto estimulante. Algunos estudios en perros han demostrado que la motilina se libera durante el ayuno o el período interdigestivo, y la ingesta de alimentos durante este período puede prevenir la secreción de motilina. [ 10 ] También se ha encontrado que la inyección intravenosa de glucosa, que aumenta la liberación de insulina, inhibe la elevación cíclica de la motilina plasmática. [ 11 ] Otros estudios en perros también han sugerido que la motilina actuó como ligando endógeno en un mecanismo de retroalimentación positiva para estimular la liberación de más motilina. [ 12 ] En perros y gatos, la secreción de motilina es estimulada por iones de hidrógeno (protones) y lípidos cuando el animal está en estado de "alimentación". Sin embargo, durante el ayuno, la motilina se libera periódicamente en el suero para iniciar la fase III del complejo motor migratorio . [ 13 ]

Función

La función principal de la motilina es aumentar el componente del complejo mioeléctrico migratorio de la motilidad gastrointestinal y estimular la producción de pepsina . La motilina también se denomina "limpiadora intestinal" porque mejora el peristaltismo en el intestino delgado y limpia el intestino para prepararlo para la siguiente comida. [ 9 ] Un alto nivel de motilina secretada entre comidas en la sangre estimula la contracción del fundus y el antro y acelera el vaciamiento gástrico. Luego contrae la vesícula biliar y aumenta la presión de contracción del esfínter esofágico inferior. Otras funciones de la motilina incluyen el aumento de la liberación de polipéptido pancreático y somatostatina . [ 14 ]

Agonistas de la motilina

La eritromicina , el mitemicinal y antibióticos relacionados actúan como agonistas no peptídicos de la motilina y, en ocasiones, se utilizan por su capacidad para estimular la motilidad gastrointestinal. En el caso de la eritromicina, es su intermediario hemicetal, formado tras una dosis oral en el entorno de bajo pH de la luz gástrica, el que actúa directamente sobre el receptor de motilina. [ 15 ] La administración de una dosis baja de eritromicina induce peristalsis , lo que respalda la conclusión de que la secreción de motilina desencadena este patrón de motilidad gastrointestinal, en lugar de ser el resultado del mismo. Sin embargo, algunas propiedades de la eritromicina, incluida su actividad antibiótica, no son apropiadas para un fármaco diseñado para uso crónico durante toda la vida del paciente.

Los nuevos agonistas de la motilina se basan en la eritromicina; sin embargo, es posible que esta clase de fármacos se vuelva redundante. Los receptores secretagogos de la hormona del crecimiento comparten el 52 % de su ADN con los receptores de la motilina , y los agonistas de estos receptores, denominados grelinas , pueden producir efectos similares a los de los agonistas de la motilina.

Camicinal es un agonista de la motilina que se encuentra en desarrollo.

La ingestión de xilitol también aumenta la secreción de motilina, lo que puede estar relacionado con la capacidad del xilitol para causar diarrea. [ 16 ]

Este dominio también se encuentra en la grelina , un secretagogo de la hormona del crecimiento sintetizado por células endocrinas en el estómago. La grelina estimula los receptores secretagogos de la hormona del crecimiento en la hipófisis. Estos receptores son distintos de los receptores de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y, por lo tanto, proporcionan un medio para controlar la liberación de la hormona del crecimiento por parte del sistema gastrointestinal. [ 17 ] La eritromicina tiene una ventaja sobre la metoclopramida en el vaciamiento gástrico debido a la ausencia de efectos secundarios en el sistema nervioso central. No está aprobada por la FDA para su uso en el vaciamiento gástrico. Para un corto período de tiempo en pacientes con diabetes y para aquellos que deben limpiar el estómago para algún procedimiento, puede usarse a discreción del médico, entendiendo plenamente que no está aprobada por la FDA para este uso.

Proteínas humanas

GHRL ; Motilina;

Referencias

  1. 1 2 3 PDB : 1lbj ​;Andersson A, Mäler L (octubre de 2002). "Estructura y dinámica de la motilina en solución de fosfolípidos isotrópicos mediante RMN". Journal of Biomolecular NMR . 24 (2): 103– 12. doi : 10.1023/A:1020902915969 . PMID 12495026 . S2CID 34766985 .  
  2. ↑ Daikh DI, Douglass JO, Adelman JP (octubre de 1989). "Estructura y expresión del gen de la motilina humana". DNA . 8 (8): 615– 21. doi : 10.1089/dna.1989.8.615 . PMID 2574660 . 
  3. ↑ Daniel EE (1990-12-11). Función de los neuropéptidos en el tracto gastrointestinal . CRC Press. ISBN 978-0-8493-6158-6.
  4. ↑ Goswami C, Shimada Y, Yoshimura M, Mondal A, Oda S, Tanaka T, Sakai T, Sakata I (2015-06-26). " La motilina estimula la secreción de ácido gástrico en coordinación con la grelina en Suncus murinus" . PLOS ONE . 10 (6) e0131554. Bibcode : 2015PLoSO..1031554G . doi : 10.1371/journal.pone.0131554 . PMC 4482737. PMID 26115342 .  
  5. ↑ Poitras P, Peeters TL (febrero de 2008). "Motilin". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 15 (1 ) : 54– 7. doi : 10.1097/MED.0b013e3282f370af . PMID 18185063. S2CID 220582156 .  
  6. ↑ Itoh Z (1997). "Motilina y aplicación clínica". Péptidos . 18 (4): 593– 608. doi : 10.1016/S0196-9781(96)00333-6 . PMID 9210180 . S2CID 38242445 .  
  7. ↑ Brown JC, Cook MA, Dryburgh JR (mayo de 1973). "Motilina, un polipéptido estimulante de la actividad motora gástrica: la secuencia completa de aminoácidos". Canadian Journal of Biochemistry . 51 (5): 533– 7. doi : 10.1139/o73-066 . PMID 4706833 . 
  8. ^ DeGroot LJ (1989). McGuigan JE (ed.). Endocrinología . Filadelfia: Saunders. pag. 2748.ISBN​  978-0-7216-2888-2.
  9. 1 2 Williams RL (1981). Libro de texto de endocrinología (6.ª ed.). Filadelfia: Saunders. págs. 704–705 . ISBN   978-0-7216-9398-9.
  10. ↑ Itoh Z, Takeuchi S, Aizawa I, Mori K, Taminato T, Seino Y, Imura H, Yanaihara N (octubre de 1978). "Cambios en la concentración plasmática de motilina y la actividad contráctil gastrointestinal en perros conscientes". The American Journal of Digestive Diseases . 23 (10): 929–35 . doi : 10.1007/BF01072469 . PMID 717352. S2CID 23526142 .  
  11. ↑ Lemoyne M, Wassef R, Tassé D, Trudel L, Poitras P (septiembre de 1984). "Motilina y el nervio vago en perros". Revista canadiense de fisiología y farmacología . 62 (9): 1092– 6. doi : 10.1139/y84-182 . PMID 6388765 . 
  12. ↑ Hall KE, Greenberg GR, El-Sharkawy TY, Diamant NE (julio de 1984). "Relación entre la actividad similar al complejo motor migratorio inducida por motilina porcina, la integridad vagal y la liberación endógena de motilina en perros". Gastroenterology . 87 (1): 76– 85. doi : 10.1016/0016-5085(84)90128-8 . PMID 6724277 . 
  13. ↑ Washabau RJ (2013). "Integración de la función gastrointestinal" . En Robert J. Washabau, Michael J. Day (eds.). Gastroenterología canina y felina . Elsevier. pp. 1–31 . doi : 10.1016/B978-1-4160-3661-6.00001-8 . ISBN  978-1-4160-3661-6Consultado el 22 de enero de 2023 .
  14. ^ Frohman LA, Felig P (2001). Ghosh PK, O'Dorisio TM (eds.). Endocrinología y metabolismo . Nueva York: McGraw-Hill, Pub médico. Div. pag. 1330.ISBN​  978-0-07-022001-0.
  15. ↑ Galligan JJ, Vanner S (octubre de 2005). " Farmacología básica y clínica de nuevos agentes promotores de la motilidad" . Neurogastroenterología y Motilidad . 17 (5): 643– 53. doi : 10.1111/j.1365-2982.2005.00675.x . PMID 16185302. S2CID 7298061 .  
  16. ↑ Wölnerhanssen BK, Meyer-Gerspach AC, Beglinger C, Islam MS (junio de 2019). "Efectos metabólicos de los edulcorantes naturales xilitol y eritritol: una revisión exhaustiva". Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 60 (12): 1986– 1998. doi : 10.1080/10408398.2019.1623757 . PMID 31204494. S2CID 189944738 .  
  17. ↑ Kojima M, Hosoda H, Matsuo H, Kangawa K (abril de 2001). "Ghrelina: descubrimiento del ligando endógeno natural para el receptor secretagogo de la hormona del crecimiento". Trends in Endocrinology and Metabolism . 12 (3): 118– 22. doi : 10.1016 / S1043-2760(00)00362-3 . PMID 11306336. S2CID 42054657 .  
  • Motilina en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Nosek TM. "Sección 6/6ch2/s6ch2_26" . Fundamentos de fisiología humana . Archivado del original el 24 de marzo de 2016.
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