Célula B de la zona marginal

Las células B de la zona marginal (células B de la ZM) son células B maduras no circulantes que en humanos se segregan anatómicamente en la zona marginal (ZM) del bazo ^{[ 1 ]} y otros tipos de tejido linfoide ^{[ 2 ]} . Las células B de la ZM dentro de esta región suelen expresar receptores de células B (BCR) polirreactivos de baja afinidad , altos niveles de IgM , receptores tipo Toll (TLR), CD21 , CD1 , CD9 , CD27 con niveles bajos o insignificantes de IgD secretada , CD23 , CD5 y CD11b que ayudan a distinguirlas fenotípicamente de las células B foliculares (FO) y ^las células B1 ^{[ 2 , 3 ]} .

Las células B de la zona marginal son células B innatas especializadas en generar respuestas rápidas, tanto dependientes como independientes de las células T, contra patógenos transmitidos por la sangre. ^{[ 4 ]} También se sabe que son las principales productoras de anticuerpos IgM en humanos. ^{[ 5 ]}

La zona marginal del bazo contiene múltiples subtipos de macrófagos y células dendríticas entremezcladas con las células B de la ZM; no se forma completamente hasta las 2 a 3 semanas después del nacimiento en roedores y de 1 a 2 años en humanos. ^{[ 6 ]} En humanos, pero no en roedores, las células B de la zona marginal también se localizan en la pared interna del seno subcapsular de los ganglios linfáticos, el epitelio de las criptas amigdalinas y el área subepitelial de los tejidos linfoides asociados a la mucosa, incluyendo la cúpula subepitelial de las placas de Peyer intestinales . ^{[ 2 ]} Las células B de la ZM humanas también están presentes en la sangre periférica, lo que sugiere que recirculan. ^{[ 7 ]} Sin embargo, en ratones parecen no ser circulantes y limitarse únicamente al transporte folicular. ^{[ 2 ]}

En roedores, las células B de la zona marginal (MZ) se reconocen como una población de células B con ^{alta expresión} de IgM , ^{baja expresión de} IgD , ^{alta expresión de} CD21 y ^{baja expresión de} CD23 . Además, se distinguen por la expresión de CD9 ^{[ 3 ]} y CD27 (en humanos). ^{[ 2 ]} En ratones, las células B de la MZ expresan característicamente altos niveles de CD1d , que es una molécula similar al MHC de clase I involucrada en la presentación de moléculas lipídicas a las células NKT . ^{[ 8 ]} A diferencia de las células B foliculares (FO), las células B de la MZ expresan BCR polirreactivos que se unen a múltiples patrones moleculares microbianos . Adicionalmente, expresan altos niveles de TLR . ^{[ 2 ]}

En las muestras donde se ha inactivado la tirosina quinasa de Pyk-2 , las células B de la zona marginal no se desarrollarán, mientras que las células B-1 seguirán presentes. Las células B de la zona marginal son las únicas células B que dependen de la señalización de NOTCH2 para su proliferación. ^{[ 9 ]}

Al igual que las células B1 , las células B de la ZM pueden ser reclutadas rápidamente en las respuestas inmunes adaptativas tempranas de manera independiente de las células T. ^{[ 9 ]} Las células B de la ZM están especialmente bien posicionadas como la primera línea de defensa contra los antígenos sistémicos transportados por la sangre que entran en la circulación y quedan atrapados en el bazo. ^{[ 10 ]} Mientras que los antígenos grandes transportados por la sangre son capturados por células dendríticas , granulocitos circulantes o macrófagos de la ZM , los antígenos más pequeños transportados por la sangre pueden interactuar directamente con las células B de la ZM situadas en el exterior del seno marginal. ^{[ 2 ] [ 4 ]} Las células B de la ZM se desplazan entre la zona marginal llena de sangre para la recolección de antígenos y el folículo para la entrega de antígenos a las células dendríticas foliculares . En ratones, se ha demostrado que estas células cortan el flujo a través del ligando de la integrina LFA-1 ICAM-1 y se adhieren o migran a lo largo del flujo a través del ligando de la integrina VLA-4 VCAM-1 . Si bien la señalización CXCR5 / CXCL13 es necesaria para que las células B de la zona marginal entren en el folículo, la señalización de esfingosina-1-fosfato es necesaria para que salgan del folículo. ^{[ 11 ]}

Las células B de la zona marginal (MZ) responden a un amplio espectro de antígenos dependientes e independientes de células T. Se cree que las células B de la MZ son especialmente reactivas a los antígenos polisacáridos microbianos de bacterias encapsuladas como Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis . Los TLR suelen activar las células B de la MZ tras reconocer estructuras moleculares microbianas en cooperación con el BCR . ^{[ 7 ]} Estas células B de tipo innato proporcionan una primera línea de defensa rápida contra los patógenos transmitidos por la sangre y producen anticuerpos de baja afinidad y amplia especificidad antes de la inducción de respuestas de anticuerpos de alta afinidad dependientes de células T. Por lo tanto, las células B de la MZ pueden desempeñar un papel importante en la prevención de la sepsis . ^{[ 8 ]} Las células B de la MZ también muestran un umbral de activación más bajo que sus homólogas de células B foliculares (FO), con una mayor propensión a la diferenciación de células plasmáticas que contribuye aún más a la respuesta de anticuerpos primaria acelerada. ^{[ 2 ] [ 12 ]} Han sido reconocidos como los principales productores de anticuerpos IgM en humanos. ^{[ 5 ]}

Son importantes para la respuesta de anticuerpos frente a patógenos invasores y para mantener la homeostasis mediante la opsonización de células muertas y restos celulares. ^{[ 5 ]} Además, las células B de la zona marginal son células presentadoras de antígenos potentes , capaces de activar las células T CD4+ de forma más eficaz que las células B foliculares debido a sus elevados niveles de expresión de las moléculas MHC de clase II , CD80 y CD86 . ^{[ 2 ] [ 7 ]}

Las deficiencias de las células B de la zona marginal se asocian con un mayor riesgo de infección neumocócica , meningitis y una respuesta de anticuerpos insuficiente a los polisacáridos capsulares. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

En humanos, las células B de la zona marginal esplénica presentan hipermutación somática en sus genes de inmunoglobulina, lo que indica que se han generado mediante una reacción del centro germinal para convertirse en células de memoria . Mientras que las células B de la zona marginal vírgenes producen anticuerpos IgM de baja afinidad, las células B de memoria de la zona marginal expresan moléculas de Ig de alta afinidad. Además de las células no conmutadas (IgM+), se pueden encontrar células B conmutadas en la zona marginal humana y de roedores ( IgG + e IgA +). En humanos, las células B de la zona marginal expresan CD27 , que es un miembro de la familia de receptores de TNF expresados ​​por las células B de memoria humanas. ^{[ 8 ]}

Muchos receptores de células B de la zona marginal (ZM) son autorreactivos, lo que podría contribuir a su expansión en algunas enfermedades autoinmunes . Por otro lado, la eliminación de autoantígenos se considera un mecanismo importante para prevenir el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Se ha observado la función de las células B de la ZM autorreactivas expandidas en modelos murinos de lupus , diabetes y artritis . ^{[ 7 ]} Sin embargo, sus niveles se reducen en la vasculitis humana. ^{[ 5 ]}

Las células B de la zona marginal son las células malignas en los linfomas de la zona marginal , un grupo heterogéneo de linfomas generalmente indolentes . ^{[ 13 ]}